Държавен вестник, бр. 102, 2002 г., стр. 49

Б Р О Й  102
Д Ъ Р Ж А В Е Н   В Е С Т Н И К
С Т Р .  49
топлина преди и след всяко производство. При условие, че
са малко на брой, връзките към оборудването могат да се
осъществят и под устройства, които осигуряват ламинарен
поток на въздух, филтрирани през НЕРА филтри, при до-
пълнително използване на асептични методи и при ели-
миниране на риска от пробив. Използваните параметри
на стерилизация преди разкъсване на връзките между
съоръженията са валидирани съобразно организмите, за
които се прилагат. При условие, че не съществува риск от
кръстосано замърсяване, различни ВМП могат да се пос-
тавят в различни биогенератори, разположени в една и
съща производствена зона. Организмите, които са обект
на специални изисквания за контрол на замърсяване, се
разполагат в отделни помещения.
13. Помещенията, в които са настанени животни-
те, предназначени за употреба, са отделени от остана-
лите помещения и са предвидени специални мерки за
почистване.
14. Помещенията за животни, използвани за конт-
рол на качеството, който включва употреба на пато-
генни биологични агенти, се поддържат по съответ-
ния начин.
15. Достъпът до производствените зони е ограни-
чен само за строго определен персонал. Това се опреде-
ля с писмени процедури.
16. Документацията, която се отнася за помещени-
ята, се вкарва в основния файл. Производствените мес-
та и сгради са детайлно описани (имат се предвид пла-
нове и писмени обяснения), така че предназначението
и използването на всички стаи да е ясно определено,
както и биологичните агенти, които се обработват в
тях. Движението на ВМП и хора да е ясно обозначено.
17. Местата за животните, помещенията или други
области, предназначени за тях, се обозначават.
18. Дейностите, които се извършват около зоната,
също се обозначават.
19. Плановете на зоните за съхранение, на чистите
помещения и вентилационната система се описват,
включително входовете и изходите, филтрите и техни-
те спецификации, броят на въздушните обмени за час,
границите на налягането и други. Указва се кои грани-
ци на налягане се регистрират от уредите.
IV. Оборудване
1. Оборудването да е проектирано и конструирано
така, че да удоволетворява изискванията при производ-
ството на всеки отделен ВМП.Преди започване на про-
изводствената операция оборудването се валидира и не-
прекъснато се наблюдава.
2. Оборудването да осигурява задоволително ниво
на първичното съдържание на биологичните агенти там,
където това е възможно. Оборудването да е така проек-
тирано и конструирано, че да позволява лесно и ефек-
тивно почистване и стерилизиране.
3. Затвореното оборудване, предназначено за пър-
вичната форма на биологичните агенти, да е проекти-
рано и конструирано така, че да предотвратява всякак-
во изтичане или образуване на капки или аерозоли.Вхо-
довете и изходите на газопроводите да са защитени чрез
стерилизирани хидрофобни филтри.Въвеждането или
отвеждането на материали да протича в затворена сте-
рилизираща система или в система, която осигурява
ламинарен поток на въздуха.
4. Оборудването се стерилизира чрез използване на
суха пара под налягане. Използването на други методи
се допуска при условие, че стерилизацията с пара е
неприложима поради по-особената природа на оборуд-
ването. Центрофугите и водните бани също се стерили-
зират.Оборудването, използвано за пречистване, сте-
рилизация, концентриране и сепариране, се стерилизи-
ра и дезинфекцира след всяка употреба. Влиянието на
стерилизационните методи върху ефективността и ва-
лидността на оборудването се преценява в зависимост
от въздействието им върху продължителността на жи-
вот на оборудването.Всички стерилизационни методи
се валидират.
5. Оборудването да е проектирано така, че да пре-
дотвратява смесване между различни организми и ВМП.
Водопроводите, помпите и филтрите да отговарят на
изискванията на производствения процес. Използват се
различни инкубатори за инфекциозни и неинфекциоз-
ни контейнери и за различни организми или клетки.
Използването на един инкубатор за повече от един тип
организми или клетки е допустимо само при условие,
че са взети мерки за предотвратяване на повръхностно
замърсяване и смесване. Съдовете за съхранение на
среди са надписани. Почистването и дезинфекцирането
на пособията може да са особено трудни и затова им се
отделя специално внимание. Оборудването, предназ-
начено за биологични агенти или ВМП, да е така про-
ектирано и използвано, че да предотвратява евентуал-
но объркване. Всички съдове за съхранение да са на-
деждно и недвусмислено обозначени и да са изпитани
за течове. Различните клетъчни и микробни щамове да
се съхраняват в различни приспособления.
6. Оборудването, което е свързано с изискване за
температура и контрол, да бъде осигурено със записва-
що и/или алармено устройство. С цел избягване на про-
пуски се прилага система за превантивно поддържане
заедно с текущи анализи на записаните данни.
7. Използването на лиофилизатори предполага на-
личието на чисти и определени за целта помещения.
Неподдържаните лиофилизатори замърсяват околната
среда. Ето защо за единични лиофилизатори се подгот-
вя чиста стая преди въвеждане на всяка производстве-
на партида в зоната освен в случаите, когато там се
намират едни и същи организми. Двойната врата на
лиофилизаторите се стерилизира след всеки цикъл ос-
вен отваряне към чистата зона. Стерилизацията на ли-
офилизаторите се извършва в съгласие с подточка 4. В
случай на кампанийна работа тя се извършва след вся-
ко кампанийно производство.
V. Животни и помещения за животни
1. Основните изисквания са животните да се от-
глеждат и използват по начин, който съответства на
тяхното развитие и предназначение, съобразен с физи-
ологичните им нужди и екологичните изисквания.
2. Помещенията за животни да са отделени от
производствените помещения и да са подходящо про-
ектирани.
3. Здравнотно състояние на животните, използвани
при производството, да бъде точно дефинирано, наб-
людавано и записвано. Работата с някои животни е точно
описана в съответни монографии като свободни от па-
тогенни микроорганизми стада.
4. Животните, биологичните агенти и провеждани-
те тестове са обект на строга идентификационна систе-
ма с цел предотвратяване на грешки и за контрол на
възможни рискове.
VI. Дезинфекция (обработка) на отпадъците
Дезинфекцията и/или обработването на отпадъци-
те са особено важни при производството на имуноло-
гични ВМП. Особено внимание се отделя на процеду-
рите и оборудването, които имат за цел предотвратява-
не на замърсяването на околната среда, както и на тях-
ното валидиране и определяне.
VII. Производство
Особено голямо внимание при производство на
имунологични ВМП се отделя на въвеждането на вали-
дирани оперативни инструкции, постоянно наблюдение
на производството на всеки етап и междинен контрол
поради голямото разнообразие на ВМП и големия брой
производствени етапи. В допълнение на това специал-
но внимание се обръща и на изходните суровини, на
средите и използваните посевни системи.
VIII. Изходни суровини
1. Подходящото приложение на изходните матери-
али се дефинира ясно в специални писмени специфика-
ции. Те включват елементи за източника им, методи на