Държавен вестник, бр. 49, 2006 г., стр. 40

С Т Р .  40
Д Ъ Р Ж А В Е Н   В Е С Т Н И К
Б Р О Й  49
да варират от устройства с единични и двойни вра-
ти до напълно херметизирани системи, включва-
щи апарати за стерилизация. Пренасянето на ма-
териали във и извън изолатора е един от най-голе-
мите потенциални източници за замърсяване. По
същество цялата вътрешна среда на изолатора
представлява зона, в която се извършват манипу-
лации, имащи най-голямо значение за качеството
на крайния ВМП независимо дали е налице уст-
ройство, създаващо ламинарен въздушен поток.
Класификацията на въздуха, необходим като фо-
нова среда за изолатора, зависи както от конст-
рукцията на изолатора, така и от вида на ВМП,
произвеждани в него. Чистотата на въздуха се кон-
тролира, като за асептичните процеси трябва да е
най-малко категория “D”.
2. Всеки изолатор може да бъде въведен в екс-
плоатация само след подходящо валидиране. При
валидирането се вземат предвид всички критични
фактори от технологията на изолатора, като ка-
чеството на въздуха във и извън (фона) изолатора,
санирането на изолатора, процеса на пренасяне на
суровини, материали и готови ВМП, целостта на
изолатора.
3. Трябва да се провежда рутинен мониторинг,
включващ многократно изпитване за евентуал-
ни пробиви по конструкцията, както и на систе-
мата “ръкави/ръкавици”, използвана от персо-
нала за осъществяване на всички манипулации в
изолатора.
IV. Технология “бластване, пълнене и запояване”
1. Устройствата, използващи технологията
“бластване, пълнене и запояване”, се конструи-
рат по начин, че да позволява един непрекъснат
процес, състоящ се от формиране на опаковките
от термопластичен гранулат, тяхното пълнене и
впоследствие запояване, да се осъществява без
пряка намеса на човека. Оборудването, което се
използва при посочената технология, намира при-
ложение при асептично производство на лекарст-
ва. Тези асептично приготвени лекарствени ВМП
се произвеждат в работна среда с ефективен клас
чистота “А”.
2. Устройствата, използващи технологията
“бластване, пълнене, запояване”, трябва да са раз-
положени във фонова среда, отговаряща най-мал-
ко на категория “С”.
3. Персоналът, обслужващ посоченото оборуд-
ване, носи задължително дрехи, предписвани за
работа в помещения, отговарящи на категория “А”
или “В”.
4. Фоновата среда трябва да отговаря на опре-
делените граници за живи и мъртви микроорга-
низми “по време на почивка”, както и на определе-
ните граници за живи микроорганизми “по време
на работа”.
5. Оборудването за технологията “бластване,
пълнене и запояване”, което намира приложение
при производството на ВМП, подлежащи на окон-
чателна стерилизация, е монтирано в околна сре-
да, отговаряща най-малко на категория “D”.
6. Използването на специална технология на-
лага производителят да обърне специално внима-
ние на следните моменти: конструкция на оборуд-
ването и квалификация; валидиране на самото
оборудване, както и на процесите, извършвани с
него; възпроизводимост на почистването и стери-
лизацията на вътрешността на оборудването; със-
тояние на фоновата среда, в която оборудването е
монтирано; обучение и квалификация на операто-
рите, работещи с това оборудване; процедури по
интервенция в критичните за качеството зони на
оборудването, включващи всякакви асептични
действия преди започване на пълнене.
V. Окончателно стерилизиране на ВМП
1. Обработката на компонентите и самото из-
готвяне на лекарствени ВМП, подлежащи на окон-
чателна стерилизация, трябва да се осъществяват
в работна среда, отговаряща най-малко на катего-
рия “D”, за да се осигури ниско ниво на замърсява-
не с микроорганизми и частици, подходящо за
последващо филтриране и стерилизация. Когато е
налице висок или необичаен риск от замърсяване
на ВМП с микроорганизми (например поради това,
че самият ВМП е идеална среда за развитие на
микроорганизми или когато е налице дълъг пери-
од между пълненето и стерилизацията или проце-
сът не винаги протича в затворени съдове), произ-
водството трябва да се извършва в работна среда,
отговаряща най-малко на категория “С”.
2. Пълненето на лекарствените ВМП, подле-
жащи на окончателна стерилизация, се осъщест-
вява в работна среда, отговаряща най-малко на
категория “С”.
3. Когато ВМП е подложен на необичаен риск от
замърсяване от околната среда, например когато
операцията пълнене протича бавно или контейне-
рите са с широки гърла, или по необходимост в
продължение на няколко секунди са изложени от-
ворени на въздействието на околната среда, преди
да бъдат запушени, е необходимо процесът пълне-
не да се осъществява в работна среда от категория
“А” при фонова среда най-малко от категория “С”.
VI. Асептично приготвяне
1. Обработката на компонентите, подложени на
предварително измиване, се осъществява в работ-
на среда, отговаряща най-малко на категория “D”.
Манипулации със стерилни изходни материали или
компоненти, които не са обект на последващо стери-
лизиране или стерилно филтриране, се провеждат в
работна среда, отговаряща на категория “А”, и фо-
нова среда, отговаряща на категория “В”.
2. Изготвянето на разтвори, които ще бъдат
подложени на стерилно филтриране, се осъщест-
вява в работна среда, отговаряща на категория “С”.
Когато разтворът няма да бъде подлаган на сте-
рилно филтриране, обработката на материалите и
ВМП се осъществява в работна среда, отговаряща
на категория “А”, и фонова среда, отговаряща на
категория “В”.
3. Обработката и пълненето на асептични ВМП
се осъществяват в работна среда, отговаряща на
категория “А”, и фонова среда, отговаряща на ка-
тегория “В”.
4. Пренасянето на частично затворени контей-
нери, използвани в процеса на лиофилизация, до
момента на тяхното пълно затваряне може да се
осъществява или в работна среда, отговаряща на
категория “А”, и фонова среда, отговаряща на ка-
тегория “В”, или в запоени контейнери във фонова
среда от категория “В”.