Държавен вестник, бр. 38, 2009 г., стр. 31

Б Р О Й  38
Д Ъ Р Ж А В Е Н   В Е С Т Н И К
С Т Р .  31
4.38. В дневниците в хронологичен ред трябва
да се отразява експлоатацията на оборудване и да
се посочват помещенията, в които са произведени
лекарствените продукти.
V. Производство
Общи положения
5.1. При извършването на производствените
дейности трябва да се следват ясно определени
процедури. За получаването на лекарствени про-
дукти с изискваното качество и за спазване на ус-
ловията в разрешението за производство и разре-
шението за употреба производствените дейности
трябва да са в съответствие с основните изисква-
ния за Добра производствена практика.
5.2. Производствените дейности трябва да бъ-
дат провеждани и контролирани от компетентен
персонал.
5.3. Всички дейности с изходните и опаковъч-
ните материали и лекарствените продукти, като
приемане на доставката и поставяне под каранти-
на, вземане на проби, съхранение, етикетиране,
смесване, производство, опаковане и разпростра-
нение, трябва да се извършват в съответствие с
писмени процедури или инструкции и при необхо-
димост да се документират.
5.4. Всички изходни и опаковъчни материали
трябва да се подлагат на входящ контрол за уста-
новяване съответствието им със заявените. При
необходимост опаковките трябва да се почистват
и да се етикетират с необходимата информация.
5.5. Опаковки с нарушена цялост, както и всеки
друг проблем, който може да окаже неблагоприят-
но въздействие върху качеството на изходните и
опаковъчните материали, трябва да бъдат проуче-
ни, документирани и докладвани на отдел “Качес-
твен контрол”.
5.6. Изходните и опаковъчните материали и
готовите лекарствени продукти трябва да бъдат
физически или административно поставени под
карантина, непосредствено след приемането на
доставката или приключване на производството,
до тяхното освобождаване за употреба или раз-
пространение.
5.7. Приетите междинни и насипни продукти
трябва да бъдат обработени при тяхното получа-
ване по същия начин като изходните и опаковъч-
ните материали.
5.8. Всички изходни и опаковъчни материали и
готови лекарствени продукти трябва да се съхра-
няват при условията, определени от техния произ-
водител. Начинът, по който е организирано съхра-
нението, трябва да позволява разделяне на отдел-
ните партиди.
5.9. Проверката на добива и съгласуването на
количествата трябва да се извършват така, че да
не настъпят отклонения извън допустимите стой-
ности.
5.10. Не трябва да се извършват дейности с
различни продукти по едно и също време или пос-
ледователно в едно и също помещение, освен ако
е доказано, че няма опасност от нежелано смесва-
не или кръстосано замърсяване.
5.11. На всеки етап от производството изход-
ните и опаковъчните материали и готовите ле-
карствени продукти трябва да бъдат защитени от
микробно или друг вид замърсяване.
5.12. При работа със сухи изходни материали и
продукти трябва да се предприемат специални
мерки за предотвратяване образуването и разпрос-
транението на прах. Спазването на това изискване
е особено важно при работа с високоактивни или
сенсибилизиращи изходни материали.
5.13. По време на производството всички из-
ходни и опаковъчни материали, контейнери за
насипен продукт, оборудване и при необходимост—
помещения, трябва да бъдат означени за произ-
веждания лекарствен продукт, съдържание на ак-
тивните вещества в дозова единица (ако е необхо-
димо) и партиден номер. При необходимост тряб-
ва да се посочи и извършваният производствен етап.
5.14. Етикетите, поставени на опаковките, обо-
рудването или помещенията трябва да бъдат ясни,
недвусмислени и съгласно утвърдения формат на
дружеството производител. Препоръчва се върху
етикетите освен надписите да се използват цвето-
ве, които да указват съответния статут (поставен
под карантина, освободен, отхвърлен, чист и др.).
5.15. За установяване, че тръбопроводите и обо-
рудването за транспортиране на продуктите от едно
помещение в друго са свързани по правилен начин,
трябва да се извършват съответните проверки.
5.16. Не трябва да се допуска отклонение от
инструкциите или процедурите. При настъпване
на отклонение то трябва да бъде писмено съгласу-
вано с отговорното лице, а при необходимост—и с
отдел “Качествен контрол”.
5.17. Достъп до производствените помещения
трябва да бъде разрешен само за упълномощен
персонал.
5.18. В общия случай производството на неле-
карствени продукти не трябва да се извършва в
помещения и с оборудване, предназначени за про-
изводство на лекарствени продукти.
Предотвратяване на кръстосано замърсяване
5.19. Замърсяването на изходните материали
или готовите лекарствени продукти с други изход-
ни материали или лекарствени продукти не тряб-
ва да бъде допускано. Кръстосано замърсяване
може да настъпи в резултат на неконтролирано
отделяне на прах, газове, пари, течности или микро-
организми от изходни материали или лекарствени
продукти по време на производството, от облекло-
то на персонала и от остатъци по оборудването.
Степента на опасност зависи от вида на замърси-
теля и от продукта, който се замърсява. Едни от
най-опасните замърсители са силно сенсибилизи-
ращите изходни материали, биологични препара-
ти, съдържащи живи микроорганизми, някои хор-
мони, цитотоксични препарати и други силноак-
тивни изходни материали. Най-чувствителни към
замърсяване са лекарствените продукти за парен-
терално приложение, тези, приемани в големи
количества или за дълъг период от време.
5.20. Кръстосаното замърсяване трябва да бъде
предотвратено чрез предприемане на следните
технически и организационни мерки:
а) производство в отделни помещения (за ле-
карствени продукти като пеницилини, живи вак-
сини, живи бактериални препарати и някои други
биологични лекарствени продукти) или чрез кам-
панийно производство (разделено във времето),
последвано от съответното почистване;