Държавен вестник, бр. 50, 2006 г., стр. 45

Б Р О Й  50
Д Ъ Р Ж А В Е Н   В Е С Т Н И К
С Т Р .  45
1
2
Условия:
1. Каквито и да било промени в методите на производство се ограничават до такива, които
са необходими за повишаване мащаба на производството, т. е използване на оборудване с
различни размери/възможности
2. За предложения размер на партидите следва да са налице резултати от изпитвания на
поне две партиди съгласно спецификациите
3. Активната субстанция да не е биологична субстанция
4. Промяната да не се отразява на възможността процесът да бъде възпроизведен
5. Промяната да не бъде резултат от неочаквани събития, появили се по време на произ-
водствения процес или поради съмнения относно стабилността на продукта.
12. Промяна в спецификацията на дадена активна субстанция или на изходен материал/
междинен продукт/реактив, използван в производствения процес на активна субстанция.
(a) По-строги ограничения в спецификацията
Условия: 1, 2, 3, 4
IА
(виж по-долу)
Условия: 2, 3
IВ
(б) Добавяне на нов параметър в изпитванията по специфи-
кацията на:
1. Активната субстанция
Условия: 2, 4, 5
IВ
2. Изходен материал/междинен продукт/реактив, използван
Условия: 2, 4
IВ
в производствения процес на активната субстанция.
Условия:
1. Промяната да не е вследствие на ангажимент по предишни оценки с цел преразглеждане
на ограничения по спецификацията (например, направени по време на процедурата за
издаване на лиценз за употреба или по време на процедура за промяна тип II).
2. Промяната да не е резултат от неочаквани събития по време на производство.
3. Всяка промяна следва да е в рамките на одобрените понастоящем ограничения.
4. Новите методи на изпитване да не обхващат нова нестандартна техника или стандартна
техника, която се използва по нов начин.
5. Активна субстанция, изходният материал, междинният продукт или реактив да не са
биологична субстанция.
13. Промяна в процедурата по изпитването на активна субстанция или на изходен материал/
междинен продукт/реактив, използван в производствения процес на активна субстанция.
(a) Незначително изменение в одобрена процедура по изпитване
Условия: 1, 2, 3, 5 (виж по-долу)
IА
(б) Други промени в процедурата по изпитването, включи-
Условия: 2, 3, 4, 5
IВ
телно подмяна или добавяне на процедура по изпитване
Условия:
1. Методът за анализ да остане същият (например промяна в дължината на колоната или в
температурата, но не и различен вид колона или метод); да не се отчитат нови примеси.
2. Изпитванията за валидиране/ревалидиране са проведени в съответствие със съответните
насоки.
3. Резултатите от метода на валидиране да показват, че новата процедура на изпитване е
най-малко еквивалентна на предишната.
4. Новите методи на изпитване да не обхващат нова нестандартна техника или стандартна
техника, която се използва по нов начин.
5. Активната субстанция, изходният материал, междинният продукт или реактив да не са
биологична субстанция.
14. Промяна на производителя на активната субстанция или изходния материал/междинния
продукт/реактива в производствения процес на активната субстанция, където не е налице
сертификат за съответсвие с Европейската фармакопея.
(a) Промяна в производственото предприятие на вече одобрен
Условия: 1, 2, 4 (виж по-долу)
IВ
производител (подмяна или добавяне)
(б) Нов производител (подмяна или добавяне)
Условия: 1, 2, 3, 4
IВ