Държавен вестник, бр. 4, 2006 г., стр. 30

С Т Р .  30
Д Ъ Р Ж А В Е Н   В Е С Т Н И К
Б Р О Й  4
Условия:
1. Промяната не оказва влияние върху възпроизводимостта и/или постоянството в качеството на
продукта.
2. Промяната се отнася само за стандартните перорални лекарствени форми с незабавено освобожда-
ване и нестерилните течни форми.
3. Всички промени в производствения метод и/или в контрола по време на производство са само онези,
наложени от промяната в големината на партидата, напр. използване на оборудване с различни размери.
4. Схемата на валидиране е налична или е било проведено успешно валидиране на производството
съгласно настоящия протокол, с най-малко три партиди с предлаганата нова големина на партидата,
според съответните изисквания.
5. Не се отнася за лекарствен продукт, съдържащ биологично лекарствено вещество.
6. Промяната не трябва да е вследствие на неочаквани обстоятелства, възникнали по време на произ-
водството, или поради проблеми със стабилността.
7. Започнали са изследвания за стабилност съгласно съответните ръководства на най-малко две пилот-
ни или производствени партиди и заявителят разполага със задоволителни данни за стабилност за най-
малко три месеца. Дадено е уверение, че тези изследвания ще бъдат завършени и данните ще бъдат
незабавно предоставени на регулаторните органи, ако не отговарят на спецификациите или е възможно
да не отговарят в края на одобрения срок на годност (с конкретно предложение за действие).
Документация:
1. Преработен раздел на част IIB или съответният раздел в  CTD формата.
2. Данни от анализ (в сравнителен табличен вид) на най-малко една производствена партида, произ-
ведена с досега одобрената и предлаганата големина. Резултатите от изпитванията на следващите две
пълни производствени партиди трябва да са на разположение в случай на поискване и да бъдат предос-
тавени от притежателя на разрешението за употреба в случай, че са извън спецификацията (с конкретно
предложение за действие).
3. Копие от одобрените спецификации при освобождаване и в срока на годност.
4. Трябва да бъдат представени номерата на партидите (і 3), използвани при валидирането, или про-
токол (схема) от валидирането.
5. Партидните номера на партидите, използвани при изпитванията за стабилност, трябва да бъдат
посочени.
33. Малка промяна в производството на крайния продукт
Условия
 Документация
Тип
промяна
1, 2, 3, 4, 5,
1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8
IБ
Условия:
1. Цялостният принцип на производство остава същият.
2. Новият процес трябва да доведе до продукт със същото качество, безопасност и ефективност.
3. Лекарственият продукт не съдържа биологично лекарствено вещество.
4. В случай на промяна в стерилизационния процес тя е само за привеждане в съответствие със стан-
дартния фармакопеен цикъл.
5. Започнали са изследвания за стабилност съгласно съответните ръководства на най-малко една
пилотна или промишлена партида и заявителят разполага със задоволителни данни за стабилност за най-
малко три месеца. Дадено е уверение, че тези изследвания ще бъдат завършени и данните ще бъдат
незабавно предоставени на регулаторните органи, ако не отговарят на спецификациите или е възможно
да не отговарят в края на одобрения срок на годност (с конкретно предложение за действие).
Документация:
1. Преработен раздел на част IIB или съответният раздел в CTD формата.
2. За полутвърди и течни лекарствени форми, в които лекарственото вещество присъства в неразтво-
рена форма: подходящо валидиране на промяната, включващо микроскопско представяне на частиците,
за да се провери за видими промени в морфологията; сравнителни данни за разпределението по размер
на частиците, получени чрез подходящ метод.
3. За твърди лекарствени форми: резултати от изпитвания за профил на разтваряне на една предста-
вителна производствена партида и сравнителни данни от изпитвания на последните три партиди, произ-
ведени по предишния производствен процес; резултатите от изпитванията на следващите две пълни
производствени партиди трябва да са на разположение в случай на поискване и да бъдат предоставени от
притежателя на разрешението за употреба, ако не отговарят на спецификацията (с конкретно предложе-
ние за действие). За растителни лекарствени продукти могат да бъдат приемливи сравнителни данни от
изпитване за разпадаемост.
4. Обосновка да не бъдат представени нови резултати от изпитване за биоеквивалентност в съответ-
ствие с указанията за изследване на бионаличност и биоеквивалентност.
5. В случай на промяна на стерилизационния процес трябва да бъдат представени данни за вали-
дирането му.