Държавен вестник, бр. 73, 2000 г., стр. 18

С Т Р .  18
Д Ъ Р Ж А В Е Н   В Е С Т Н И К
Б Р О Й  73
Обикновено възложителят е отговорен за предста-
вяне на уверение, че изследователите са запознати с
осъвременяването на НЛИ, а изследователите са за-
дължени да представят новия НЛИ на съответната
МКЕ. В случай на изпитване, възложено от изследова-
тел, той е задължен да представи уверение, че НЛИ
може да се набави от производителя. Ако изпитваният
продукт се произвежда от изследователя, то той е за-
дължен да представи необходимата информация пред
персонала. В случай че подготовката на официален
НЛИ е невъзможно, като замяна изследователят въз-
ложител представя в плана обширна основна инфор-
мационна част, съдържаща минимума съвременни
данни, описани в това ръководство.
7.2. Основни съображения
Наръчникът на лекарят изследовател включва:
7.2.1. Заглавна страница
Тя включва име на възложителя, характеристика
на всеки изпитван продукт, т.е. изследователски код,
химично или одобрено генерично име и търговско име
(ако е законно допустимо и се желае от възложителя),
дата на издаване, номера на изданието и справка за
номера и датата на изданието, което замества. Пример
е представен в Допълнение № 1.
7.2.2. Становище за поверителност
Възложителят може да включи становище, даващо
инструкция на изследователя/получателите да приемат
НЛИ като поверителен документ по отношение на ця-
лата информация и използване от екипа на изследова-
теля и от МКЕ.
7.3. Съдържание на НЛИ
Наръчникът на лекаря изследовател съдържа след-
ните глави, всяка имаща съответната литературна справ-
ка, ако е възможно:
7.3.1. Таблица със съдържание (пример—в Допъл-
нение № 2).
7.3.2. Обобщение
Дава се кратко обобщение (ненадвишаващо две
страници), посочващо важна налична физична, химич-
на, фармацевтична, фармакологична, токсикологична,
фармакокинетична, метаболитна и клинична информа-
ция, която съответства на етапа на клинично разработ-
ване на изпитвания продукт.
7.3.3. Въведение
Включва се кратко въвеждащо описание, съдържа-
що химичното име (както и генеричното и търговското
име, когато са одобрени) на изпитвания продукт(и),
всички активни съставки, фармакологичния клас и
очакваното място в този клас (напр. преимущества),
обосновка за провеждане на проучването и очакваните
индикации(я) за профилактика, терапия или диагнос-
тика. Най-накрая въвеждащото описание, включващо
основния подход, който ще се следва при оценката на
изпитвания продукт(и).
7.3.4. Химични, физични, фармацевтични свойства
и формула
Представя се описание на веществото/ата (вкл.
химична и/или структурна формула/и) и кратко обоб-
щение на съответните химични, физични, фармацев-
тични свойства.
Представя се и се коментира (ако е клинично значи-
мо) описание на формулата/формулите, която ще се
използва, включително и помощни вещества с цел пред-
приемани на подходящи мерки за безопасност. Дават
се инструкции за съхранение и употреба на дозовите
форми/а. Споменават се всички структурни сходства с
други известни вещества.
7.3.5. Неклинични изпитвания
Под формата на обобщение се представят резулта-
ти от всички значими неклинични фармакологични,
токсикологични, фармакокинетични изпитвания и из-
питвания за установяване на метаболизма на изпитва-
ния продукт. Това обобщение описва използваната
методология, резултатите и обсъждане на значимостта
на откритията за изпитвания продукт и възможните
неблагоприятни и нежелани ефекти при хората.
Представената информация включва следното:
—тестуваните видове;
—брой и пол на животните във всяка група;
—дозови единици (напр. милиграм/килограм, mg/kg);
—дозов интервал;
—продължителност на дозиране;
—информация за системно разпределение;
—продължителност на проследяване след прилагане;
—резултати, включващи следните аспекти:
естество и честота на фармакологичните или ток-
сичните ефекти;
тежест и интензивност на фармакологичните или
токсичните ефекти;
време за възникване на ефектите;
продължителност на ефектите;
дозов отговор.
Когато е възможно, се използва формат или списък
във форма на таблица, за да се подобри яснотата на
представеното.
В следващите раздели на НЛИ се представят най-
важните открития от изпитванията, включително до-
зовият отговор на наблюдаваните ефекти, значимостта
за хората и всички ефекти, които ще бъдат проучвани
в хора. Ако е възможно, се сравняват ефективната и
нетоксичната доза в животни от един и същи вид (т.е.
необходимо е да се представи терапевтичният индекс).
Представя се значимостта на тази информация към
предложената дозировка при хора. Когато е възможно,
се правят сравнения по-скоро по отношение на кръвно-
тъканните нива, отколкото на база mg/kg.
а) Неклинична фармакология
В раздела се включва обобщение на фармакологич-
ните аспекти на изпитвания продукт, а където е подхо-
дящо—и на неговите важни метаболитни проучвания у
животни. Такова обобщение включва проучвания, кои-
то оценяват потенциалната терапевтична активност
(напр. модели за ефективност, свързване с рецепторите
и специфичност), както такива, оценяващи безопасност-
та (напр. специални изпитвания за оценка на фармако-
логичните действия, различни от предложените тера-
певтични ефекти).
б) Фармакокинетика и метаболизъм на продукта у
животни
Представя се обобщение на фармакокинетиката и
биологичната трансформация и диспозиция на изпитва-
ния лекарствен продукт във всички изследвани видове.
Коментарът на находките включва абсорбцията, локал-
ната и системната бионаличност на изпитвания лекарс-
твен продукт и неговите метаболити и тяхната връзка с
фармакологичните и токсикологичните открития в жи-
вотинските видове.
в) Токсикология
Представя се обобщение на токсикологичните ефек-
ти, открити в съответни изпитвания, проведени върху
различни животински видове, което да включва след-
ните точки:
—единична доза;
—повторна доза;
—карциногенност;
—специални изпитвания (напр. дразнимост и чувс-
твителност);