Държавен вестник, бр. 81, 2006 г., стр. 26

С Т Р .  26
Д Ъ Р Ж А В Е Н   В Е С Т Н И К
Б Р О Й  81
изследвания осигуряват важна информация за въз-
можните кумулативни действия на активното ве-
щество и рисковете за работници, подложени на
интензивно излагане. Освен това краткосрочни-
те изследвания осигуряват полезна информация
за провеждането на изследванията за хронична
токсичност.
Представените и оценените изследвания, дан-
ни и информация да са достатъчни, за да позволят
идентификация на въздействията след многократ-
но излагане на въздействието на активното ве-
щество, и в частност да установят или посочат:
—връзката между дозата и отрицателните въз-
действия;
—токсичността на активното вещество, вклю-
чително, където е възможно, NOEAL;
—органи на въздействие, където е възможно;
—продължителността и характеристиките на
отравянето с пълни подробности за промените в
поведението и възможните послесмъртни патоло-
гични находки;
—специфичните токсични въздействия и пато-
логични промени;
—където е възможно, постоянството и обрати-
мостта на определени наблюдавани токсични въз-
действия след прекратяване на въздействието;
—където е възможно, вида на токсичното
действие, и
—относителните опасности, свързани с различ-
ните пътища на въздействие.
5.3.1. Орално 28-дневно изследване
Обстоятелства, при които се изисква изследване
Въпреки че не е задължително да се извършват
28-дневни краткосрочни изследвания, те са полез-
ни за определяне на обхвата. Когато са проведени,
да се докладват, тъй като резултатите могат да са
особено полезни за идентификацията на адаптив-
ните реакции, които могат да се маскират при
изследвания за хронична токсичност.
Ръководство за изследване
Изследването трябва да се извърши в съответ-
ствие с ЕС, метод B7.
5.3.2. Орално 90-дневно изследване
Обстоятелства, при които се изисква изследване
Винаги да се докладва краткосрочната орална
токсичност (90 дни) на активното вещество за
плъхове и кучета. Когато са налице доказателст-
ва, че кучетата са значително по-чувствителни, и
когато има вероятност тези данни да са от полза
при екстраполацията на резултати, получени при
хора, да се извършат и докладват изследвания на
токсичността за 12 месеца.
Ръководство за изследване
Изследването трябва да се извърши в съответ-
ствие с разпоредбите на НРНКОЕХВП—тест за
субхронична орална токсичност.
5.3.3. Други пътища
Обстоятелства, при които се изисква изследване
За оценката на излагането на оператора може
да се окажат полезни допълнителни кожни из-
следвания.
За летливи вещества (налягане при изпарява-
не >10-2 Pa) се изисква експертна преценка, за да
се реши дали краткосрочните изследвания да
бъдат извършени посредством орално или диха-
телно излагане.
Ръководства за изследвания:
—28-дневно кожно: НРНКОЕХВП, метод В9;
—90-дневно кожно: НРНКОЕХВП—изследва-
не за субхронична дермална токсичност;
—28-дневно дихателно: НРНКОЕХВП, метод В8;
—90-дневно дихателно: НРНКОЕХВП—изслед-
ване за субхронична инхалационна токсичност.
5.4. Изследване за генотоксичност
Цел на изследването
Тези изследвания са полезни за:
—прогнозата за генотоксичния потенциал;
—ранната идентификация на генотоксични кар-
циногени;
—изясняването на механизма на действие на
някои карциногени.
За да се избегнат реакции, които са артефакти
от тестовата система, да не се прилагат повишени
токсични дози нито при in vitro, нито при in vivo
образци за мутагенност. Този подход да се счита за
общо указание. Важно е да се приложи гъвкав
подход с подбор на последващите изследвания в
зависимост от интерпретацията на резултатите на
предишните стадии.
5.4.1. In vitro изследвания
Обстоятелства, при които се изискват изслед-
вания
Винаги трябва да се извършват in vitro изслед-
вания за мутагенност (бактериални образци за
генетична мутация, изследване за кластогенност в
клетки от бозайници и изследване за генетични
мутации в клетки от бозайници).
Ръководство за изследвания
—анализ на обратната мутация при Salmonella
Typhimurium—НРНКОЕХВП, метод В14;
—in vitro изследване за цитогенетика при бо-
зайници—НРНКОЕХВП, метод В10;
—in vitro изследване за генетична мутация при
клетки от бозайници—НРНКОЕХВП.
5.4.2. In vivo изследвания в соматични клетки
Обстоятелства, при които се изискват изслед-
вания
Ако всички резултати от in vitro изследванията
са отрицателни, да се проведат последващи из-
следвания, като се вземе предвид цялата налична
друга приложима информация (включително ток-
сикокинетични, токсикодинамични и физико-хи-
мични данни и данни за аналогични вещества).
Изследването може да е изследване in vivo или in
vitro с различна метаболитна система от използва-
ните преди това.
Ако in vitro цитогенетичното изследване е по-
ложително, да се извърши in vivo изследване със
соматични клетки (метафазов анализ на костен
мозък от гризач или микроядрено изследване при
гризачи).
Ако което и да е от in vitro изследванията за
генетична мутация е положително, да се извърши
in vivo изследване за изследване на анормален ДНК
синтез или изследване на мишки.
Ръководства за изследвания
Приемливи указания за изследвания са:
—микроядрено 
изследване 
съгласно
НРНКОЕХВП, метод В12;
—изследване на голи мишки съгласно
НРНКОЕХВП;