Държавен вестник, бр. 66, 2011 г., стр. 45

БРОЙ  66	
Д Ъ Р Ж А В Е Н  В Е С Т Н И К 	
СТР.  45  
е) мониторинг на определени етапи от 
производството на наличните микроорганиз­
ми, а когато е необходимо – и на нивото на 
ендотоксини;
ж) мерки за вирусна безопасност, както е 
описано в ICH ръководството Q5A „Качество 
на биотехнологичните продукти: Оценка на 
вирусната безопасност на биотехнологични 
продукти, получени от клетъчни линни от чо­
вешки или животински произход“.
22.1.8. Отстраняването на части от средите, 
клетъчни протеини, примеси, свързани с про­
цеса или с продукта, както и на замърсители, 
трябва да бъде доказано.
22.2. Поддържане на клетъчна банка и съх­
ранение на данните.
22.2.1. Достъпът до клетъчните банки тряб­
ва да бъде ограничен само за упълномощен 
персонал.
22.2.2. Клетъчните банки трябва да бъдат 
съхранявани при условия, необходими за поддър­
жането на жизнеспособност и предотвратяване 
на замърсяване.
22.2.3. Използването на флаконите с проби 
от клетъчната банка трябва да бъде докумен­
тирано, а протоколите – съхранявани.
22.2.4. Клетъчните банки трябва да бъдат 
периодично проверявани за пригодността им за 
употреба, както е описано в ICH ръководството 
Q5D „Качество на биотехнологичните продукти: 
Получаване и характеризиране на клетъчни 
субстрати, използвани за производството на 
биотехнологични/биологични продукти“.
22.3. Клетъчна култура/ферментация.
22.3.1. Когато е необходимо асептично 
прибавяне на клетъчни субстрати, среди, бу­
фери и газове, по възможност трябва да бъдат 
използвани затворени или изолирани системи. 
Ако инокулацията от първоначалния съд или 
последващият пренос и добавяне на материали 
(напр. среди и буфери) се извършват в отворен 
съд, трябва да се извършва контрол и да са на 
разположение подходящи процедури за свеждане 
до минимум на риска от замърсяване.
22.3.2. Когато качеството на активната суб­
станция може да бъде повлияно от микробно 
замърсяване, манипулациите с използване на 
отворени съдове трябва да бъдат извършвани 
в специални помещения, безопасни за работа 
с биологични материали, или в среда, контро­
лирана по подходящ начин.
22.3.3. Персоналът трябва да бъде подходя­
що облечен и да прилага съответни предпазни 
мерки при работа с културите.
22.3.4. Критичните работни параметри (напр. 
температура, рН, степен на разклащане, при­
бавяне на газове и налягане) трябва да бъдат 
контролирани, за да се осигури съответствие 
с утвърдения процес. Контролира се клетъчен 
растеж, жизнеспособност (за повечето процеси 
с клетъчни култури), а когато е необходимо – и 
продуктивността. Критичните параметри може 
да се изменят при различните процеси, а за 
класическата ферментация може да не се на­
лага да се контролират някои параметри (напр. 
жизнеспособност на клетките).
22.3.5. Оборудването за получаване на кле­
тъчни култури трябва да бъде почиствано и 
дезинфекцирано след употреба. Оборудването 
за ферментация трябва да бъде почиствано и 
дезинфекцирано или стерилизирано.
22.3.6. Когато е необходимо да се защити 
качеството на активната субстанция, храни­
телната среда трябва да бъде стерилизирана 
преди употреба.
22.3.7. На място трябва да има подходящи 
процедури, за да бъде регистрирано наличието 
на примеси и да се определят мерките, които 
трябва да бъдат взети. Трябва да бъдат включени 
процедури за определяне на въздействието на 
замърсяването върху продукта, както и про­
цедури за деконтаминация на оборудването и 
привеждането му в състояние, подходящо за 
употреба при следващи партиди. Чужди органи­
зми, установени по време на ферментационния 
процес, трябва да бъдат идентифицирани и да 
се оцени ефектът от тяхното присъствие върху 
качеството на продукта. Резултатите от такива 
оценки трябва да се вземат под внимание при 
определяне на предназначението на произве­
дения материал.
22.3.8. Случаите на замърсяване трябва да 
бъдат документирани.
22.3.9. За да се сведе до минимум рискът 
от кръстосано замърсяване при използването 
на едно и също оборудване за много продукти, 
може да се провеждат допълнителни изпит­
вания след почистването между различните 
произведени продукти.
22.4. Събиране на добива, изолиране и 
пречистване.
22.4.1. Етапите на събиране за отстранява­
не на клетки или клетъчни компоненти или 
след клетъчно разрушаване трябва да бъдат 
извършвани в помещения и с оборудване, ус­
троени по начин, свеждащ до минимум риска 
от замърсяване.
22.4.2. Процедурите по събиране и пречиства­
не, свързани с отстраняване или инактивиране 
на произвеждащ организъм, отпадни клетъчни 
продукти и хранителна среда, трябва да са под­
ходящи, за получаване на междинен продукт или 
активна субстанция с постоянно качество, като 
същевременно свеждат до минимум разграж­
дането, замърсяването и загубата на качество.
22.4.3. Оборудването трябва да бъде вни­
мателно почиствано, а при необходимост – и 
дезинфекцирано след употреба. Многократна 
последователна употреба на оборудването за 
производство, без да бъде почиствано между 
отделните партиди, може да се допусне само в 
случай, че качеството на междинния продукт 
или активната субстанция не е застрашено.