Държавен вестник, бр. 102, 2002 г., стр. 36

С Т Р .  36
Д Ъ Р Ж А В Е Н   В Е С Т Н И К
Б Р О Й  102
които замърсяването е най-опасно, са тези, които се
прилагат инжективно, както и тези, които се прила-
гат в големи дози и/или продължително време.
2. Техническите и организационните мерки за из-
бягване на кръстосаното замърсяване включват:
а) производство в отделни производствени помеще-
ния (изисква се за ВМП, като пеницилини, живи вакси-
ни, живи бактериални препарати или някои други био-
логични ВМП) или кампанийно (в различно време) с
последващо подходящо почистване;
б) осигуряване на подходящи въздушни шлюзове и
аспирация на въздуха;
в) свеждане до минимум на опасността от замърся-
ване поради връщане на непречистен или недостатъч-
но пречистен въздух;
г) съхраняване на предпазното облекло в зоните,
в които се произвеждат лекарствени ВМП, изисква-
щи специални мерки за предпазване от кръстосано
замърсяване;
д) прилагане на процедури за почистване и дезин-
фекция с доказана ефективност; трябва да се има пред-
вид, че недостатъчното почистване е чест източник на
кръстосано замърсяване;
е) използване на “затворена система” при произ-
водството на ВМП;
ж) изпитване за остатъци и поставяне на етикети,
показващи дали съоръжението е почистено или не.
3. Мерките, които се предприемат за ограничаване
и предотвратяване на кръстосаното замърсяване, пери-
одично се оценяват за степента на тяхната ефективност
по предварително уточнени процедури.
IV. Валидиране
1. Валидирането подпомага ДПП и се извършва в
съответствие с определените процедури. Резултатите и
заключенията се протоколират.
2. Когато се възприеме някоя нова производстве-
на формула или метод, се доказва, че са подходящи за
установените процедури. За даден процес, който изис-
ква специфични материали и оборудване, се доказва,
че той осигурява постоянно, отговарящо на изисква-
нията качество.
3. Значимите изменения в производствения процес,
включително всички промени в оборудването и мате-
риалите, които могат да въздействат върху качеството
на ВМП и/или върху възпроизводимостта на процеса,
се валидират.
4. Процесите и процедурите се подлагат на перио-
дични контролни ревалидации, за да се осигури, че те са
все още годни да постигнат желаните резултати.
V. Изходни суровини
1. Покупката на изходни материали е важна опера-
ция, която се осъществява от персонал, който има под-
робна и пълна информация за производителя снабдител.
2. Изходните суровини се закупуват само от одобре-
ни доставчици, посочени върху съответната специфи-
кация, и когато е възможно, се закупуват директно от
производителя. Препоръчително е утвърдената от про-
изводителя спецификация за изходните материали да
бъде обсъдена с доставчика. С производителя и достав-
чика се обсъждат всички страни на производството и
контрола на съответния изходен материал, които включ-
ват изискванията за обработване, опаковане и етикети-
ране, както и начина за евентуални рекламации и от-
казване на суровината.
3. Опаковките от всяка доставка се проверяват за
цялостност на опаковката и печата, както и за съответ-
ствие между придружаващите документи и означения-
та върху етикета на доставчика.
4. Ако пратката материали се състои от различни
партиди, всяка партида се разглежда като отделен обект
при вземането на проби, изпитването и освобождаване-
то на партидата.
5. Изходните материали в складовите помещения
са етикетирани по подходящ начин (виж точка II, под-
точка 13 на този раздел). Етикетите носят най-малко
следната информация:
а) наименованието на ВМП и когато е необходимо,
вътрешен код;
б) партиден номер, определен при получаването;
в) където е уместно, статуса на изходния материал (в
карантина, при тест, при освобождаване, при бракуване);
г) където е уместно, срок на годност или датата, след
която е необходимо да се извърши повторен анализ.
6. Когато се използва напълно компютъризирана
система за съхранение, не е задължително цялата горе-
посочена информация да се постави на етикета.
7. Трябва да има стандартна оперативна процедура
или система от мерки, които да осигуряват идентичност-
та на съдържимото за всяка опаковка изходен материал. 
8. Контейнерите за насипни суровини, от които са
били взети проби, да са идентифицирани (виж раздел
VI, точка V, подточка 3).
9. Използват се само изходни материали, които са
минали през КК и които са в срок на годност.
10. Изходните материали се отпускат само от опре-
делените за това лица, като това става въз основа на
писмени процедури, за да се осигури отпускането на
точно необходимия материал, точно измерен в чисти и
етикетирани опаковки.
11. Всеки раздаден материал и неговата маса или
обем се проверяват независимо, а проверката се до-
кументира.
12. Раздадените за всяка партида материали са с ясно
обозначение за назначението им и се държат заедно.
VI. Производствени операции: междинни и насипни ВМП
1. Преди да започне каквато и да е производствена
операция, се взимат мерки, които да гарантират, че
производствената площ и оборудването са чисти и сво-
бодни от изходни материали, ВМП, остатъци от ВМП
или документи, които не са необходими за предстоящи-
те операции.
2. Междинните и насипните ВМП се съхраняват при
подходящи условия.
3. Критичните процеси се валидират (виж “Валиди-
ране” в този раздел).
4. Всички необходими контроли по време на произ-
водствения процес се изпълняват и документират.
5. Всяко значимо отклонение от очаквания добив се
записва и проучва.
VII. Опаковъчни материали
1. На закупуването, обработването и контрола на
първичните опаковъчни и печатни материали се оказ-
ва същото внимание както и на изходните материали.
2. Печатните материали се съхраняват по начин,
който изключва достъпа на неупълномощен персо-
нал. Нарязаните готови етикети и други печатни мате-
риали се съхраняват и пренасят в отделни затворени
контейнери, за да се предотврати смесването им. Опа-
ковъчните материали се пускат за употреба само от
упълномощен персонал, като се спазва предварително
одобрена и документирана процедура.
3. На всяка пратка или партида печатни или пър-
вични опаковъчни материали се поставя специфичен
код или идентифициращ знак.
4. Всички първични или печатни опаковъчни мате-
риали, които не са актуални или са негодни за употреба,
се унищожават и за това се съставя протокол.
VIII. Опаковъчни операции
1. Когато се регламентира програма за опаковъчни
операции, се набляга на намаляването на риска от кръс-
тосано замърсяване, смесване или заместване. Различ-
ните ВМП не се опаковат в непосредствена близост,
освен ако не са физически разделени.
2. Преди да започнат опаковъчните операции, ра-
ботната зона, опаковъчните линии, печатните машини
и другото оборудване се проверяват дали са чисти и
свободни от други ВМП, материали или документи,