Държавен вестник, бр. 41, 2014 г., стр. 24

СТР.  24	
Д Ъ Р Ж А В Е Н  В Е С Т Н И К 	
БРОЙ  41
Пълен хематологичен отговор:
	
•	 Пълно нормализиране на ПКК с левко-
цити под 10.109 /l и ANC > 1,5.109 /l 
	
•	 Тромбоцити >100, но < 450. 109 /l
	
•	 Липса в ДКК на промиелоцити и бласти
	
•	 Без болестни симптоми, палпируема 
слезка и екстрамедуларен ангажимент 
Частичен хематологичен отговор:
	
•	 Нормализиране на ПКК с левкоцити < 
50 % от изходното ниво 
	
•	 Наличие на млади клетки в ДКК
	
•	 Тромбоцити < 50 % от изходно ниво
	
•	 Персистираща спленомегалия, но с 
размери < 50 % от изходните
Мониториране на хематологичния отго-
вор: Изследва се при диагностициране на 
заболяването, на всеки 15 дни до постигане 
на пълна хематологична ремисия, след това 
на всеки 3 месеца.
Цитогенетичен отговор (при изследвани 
поне 20 метафазни пластинки):
	
•	 Пълен: Липса на Ph (+) метафази
	
•	 Частичен: 1 – 34 % Ph (+) метафази
	
•	 Малък: 35 – 65 % Ph (+) метафази
	
•	 Минимален: 65 – 95 % Ph (+) метафази
	
•	 * Голям: 0 – 35 % Ph (+) метафази (пълен 
+ частичен)
Мониториране на цитогенетичния отговор: 
Цитогенетика се осъществява при диагности-
цирането, на 3-тия и 6-ия месец, след това на 
всеки 6 месеца до постигане и потвърждаване 
на пълна цитогенетична ремисия, после на 
всеки 12 месеца при невъзможност за моле-
кулярно мониториране.
Молекулярен отговор:
Пълен молекулярен отговор: Не се ус-
тановяват Bcr/abl mRNA транскрипти чрез 
количествен PCR при две последователни 
кръвни проби при адекватно качество (чувст-
вителност >104).
Голям молекулярен отговор: Съотношени-
ето Bcr���������������è��������������������
/��������������è��������������������
abl към Abl е ≤ 0.1 % според между-
народна скала.
Мониториране на молекулярния отговор: 
Молекулярно-генетичният отговор (RT-Q-
PCR�����������������������������������������
)����������������������������������������
 се изследва след постигане на цитогене-
тичен отговор, на всеки 3 месеца до постигане 
на голям молекулярен отговор, след това през 
6 месеца.
Прогрес на заболяването:
	
•	 акцелерация
	
•	 бластна криза.
Б. Критерии за провеждане и проследяване 
на лечението с перорална прицелна терапия 
при малигнени заболявания на кръвта и 
кръвотворните органи. 
Алгоритъм за начална терапия, времеви 
ритъм на мониториране на терапевтичния 
отговор и промяна на лечението в зависимост 
от отговора* на���������������������������
 положителна за Филаделфий-
ска хромозома хронична миелоидна левкемия 
(Ph+ ХМЛ) с тирозинкиназни инхибитори 
(ТКИ): 
1. При новодиагностицирани пациенти с 
положителна за Филаделфийска хромозома 
хронична миелоидна левкемия (Ph+ ХМЛ) 
в хронична фаза началната терапия е със:
Imatinib 400 mg веднъж дневно
Nilotinib 300 mg два пъти дневно 
Dasatinib 100 mg веднъж дневно.
2. Оценка на 3-тия месец
При по-малко от пълен хематологичен 
отговор (CHR): 
включване на Nilotinib 400 mg два пъти 
дневно или Dasatinib 100 mg веднъж дневно, 
обсъждане на хемопоетична стволово-клетъч-
на трансплантация (ХСКТ) или включване в 
клинично проучване (КП).
3. Оценка на 6-ия месец
Липса на цитогенетичен отговор:
включване на Nilotinib 400 mg два пъти 
дневно или Dasatinib 100 mg веднъж дневно, 
обсъждане на ХСКТ или КП.
4. Оценка на 12-ия месец
Малък цитогенетичен отговор или липса на 
цитогенетичен отговор: включване на Nilotinib 
400 mg два пъти дневно или Dasatinib 100 mg 
веднъж дневно, обсъждане на ХСКТ или КП.
Цитогенетичен рецедив:
включване на Nilotinib 400 mg два пъти 
дневно или Dasatinib 100 mg веднъж дневно, 
обсъждане на ХСКТ или КП.
5. Оценка на 18-ия месец
Частичен цитогенетичен отговор (PCyR):
включване на Nilotinib 400 mg два пъти 
дневно или Dasatinib 100 mg веднъж дневно, 
обсъждане на ХСКТ или КП.
По-малко от голям молекулярен отговор 
(MMR):
обсъждане промяна на лечението – включ-
ване на Nilotinib 400 mg два пъти дневно или 
Dasatinib 100 mg веднъж дневно.
Цитогенетичен рецедив:
включване на Nilotinib 400 mg два пъти 
дневно или Dasatinib 100 mg веднъж дневно, 
обсъждане на ХСКТ или КП.
6. Промяна на прилаганото лечение може 
да се осъществи по всяко време при проява 
на непоносимост или нежелани лекарствени 
реакции, налагащи това.
7. Прогресия на заболяването
При акцелерираща фаза:
Nilotinib или Dasatinib, обсъждане на ХСКТ 
или КП.
При бластна криза:
лимфоидна – индукционна химиотерапия за 
ОЛЛ + ТКИ и последваща ХСКТ или ТКИ 
и последваща ХСКТ или КП;
миелоидна – индукционна химиотерапия за 
ОМЛ + ТКИ и последваща ХСКТ или ТКИ 
и последваща ХСКТ или КП.