Държавен вестник, бр. 81, 2006 г., стр. 28

С Т Р .  28
Д Ъ Р Ж А В Е Н   В Е С Т Н И К
Б Р О Й  81
никнали в един орган, без значение дали са доб-
рокачествени или злокачествени. За да се избег-
не объркване, в номенклатурата и докладването
на тумори да се използва терминологията на
Американската асоциация на токсикологичните
патолози(1) или Хановерския регистър на тумо-
рите (RENI). Използваната система трябва да се
идентифицира.
Много е важно биологичният материал, из-
бран за хистопатологично изследване, да включва
материал, даващ допълнителна информация за
поражения, идентифицирани по време на мак-
роскопското патологично изследване. Където е
приложимо и възможно за изясняване на меха-
низма на действие, да се извършат и докладват
специални хистологични (багрилни) методи, хис-
тохимични методи и изследвания с електронен
микроскоп.
Указания за изследване
Изследванията да се извършват за хронична
токсичност, за карциногенност и комбинирано из-
следване за хронична токсичност/карциногенност.
5.6. Репродуктивна токсичност
Отрицателните въздействия върху репродуктив-
ността са два основни вида:
—увреждане на мъжката или женската плодо-
витост, и
—въздействия върху нормалното развитие на
потомството (токсичност при развитието).
Да се изследват и докладват възможните въз-
действия върху всички аспекти на репродуктив-
ната физиология при двата пола, както и въз-
можните въздействия върху развитието преди
раждането и след него. Ако в изключителни об-
стоятелства се твърди, че такива изследвания не
са необходими, твърдението трябва да се обос-
нове напълно.
Доколкото стандартните референтни точки за
реакции на третиране са равностойни контролни
данни, историческите контролни данни може да
се окажат полезни при интерпретацията на опре-
делени изследвания за карциногенност. Където са
налице, историческите контролни данни трябва да
са за същите видове и щамове, да са получени при
сходни условия и да са от скорошни изследвания.
Представената информация за историческите конт-
ролни данни да включва:
—идентификация на вида и щама, име на дос-
тавчика и идентификация на специфичната коло-
ния, ако доставчикът оперира в повече от едно
географски места;
—име на лабораторията и датите, на които е
било извършено изследването;
—описание на общите условия, при които са
били изследвани животните, включително вида или
името на диетата, и където е възможно, консуми-
раното количество;
—приблизителна възраст в дни на контролни-
те животни в началото на изследването и в момен-
та на убиването или смъртта им;
—описание на модела на смъртност в контрол-
ната група по време или в края на изследването и
други важни наблюдения (т.е. болести, инфекции);
—име на лабораторията и изследващия учен,
отговарящ за събирането и интерпретацията на
токсикологичните данни от изследването.
5.6.1. Изследвания на няколко поколения
Цел на изследването
Докладваните изследвания заедно с други съ-
ответни данни и информация за активното вещест-
во да са достатъчни, за да позволят идентифика-
ция на въздействията върху репродукцията след
повтарящо се излагане на активното вещество, и в
частност да са достатъчни:
—да идентифицират преките и непреките въз-
действия върху репродукцията, възникващи от
излагане на активното вещество;
—да идентифицират всяко засилване на общи
токсични въздействия (забелязани по време на
изследванията за краткосрочна и хронична ток-
сичност);
—да установи връзката доза-реакция, да иден-
тифицира промените в наблюдаваните токсични
признаци и прояви, и
—да установи NOAEL.
Обстоятелства, при които се изискват изслед-
вания
Винаги да се докладват изследвания за репро-
дуктивна токсичност при плъхове поне при две
поколения.
Указания за изследване
Изследванията да се извършват за репродук-
тивна токсичност при плъхове при две поколения.
Освен това да се докладва теглото на репродук-
тивните органи.
Допълнителни изследвания
Където е необходимо за по-добра интерпрета-
ция на въздействията върху репродукцията и до-
колкото тази информация още не е налична, може
да се наложат допълнителни изследвания с цел
осигуряване на следната информация:
—отделни изследвания при двата пола;
—трисегментни схеми;
—доминантен летален образец за мъжка пло-
довитост;
—кръстосано сношаване на третирани мъжки
екземпляри с нетретирани женски и обратно;
—въздействия върху сперматогенезата;
—въздействия върху оогенезата;
—спонтанна мобилност на спермата, подвиж-
ност и морфология, и
—изследване на хормоналната активност.
5.6.2. Изследвания за токсичност при развитието
Цел на изследването
Докладваните изследвания заедно с други при-
ложими данни и информация за активното вещест-
во да са достатъчни, за да позволят идентификация
на въздействията върху ембрионалното и феталното
развитие след повтарящо се въздействие на актив-
ното вещество, и в частност да са достатъчни:
—да идентифицират преките и непреките въз-
действия върху ембрионалното и феталното раз-
витие в резултат от въздействието на активното
вещество;
—да идентифицират всяка токсичност за май-
ката;
—да установи връзката между наблюдаваните
реакции и дозата при родителите, майките и по-
томството;
—да идентифицират промените в наблюдава-
ните токсични признаци и прояви, и
—да установи NOAEL.