Държавен вестник, бр. 38, 2009 г., стр. 56

С Т Р .  56
Д Ъ Р Ж А В Е Н   В Е С Т Н И К
Б Р О Й  38
15.7. Не е удачно валидиране на подобна проце-
дура за:
а) изходни материали, доставяни от посредни-
ци, при условие че производителят е неизвестен
или не е инспектиран;
б) изходни материали, предвидени за влагане в
парентерални лекарствени продукти.
15.8. Качеството на партида изходни матери-
али може да бъде оценено, като се вземе и анали-
зира представителна проба. За целта могат да
бъдат използвани и пробите, взети за теста за
идентичност. Представителна проба трябва да
бъде изготвена от определен брой проби,  уста-
новен статистически и посочен в плана за взема-
не на проби. Броят на отделните проби, които
могат да бъдат смесени, за да се получи предста-
вителната проба, също трябва да бъде точно
определен, като се вземе предвид и природата на
материала, данните за доставчика и хомогенност-
та на съставната проба.
Опаковъчни материали
15.9. При изготвяне на плана за вземане на
проби от опаковъчни материали трябва да бъде
взето предвид най-малко следното: полученото
количество, исканото качество, видът на мате-
риала (например първичен и/или вторичен опа-
ковъчен материал), производствените методи,
както и какво е известно за системата за осигу-
ряване на качеството на производителя на опа-
ковъчните материали като резултат от извърше-
ни инспекции на място. Броят на вземаните про-
би трябва да бъде статистически установен и по-
сочен в плана за вземане на  проби.
XVI. Допълнителни изисквания при производ-
ство на течности, кремове и унгвенти
Основен принцип
16.1. Течностите, кремовете и унгвентите мо-
гат да бъдат особено податливи към микробиоло-
гично и други видове замърсяванe по време на
производството. По тази причина трябва да бъдат
предприети специални мерки за избягване на как-
вото и да било замърсяване.
Помещения и оборудване
16.2. Препоръчително е използването на зат-
ворени системи за производство и прехвърляне с
цел предпазване на продукта от контаминация.
Зоните за производство, в които продуктите или
отворените чисти контейнери са изложени на въз-
действието на околната среда, трябва да бъдат
снабдени с ефективна вентилация с филтриран
въздух.
16.3. Резервоарите, контейнерите, тръбопрово-
дите и помпите трябва да бъдат конструирани и
инсталирани по начин, който да позволява лесно
почистване и при необходимост дезинфекция.
Дизайнът на оборудването трябва да включва въз-
можно най-малко мъртви зони или места, където
могат да се задържат остатъци, които да станат
причина за развитие на микроорганизми.
16.4. При възможност трябва да бъде избяг-
вано използването на стъклена апаратура. Най-
често предпочитаният материал за изработка на
частите на оборудването, влизащи в пряк кон-
такт с продукта, е висококачествена неръждае-
ма стомана.
Производство
16.5. Химичното и микробиологичното качест-
во на водата, използвана в производството, трябва
да бъде точно определено и мониторирано. Трябва
да бъдат предприети мерки за поддръжка на сис-
темата за вода, които да свеждат до минимум рис-
ка от развитие на микроорганизми. След всяка
химическа дезинфекция на системата за вода тряб-
ва да бъде следвана валидирана процедура за про-
миване, която да гарантира ефективното отстра-
няване на дезинфекционното средство.
16.6. Качеството на материали, доставени в
контейнери в насипно състояние, трябва да бъде
изпитвано, преди да бъдат прехвърлени в резерво-
арите за съхранение на насипен материал.
16.7. При пренос на насипните материали пос-
редством тръбопроводи трябва да бъдат предпри-
ети мерки да се гарантира, че материалите се транс-
портират по предназначение.
16.8. Материали, отделящи власинки или други
замърсители, като картон и дървени палети, не
трябва да постъпват в помещенията, в които про-
дукти или чисти контейнери са изложени на вли-
янието на околната среда.
16.9. Трябва да бъдат предприети мерки за под-
държане хомогенността на смесите, суспензиите и
други по време на пълненето. Процесите на смес-
ване и пълнене трябва да бъдат валидирани. Спе-
циално внимание по отношение на поддържането
на хомогенност трябва да бъде обърнато в начало-
то на процеса на пълнене, след спиране, както и в
крайния етап.
16.10. Когато крайният продукт не се опакова
веднага, максималният период на съхранение, как-
то и условията на съхранение трябва да бъдат точ-
но определени и спазвани.
XVII. Допълнителни изисквания при производ-
ство на дозирани аерозолни лекарствени продук-
ти под налягане за инхалаторно приложение
Основен принцип
17.1. Производството на аерозолни лекарстве-
ни форми под налягане с дозиращо устройство
изисква специално внимание заради спецификата
на този тип продукти. То трябва да се извършва
при условия, свеждащи до минимум риска от мик-
робно замърсяване, както и от механични онечис-
твания. Особено важно е осигуряването на качест-
вото на съставните части на дозиращото устройст-
во, а в случаите на суспензии за инхалиране—на
еднородност на масата.
Обща информация
17.2.  Съществуват два принципни метода за
производство и пълнене, както следва:
а) двустепенен процес (пълнене под налягане);
активното вещество се суспендира в пропелант с
висока точка на кипене, дозата се въвежда в кон-
тейнера, вентилът се обкатва и пропелантът с по-
ниска точка на кипене се инжектира през вентила
за получаване на крайния продукт; суспензията на
активното вещесто в пропеланта се поддържа ох-
ладена, за да се предотвратят загубите вследствие
на изпаряване;
б) едностепенен процес (студено пълнене); ак-
тивното вещество се суспендира в смес от пропе-
ланти, като това става или под налягане, или при