Държавен вестник, бр. 49, 2006 г., стр. 39

Б Р О Й  49
Д Ъ Р Ж А В Е Н   В Е С Т Н И К
С Т Р .  39
(б) Условията, посочени в таблицата за състояние
“по време на почивка”, се достигат след кратък период
на “почистване” за около 15—20 минути след при-
ключване на работа в помещенията. Условията за по-
мещения с категория “А” “по време на работа”, посо-
чени в таблицата, се поддържат в зоната, намираща се
в непосредствена близост до отворените контейнери
по времето, когато те са изложени на околната среда.
С оглед на практиката се приема фактът, че невинаги
е възможно да се покрият изискванията на посочените
стандарти за допустимия брой частици в точката на
пълнене и в момента на пълнене. Това се дължи на
генерирането на частички или капчици от самия ВМП
по време на процеса.
(в) За да се достигне категория на въздуха “В”, “С” и
“D”, е необходимо да се осъществят определен брой сме-
ни на въздуха, съответстващи на размера на помещени-
ето, оборудването и присъстващия персонал. Необходи-
мо е да се осигури система за доставка на въздуха с фил-
три с подходящ размер на порите, като например НЕРА
филтри за помещения от категории “А”, “В” и “С”.
(г) Посочените в таблицата стойности за максимал-
но допустим брой частици в състояние “почивка” и “по
време на работа” отговарят на БДС EN/ISO 14644-1
големина на частиците 0,5µµm.
(д) Очаква се тези зони да са изцяло свободни от
частици с размер, по-голям или равен на 5 µm.Тъй като
е невъзможно да се докаже отсъствието на частиците
със статистическа достоверност, е поставена граница-
та за 1 частица/куб.м. При квалифицирането на “чис-
тите помещения” трябва да се докаже, че в тези зони
ще се поддържат определените граници.
(е) Изискванията и допустимите нива за тази зона
са в зависимост от естеството на извършваните дей-
ности. Другите характеристики (температура и подхо-
дяща влажност) зависят от естеството на продукта и
вида на провеждания процес и не се отнасят към опре-
делените стандарти за чистота.
В следващите таблици се посочват примери на
видовете операции, извършвани в различни кате-
гории помещения.
Категория
Вид на производствената операция за
ВМП, подлежащи на стерилизация
“А”
Пълнене на продукти, намиращи се във
висока степен на риск
“С”
Приготвяне на разтвори, намиращи се във
висока степен на риск; пълнене на про-
дукти
“D”
Приготвяне на разтвори и компоненти,
необходими за последващо пълнене
Категория
Примерни операции относно ВМП, про-
извеждани при асептични условия
“А”
Асептично приготвяне на разтвори и
пълнене
“С”
Приготвяне на разтвори, подлежащи на
последващо асептично филтриране
“D”
Боравене с компоненти след измиване с
вода
5. В зоните се осъществява непрекъснато наб-
людение по време на производство, за да се конт-
ролира съответствието с посочените изисквания.
6. Когато се извършват производствени опера-
ции при асептични условия, микробиологичният
контрол е периодичен, като се използват специ-
фични методи като отворени петрита, автоматич-
ни устройства, засмукващи въздух от околната
среда, “намазки” от повърхностите чрез контакт-
ни пластини и др. Методите, които се използват за
вземане на проби за целите на контрола, не трябва
да се простират в защитната зона около продукта.
Резултатите от проведения мониторинг се взи-
мат предвид, когато се оценява партидната доку-
ментация при освобождаването на крайния ВМП.
Производителят осъществява наблюдение на
повърхностите (работни и на помещенията), как-
то и на персонала след извършване на критични
за качеството на ВМП операции. Допълнителен
микробиологичен мониторинг се провежда също
и извън зоните на производство, като например
след валидиране на системите, почистване и са-
ниране.
Препоръчителни граници за микробиологичен
мониторинг на чистите зони по време на произ-
водството:
Препоръчителни граници за осъществяване на микро-
биологично наблюдение на чистите зони по време на
производството (а):
Категория
Проби от
Петрита
Контактни Намазка
въздуха,
(диам.90mm) петрита
от ръкави-
cfu/m3
cfu/4 часа(b)
(диам.
ца с пет
55mm)
пръста cfu/
cfu/петри
ръкавица
“А”
< 1
< 1
< 1
< 1
“В”
10
5
5
5
“С”
100
50
25
—
“D”
200
100
50
—
Забележки:
Със знак (a) са дадени средните стойности, а със
знак (b) са дадени стойностите, при които отделните
петрита трябва да бъдат изложени за по-малко от 4 часа.
7. Производителят да има утвърдена писмена
процедура, в която се определят необходимите
действия, когато наблюдението показва достовер-
ни данни за замърсяване. В процедурата трябва да
е посочен видът на мерките, които се предприемат
за привеждане на действията за отстраняване на
недостатъците.
III. Технология на изолаторите
1. Използването на технологията на изолато-
рите има за цел да намали влиянието на човека в
зоните, в които се извършват операции, изисква-
щи висока степен на чистота, и значително да на-
мали риска от микробно замърсяване от околната
среда на асептично приготвените ВМП. Изолаци-
онната технология позволява употребата на раз-
лични конструкции изолатори и свързващи звена.
Изолаторите и фоновата среда трябва да са кон-
струирани така, че да се достигне изискващото се
качество на въздуха за съответните зони. Изола-
торите са конструирани от различни материали,
които в по-голяма или по-малка степен позволя-
ват пробиви и изтичане, съответно замърсяване
на продукта. Конструкциите за пренасяне могат