Държавен вестник, бр. 18, 2024 г., стр. 74

СТР.  74	
Д Ъ Р Ж А В Е Н  В Е С Т Н И К 	
БРОЙ  18
8.126.6. приборите, използвани за зареждане 
и разтоварване на лиофилизатора (контейнери, 
торби, инструменти за поставяне, пинсети), 
трябва да са стерилни.
Затворени системи
8.127. Използването на затворени системи 
може да намали риска от замърсяване с микро-
би, частици и химични вещества с произход от 
съседна среда. Затворените системи трябва да са 
проектирани така, че да намаляват потребността 
от ръчни манипулации и свързания с това риск.
8.128. При асептичните процеси от същест-
вено значение е гарантирането на стерилността 
на всички повърхности в затворената система, 
които влизат в контакт с продукта. Затворените 
системи, използвани при асептични процеси, 
трябва да се проектират и подбират така, че да 
се осигури поддържането на стерилност. Връз-
ките между стерилно оборудване (напр. тръби/
тръбопроводи) и пътя на стерилизирания продукт 
след крайния стерилизиращ филтър трябва да 
бъдат така проектирани, че да се осъществяват 
по асептичен начин (напр. чрез същински сте-
рилни конектори).
8.129. Целостта на компонентите, използвани 
за асептични връзки, трябва да бъде подсигурена 
чрез подходящи мерки, посочени в СКЗ. Когато 
е налице риск от компрометиране стерилността 
на продукта, следва да се извършат подходящи 
изпитвания за цялост на системата. При оце-
няването на доставчиците трябва да се вземат 
предвид и събраните данни за потенциални 
неизправности, които биха довели до загуба на 
стерилността на системата.
8.130. Фоновата среда, в която се разполагат 
затворените системи, трябва да е в съответствие 
с дизайна на системите и на изпълняваните 
процеси. При асептична обработка, когато са 
налице рискове от компрометиране целостта на 
системата, същата следва да бъде разположена в 
среда от клас „A“. Когато е доказано, че системата 
запазва целостта си при всяка употреба (напр. 
чрез изпитване на налягането и/или мониторинг), 
в такъв случай може да се използва и среда от 
по-нисък клас. Всяко пренасяне между зони от 
различен клас трябва да се подложи на цялостна 
оценка (вж. т. 4.10). Когато при необходимост 
затворената система трябва да се отвори (напр. 
за дейности по поддръжка на производствена 
линия за насипен продукт), това се осъщест-
вява в подходяща класифицирана среда (напр. 
клас „C“ при процеси с крайна стерилизация 
или клас „A“ при асептично дозиране) или се 
извършва в комбинация с допълнителни мерки 
за почистване и дезинфекция (и стерилизация 
при асептичните процеси).
Системи за еднократна употреба (СЕУ)
8.131. Системите за еднократна употреба са 
технологии, използвани в производството на 
стерилни ВМП, които служат като алтернати-
ва на оборудването за многократна употреба. 
Системите за еднократна употреба може да 
представляват отделни компоненти или да се 
състоят от множество такива, като торби, филтри, 
тръбопроводи, конектори, клапани, бутилки за 
съхранение и сензори. Системите за еднократна 
употреба трябва да бъдат така проектирани, че 
да намаляват необходимостта от манипулации 
и сложността на ръчните интервенции.
8.132. С използването на СЕУ са свързани 
определени рискове, които трябва да се оценят 
като част от СКЗ, включващи най-малко:
8.132.1. взаимодействие между продукта и по-
върхността, която влиза в контакт с него (напр. 
адсорбция или тестове за миграция на химични 
вещества от повърхността в продукта);
8.132.2. устойчивост на системата в сравнение 
с фиксираните системи за многократна употреба;
8.132.3. повишаване на броя и сложността на 
ръчно извършваните операции (включително 
инспектиране на системата и боравене с нея) 
и свързванията;
8.132.4. сложност на монтажа;
8.132.5. резултати от изпитванията за цялост 
на стерилизиращите филтри преди и след упо-
треба (вж. т. 8.87);
8.132.6. риск от пробиване и изтичане;
8.132.7. възможност за компрометиране на 
системата при точката на отваряне на външната 
опаковка;
8.132.8. риск от замърсяване с частици.
8.133. Процесите на стерилизиране на СЕУ 
се валидират, като трябва да се докаже, че сте-
рилизацията не оказва негативно въздействие 
върху ефективността на системата.
8.134. Оценката на доставчиците на СЕУ, 
включително стерилизирането на системите, е от 
съществено значение за подбора и използването 
им. При стерилните СЕУ проверката за стерил-
ност трябва да бъде част от квалификацията на 
доставчика, като доказателствата за извършена 
стерилизация на всеки компонент трябва да се 
проверяват при получаването им.
8.135. Адсорбцията и реактивността на про-
дукта с повърхностите, които влизат в контакт 
с него, трябва да се оценят в действителните 
условия на процеса.
8.136. Профилът на СЕУ по отношение на 
миграцията на химични вещества в продукта, 
както и евентуалното въздействие на този процес 
върху качеството на продукта трябва да бъдат 
оценени, особено когато системата е изработена 
от материали на основата на полимери. Оценката 
трябва да се извърши за всеки компонент, за 
да се прецени доколко приложими са данните 
за профила по отношение на миграцията на 
химични вещества. За компонентите, за които 
се счита, че има висок риск от миграция на 
химични вещества, включително такива, които 
може да абсорбират части от продукта или които 
влизат в контакт с продукта за по-продължително 
време, трябва да се разгледа възможността за 
провеждане на изследвания, касаещи профила 
по отношение на миграцията на химични ве-