Държавен вестник, бр. 66, 2011 г., стр. 37

БРОЙ  66	
Д Ъ Р Ж А В Е Н  В Е С Т Н И К 	
СТР.  37  
и произхода на фармакологичноактивната суб­
станция. За фармакологичноактивна субстанция 
от растителен или животински произход такъв 
профил не се изисква. Биотехнологичните съ­
ображения са разгледани в Ръководство Q6B 
на ICH.
15.2.3. Трябва да бъде изготвен профил на 
примесите за всяка активна субстанция, който 
включва идентифицираните и неидентифици­
раните примеси, налични в типична партида, 
произведена при точно контролиран производ­
ствен процес. Профилът на примесите трябва 
да включва идентичността или качествен ана­
литичен показател (например време на задър­
жане), обхвата на всеки наблюдаван примес и 
класификация на всеки идентифициран такъв 
(например неорганичен, органичен, разтво­
рител). Профилът на примесите обикновено 
зависи от производствения процес и произхода 
на активната субстанция. За активни субстан­
ции от растителен или животински произход 
обикновено не се изисква профил на примесите. 
Биотехнологичните примеси са разгледани в 
Ръководство ICH Q6B.
15.2.4. Профилът на примесите трябва да 
бъде сравняван на подходящи интервали с 
установени в практиката профили на примеси 
или с предишни данни с цел да се открият 
промени в активната субстанция, произтича­
щи от изменения в изходните суровини, опе­
рационните параметри на оборудването или 
производствения процес.
15.2.5. Необходимо е да се провеждат съ­
ответните микробиологични изпитвания на 
всяка партида междинен продукт или активна 
субстанция в случаите, когато има определено 
микробиологично качество.
15.3. Валидиране на аналитичните процедури.
Валидирането на аналитичните процедури 
се извършва съгласно изискванията по т. 16.
15.4. Сертификати за анализ.
15.4.1. За всяка партида междинен продукт 
или активна субстанция трябва да бъдат из­
давани съответни сертификати за анализ, ако 
такива бъдат изискани.
15.4.2. Сертификатът за анализ трябва да 
съдържа наименованието на междинния продукт 
или активната субстанция, при необходимост – и 
категоризацията, номера на партидата и дата­
та на освобождаване. За междинни продукти 
или активни субстанции с определен срок на 
годност датата на изтичане на срока трябва 
да бъде указана на етикета и в сертификата 
за анализ. За междинни продукти или активни 
субстанции, на които е извършвано повторно 
изпитване, датата на повторното изпитване 
трябва да е обозначена на етикета и/или в 
сертификата за анализ.
15.4.3. В сертификата трябва да е вписано 
всяко изпитване, проведено съгласно основните 
или клиентски изисквания, вкл. границите на 
приемане и получените числени резултати (ако 
резултатите от изпитването са в числа).
15.4.4. Сертификатите трябва да съдържат 
дата и подпис на упълномощено лице от звеното, 
отговорно за качеството, и да посочват наиме­
нованието, адреса на управление и телефонния 
номер на производителя. Когато анализът е на­
правен от лице, извършващо преопаковане или 
преработване, в сертификата за анализ трябва 
да са посочени името, адресът и телефонният 
му номер, както и данни за наименованието 
на първоначалния производител.
15.4.5. Когато се издават нови сертификати 
от името на преопаковащи/преработващи лица 
или посредници, в тях трябва да е посочено 
наименованието, адресът и телефонният номер 
на лабораторията, извършила анализа. Серти­
фикатите трябва да съдържат наименованието 
и адреса на управление на първоначалния 
производител и препращане към оригиналния 
сертификат на партидата. Към тези сертификати 
се прилага и копие на оригиналния сертификат.
15.5. Мониторинг на стабилността на актив­
ните субстанции.
15.5.1. Трябва да бъде разработена и доку­
ментирана програма за мониторинг на стабил­
ността на активните субстанции. Резултатите 
от тази програма трябва да се използват за 
потвърждаване на пригодността на условията 
за съхранение и датите за повторно изпитване 
или срока на годност.
15.5.2. Процедурите за провеждане на изпит­
ванията за стабилност трябва да са валидирани.
15.5.3. Пробите за изпитванията за стабилност 
трябва да бъдат съхранявани в контейнери, които 
симулират търговската опаковка. Например, 
ако активна субстанция се разпространява на 
пазара в торби, поставени в бурета от пресован 
картон, пробите трябва да бъдат опаковани в 
торби от същия материал и в по-малки бурета, 
направени от същия или сходен материал като 
тези, в които се продават активните субстанции.
15.5.4. Първите три от партидите, произведе­
ни за пазара, би следвало да бъдат включени в 
програмата за мониторинг на стабилността, за 
потвърждаване датата за повторен анализ или 
срока на годност. Когато данни от предходни 
изследвания показват, че активната субстанция 
се очаква да остане стабилна за поне две години, 
могат да се ползват по-малко от три партиди.
15.5.5. Впоследствие най-малко една пар­
тида годишно от произведените активни суб­
станции (освен ако в конкретната година не 
е произведена нито една партида) трябва да 
бъде включена в програмата за мониторинг на 
стабилността и изследвана веднъж в годината, 
за да се потвърди стабилността.