Държавен вестник, бр. 62, 2005 г., стр. 67

Б Р О Й  62
Д Ъ Р Ж А В Е Н   В Е С Т Н И К
С Т Р .  67
—критерии за подбор/изключване на дарители
на кръв/плазма;
—контролни изследвания на дарената кръв/
плазма и сборна плазма;
—процедури за проследяване на плазмата;
—данни от епидемиологични проучвания за
инфекциите, предавани по кръвен път;
—сакове за кръвовземане и съхранение на да-
рените единици кръв/плазма;
—съхранение и транспорт на плазмата;
—съответствие с монографии на Европейска
фармакопея и други фармакопеи.
1.6. Производство:
1.6.1. Култивиране и получаване на сбор:
—име и адрес/и на производителя и местата на
производство;
—определение на партида (вкл. данни за голе-
мина и смесване);
—схематично представяне на процеса с данни
за брой субкултури, брой удвоявания на популаци-
ята, клетъчна концентрация, обеми, продължител-
ност и температура на различните етапи на култи-
вирането;
—кратко описание на оборудването и съоръ-
женията (вкл. начини на почистване и  стерили-
зация);
—състав, приготвяне, стерилизация, специфи-
кации и съхранение на хранителните среди и  дру-
ги добавки; трябва да са посочени източниците на
съставките;
—съхранение на междинните сборове;
—контрол в процеса на производство с крите-
рии за приемане на всеки сбор;
—начин на производство на пилотните парти-
ди (ако се различава от предлагания, вкл. по  голе-
мина на партидите).
1.6.2. Пречистване:
—име и адрес/и на производителя и местата на
производство;
—определение на партида (вкл. данни за голе-
мина и смесване);
—схематично представяне на процеса с данни
за обеми, рН и температура на всеки етап;
—кратко описание на оборудването и съоръже-
нията (вкл. начини на почистване и  стерилизация);
—състав, приготвяне, стерилизация и специфи-
кации на реагентите, буферите, елуентите и други
химикали;
—условия на употреба на колоните, вкл. нато-
варване, добив, регенериране и съхранение, период
на използване на всяка колона;
—съхранение на междинните продукти (усло-
вия и продължителност);
—контрол в процеса на производство, включ-
ващ профили на елуиране, граници и критерии за
избор и приемане на необходимите фракции при
всеки хроматографски етап;
—критерии за преработване на всеки етап на
пречистване;
—начин на пречистване на пилотните партиди
(ако се различава от предлагания, вкл. по големи-
на на партидите).
1.7. Характеристика:
—физично състояние;
—структурна формула (вкл. конформационни
данни за макромолекули);
—молекулна формула, относителна молекулна
маса;
—изоелектрична точка;
—структурно доказване на лекарственото ве-
щество/вещества (вкл. сравнение със стандартно
вещество/препарат, ако съществува);
—посттранслационни модификации;
—биологични, имунологични и физико-химич-
ни характеристики;
—изразяване на количеството и дефиниция на
използваните единици.
1.8. Аналитично разработване:
—валидиране на методите, използвани по вре-
ме на разработването;
—валидиране и обосноваване на избора на ру-
тинните изпитвания;
—характеристика на стандартното вещество/
препарата за сравнение.
1.9. Валидиране на процесите:
—валидиране на производствения процес и дан-
ни за постоянството на добива и за чистотата и
качеството на лекарственото вещество/вещества;
—където е необходимо, отстраняването на при-
месите в процеса на пречистване трябва да бъде
доказано чрез опити за пречистване след добавяне
на съответните примеси; ако част от  изпитвания-
та за примеси не е необходимо да се извършват на
всяка партида, това трябва да е обосновано;
—периодът на използване на колоните за пре-
чистване трябва да е подкрепен с експериментал-
ни данни по отношение на профила на примесите;
—подходящи данни за стабилност на междин-
ните продукти, ако се предвижда съхранението им
преди по-нататъшната обработка;
—ако се допуска преработване—пълно валиди-
ране на всеки предлаган етап.
1.10. Примеси:
—аналитични методики за изпитване с грани-
ци на откриване;
—потенциални примеси, произлизащи от сис-
темата за експресия;
—вещества с възможни структурни отклонения,
възникващи на етап транскрипция, транслация или
след транслацията;
—потенциални примеси, произлизащи от про-
изводството и пречистването, вкл. добавки, вещес-
тва, които се отделят от колоните, и продукти,
получени в резултат на разграждане или агрега-
ция на лекарственото вещество/вещества;
—постоянство в профила на примесите при пар-
тидите, предназначени за пазара, и тези, използва-
ни при предклиничните и клиничните изпитвания.
1.11. Анализ на партиди:
—пълен списък на партидите, цитирани в до-
сието, с големина, произход и употреба (вкл. из-
ползваните при предклиничните и клиничните из-
питвания);
—резултати от изпитванията на достатъчен
брой последователни партиди с предлаганата про-
изводствена големина (вкл. подробни данни за пос-
тоянството на партидите—добив, чистота). В слу-
чай, че има неотговарящи на изискванията парти-
ди, трябва да бъдат представени и резултатите от
техния анализ; за всяка партида трябва да се пред-
ставят и конкретно получените резултати, напри-
мер числени стойности, хроматограми, снимки на
гелове, пептидни карти и т.н.;