Държавен вестник, бр. 49, 2006 г., стр. 61

Б Р О Й  49
Д Ъ Р Ж А В Е Н   В Е С Т Н И К
С Т Р .  61
Раздел ХII
Вземане и съхраняване на референтна проба от
изходните материали, опаковъчните материали и
крайните ВМП и на крайна проба от крайни ВМП
I. Основни принципи
1. Основната цел при вземане на проби от ВМП
е да се извърши аналитично изпитване на продук-
та, от една страна, и да се направи цялостен спеси-
мент на крайния продукт.
За целите на това приложение пробите се опре-
делят в две категории:
а) референтна проба е проба от партида от из-
ходните материали, опаковъчните материали или
крайния продукт, която се съхранява с цел анали-
тично изследване по време на срока на годност на
съответната партида; в случаите, когато стабил-
ността на продукта позволява, се вземат и проби
от критичните междинни етапи (например при
процеси, при които се изисква аналитично изпит-
ване и освобождаване) или от междинни процеси,
които се извършват извън контрола на произ-
водителя;
б) крайна проба е пробата от ВМП, който е в
крайната си опаковка и е от крайна партида; съх-
ранява се с оглед определяне на идентичността,
като например опаковане, етикетиране, указание
за употреба, партиден номер, срок на годност, ко-
ито са необходими през оставащо време до изтича-
не срока на годност на съответната партида; при
определени условия може да се допуснат изключе-
ния, като посочените изисквания се изпълнят, без
да се запазва двойната проба; отнася се за случаи,
при които са опаковани малки количества парти-
ди за различни пазари или при производството на
много скъпи ВМП.
В много случаи по отношение на крайните ВМП
референтната проба и крайната проба са идентич-
ни. В тези случаи референтната проба и крайната
проба са взаимно заменяеми.
2. Производителят или вносителят трябва да
съхраняват на мястото на освобождаване на пар-
тидата референтната и/или крайната проба от вся-
ка партида от крайния ВМП; производителят съх-
ранява референтна проба от партида от изходните
материали с изключенията и/или от междинния
продукт. На мястото на опаковане на ВМП се съх-
раняват референтни проби от всяка партида пър-
воначални и напечатани опаковъчни материали.
Наличието на напечатани опаковъчни материали
може да се приеме като част от референтната и/
или крайната проба на крайния ВМП.
3. Референтните и/или крайните проби се включ-
ват към партидната документация на крайния ВМП
или на изходния материал и може да бъдат изслед-
вани в случаи на оплаквания относно качеството
на ВМП, оплаквания, свързани с пускането на па-
зара на ВМП, с етикетирането/опаковането на ВМП
или при изготвяне на доклада за фармакологична
безопасност.
4. Трябва да са налице записи, които дават въз-
можност за проследяване на пробите, като тези
записи се съхраняват и представят на контролните
органи на НВМС за проверка.
II. Продължителност на съхранение
1. Референтните и крайните проби от всяка
партида краен ВМП се съхраняват най-малко една
година след изтичане на срока на годност на про-
дукта. Референтната проба трябва да съдържа
крайните първоначални опаковъчни материали
или опаковъчни материали от същия материал
на първоначалния контейнер, в който ВМП е пус-
нат на пазара.
2. Пробите от изходните материали, с изклю-
чение на разтворителите, газовете или водата,
които са използвани в процеса на производство,
трябва да се съхраняват най-малко две години след
пускането на пазара на ВМП. Този период може да
бъде скъсен в случаите, когато периодът на ста-
билност на материала, посочен в съответни специ-
фикации, е по-кратък.
III. Размер на референтните и крайните проби
1. Референтната проба трябва да е с достатъчен
размер, позволяващ да се извършат поне две пъл-
ни аналитични изпитвания на партидата в съот-
ветствие с досието на лиценз за употреба на ВМП.
За провеждане на всеки един анализ трябва да се
използва неразпечатана опаковка. За всяко пред-
ложение за изключение от това трябва да има съг-
ласие от НВМС със съответно обяснение.
2. Референтната проба трябва да е представи-
телна за партидата по отношение на изходните
материали, междинния продукт и крайния продукт,
от които са взети. Могат да се вземат и други про-
би за мониторинг на най-значимите части от про-
изводствения процес (например началото и края).
В случаите, когато партидата е опакована при две
или повече опаковъчни операции, трябва да се
вземе поне една крайна проба от всяка опаковъч-
на операция. Всяко изключение от това трябва да
се обясни и съгласува с НВМС.
3. Трябва да се осигури наличието и лесната
достъпност на всички необходими аналитични
материали и оборудване за извършване на всички
посочени в спецификациите тестове една година
след производството на последната партида ВМП.
IV. Условия на съхранение
1. Съхранението на референтната проба от край-
ния продукт и от активните субстанции трябва да
е в съответствие с условията на съхранение на ВМП
и активните субстанции.
2. Условията на съхранение трябва да отгова-
рят на лиценза за употреба (например температу-
ра, влажност).
V. Писмени споразумения
1. В случаите, когато притежателят на лиценза
за употреба на ВМП е различен от юридическото
лице, отговорно за освобождаване на партидата на
мястото/местата в рамките на Европейската общ-
ност, отговорността за вземане и съхранение на
референтната/крайната проба трябва да се опреде-
ли в писмено споразумение съгласно това прило-
жение. Това се отнася също и при случаите, когато
производство или дейност по освобождаване на
партида се извършва на място, различно от обща-
та отговорност относно партидите на територията
на Европейската общност, и споразуменията меж-