Държавен вестник, бр. 38, 2009 г., стр. 36

С Т Р .  36
Д Ъ Р Ж А В Е Н   В Е С Т Н И К
Б Р О Й  38
6.25. Обикновено проследяването на стабил-
ността се прилага за лекарствени продукти в край-
на опаковка, в която се предлагат на пазара, но
трябва да се разгледа и възможността в програма-
та да бъдат включени и насипни продукти. Напри-
мер в случаите, в които насипният продукт се съ-
хранява за дълъг период от време, преди да бъде
опакован и/или изпратен от зоната за производст-
во до зоната за опаковане, влиянието върху ста-
билността на опакования продукт трябва да бъде
оценено при съществуващите условия. Освен това
трябва да се обърне внимание на междинните про-
дукти, които се съхраняват или използват за про-
дължителен период от време. Изследванията за
стабилност на “reconstituted” лекарствени продук-
ти трябва да се извършват в процеса на тяхното
разработване, при което не е необходимо да бъ-
дат контролирани чрез проследяване. Въпреки
това, когато е необходимо, стабилността на
“reconstituted” лекарствени продукти също трябва
да бъде проследявана.
6.26. Програмата за проследяване на стабил-
ността трябва да бъде изложена в писмен вид, след-
вайки основните изисквания на раздел IV, и уста-
новените резултати да бъдат оформени като док-
лад. Оборудването, използвано при изпълнението
на програмата за проследяване на стабилността
(камери за определяне на стабилност), трябва да
бъде квалифицирано и поддържано съгласно ос-
новните изисквания на раздел III и раздел ХХII.
6.27. Протоколът от програмата за проследява-
не на стабилността трябва да обхваща целия срок
на годност на лекарствения продукт и трябва да
включва най-малко следните показатели:
а) брой на партидите от всеки лекарствен про-
дукт в зависимост от съдържанието на активните
вещества за дозова единица и големината на пар-
тидата;
б) съответните физични, химични, микробио-
логични и биологични методи за изпитване;
в) установени критерии за приемане;
г) препратка към методиките за изпитване;
д) описание на начина на затваряне на първич-
ните опаковки;
е) период на изпитване (по дати);
ж) информация за условията на съхранение
(трябва да бъдат осигурени стандартизирани усло-
вия (ICH) за дългосрочно изпитване, съответства-
щи на информацията, посочена на етикета на ле-
карствения продукт);
з) други параметри, специфични за лекарстве-
ния продукт.
6.28. Протоколът от програмата за проследява-
не на стабилността може да бъде различен от про-
токола за първоначалното дългосрочно изпитва-
не съгласно разрешението за употреба на лекарс-
твения продукт, при условие че това е обосновано
и документирано в протокола (например перио-
дичност на изпитване или актуализиране с препо-
ръките на ICH).
6.29. Броят на партидите и периодичността на
изпитванията трябва да осигурят достатъчно дан-
ни за извършване анализ на тенденциите. В прог-
рамата за проследяване на стабилността трябва да
бъдат включени най-малко по една партида от
всеки от произвежданите лекарствени продукти
със съответното съдържание на активни вещества
в дозова единица и количество в първичната опа-
ковка. Изключения се правят в случаите, в които
е взето друго обосновано решение (или лекарстве-
ният продукт не е произведен през същата годи-
на). Лекарствените продукти, за които проследя-
ването на стабилността изисква използването на
опитни животни и за които не са на разположение
подходящи алтернативни и валидирани методики,
периодичността на изпитванията трябва да се съ-
образи с полза/риск метода. Принципите на
“bracketing” и “matrixing designs” могат да бъдат
приложени, ако това е обосновано с научни данни
в протокола.
6.30. В някои случаи е необходимо в програма-
та за проследяване на стабилността да бъдат вклю-
чени допълнителни партиди от лекарствените
продукти. Например при съществена промяна,
значително отклонение от технологичния процес
или опаковката трябва да бъде проведено просле-
дяване на стабилността. Необходимо е да бъде
разгледано включването в програмата на всяка-
къв вид дейности, свързани с преработването и
оползотворяването на партиди.
6.31. Резултатите от проследяването на стабил-
ността трябва да са на разположение на ръковод-
ния персонал и по-специално на квалифицираното
лице. В случаите, в които проследяването на ста-
билността се извършва на място, различно от това,
на което се произвеждат насипните и готовите
лекарствени продукти, трябва да бъде сключено
съответното споразумение между заинтересовани-
те страни. Резултатите от проследяването на ста-
билността трябва да бъдат на разположение в про-
изводствения обект при проверка от компетент-
ните органи.
6.32. Тенденциите, свързани с отклонения от
спецификациите или други нежелани резултати,
трябва да бъдат проучвани. Всеки резултат за от-
клонение от спецификацията, или значителна не-
желана тенденция, трябва да бъде докладван на
съответните компетентни органи. Влиянието върху
партидите, пуснати на пазара, трябва да бъде прос-
ледено в съответствие с раздел VIII и чрез консул-
тиране със съответните компетентни органи.
6.33. Обобщаването на събраните данни и меж-
динните резултати от програмата за проследява-
не на стабилността трябва да е в писмена форма
и да се поддържа по подходящ начин. Обобщава-
нето трябва периодично да се подлага на прераз-
глеждане.
VII. Възлагане на производство и качествен
контрол
Общи положения
7.1. Този раздел урежда отговорностите на про-
изводителите към компетентните органи на стра-
ните членки във връзка с издаването на разреше-
ние за употреба и разрешение за производство.
Изложеното в този раздел по никакъв начин не
засяга задълженията на изпълнителите и възло-
жителите по договора към потребителите, които
са регламентирани със съответните разпоредби на
законодателството на Общността и националните
законодателства.