Държавен вестник, бр. 102, 2002 г., стр. 40

С Т Р .  40
Д Ъ Р Ж А В Е Н   В Е С Т Н И К
Б Р О Й  102
2. Всички действия по изтегляне се определят в пис-
мени процедури, които се проверяват и актуализират.
3. Действията по изтегляне се организират така, че
да могат да започнат незабавно и по всяко време.
4. При осъществен износ на ВМП всички компетен-
тни органи на страните, в които е разпределен ВМП,
незабавно се уведомяват, ако ВМП ще бъде изтеглен
поради установени или предполагаеми дефекти.
5. Документацията за разпределението на партиди-
те винаги да е на разположение на лицето, отговорно за
изтеглянето, и да съдържа достатъчно информация за
търговците на едро и пряко снабдените купувачи (с
техните адреси и телефони и/или факсови номера в
работно и извънработно време, номерата на партидите
и разпределените количества), а също така и за изнесе-
ните ВМП и рекламни мостри.
6. Изтеглените партиди се обозначават като такива
и се съхраняват отделно в защитени площи.
7. Процесът по изтеглянето се документира и се
съставя окончателен протокол, в който се прави река-
питулация между разпределеното и върнатото коли-
чество от ВМП.
8. Ефективността на процедурата за изтегляне от
пазара се разглежда и оценява периодично.
Раздел IX
Самоинспекции
1. Самоинспекциите се извършват за контролиране
на прилагането и съответствието на производствения
процес с принципите на ДПП и за предлагане на необ-
ходимите коригиращи мерки.
2. Въпросите, свързани с персонала, помещенията,
съоръженията, документацията, производството, КК,
продажбата на ВМП, обработката на оплакванията и
изтеглянето на ВМП, както и самоинспектирането се
проверяват периодично по предварително разработена
програма, за да се потвърждава тяхното съответствие с
принципите за осигуряване на качеството.
3. Самоинспектирането се провежда самостоятел-
но и подробно от определените за тази цел квалифици-
рани лица от производственото предприятие. Могат
да се провеждат и независими проверки от външни
експерти.
4. Всички самоинспекции се документират. В про-
токолите се отразяват всички наблюдения по време на
инспекцията и когато е необходимо, коригиращите
мерки, които да се приложат. Резултатите от последва-
лите действия също се документират.
Г л а в а  в т о р а
ДОПЪЛНИТЕЛНИ ИЗИСКВАНИЯ ПРИ ПРОИЗ-
ВОДСТВОТО НА РАЗЛИЧНИ КАТЕГОРИИ ВМП
Раздел I
Производство на стерилни ВМП
I. Принципи
Производството на стерилни ВМП е подчинено на
специални изисквания, за да се минимизират рисковете
от микробиологична, механична и пирогенна контами-
нация. Осигуряването на качеството е особено важно и
този тип производство трябва точно да следва устано-
вените валидирани методи за подготовка и процедура.
Стерилността и други качествени показатели не могат
да се гарантират само с изпитване на крайни процеси и
крайния ВМП.
II. Общи положения
1. Производството на стерилни ВМП се провежда в
чисти помещения, достъпът до които се осъществява
чрез въздушни шлюзове за персонала и/или за съоръ-
жения и материали. Помещенията се поддържат на
подходящи нива на чистота и са снабдени с въздух, който
преминава през филтри с подходяща ефикасност.
2. Различните операции по подготовка на отделни-
те съставки, подготовка на крайния ВМП, както и пъл-
ненето се осъществяват в отделни зони в чистите поме-
щения. Производствените операции са разделени в две
категории: първи са тези, при които ВМП е окончател-
но стерилизиран, а втори са тези, при които всички или
някои от етапите се провеждат асептично.
3. Чистите зони за производство на стерилни ВМП
се класифицират в зависимост от изискваните характе-
ристики за околната среда. Всяка производствена опе-
рация изисква подходящо ниво на чистота на работната
среда. Това е необходимо с цел да се намали рискът от
механично и микробно замърсяване на ВМП или мате-
риалите, с които се борави. За да се постигнат изисква-
нията за чистота “по време на работа”, чистите зони
трябва да бъдат проектирани така, че да бъде постигна-
то определено ниво на чистота на въздуха “по време на
почивка”. За производството на стерилни лекарствени
ВМП обикновено има четири категории на чисти зони:
Клас А: Локалната зона за високорискови опера-
ции, например зона за пълнене, запушване, отваряне
на флакони и ампули, правене на асептични връзки.
Обикновено този клас се достига чрез работещи уст-
ройства с ламинарен въздушен поток. Системата за
ламинарен поток на въздуха трябва да осигури хомо-
генен поток въздух със скорост 0,45 м/сек 20 % V плюс/
минус,което осигурява 20-кратен обмен на въздуха на
час в работна позиция.
Клас В : Този клас е за помещения, където се осъ-
ществява асептично приготвяне и пълнене на ВМП и е
фон за зона от клас А.
Клас С и Д: Чиста зона, в която се осъществяват по-
малко критични етапи при производството на стерилни
лекарствени ВМП.
Класификация на въздушни частици в различните
класове помещения
Клас
“По време
“По време
на почивка”(б)
на работа”
Максимално допустим брой на частиците в m3
0,5 µm
5 µm
0,5 µm
5 µm
А
3500
0
3500
0
Б (a)
3500
0
350000
2000
C (a)
350000
2000
3500000
20000
Д (a)
3500000
20000
Не се оп-
Не се оп-
ределя (в)
ределя (в)
4. Забележки:
(а) С цел да се достигнат класове В, С и D броят на
смените на въздуха зависят от размера на помещение-
то, оборудването и присъстващия персонал. Въздушна-
та система е осигурена с подходящи филтри като систе-
ма за високоефективно пречистване на въздуха за кла-
сове А, В и С.
(б) Посочените максимално допустим брой части-
ци в състояние “почивка” отговарят на федерален стан-
дарт на САЩ, 209Е и на ISO стандарти и класове.
(в) Изискванията и допустимите нива за тази зона са
в зависимост от естеството на извършваните дейности.
Примери на операции, извършвани в различни
класове помещения
Клас
Примерни операции за окончателно стери-
лизирани ВМП
А
Пълнене на ВМП, намиращи се във висока
степен на риск
С
Изготвяне на разтвори, намиращи се във висока
степен на риск, пълнене на ВМП
Д
Изготвяне на разтвори и компоненти, необходи-
ми за последващо пълнене