Държавен вестник, бр. 38, 2009 г., стр. 77

Б Р О Й  38
Д Ъ Р Ж А В Е Н   В Е С Т Н И К
С Т Р .  77
Освобождаване по показатели
24.2. Освобождаването по показатели представ-
лява извършване на поредица от контролни изпит-
вания по време на производствения процес (“in-
process”), осигуряващи по-висока степен в съот-
ветствието на качеството на готовия продукт с
изискванията на спецификацията в сравнение с
крайния контрол.
24.3. Освобождаването по показатели на пар-
тиди може да включва по-специфични показатели
за изследване като алтернатива на рутинния кра-
ен контрол. Одобряването на освобождаването по
показатели трябва да се извършва съвместно с
отговорните за качеството на продукта длъжнос-
тни лица в дружеството и инспекторите по ДПП.
Освобождаване по показатели за стерилни ле-
карствени продукти
24.4. Включва изпитвания за качество на край-
ния продукт без провеждане на тест за стерилност.
Елиминирането на теста за стерилност трябва да
се основава на успешно демонстриране, че са пос-
тигнати валидирани условия при производството
на стерилни лекарствени продукти.
24.5. Извършването на теста за стерилност като
контролно изпитване дава възможност да се уста-
нови голямо несъответствие в системата по осигу-
ряване на стерилността на крайния продукт, което
се дължи на недостатъци в използвания метод.
24.6. Освобождаването по показатели може да
бъде одобрено само ако данните за съответствие-
то при производството на партидите с добрата
производствена практика дават достатъчна сигур-
ност, че процесът на стерилизация е одобрен и
валидиран.
24.7. Освобождаването по показатели за сте-
рилни лекарствени продукти може да се прилага
за лекарствени продукти, които се подлагат на
стерилизация в тяхната вторична опаковка.
24.8. Стерилизационните методи съгласно Ев-
ропейската фармакопея, включващи пара, суха
топлина и йонизиращо лъчение, могат да се вклю-
чат в препоръките за освобождаване по показате-
ли на стерилни продукти.
24.9. Не е подходящо да се извършва освобож-
даване по показатели за нови лекарствени про-
дукти, тъй като е необходимо наличието на задо-
волителни резултати от тестовете за стерилност
за формиране на критериите за толерантност. В
някои случаи е допустимо да се извършва осво-
бождаване по показатели за нови стерилни ле-
карствени продукти, ако разликите с други одоб-
рени вече за освобождаване по показатели лекар-
ствени продукти са минимални и установените за
тях методи се считат подходящи и приложими за
новия продукт.
24.10. Необходимо е да се направи анализ на
риска на методиката за осигуряване на стерилност,
концентриран върху оценката при освобождава-
нето на нестерилизирани продукти.
24.11. Производителят трябва да има опит при
осигуряване на условия за ДПП.
24.12. Натрупаните исторически данни при
производството на нестерилни лекарствени про-
дукти и резултатите от тестовете за стерилност
могат да се вземат предвид при оценка на съот-
ветствието на условията на производство с изис-
кванията на добрата производствена практика.
24.13. Необходимо е производителят да разпо-
лага на място със специалист с опит в осигурява-
нето на стерилност на крайни продукти, както и с
квалифициран микробиолог.
24.14. Валидирането на производствения про-
цес на продукта трябва да гарантира, че неговото
производство е възможно да се поддържа при съ-
ответните условия.
24.15. Системата за контрол на промените тряб-
ва да включва и преглед на всички промени, свър-
зани с персонала, ангажиран в осигуряване на сте-
рилността на крайния продукт.
24.16. Необходимо е наличие на система за кон-
трол на микробното замърсяване на продукта пре-
ди стерилизирането му.
24.17. Трябва да се изключи всяка възможност
за кръстосано замърсяване между стерилни и не-
стерилни лекарствени продукти. Това може да се
осигури чрез физически прегради или валидирани
електронни системи.
24.18. Протоколите за стерилизация трябва да
се проверяват за съответствие с изискванията на
спецификацията поне чрез две независими систе-
ми за контрол. Тези системи трябва да се състоят
от двама души или от валидирана компютърна
система и един човек.
24.19. Преди освобождаването на партидата е
необходимо да бъдат потвърдени следните допъл-
нителни показатели, а именно, че:
а) използваното оборудване за стерилизация
подлежи на системни проверки и техническа под-
дръжка;
б) всички извършени промени и ремонти са
одобрени от инженера и микробиолога, представ-
ляващи квалифицирания персонал;
в) всички измервателни уреди са калибрирани;
г) оборудването за стерилизация притежава
актуален валидационен статус за произвеждания
продукт.
24.20. След като освобождаването по показате-
ли е било одобрено веднъж, всички решения за
освобождаване или отхвърляне на партидата трябва
да се базират на одобрени спецификации. Несъот-
ветствието със спецификацията на освобождава-
нето по показатели може да се ревизира чрез из-
вършване на тест за стерилност.
Определения
24.21. Освобождаване по показатели на парти-
ди—система за освобождаване на партиди, която
гарантира, че лекарственият продукт отговаря на
заложените изисквания за качество, базираща се
на информация, получена по време на производс-
твото, че е произведен в съответствие със специ-
фични изисквания на добрата производствена прак-
тика.
24.22. Система за осигуряване на стерилност—
представлява набор от условия, които осигуряват
стерилността на лекарствения продукт. За лекар-
ствени продукти, подлежащи на стерилизация на
краен етап от производствения процес, тази систе-
ма включва следните етапи: