【氨氯地平】
氨氯地平（Amlodipine或Amlodipine besylate）、著名商品名脉优/络活喜（Norvasc、辉瑞公司商标名）为一种治疗高血压及冠状动脉疾病的药物。本品并不建议用于治疗心脏衰竭，但可以配合其他药物控制其他药物无法控制的高血压或心绞痛。本品可由口服给药，效果可维持至少一天。
常见副作用包含水肿、疲劳、腹痛，以及恶心。严重副作用包含低血压或心肌梗死。妊娠和哺乳期间用药的安全性尚未明朗。老年人及肝脏有问题的患者用药必须减量。本品属于长效型钙离子通道阻滞剂，为二氢吡啶类。本品一部分的机制是透过血管舒张运作。
氨氯地平最早于1986年取得专利，并于1990年开始上市。本品列名于世界卫生组织基本药物标准清单之中，为基础公卫体系必备药物之一。本品已有通用名药物上市。2015年，在开发中国家，每天剂量批发价约介于 0.003 至 0.066 美金之间。在美国，每月剂量的花费少于 25 美金。
2023年1月7日，遭投诉药锭内卡铁丝。食药署公布，接获药品不良品通报，将于1月29日回收共2批号、600万颗。食药署药品组科长洪国登表示，2022年12月消基会接获长期服用脉优锭的消费者投诉，将脉优锭剥半却发现卡铁丝，经联系请对方提供资料，随后启动调查发现，有问题批号为FR3135。至于批号FT2343是一起生产的不同包装批，若产线过程有问题，也可能受影响，因此决定一起下架回收，2批号加起来总量约600万颗。
==医疗使用==
氨氯地平是用来治疗高血压，及冠状动脉性心脏病。
== 禁忌 ==
* 母乳喂养
* 心源性休克(Cardiogenic shock)
* 不稳定型心绞痛(Unstable angina)
* 收缩压和舒张压低于90/60mmHg(Systolic and diastolic blood pressure below 90/60 mmHg)
* 主动脉瓣狭窄: 氨氯地平引起血管扩张，从而导致患者产生严重"主动脉瓣狭窄"进而造成心脏血液输出量减少。
==不良反应==
使用氨氯地平的不良副作用可能为：
*很多时候：约有的使用者会有外周性水肿(一般老人家或行动不便者较多)。为预防水肿亦有使用氯沙坦(Losartan)与氢氯噻嗪(Hydrochlorothiazide/HCTZ/HCT/HZT)的"利尿剂型"抗高血压复方药、比如:"Losa & Hydro F.C. 50/12.5mg"，或加用吲达帕胺(注意排尿后钾离子等离子大量流失而晕眩跌倒)等。另约有的使用者会有疲倦情况产生。
*经常：使用后会有头晕(dizziness)、心悸、肌肉痛、胃痛或头痛、消化不良，或恶心等 -- 这些情况产生在使用者当中约为百分之一(1/100)。
*有时候：使用后会有气血失调、男性的乳房发育不正常(男性乳房发育症)、阳痿、抑郁、失眠、心跳过速，或牙龈肿大(gingival enlargement)等 -- 这些情况产生在使用者当中约为千分之一(1/1000)
*很少：使用后会有"不稳定的行为"、肝炎、黄疸等 -- 这些情况产生在使用者当中约为万分之一(1/10,000)。
*非常罕见：使用后会有高血糖症(hyperglycemia)、手震、史蒂芬斯－强森症候群等 -- 这些情况产生在使用者当中约为十万分之一(1/100,000)。
氨氯地平对小老鼠的"急性口服毒性"(LD50)的试验值为。
===注意事项===
* 肝功能不全者使用需注意。
* 妊娠妇女使用需注意。
===相互影响===
*病患在患有严重"冠状动脉"(coronary artery)疾病下，使用氨氯地平可能增加心绞痛的频率和严重程度、或则在比较罕见的情况下会导致心脏病发。
*"血压的过度降低"在使用氨氯地平治疗开始时就可能发生，特别是病人在服用"另一种药物"用于降低血压后而接著使用氨氯地平。在极少数情况下，"充血性心脏衰竭"(congestive heart failure)已和氨氯地平有所关联，经常发生在患者在使用"β阻滞剂"(beta blocker)后而接著使用氨氯地平就可能发生充血性心脏衰竭。
*氨氯地平是由肝脏通过细胞色素P450"同工酶CYP3A4"(isoenzyme CYP3A4)药物之机制，而进行主要的药物代谢(drug metabolism)机能。 因此，血清水平(serum level)会有潜在性地受到药物的影响，而药物机制功能为抑制或激活CYP3A4。柚子汁能抑制细胞色素P450之系统， 但与氨氯地平预测性地相互影响的风险低。
==作用机制==
氨氯地平是一种"二氢吡啶类钙拮抗剂"(钙离子拮抗剂、或慢通道阻滞剂)，其机制为抑制"钙离子"移动到血管平滑肌细胞和心肌细胞(cardiac muscle cell)。实验数据说明，氨氯地平连结到"二氢吡啶"和"非二氢吡啶"的"结合位点"(binding sites)。心肌和血管平滑肌的"收缩过程"都依赖于"细胞外的钙离子"通过特定离子通道进入这些细胞的运动。氨氯地平选择性地抑制钙离子流穿过这些细胞膜，此种机制对血管平滑肌细胞比对心肌细胞的影响更大。负性肌力(Inotrope)的作用，或减少心脏肌肉收缩力，都可以在体外检测到。但这种影响还没有在使用规定治疗剂量内的动物上出现。而血清钙浓度不受氨氯地平的影响。在"生理pH值"(physiologic pH)的范围内，氨氯地平是一种离子化的化合物(pKa=8.6)，其与"钙通道受体"相互作用的特征在于"受体结合位点"(receptor binding site)缔合及解离的渐进率，而此种渐进率机制会导致渐近性发病的效果。
氨氯地平是一种"外周动脉血管扩张剂"(peripheral arterial vasodilator)会直接作用于血管平滑肌上，使外周血管阻力减少进而血压降低。
氨氯地平也可作为鞘磷脂磷酸二酯酶(Sphingomyelin phosphodiesterase)(FIASMA)的功能性抑制剂。 而鞘磷脂涉入讯息传递和程序性细胞死亡之机制。
其中氨氯地平能减轻心绞痛的确切机制尚不完全清楚，但被认为可治疗如下之病征：
心绞痛: 对于稳定患者(激烈的)心绞痛，氨氯地平对心脏的运作能降低"总外周阻力"(后负荷)，并降低"心率收缩压乘积"(rate pressure product)，从而降低心肌耗氧量，在任何已知的情况下均可治疗。
变异型心绞痛: 氨氯地平已经证实能阻断冠状动脉痉挛(Vasospasm)和恢复冠状动脉的血流；恢复小动脉对钙、钾、肾上腺素、血清素的反应；及血栓素A2(Thromboxane A2)可比类模拟实验动物模型及体外人类冠状血管的运作机能。这种抑制冠状动脉痉挛之机制能够使氨氯地平达成对"变异型心绞痛"(Prinzmetal's angina)治疗的有效性。
==药代动力学及代谢==
在药代动力学方面、已完成对氨氯地平的代谢及排泄之研究，此研究是对健康的志愿者给予服用"14C-标记的药物"(14C-labelled drug)下所进行之临床试验。 氨氯地平通过口服、平均约有60％的良好口服生物利用度。"肾排除功能"是氨氯地平主要的排泄途径，即有60%的给药剂量是经由尿液排泄出来，大部分是非活性的"吡啶"(pyridine)代谢产物。确定的主要代谢产物是，这表示尿中的放射性为33％。氨氯地平在血浆中的浓度是以33小时的"平均半衰期"(mean half-life)下降，而在血浆中的"总药物相关物质"(total drug-related material)之排除功能是较缓慢的。
==立体异构==
氨氯地平的对映异构体.
氨氯地平是一种手性的"钙拮抗剂"(calcium antagonist)，为使用于药物市场及治疗用途上之外消旋混合物，即(R)-(+)-与(S)-(–)-氨氯地平之1:1混合物。
已有一种的"半制备色谱纯化法"(semi-preparative chromatographic purification)被提出来。
而两种对映异构体是具有不同的"通道阻滞(channel blocking)"运作功能。
==制剂==
对"氨氯地平"而言，辉瑞公司的"脉优锭"(Norvasc)专利保护权延续到2007年为止。总的专利权至2007年到期以后截止。 之后可容许多不同商标的学名药(generic drug)上市。在英国，氨氯地平片剂来自于不同的供应商且可能含有不同的"盐分比"(salt)。不过片剂的强度是依氨氯地平的成分而有所不同，也就是说，不是以含盐比而来决定药性强度。因此，含有不同的盐分比的氨氯地平片剂被认为是可以交互使用的。
===复方制剂===
固定剂量的氨氯地平5mg和一种"血管紧张素Ⅰ转化酶(ACE)抑制剂"培哚普利"(Perindopril)"4mg所制成之复方剂(Combination drug)的疗效及耐受性，在最近1250名高血压患者的临床服用中被证实为一项前瞻性，观察性，多中心试验的前驱性药物实测。
===商标名称===
氨氯地平在"学名药"市场的各式商业名称如列：
* Emadine 尼泊尔的Merck Kga'公司。
* Aforbes 菲律宾的Merck Inc.公司。
* Agen 捷克的Zentiva公司。
* Aken 墨西哥的"Kendrick Farmaceutica"公司。
* Amcard 孟加拉的"Apex Pharma Ltd"公司。
* Amdepin 印度的"Cadila Pharmaceuticals"公司。
* Amlod 在尼泊尔的商标名。
* Amdipin 哥伦比亚的"Laboratorios Lafrancol"公司。
* Amlodine 日本的大日本住友制药。菲律宾"InnoGen"公司的分部门"Westfield Pharmaceuticals"。
* Amlodipin 在挪威的商标名。
* Amlodipine 5 印度尼西亚的"PT KALBE FARMA Tbk, Bekasi"公司。
* Amlodipine-Teva匈牙利的"TEVA Pharmaceutical Works Private Limited Company"
* Amlodipin-Mepha 5/10 瑞典的"Mepha Pharma AG, Basel"公司。
* Amlong 印度的"Micro Labs"公司。
* Amlopin Lek公司。
* Amlopin 孟加拉的"The Acme Laboratories Ltd"公司。
* Amlopine 泰国的"Berlin (Thailand) Pharmaceutical Industry Co Ltd"公司。
* Amlostin 英国的"Discovery Pharmaceuticals"公司。
* Amlosun 孟加拉的"Sun Pharmaceutical (Bangladesh)"公司。
* Amlovas 印度的"Macleods Pharmaceuticals Ltd"公司。
* Amlovasc 英国的Dr. Reddy's Laboratories实验室。
* Amlozek 波兰的"Adamed"公司。
* Asomex 印度的Emcure Pharmaceuticals公司。
* Atecard-AM 印度的Alembic公司。
* Camlodin 孟加拉的"Square Pharmaceuticals Ltd"公司。
* CVnor 10 孟加拉"那瓦那"(Navana)公司"氨氯地平" CVnor 10 date=20140203040605 的商标名。
* Dailyvasc "Xeno Pharmaceuticals"公司。
* Hipril 在印度由"氨氯地平(每锭5 mg)"搭配"Lisinopril"之复方药。
* Istin 在英国及爱尔兰的商标名。
* Lama 印度加尔各答的"Square Pharmaceuticals Ltd"公司。
* Lodopin 巴基斯坦的"Merck Pakistan"公司。
* Lopin 孟加拉的"Edruc Ltd"公司。
* Lodip 尼泊尔的"TIME Pharmaceuticals"公司。
* Nelod 孟加拉的"The Kemiko Pharmaceuticals Ltd"公司。
* Nopidin 孟加拉的"Ad-din Pharmaceuticals Ltd"公司。
* Norvasc(脉优) 北美洲的辉瑞公司商标名，其它如一些欧洲国家、中国、日本、台湾及巴基斯坦等地区均用此商标名。
* Norvasc 澳大利亚的"Perivasc"公司及"Nordip"公司。
* Pharex Amlodipine 菲律宾的"PHAREX HealthCorp"公司。
* Tenox Krka公司。
==参阅==
*药物英文名称列表
*分类药物列表
*合成药物列表
*ChEMBL(ChEMBL)
*生物学半衰期(Biological half-life)
*氨氯地平/缬沙坦(Amlodipine/valsartan)
*阿利吉仑/氨氯地平(Aliskiren/amlodipine)
*左旋氨氯地平(Levamlodipine)，为"(S)-氨氯地平"对映异构体.。
*通道阻滞剂(Channel blocker)
*氯沙坦(Losartan、Losartan Potassium)
*培哚普利(Perindopril)
*培哚普利/吲达帕胺(Perindopril/indapamide)
*头重脚轻
*跌到 (意外)(Falling (accident))
*临床研究期刊(Journal of Clinical Investigation)
*加拿大医学协会期刊(Canadian Medical Association Journal)
*二氢吡啶(Dihydropyridine)
*变异型心绞痛(Prinzmetal's angina)