【阿托莫西汀】
阿托莫西汀（atomoxetine, 商品名：Strattera 思锐/择思达），也称托莫西汀（tomoxetine），为一种用于治疗-{zh-cn:注意(力)缺陷多动障碍（ADHD）;zh-hk:专注力失调或过度活跃症(AD/HD);zh-tw:注意力不足过动症（ADHD）;}-的药物，属于非中枢神经刺激药物。主要副作用有：口干、疲倦等。该药为去甲肾上腺素再摄取抑制剂（NRI）。主要用来治疗-{zh-cn:注意(力)缺陷多动障碍（ADHD）;zh-hk:专注力失调或过度活跃症(AD/HD);zh-tw:注意力不足过动症（ADHD）;}-患者的症状。去甲肾上腺素是脑中调节注意力、搏动性和活动水平的重要物质，该药主要透过阻断或减缓去甲肾上腺素的再摄取使得去甲肾上腺素浓度增加而发挥作用。阿托莫西汀被归类为去甲肾上腺素再回收抑制剂，主要用于改善-{zh-cn:注意(力)缺陷多动障碍（ADHD）;zh-hk:专注力失调或过度活跃症(AD/HD);zh-tw:注意力不足过动症（ADHD）;}-的核心症状。其具有些微缓解抑郁的作用。根据美国精神医学会的文献，在注意力不足过动症的药物治疗中，阿托莫西汀有时与中枢神经刺激剂一起使用。
这种化合物由礼来公司以品牌名称Strattera在美国制造、营销和销售。礼来是最初申请其为专利的公司，也拥有其在美国的专利。美国以外地区有其非原厂药物出售，制造药厂包括Torrent药厂（品牌名称Tomoxetin）、兰伯西实验室（品版名称Attentin）、太阳制药公司和INTAS生物制药。其非原厂药物目前还没有直接在美国生产，因为它在美国的专利直到2017年才到期。
== 化学成分 ==
阿托莫西汀的化学性质为 （-）-N-甲基-3-苯基-3-（O-甲苯基缩水甘油醚）-丙胺盐酸盐，而其分子量为291.82。溶解度为27.8毫克/毫升水。
阿托莫西汀是一种白色固体颗粒，与预糊化淀粉与二甲基矽油一同放于胶囊内。
阿托莫西汀的胶囊壳含有明胶、十二烷基硫酸钠、FD&C蓝色2号、合成黄色氧化铁、钛白粉、氧化铁红、食用黑墨水和微量其他非活性成分。
== 药理学 ==
阿托莫西汀抑制去甲肾上腺素转运体、5-羟色胺转运体和多巴胺转运体。解离常数的基值分别为5、77和1451。
微透析研究中显示，它使前额叶皮层的去甲肾上腺素和多巴胺浓度增加3倍，但并没有改变在纹状体或伏隔核的多巴胺浓度。阿托莫西汀对血清素、胆碱、肾上腺素受体具有小许亲和力。
== 药代动力学 ==
口服阿托莫西汀后吸收良好，受食物的影响很小。它主`要通过氯化代谢清除，包括细胞色素 P450 2D6 （CYP2D6）酶途径和随后的葡萄糖醛酸化。托莫西汀的半衰期约为 5 小时。小部分为 CYP2D6 代谢的药物的弱代谢（PM）人群（大约 7% 高加索人和 2% 的非洲籍美国人，中国人群 CYP2D6 代谢为 PM 的发生率约为 1%）。与正常代谢人群强代谢（EM）相比，这群人的代谢行为减慢，表现为高 10 倍^的 AUC、高 5 倍的最大血浆浓度和较慢的清除率（血浆半衰期大约为 24 小时）。抑制 CYP2D6 的药物，如氟西汀、帕罗西汀和奎尼丁会引起同样的增高。
对参加某些临床试验的 400 多名儿童和青少年进行了阿托莫西汀药代动力学的评价。主要选用了人群代动力学研究，也获得了儿童、青少年和成人的单剂量和稳态的个体药代动力学数据。在以 mg/kg 标准计的剂量下，在给儿童、青少年和成人观察到相似的半衰期、Cmax 和 AUC。经体重校正后的清除率和分布容积也相似。
=== 吸收和分布 ===
口服阿托莫西汀后迅速吸收，在 EM 和 PM 的绝对生物利用度分别约为 63% 和 94%。服用后，大约在 1.2 小时达到最大血浆浓度（Cmax）。
盐酸阿托莫西汀可与食物同时或分开服用。对于成人，盐酸阿托莫西汀与标准的高脂肪饮食一起服用不影响阿托莫西汀的口服吸收程度（AUC），但确实减少吸收速率，使 Cmax 下降 37%，Tmax 延迟 3 小时。在临床研究中，儿童和青少年同时服用盐酸阿托莫西汀和食物，会使 Cmax 降低 9%。
静脉注射给药后，稳态分布容积为 0.85L/kg，提示阿托莫西汀主要分布在全身体液中。校正体重后，同一体重范围内的患者分布容积相似。
在治疗浓度血浆中，98% 的阿托莫西汀与蛋白结合，主要与白蛋白结合。
=== 代谢和清除 ===
阿托莫西汀主要通过 CYP2D6 酶途径代谢。与正常代谢行为人群（EM）相比，在此途径的慢代谢人群（PM）中，会有较高的托莫西汀血浆浓度。与 EM 人群相比，在 PM 人群，托莫西汀的 AUC 大约高 10 倍、Css、Cmax 约高 5 倍。实验室检查可以鉴别 CYP2D6 PM。盐酸托莫西汀与潜在的 CYP2D6 抑制剂联合使用，如氟西汀、帕罗西汀或奎尼丁会引起托莫西汀血浆浓度的实质性升高，有必要调节给药剂量。阿托莫西汀对 CYP2D6 途径不抑制或削弱。
无论 CYP2D6 状态如何，形成的主要氧化代谢产物都是 4-羟托莫西汀，该产物会被葡萄糖醛酸化。作为去甲肾上腺素转运体抑制剂，4-羟托莫西汀与托莫西汀具有同等效能，但在血浆中浓度很低（在 EM 中为托莫西汀浓度的 1%，在 PM 中为托莫西汀浓度的 0.1%）。4-羟托莫西汀主要由 CYP2D6 催化形成，但在 PM 中，有较低比率的 4-羟托莫西汀由其他细胞色素 P450 酶代谢而成。N-去甲基托莫西汀由 CYP2C19 和其他细胞色素 P450 酶代谢而成，但是，与托莫西汀相比药理活性非常低，在血浆中的浓度也较低（在 EM 中为托莫西汀浓度的 5%、在 PM 中为托莫西汀浓度的 45%）。
成人口服-后，在 EM 人群中阿托莫西汀的平均表观血浆清除率为 0.35L/hr/kg，平均半衰期为 5.2 小时。口服阿托莫西汀，在 PM 人群中平均表观血浆清除率为 0.03L/hr/kg，平均半衰期为 21.6 小时。与 EM 人群相比，在 PM 人群中阿托莫西汀的 AUC 约高 10 倍，Css、Cmax 约 高 5 倍。在 EM 人群中 4-羟托莫西汀的清除半衰期与 N-去甲基托莫西汀相近（6 到 8 小时），而在 PM 人群中 N-去甲基托莫西汀的半衰期较长（34 到 40 小时）。
阿托莫西汀主要以 4-羟托莫西汀-O-葡萄糖醛酸排出体外，主要经尿排泄（剂量的 80% 以上），而经粪便排出较少（不到剂量的 17%）。只有很小一部分盐酸阿托莫西汀以阿托莫西汀原型排泄（不到剂量的 3%）。提示该药的生物转化较多。
== 介绍 ==
礼来公司的Strattera胶囊
阿托莫西汀为去甲肾上腺素再摄取抑制剂，被批准用于儿童、青少年和成年-{zh-cn:注意(力)缺陷多动障碍（ADHD）;zh-hk:专注力失调或过度活跃症(AD/HD);zh-tw:注意力不足过动症（ADHD）;}-患者。阿托莫西汀与中枢神经兴奋剂同样为治疗-{zh-cn:注意(力)缺陷多动障碍（ADHD）;zh-hk:专注力失调或过度活跃症(AD/HD);zh-tw:注意力不足过动症（ADHD）;}-的第一线药物，然而其对特定症状改善的程度可能与中枢神经兴奋剂不同（两类药物各有其长处）。阿托莫西汀的疗效没有在六岁以下儿童研究过。
临床测试显示，阿托莫西汀可提供24小时的-{zh-cn:注意(力)缺陷多动障碍（ADHD）;zh-hk:专注力失调或过度活跃症(AD/HD);zh-tw:注意力不足过动症（ADHD）;}-症状的改善。阿托莫西汀的治疗效果可能需要开始服药后一个星期才会逐渐被患者或患者周遭的人感受到。阿托莫西汀的药效会在开始服用后4~8周完全显现，此时是患者决定是否继续增加剂量的适当时机。-{zh-cn:注意(力)缺陷多动障碍（ADHD）;zh-hk:专注力失调或过度活跃症(AD/HD);zh-tw:注意力不足过动症（ADHD）;}-患者如果对中枢神经兴奋剂没有反应、反应不佳或过敏，可考虑使用阿托莫西汀。患者可向医生询问，共同制定一个渐进的剂量法，以尽量减少副作用的发生。
由于本药物可能导致肝功能受损，建议用药者定期追踪自己的肝功能、血液。
===与中枢神经兴奋剂相比===
纵然阿托莫西汀与中枢神经兴奋剂同样为治疗-{zh-cn:注意(力)缺陷多动障碍（ADHD）;zh-hk:专注力失调或过度活跃症(AD/HD);zh-tw:注意力不足过动症（ADHD）;}-的第一线药物，然而其对特定症状改善的程度可能与中枢神经兴奋剂不同（两类药物各有其长处）。阿托莫西汀在改善「过动-冲动」的症状上，略优于派甲酯；派甲酯则在改善「分心」的症状上，略优于阿托莫西汀。
而阿托莫西汀与哌甲酯（methylphenidate）并服的处方尚未经美国食品药物管理局核可，但医师会视个案的情况（如：共病、预后、......）以开仿单标示外使用（off-label use）的方式处方之。
===历史===
Strattera最初打算成为一种新的抗抑郁药，但在临床试验中，疗效没有想像中这么强。由于去甲肾上腺素被认为是形成-{zh-cn:注意(力)缺陷多动障碍（ADHD）;zh-hk:专注力失调或过度活跃症(AD/HD);zh-tw:注意力不足过动症（ADHD）;}-的重要因素，Strattera随后用来测试治疗-{zh-cn:注意(力)缺陷多动障碍（ADHD）;zh-hk:专注力失调或过度活跃症(AD/HD);zh-tw:注意力不足过动症（ADHD）;}-，最后成功获批。
==== 命名 ====
阿托莫西汀最初被称为“Tomoxetine”。然而，因为“Tomoxetine”与“它莫西芬”（tamoxifen，乳腺癌的药物）名称相似，美国食品和药物管理局（FDA）要求更改名称，以免导致在药房配药失误。
==剂量==
* 建议剂量与种族无关。药品最新的仿单（说明书）并无提到不同种族与剂量之间的关系。
* 总计每天服用剂量的上限 = 无论分几次服用，一天之内最多可摄取的剂量。
* 「每天的起始剂量」应服用至少三天，使身体适应后，才可开始服用「每天的目标剂量」。
符合以下条件者，其建议剂量须低于上表：
# 肝功能受损者
# CYP2D6的代谢功能较慢者。
# 同时正在服用具有强抑制CYP2D6代谢的药物。
# 肝功能不全所引起的黄疸
== 副作用和注意 ==
===少见===
包括口干、疲劳。
===极少见===
烦躁、恶心、食欲下降、便秘、头晕、出汗、排尿困难、性问题、性欲减退、尿潴留、增加强迫行为、体重变化、心悸、增加心率和血压。
===极罕见===
包括情绪波动、情绪障碍、抑郁症、异常的思维模式、自杀念头或倾向、自我伤害和瞳孔散大导致视物模糊。偶尔长时间使用后部分患者有轻度抑郁症、疲倦和健忘。
===注意===
FDA已在2004年发出了警告指出，本药物可能引起肝损害，建议服药者（特别是有轻微肝肾功能问题或黄疸患者）定期追踪肝功能。
== 潜在的滥用 ==
阿托莫西汀是一种低成瘾风险的药物，并不产生如其他多动症药物的强烈刺激作用。
== 实验使用 ==
临床精神医学杂志载有一临床双盲试验，测试阿托莫西汀治疗暴饮暴食症的效力。该实验人数仅40人，为期10周。结果是托莫西汀“显著减少暴饮暴食频率”。平均每日剂量为106毫克/天。作者的结论是阿托莫西汀有效短期治疗暴饮暴食症。另外，美国杜克大学医学中心在一为期12周的随机对照试验，研究阿托莫西汀对成年肥胖妇女的效用。这项研究的30名肥胖妇女的身高体重指数为36.1。其中一半接受阿托莫西汀治疗，疗程后平均体重下降，而另一半接受安慰剂则轻微上升。
== 检测 ==
血浆、血清或全血可检测出阿托莫西汀，以诊断是否中毒或协助调查摄取过量而致命的案件。
==合成==
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福斯特，BJ; Lavagnino，ER，欧洲专利，1982年， EP 0052492 。