Prasterone

 Prasterone, còn được gọi là dehydroepiandrosterone (DHEA) và được bán dưới tên thương hiệu Intrarosa và Gynodian Depot số những người khác, là một loại thuốc cũng như thực phẩm bổ sung không kê đơn được sử dụng để điều chỉnh sự thiếu hụt DHEA do suy thượng thận hoặc tuổi già, là một thành phần của liệu pháp hormon mãn kinh, để điều trị quan hệ tình dục đau đớn do teo âm đạo và chuẩn bị cổ tử cung để sinh con, trong số các ứng dụng khác. Nó được uống bằng miệng, bằng cách bôi lên da, qua âm đạo hoặc tiêm bắp.
Tác dụng phụ của prasterone ở phụ nữ bao gồm các triệu chứng nam tính như da dầu, mụn trứng cá, tăng trưởng tóc, thay đổi giọng nói và tăng ham muốn tình dục, đau đầu, mất ngủ và những người khác. Hợp chất này là một prohormone tự nhiên của androgen và estrogen và do đó là chất chủ vận của thụ thể androgen và estrogen, các mục tiêu sinh học tương ứng của androgen như testosterone và estrogen như estradiol. Prasterone cũng có nhiều hoạt động riêng, bao gồm neurosteroid và các hoạt động khác.
Prasterone được phát hiện vào năm 1934. Một mối liên quan giữa mức độ DHEA và sự lão hóa đã được báo cáo lần đầu tiên vào năm 1965. Các hợp chất bắt đầu được sử dụng như một loại thuốc vào cuối những năm 1970 và như là một bổ sung vào đầu những năm 1980. Việc tiếp thị prasterone không cần kê đơn như một chất bổ sung được cho phép ở Hoa Kỳ nhưng bị cấm ở nhiều quốc gia khác.
Sử dụng trong y tế.
Thiếu hụt.
DHEA và DHEA sulfat được sản xuất bởi tuyến thượng thận. Ở những người bị suy tuyến thượng thận như bệnh Addison, có thể thiếu hụt DHEA và DHEA sulfate. Ngoài ra, mức độ của các steroid này giảm trong suốt cuộc đời và thấp hơn 70 đến 80% ở người cao tuổi so với mức độ ở người trẻ tuổi. Prasterone có thể được sử dụng để tăng nồng độ sulfate DHEA và DHEA trong suy thượng thận và tuổi già. Mặc dù thiếu hụt các steroid này ở những người như vậy, nhưng lợi ích lâm sàng của việc bổ sung, nếu có, là không chắc chắn, và hiện tại không đủ bằng chứng để hỗ trợ việc sử dụng prasterone cho các mục đích đó.
Mãn kinh.
Prasterone đôi khi được sử dụng như một androgen trong liệu pháp hormone mãn kinh. Ngoài prasterone chính nó, một tiền chất este lâu dài của prasterone, prasterone enanthate, được sử dụng kết hợp với estradiol valerate để điều trị các triệu chứng mãn kinh dưới tên thương hiệu Gynodian Depot. 
Teo âm đạo.
Prasterone, dưới tên thương hiệu Intrarosa, được chấp thuận tại Hoa Kỳ trong một công thức chèn âm đạo để điều trị viêm âm đạo teo. Cơ chế hoạt động của prasterone cho chỉ định này vẫn chưa được biết, mặc dù nó có thể liên quan đến sự chuyển hóa cục bộ của prasterone thành androgen và estrogen.
Sinh con.
Khi muối natri của prasterone sulfat (tên thương hiệu Astenile, Mylis, Teloin), một tiền chất este của prasterone, prasterone được sử dụng trong Nhật Bản như một tiêm để điều trị không đủ chín cổ tử cung và sự giãn nở cổ tử cung trong khi sinh con.
Tác dụng phụ.
Prasterone được sản xuất tự nhiên trong cơ thể con người, nhưng tác dụng lâu dài của việc sử dụng nó phần lớn chưa được biết đến. Trong ngắn hạn, một số nghiên cứu đã ghi nhận một vài tác dụng phụ. Trong một nghiên cứu của Chang "et al.", prasterone được dùng với liều 200 mg/ngày trong 24 tuần với hiệu ứng androgen nhẹ ghi nhận. Một nghiên cứu khác sử dụng liều tới 400 mg/ngày trong 8   tuần với một vài sự kiện bất lợi được báo cáo. Một nghiên cứu dài hạn theo dõi bệnh nhân dùng liều 50   mg prasterone cho 12   tháng với số lượng và mức độ nghiêm trọng của tác dụng phụ được báo cáo là nhỏ. Một nghiên cứu khác cung cấp một liều 50   mg prasterone trong 10 tháng không có tác dụng phụ nghiêm trọng được báo cáo.
Là một tiền chất hormone, đã có báo cáo về tác dụng phụ có thể gây ra bởi các chất chuyển hóa hormone của prasterone.
Người ta không biết liệu prasterone có an toàn khi sử dụng lâu dài hay không. Một số nhà nghiên cứu tin rằng bổ sung prasterone thực sự có thể làm tăng nguy cơ ung thư vú, ung thư tuyến tiền liệt, bệnh tim, tiểu đường, và đột quỵ. Prasterone có thể kích thích tăng trưởng khối u trong các loại ung thư nhạy cảm với hormone, chẳng hạn như một số loại ung thư vú, tử cung và tuyến tiền liệt. Prasterone có thể làm tăng sưng tuyến tiền liệt ở nam giới bị tăng sản tuyến tiền liệt lành tính (BPH), một tuyến tiền liệt mở rộng.
Prasterone là một hormone steroid. Liều cao có thể gây ra sự hung hăng, khó chịu, khó ngủ và sự phát triển của cơ thể hoặc lông mặt trên phụ nữ. Nó cũng có thể ngăn chặn kinh nguyệt và giảm mức HDL (cholesterol "tốt"), có thể làm tăng nguy cơ mắc bệnh tim. Các tác dụng phụ được báo cáo khác bao gồm mụn trứng cá, các vấn đề về nhịp tim, các vấn đề về gan, rụng tóc (từ da đầu) và da dầu. Nó cũng có thể làm thay đổi lượng đường trong máu của cơ thể.
Prasterone có thể thúc đẩy kháng tamoxifen trong ung thư vú. Nó cũng có thể làm tăng nguy cơ ung thư tử cung và tuyến tiền liệt do chuyển hóa thành estrogen và androgen tương ứng. Bệnh nhân đang điều trị thay thế hormone có thể có nhiều tác dụng phụ liên quan đến estrogen hơn khi dùng prasterone. Bổ sung này cũng có thể can thiệp với các loại thuốc khác, và tương tác tiềm năng giữa nó và thuốc và thảo dược là có thể.
Prasterone có thể không an toàn cho những người trải qua thai kỳ, cho con bú, tình trạng nhạy cảm với hormone, các vấn đề về gan, tiểu đường, trầm cảm hoặc rối loạn tâm trạng, hội chứng buồng trứng đa nang (PCOS) hoặc các vấn đề về cholesterol.
Prasterone đã được báo cáo là có ít hoặc không có tác dụng phụ ngay cả ở liều lượng rất cao (ví dụ: 50 lần liều khuyến cáo không cần kê đơn). Tuy nhiên, nó có thể gây ra nam tính và các tác dụng phụ androgen khác ở phụ nữ và gynecomastia và các tác dụng phụ estrogen khác ở nam giới.
Dược lý.
Prasterone được chuyển hóa thành androgen và estrogen trong cơ thể. Nó được chuyển thành androstenedione bởi 3β-hydroxapseoid dehydrogenase (3β-HSD) và thành androstenediol bởi 17β-hydroxapseoid dehydrogenase (17β-HSD). Sau đó, androstenedione và androstenediol có thể được chuyển đổi thành testosterone tương ứng bằng 17β-HSD và 3β-HSD. Sau đó, testosterone có thể được chuyển hóa thành dihydrotestosterone bằng 5α-reductase. Ngoài ra, androstenedione và testosterone có thể được chuyển đổi thành estrone và estradiol tương ứng bởi aromatase. Prasterone cũng được chuyển hóa thành prasterone sulfat bằng steroid sulfotransferase (cụ thể là SULT1E1 và SULT2A1), do đó có thể được chuyển đổi trở lại thành prasterone bởi steroid sulfatase. Sự chuyển đổi prasterone thành androgen và estrogen là đặc hiệu mô, xảy ra ở gan, mỡ, âm đạo, tuyến tiền liệt, da và nang lông, trong số các mô khác.
Trong các nghiên cứu lâm sàng về bổ sung prasterone, liều lượng đã dao động từ 20 đến 1.600 mg mỗi ngày. Ở những người bị suy thượng thận, liều uống từ 20 đến 50   mg / ngày prasterone đã được tìm thấy để khôi phục mức độ DHEA và DHEA-S về mức bình thường thấy ở những người trẻ tuổi khỏe mạnh. Ngược lại, liều uống từ 100 đến 200 mg/ngày prasterone đã được tìm thấy dẫn đến mức độ siêu âm của DHEA và DHEA-S. Với liều cao 1.600 mg/ngày uống trong 4   tuần, điều trị cho phụ nữ mãn kinh bằng prasterone đã được tìm thấy làm tăng nồng độ DHEA trong huyết thanh lên gấp 15 lần, testosterone tăng gấp 9 lần, DHEA-S, androstenedione và DHT đều tăng gấp 20 lần, và estrone và estradiol đều tăng gấp 2 lần gập lại. Micronization của prasterone đã được tìm thấy để tăng đáng kể mức độ DHEA-S đạt được bằng cách uống nhưng không tạo ra sự thay đổi đáng kể về mức độ DHEA hoặc mức testosterone đạt được.
Mặc dù prasterone có thể làm tăng đáng kể nồng độ testosterone ở phụ nữ, nhưng điều này không giống với trường hợp ở nam giới. Một liều cao 1.600 mg/ngày prasterone ở nam giới cho 4 người   tuần đã được tìm thấy để tăng mức độ DHEA và androstenedione nhưng không ảnh hưởng đáng kể đến mức độ testosterone.
Hóa học.
Prasterone, còn được gọi là androst-5-en-3β-ol-17-one, là một steroid androstane tự nhiên và 17-ketosteroid. Nó có liên quan chặt chẽ về cấu trúc với androstenediol (androst-5-ene-3β, 17β-diol), androstenedione (androst-4-ene-3,17-dione) và testosterone (androst-4-en-17β-ol-3 -một). Prasterone là δ 5 (5 (6) -dehydrogenated) tương tự của epiandrosterone (5α-androstan-3β-ol-17-one), và còn được gọi là 5-dehydroepiandrosterone (DHEA 5) hoặc δ5-epiandrosterone. Một đồng phân vị trí của prasterone có thể có hoạt tính sinh học tương tự là 4-dehydroepiandrosterone (4-DHEA).
Các dẫn xuất.
Prasterone được sử dụng về mặt y tế như este C3β prasterone enanthate và prasterone sulfat. Chất tương tự demethyl C19 của prasterone là 19-nordehydroepiandrosterone (19-nor-DHEA), là một prohormone của nandrolone (19-nortestosterone). Các 5α-giảm và δ1 (1 (2) - dehydrogenated) tương tự của prasterone là 1-dehydroepiandrosterone (DHEA 1 hoặc 1-androsterone), mà là một prohormone của 1-testosterone (δ1 -DHT hoặc dihydroboldenone). Fluasterone (3β-dehydroxy-16α-fluoro-DHEA) là một dẫn xuất của prasterone với hoạt động tối thiểu hoặc không có nội tiết tố nhưng các hoạt động sinh học khác được bảo tồn.
Lịch sử.
DHEA đã được phát hiện, thông qua phân lập từ nước tiểu nam, bởi Adolf Butenandt và vào năm 1934, và hợp chất được phân lập từ huyết tương người bởi Migeon và Plager vào năm 1954. DHEA sulfate, este 3β- sulfat của DHEA, được phân lập từ nước tiểu vào năm 1944, và được Baulieu tìm thấy là hoocmon steroid dồi dào nhất trong huyết tương người năm 1954. Từ khi được phát hiện vào năm 1934 cho đến năm 1959, DHEA đã được nhắc đến bởi một số tên khác nhau trong tài liệu, bao gồm "dehydroandrosterone", "transdehydroandrosterone", "dehydroisoandrosterone" và "androstenolone". Tên "dehydroepiandrosterone", còn được gọi là "DHEA", lần đầu tiên được Fieser đề xuất vào năm 1949, và sau đó trở thành tên được sử dụng phổ biến nhất của hormone. Trong nhiều thập kỷ sau khi phát hiện ra, DHEA được coi là một hợp chất không hoạt động, chủ yếu phục vụ như một chất trung gian trong sản xuất androgen và estrogen từ cholesterol. Năm 1965, một mối liên quan giữa mức độ sulfate DHEA và lão hóa đã được báo cáo bởi De Nee và Vermeulen. Sau đó, DHEA đã trở thành mối quan tâm của cộng đồng khoa học và nhiều nghiên cứu đánh giá mối quan hệ giữa mức độ sulfate của DHEA và DHEA đã được tiến hành.
"Prasterone", được đề xuất và khuyến nghị của DHEA và thuật ngữ được sử dụng khi đề cập đến hợp chất này như một loại thuốc, được công bố lần lượt vào năm 1970 và 1978. Sự kết hợp của 4 mg estradiol valates và 200 mg prasterone enanthate trong dung dịch dầu được giới thiệu để sử dụng trong liệu pháp hormon mãn kinh bằng cách tiêm intramusuclar dưới tên thương hiệu Gynodian Depot ở châu Âu vào năm 1978. Vào đầu những năm 1980, prasterone trở thành có sẵn và được bán rộng rãi over-the-counter như một bổ sung không cần toa bác sĩ trong nước Mỹ, chủ yếu là giảm cân viện trợ. Nó được mô tả như là một "loại thuốc thần kỳ", với các lợi ích chống lão hóa, chống béo phì và chống ung thư. Điều này tiếp tục cho đến năm 1985, khi việc tiếp thị prasterone bị Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) cấm do thiếu bằng chứng về lợi ích sức khỏe và do sự an toàn và rủi ro lâu dài của hợp chất chưa được biết đến vào thời điểm đó. Sau đó, prasterone một lần nữa trở nên có sẵn không cần kê đơn như một chất bổ sung chế độ ăn uống ở Hoa Kỳ sau khi thông qua Đạo luật Giáo dục và Sức khỏe Bổ sung Chế độ Ăn uống năm 1994. Ngược lại, nó vẫn bị cấm như là một bổ sung ở Canada, Vương quốc Anh, Úc và New Zealand.
Năm 2001, Genelabs đã nộp Đơn đăng ký thuốc mới của prasterone để điều trị bệnh lupus ban đỏ hệ thống (SLE) cho FDA. Nó có các nhãn hiệu dự kiến Anastar, Aslera và Prestara. Tuy nhiên, ứng dụng này đã không được chấp thuận và trong khi việc phát triển prasterone cho SLE ở cả Hoa Kỳ và Châu Âu tiếp tục cho đến năm 2010, thuốc cuối cùng không bao giờ được chấp thuận để điều trị tình trạng này. Năm 2016, FDA đã phê duyệt prasterone trong một công thức gel nội nhãn để điều trị quan hệ tình dục đau đớn do teo âm hộ ở Hoa Kỳ dưới tên thương hiệu Intrarosa. Đây là loại thuốc có chứa prasterone đầu tiên được FDA chấp thuận tại quốc gia này.
Xã hội và văn hoá.
Tên gốc.
"Prasterone" là tên chung của DHEA trong tiếng Anh và tiếng Ý và , và , trong khi tên chung của nó là "prasteronum" trong tiếng Latin, "prastérone" trong tiếng Pháp và của nó, và "prasteron" bằng tiếng Đức.
Tiếp thị.
Tại Hoa Kỳ, prasterone hoặc prasterone sulfate đã được quảng cáo, dưới tên DHEA và DHEA-S, với tuyên bố rằng chúng có thể có lợi cho nhiều loại bệnh. Prasterone và prasterone sulfate có sẵn ở Hoa Kỳ, nơi chúng được bán dưới dạng thực phẩm bổ sung không cần kê đơn.
Quy định.
Hoa Kỳ.
Prasterone là hợp pháp để bán ở Hoa Kỳ như là một bổ sung chế độ ăn uống. Nó hiện đang grandfathered nhập như một "Old ăn Ingredient" đang có bán trước năm 1994. Prasterone đặc biệt được miễn trừ khỏi Đạo luật kiểm soát steroid đồng hóa năm 1990 và 2004. Nó bị cấm sử dụng trong thi đấu thể thao.
Nghiên cứu.
Sử dụng đồng hóa.
Một phân tích tổng hợp các nghiên cứu can thiệp cho thấy bổ sung prasterone ở người cao tuổi có thể tạo ra một tác động tích cực nhỏ nhưng có ý nghĩa đối với thành phần cơ thể phụ thuộc hoàn toàn vào chuyển đổi prasterone thành các chất chuyển hóa có hoạt tính sinh học như androgen hoặc estrogen. Bằng chứng là không thuyết phục liên quan đến tác dụng của prasterone đối với sức mạnh ở người cao tuổi. Ở những người đàn ông trung niên, không có tác dụng đáng kể nào của việc bổ sung prasterone lên khối lượng cơ thể, sức mạnh hoặc nồng độ testosterone được tìm thấy trong một thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng giả dược.