Sulpiride

Sulpiride, bán dưới tên biệt dược Dogmatil số những người khác, là một thuốc chống loạn thần không điển hình (mặc dù một số văn bản đã đề cập đến nó như là một thuốc chống loạn thần điển hình) thuốc của lớp benzamit được sử dụng chủ yếu trong điều trị rối loạn tâm thần liên quan đến tâm thần phân liệt và rối loạn trầm cảm nặng, và đôi khi được sử dụng với liều lượng thấp để điều trị chứng lo âu và trầm cảm nhẹ. Sulpiride thường được sử dụng ở Châu Á, Trung Mỹ, Châu Âu, Nam Phi và Nam Mỹ. Levosulpiride là đồng phân levo tinh khiết của nó và được bán tại Ấn Độ với mục đích tương tự. Nó không được chấp thuận ở Hoa Kỳ, Canada hoặc Úc. Thuốc tương tự về mặt hóa học và lâm sàng với amisulpride.
Sử dụng trong y tế.
Sử dụng chính của Sulpiride trong y học là trong việc kiểm soát các triệu chứng của bệnh tâm thần phân liệt. Nó đã được sử dụng như là một liệu pháp đơn trị liệu và bổ trợ (trong trường hợp kháng trị) trong bệnh tâm thần phân liệt. Nó cũng đã được sử dụng trong điều trị loạn trương lực cơ. Tăng cường với sulpiride cũng đã được thử nghiệm như một chiến lược để tăng tốc phản ứng chống trầm cảm ở những bệnh nhân bị rối loạn trầm cảm nặng. Cũng có bằng chứng về hiệu quả của nó trong điều trị rối loạn hoảng sợ. Sulpiride được chỉ định để điều trị chứng chóng mặt ở một số quốc gia.
Chống chỉ định.
Chống chỉ định
Cảnh báo
Tác dụng phụ.
Sulpiride thường được dung nạp tốt, tạo ra ít tác dụng phụ. Tỷ lệ mắc bệnh của họ như sau:
Quá liều.
Sulpiride có độc tính cấp tính tương đối thấp. Số lượng đáng kể có thể gây ra khủng hoảng dystonic nghiêm trọng nhưng có thể đảo ngược với torticollis, lồi lưỡi và/hoặc trismus. Trong một số trường hợp, tất cả các triệu chứng cổ điển điển hình của bệnh Parkinson nặng có thể được ghi nhận; ở những người khác, quá liều/hôn mê có thể xảy ra. Việc điều trị phần lớn là triệu chứng. Một số hoặc tất cả các phản ứng ngoại tháp có thể đáp ứng với việc áp dụng các thuốc chống cholinergic như biperiden hoặc benzatropine. Tất cả bệnh nhân cần được theo dõi chặt chẽ các dấu hiệu của hội chứng QT dài và rối loạn nhịp tim nặng.
Dược lý.
Dược lực học.
Sulpiride là một chất đối kháng chọn lọc ở các thụ thể dopamine D2, D3 và 5-HT1A. Sự đối kháng ở 5-HT1A chiếm ưu thế ở liều vượt quá 600   mg mỗi ngày. Ở liều 600 đến 1.600   mg sulpiride cho thấy hoạt động an thần và chống loạn thần nhẹ. Hiệu lực chống loạn thần của nó so với chlorpromazine chỉ là 0,2 (1/5). Ở liều thấp (đặc biệt là 50 đến 200   mg mỗi ngày) đặc điểm nổi bật của nó là sự đối kháng của các thụ thể dopamine và serotonin ức chế tiền sinh chiếm một số hoạt động không chống trầm cảm và tác dụng kích thích. Ngoài ra, nó làm giảm bớt chứng chóng mặt.
Các thuốc an thần kinh benzamide (bao gồm sulpiride, amisulpride và sultopride) đã được chứng minh là kích hoạt thụ thể gamma-hydroxybutyrate nội sinh ở vivo ở nồng độ trị liệu. Sulpiride đã được tìm thấy trong một nghiên cứu trên chuột để điều hòa các thụ thể GHB. GHB có đặc tính an thần kinh và người ta tin rằng liên kết với thụ thể này có thể đóng góp vào tác dụng của các thuốc an thần kinh này.
Sulpiride, cùng với clozapine, đã được tìm thấy để kích hoạt quá trình khử DNA trong não.
Hóa học.
Tổng hợp.
Sulpiride có thể được tổng hợp từ axit salicylic 5-aminosulfo. Methyl hóa điều này với dimethylsulfat tạo ra axit 2-methoxy-5-aminosulfonylbenzoic, được chuyển thành amide sử dụng 2-aminomethyl-1-ethylpyrrolidine làm thành phần amin và carbonyldiimidazole (CDI).
Lịch sử.
Sulpiride được phát hiện là kết quả của một chương trình nghiên cứu của Justin-Besançon và C. Laville tại Phòng thí nghiệm Delagrange, người đang làm việc để cải thiện các đặc tính chống rối loạn nhịp tim của Procainamide; chương trình đã dẫn đầu tiên đến metoclopramide và sau đó là sulpiride. Labourires Delagrange được Synthelabo mua lại vào năm 1991 mà cuối cùng trở thành một phần của Sanofi.
Xã hội và văn hoá.
Tên biệt dược.
Sulpiride được bán trên thị trường dưới tên biệt dược Dogmatil (DE, HK, SG, PH), Dolmatil (IE, UK), Eglonyl (RU, ZA), Espiride (ZA), Modal (IL), Prometar (UY), và Sulpor (Anh), cùng với những tên khác.
Nghiên cứu.
Sulpiride đã được nghiên cứu để sử dụng như một biện pháp tránh thai nội tiết tố ở những phụ nữ sử dụng các biện pháp tránh thai đường uống thông thường và chống lại các biện pháp tránh thai chỉ có proestogen. Các tác dụng tránh thai của sulpiride là do tác dụng giải phóng prolactin và antigonadotropic của nó và tăng prolactin máu - tình trạng vô kinh mà nó gây ra.