vietgpt/wikipedia_vi huggingface dataset:
Al-Shajara, Syria

Al-Shajara (, cũng đánh vần là "tro-Shajarah") là một thị trấn ở miền nam Syria, một phần hành chính của Tỉnh Daraa, nằm ở phía tây Daraa, ở giữa Cao nguyên Golan và Jordan của Israel. Các địa phương lân cận bao gồm Saham al-Jawlan ở phía đông, Nafia ở phía bắc, Jamla ở phía tây bắc và Bayt Ara ở phía tây nam.
Lịch sử.
Trong sổ đăng ký thuế của Ottoman năm 1596, nó được đặt tại "nahiya" của Jawlan Sarqi, Qada của Hawran, với tên là "Sajara". Nó có dân số 5 hộ gia đình và 2 cử nhân, tất cả đều là người Hồi giáo. Họ đã trả mức thuế cố định 25% cho các sản phẩm nông nghiệp, bao gồm lúa mì, lúa mạch, vụ hè, dê và tổ ong, đồng cỏ mùa đông/đất trồng cỏ, ngoài các khoản thu không thường xuyên; tổng cộng 1.988 akçe.
Theo Cục Thống kê Trung ương Syria, al-Shajara có dân số 6.567 trong cuộc điều tra dân số năm 2004. Đây là trung tâm hành chính của al-Shajara "nahiyah" (cấp dưới) bao gồm 17 địa phương với dân số kết hợp 34.206 vào năm 2004.
Kể từ tháng 9 năm 2016, al-Shajara được kiểm soát bởi Quân đội ISIL của Khalid ibn al-Walid.
Trong một cuộc tấn công vào túi của ISIS ở miền nam Syria, Lực lượng Vũ trang Syria đã kiểm soát thành trì ISIS cũ này vào tháng 7 năm 2018.
Tafas

Tafas (, cũng đánh vần là Tafs hoặc Tuffas) là một thị trấn ở miền nam Syria, một phần hành chính của Tỉnh Daraa, nằm ở phía bắc Daraa. Các địa phương lân cận bao gồm al-Shaykh Saad và Nawa ở phía bắc, Da'el, Abtaa và al-Shaykh Maskin ở phía đông bắc, Saham al-Jawlan và Adwan ở phía tây bắc và Muzayrib ở phía tây nam. Theo Cục Thống kê Trung ương Syria, Tafas có dân số 32.236 trong cuộc điều tra dân số năm 2004.
Lịch sử.
Trước thời đại Hy Lạp, nữ thần "Isis Lactans" được thờ phụng ở Tafas, bằng chứng là việc phát hiện ra bức tượng của cô trong thị trấn. Trong thời kỳ La Mã ở Syria, một cộng đồng Do Thái tồn tại ở Tafas. Một số tấm bia tang, có niên đại sớm nhất là 64 BCE, đã được tìm thấy ở Tafas. Một chiếc "patera" bằng đồng từ thời La Mã cũng được tìm thấy, nhưng sau đó nó đã bị đánh cắp từ Bảo tàng Mohammedan của Damascus.
Thời đại Ottoman.
Năm 1596, Tafas xuất hiện trong sổ đăng ký thuế của Ottoman khi đang ở "nahiya" của Bani Malik al-Asraf ở "Qada Hawran". Nó có dân số 73 hộ gia đình và 40 cử nhân, tất cả đều theo đạo Hồi. Dân làng đã trả thuế cho lúa mì, lúa mạch, vụ mùa hè, doanh thu không thường xuyên, dê và/hoặc tổ ong.
Năm 1810, Tafas bị "tàn phá" bởi bộ lạc Wahhabi, theo Johann Ludwig Burckhardt. Trường tiểu học đầu tiên trong làng được xây dựng vào năm 1865. Vào những năm 1880, Tafas được mô tả là một ngôi làng có quy mô vừa phải với khoảng 100 ngôi nhà xây bằng đá có khoảng 250 người Hồi giáo sinh sống. Một số ngôi nhà đã bị hủy hoại và không có người ở. Có một nhà thờ Hồi giáo thứ sáu hoạt động. Một thập kỷ sau, nó được mô tả là có 90 ngôi nhà và 400 cư dân.
Năm 1918, thị trấn là nơi xảy ra một vụ thảm sát khét tiếng do Quân đội Ottoman rút lui trong Thế chiến I. Theo TE Lawrence, vào ngày 27 tháng 9, quân đội Thổ Nhĩ Kỳ rút lui đã tàn sát nhiều người dân trong thị trấn, bao gồm cả phụ nữ và trẻ em. Để trả thù cho vụ thảm sát, quân đội của Lawrence đã tấn công các cột Thổ Nhĩ Kỳ đang rút lui và ra lệnh cho tất cả các tù nhân bị bắt, khoảng 250, bao gồm cả lính Đức và Áo, bị xử tử.
Hiện đại.
Trong cuộc Nội chiến Syria đang diễn ra, cư dân Tafas đã tham gia các cuộc biểu tình đốt cháy một đồn cảnh sát và trụ sở của Đảng Ba'ath địa phương, ba người đã bị lực lượng an ninh giết chết. Vào tháng 5 năm 2011, Quân đội Syria đã bao vây thị trấn và bắt giữ ít nhất 250 người ở đó.
Khảo cổ học.
Có một tháp vuông, được biết đến như một "medany," với độ cao 50 feet và chiều rộng 10 feet với một cơ sở hình vuông. Nó bao gồm hai tầng, mỗi tầng có một cửa sổ. Tòa tháp được gắn vào một nhà thờ Hồi giáo Thứ Sáu có kích thước 46 feet 41 feet. Ở phía tây của nó là các bậc thang giống như sân thượng dẫn đến mái của nhà thờ Hồi giáo, được hỗ trợ bởi ba hàng cột, mỗi hàng gồm bốn cột, các trục có chiều cao 5 feet. Toàn bộ cột đứng ở 9 feet 5 inch. Trong mỗi hàng, hai cột trung tâm nổi bật độc lập trong khi cột đầu tiên và cột cuối cùng được xây dựng vào tường. Cùng với các vòm, tổng chiều cao của không gian bên trong nhà thờ Hồi giáo là gần 16 feet. Nhà thờ Hồi giáo được xây dựng chủ yếu vào thời kỳ Hồi giáo, mặc dù có một số yếu tố kiến trúc có từ thời La Mã hoặc Byzantine.
Jamla

Jamla (, Cũng đánh vần Gamlah, Jumlah, Jamleh hoặc Al Jamlah) là một ngôi làng ở tây nam Syria, hành chính một phần của Daraa và ngay lập tức phía đông của Israel chiếm đóng Cao nguyên Golan. Nó nằm trên sườn phía đông của thung lũng Wadi Ruqqad. Các địa phương lân cận bao gồm Abdin ở phía nam, trung tâm "nahiyah" ("thuộc địa") của al-Shajara ở phía tây nam, Nafia ở phía đông, Ayn Zakar ở phía đông bắc và Saida ở phía bắc. Theo Cục Thống kê Trung ương Syria (CBS), Jamla có dân số 1.916 người trong cuộc điều tra dân số năm 2004. Cư dân của nó chủ yếu là người Hồi giáo Sunni.
Lịch sử.
Ngôi làng có thể có một lịch sử cổ xưa, được chỉ ra bởi những tàn tích đá lớn ở khu vực lân cận, bao gồm cả một tòa nhà hình chữ nhật. Khu vực này được đánh dấu bằng các gò bazan được gọi là "rujm", một số trong đó tăng lên độ cao từ 24 đến 30 feet. Trên đỉnh của "rujm" là những vòng tròn được phác họa và hình vuông trải dài đến 10 feet. Những hình dạng này được hình thành bởi các khối đá bazan được chạm khắc thô sơ.
Trong sổ đăng ký thuế của Ottoman năm 1596, Jamla được đặt tại "nahiya" của Jawlan Sarqi, Qada của Hawran. Nó có dân số 7 hộ gia đình và 3 cử nhân, tất cả đều là người Hồi giáo. Họ đã trả mức thuế cố định 25% cho các sản phẩm nông nghiệp, bao gồm lúa mì, lúa mạch, vụ hè, dê và ong, ngoài các khoản thu không thường xuyên; tổng cộng 2.700 akçes.
Vào cuối thế kỷ 19 Jamla được mô tả là một ngôi làng nghèo khó gồm 36 ngôi nhà giống như túp lều và dân số 160 người Hồi giáo. Đất canh tác tương đối khan hiếm, mặc dù có những khu vực đồng cỏ đáng kể ở phía nam. Quả sung và rau được người dân trồng trên các cánh đồng ở phía bắc và phía tây nam. Có một nguồn cung cấp nước dồi dào từ mùa xuân Ain Hamatah, nơi nuôi dưỡng một dòng suối chảy quanh làng và tưới cho cây trồng của nó. Các cư dân sở hữu tài sản của Tahunat Jamla, một nhà máy nhỏ được quay bởi thác nước Wadi Seisun.
Trong cuộc nội chiến ở Syria đang diễn ra, vào ngày 6 tháng 3 năm 2013, các chiến binh phiến quân không thuộc liên minh của Lữ đoàn Yarmouk đã bắt cóc 21 nhân viên gìn giữ hòa bình của Liên Hợp Quốc Philippines đang tuần tra biên giới giữa Syria và Cao nguyên Golan của Israel. Lữ đoàn được báo cáo là kiểm soát chính ngôi làng, nhưng các cuộc đụng độ dữ dội đã xảy ra xung quanh nó. Các máy bay chiến đấu cáo buộc lực lượng gìn giữ hòa bình hợp tác với chính quyền Syria trong nỗ lực "đẩy phiến quân ra khỏi Jamla" và yêu cầu Quân đội Syria rút khỏi vùng lân cận Jamla để trả tự do. Họ đã ở sau vài ngày.
Thị trấn vẫn nằm dưới sự kiểm soát của Lữ đoàn, người liên kết với ISIL vào cuối năm 2014. Vào ngày 15 tháng 11 năm 2015, người đứng đầu Lữ đoàn Muhammad "Abu Ali" al-Baridi và năm nhà lãnh đạo khác đã thiệt mạng trong một vụ đánh bom ở Jamla; Mặt trận Al-Nusra đã nhận trách nhiệm về vụ tấn công. Vào cuối năm 2015, Jamla được báo cáo là một thành trì của Lữ đoàn Liệt sĩ Yarmouk. Khi Lữ đoàn sáp nhập vào Quân đội Khalid ibn al-Walid trực thuộc ISIL, nó đã duy trì quyền kiểm soát thành phố trong suốt năm 2016 và 2017.
Vào ngày 28 tháng 7 năm 2018, quân đội Syria đã chiếm lại ngôi làng Jamla từ Quân đội Khalid ibn al-Walid.
Nilvadipine

Nilvadipine là một thuốc chẹn kênh calci (CCB) được sử dụng để điều trị tăng huyết áp và tắc động mạch não lớn mạn tính.
Các nghiên cứu hóa học bệnh lý đã tiết lộ rằng khối lượng nhồi máu trong mô hình tắc động mạch não giữa có thể được giảm bởi nilvadipine.
Nghiên cứu thực nghiệm.
Nilvadipine đã được thử nghiệm trong thử nghiệm lâm sàng như là một phương pháp điều trị có thể đối với bệnh Alzheimer ở Ireland bởi Viện Roskamp, Florida, Hoa Kỳ và Trinity College, Ireland. Sau nghiên cứu này, một tập đoàn nghiên cứu quốc tế do Trinity College Dublin (Ireland) đứng đầu vào tháng 5 năm 2011 đã công bố lựa chọn tài trợ cho một thử nghiệm lâm sàng quy mô lớn của châu Âu về nilvadipine. Hơn 500 bệnh nhân mắc bệnh Alzheimer đã tham gia vào thử nghiệm lâm sàng đa trung tâm giai đoạn III được thiết kế để nghiên cứu hiệu quả của nilvadipine.
Nisoldipine

Nisoldipine là một loại thuốc chẹn kênh calci thuộc nhóm dihydropyridine. Nó được bán ở Hoa Kỳ dưới tên độc quyền Sular. Nisoldipine có tính nhiệt đối với các mạch máu tim.
Nó được cấp bằng sáng chế vào năm 1975 và được chấp thuận cho sử dụng y tế vào năm 1990.
Metacycline

Metacycline là một loại kháng sinh tetracycline. Nó được sử dụng như một tiền chất trong quá trình tổng hợp công nghiệp của chu kỳ doxycycline.
Nó đã được tìm thấy để hoạt động như một chất chủ vận của miền liên kết phối tử thụ thể X của người mang thai và gây ra biểu hiện CYP3A4 "trong ống nghiệm".
Spiroxatrine

Spiroxatrine là một loại thuốc hoạt động như một chất đối kháng chọn lọc ở cả thụ thể 5-HT1A và thụ thể adrenergic α2C. Nó là một chất tương tự của spiperone và cũng có một số tác dụng đối kháng dopamine.
Plicamycin

Plicamycin (INN, còn được gọi là mithramycin; tên thương mại Mithracin) là một loại kháng sinh chống ung thư được sản xuất bởi "Streptomyces plicatus". Nó là một chất ức chế tổng hợp RNA. Nhà sản xuất đã ngừng sản xuất vào năm 2000. Một số cấu trúc khác nhau hiện được báo cáo ở những nơi khác nhau có cùng lõi chromomycin, nhưng với cấu trúc lập thể khác nhau trong chuỗi glycoside, một nghiên cứu năm 1999 đã nghiên cứu lại hợp chất và đề xuất cấu trúc sửa đổi.
Công dụng.
Plicamycin đã được sử dụng trong điều trị ung thư tinh hoàn, Bệnh xương của Paget, và, hiếm khi, kiểm soát chứng tăng calci máu.
Plicamycin đã được thử nghiệm trong bệnh bạch cầu dòng tủy mạn tính.
Plicamycin hiện đang được sử dụng trong nhiều lĩnh vực nghiên cứu, bao gồm apoptosis tế bào ung thư và như một chất ức chế di căn.
Một con đường được làm sáng tỏ cho thấy nó tương tác bởi các mô-đun quảng bá giàu chất nhiễm sắc liên kết với nhau, do đó ức chế phiên mã gen.
Testosterone isocaproate

Testosterone isocaproate (BAN) (tên thương hiệu Sustanon 100 (ngưng sử dụng), Sustanon 250, Omnadren 250), hoặc testosterone 4-methylvalates, là một steroid androgen và đồng hóa và estrogen testosterone.
Zeranol

Zeranol (, , ) (tên thương hiệu Frideron, Ralabol, Ralgro, Ralone, Zerano; tên mã phát triển MK-188, P-1496), hoặc zearanol, còn được gọi là α-zearalanol hoặc đơn giản là zearalanol, là một tổng hợp không steroid estrogen của axit lacton resorcylic nhóm liên quan đến mycoestrogens tìm thấy trong nấm trong "Fusarium" chi và được sử dụng chủ yếu như một anabolic đại lý trong thuốc thú y.
Zeranol được phê duyệt để sử dụng làm chất kích thích tăng trưởng trong chăn nuôi, bao gồm cả bò thịt, với thương hiệu Rachero (bởi Merck Animal Health) tại Hoa Kỳ. Ở Canada, nó chỉ được chấp nhận sử dụng cho bò thịt. Ứng dụng của nó không được chấp thuận để sử dụng trong Liên minh châu Âu. Tuy nhiên, nó được bán trên thị trường dưới tên thương hiệu Ropol ở Tây Ban Nha.
Mặc dù zeranol có thể làm tăng sự phát triển tế bào ung thư trong ung thư vú đã có, tiếp xúc với chế độ ăn uống từ việc sử dụng cấy ghép chứa zeranol ở gia súc là không đáng kể bởi một số học giả. Zeranol có thể được tìm thấy như một chất gây ô nhiễm trong cây trồng bị nhiễm nấm. Nó mạnh gấp 3 đến 4 lần estrogen so với hợp chất liên quan zearalenone.
Người Mỹ gốc Ý

Người Mỹ gốc Ý (, ) là công dân Hoa Kỳ có gốc gác Ý một phần hoặc hoàn toàn. Đây là nhóm dân tộc có dân số lớn thứ bảy ở Mỹ, chỉ đứng sau người Mỹ gốc Đức, Ireland, châu Phi, Anh, Tây Ban Nha và Latinh.
Tổng quát.
Từ 1820 đến 2004, khoảng 5,5 triệu người Ý đã di cư sang Hoa Kỳ.
Số lượng người nhập cư tăng đột biến nhất xảy ra trong khoảng từ 1880 đến 1920, với tổng số hơn 4 triệu người Ý đến Hoa Kỳ. 80% người nhập cư Ý đến từ miền Nam nước Ý, đặc biệt là từ Sicilia, Campania, Abruzzo và Calabria, những vùng nông nghiệp Ý này.
Chính phủ Ý thống nhất ban đầu khuyến khích nông dân không có đất để giảm bớt áp lực cho miền Nam. Ở Hoa Kỳ, hầu hết người Ý bắt đầu các kỹ năng sống mới của họ. Những người lao động chân tay tập trung ở các thành phố phía đông, và nghề nghiệp chủ yếu là các trại khai thác và nông nghiệp.
Từ năm 1890 đến 1910, người Ý dần dần bắt đầu leo ​​từ trình độ kinh tế cấp thấp lên mức trung bình quốc gia, vào năm 1970 với mức sống quốc gia, đến năm 1990, hơn 65% người Mỹ gốc Ý chủ yếu tham gia quản lý hoặc cổ cồn trắng. Cộng đồng người Mỹ gốc Ý thường được coi là có mối quan hệ và gia đình mạnh mẽ, và họ tin vào Công giáo, tình huynh đệ và các đảng chính trị chung.
Ngày nay, hơn 17,8 triệu người Mỹ cho rằng người Ý là tổ tiên của họ.
Spiramide

Spiramide (tên mã phát triển AMI-193) là một thuốc chống loạn thần thực nghiệm hoạt động như một chất đối kháng thụ thể 5-HT2A, 5-HT1A và D chọn lọc. Nó có ái lực không đáng kể đối với thụ thể 5-HT2C.
Chloroxine

Cloroxin (tên thương mại Capitrol; "Kloroxin", "Dichlorchinolinol", "chlorquinol", "halquinol (s)"); Latin "cloroxinum, dichlorchinolinolum") là một loại thuốc kháng khuẩn. Các dạng thuốc uống (dưới tên thương mại như Endiaron ) được sử dụng trong tiêu chảy truyền nhiễm, rối loạn hệ vi sinh đường ruột (ví dụ sau khi điều trị bằng kháng sinh), nhiễm giardia, bệnh viêm ruột. Nó cũng hữu ích cho bệnh gàu và viêm da tiết bã, như được sử dụng trong dầu gội đầu (Capitrol) và các loại kem bôi da như (Valpeda, Triaderm).
Cơ chế tác động.
Cloroxine có đặc tính kìm khuẩn, chống nấm và chống nhiễm trùng. Nó có hiệu quả chống lại "Streptococci", "Staphylococci", "Candida", "Candida albicans", "Shigella" và Trichomonads.
Tác dụng phụ.
Hiếm khi xảy ra, nhưng có thể gây buồn nôn và nôn liên quan đến uống. Nó cũng có thể gây kích ứng da.
Mang thai và cho con bú.
FDA liệt kê chloroxine trong thai kỳ loại C (nguy cơ không thể loại trừ) vì không có nghiên cứu mang thai nào về thuốc đã được thực hiện với động vật hoặc người. Vì lý do này, sử dụng chloroxine uống hoặc tại chỗ trong khi mang thai hoặc khi cho con bú không được khuyến cáo.
Lịch sử.
Cloroxine được điều chế lần đầu tiên vào năm 1888 bởi A. Hebebrand.
Cafestol

Cafestol là một phân tử diterpenoid có trong hạt cà phê. Đây là một trong những hợp chất có thể chịu trách nhiệm cho các tác dụng sinh học và dược lý của cà phê.
Nguồn gốc.
Một loại đậu điển hình của "Coffea arabica" chứa khoảng 0,4-0,7% cafestol tính theo trọng lượng. Cafestol có mặt với số lượng cao nhất trong đồ uống cà phê chưa lọc như cà phê ép Pháp hoặc cà phê Thổ Nhĩ Kỳ/cà phê Hy Lạp. Trong đồ uống cà phê được lọc như cà phê pha nhỏ giọt, nó chỉ xuất hiện với số lượng không đáng kể, vì bộ lọc giấy trong cà phê được lọc nhỏ giọt giữ lại các diterpen.
Nghiên cứu hoạt động sinh học.
Tiêu thụ cà phê có liên quan đến một số tác động đối với sức khỏe và cafestol đã được đề xuất để sản xuất những thứ này thông qua một số hành động sinh học. Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng tiêu thụ cà phê đun sôi thường xuyên làm tăng cholesterol huyết thanh trong khi cà phê được lọc thì không. Cafestol có thể hoạt động như một phối tử chủ vận cho thụ thể hạt nhân farnesoid X thụ thể và thụ thể X mang thai, ngăn chặn cân bằng nội môi cholesterol. Do đó cafestol có thể làm tăng tổng hợp cholesterol.
Cafestol cũng đã cho thấy đặc tính chống ung thư ở chuột.
Cafestol cũng có tác dụng bảo vệ thần kinh trong mô hình ruồi "giấm Drosophila" của bệnh Parkinson.
Cefradine

-3-methyl-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid
Cefradine (INN) hoặc cephradine (BAN) là kháng sinh cephalosporin thế hệ đầu tiên.
Công thức.
Cefradine được phân phối ở dạng viên nang chứa 250 mg hoặc 500 mg, dưới dạng xi-rô chứa 250 mg/5 ml, hoặc trong lọ để tiêm có chứa 500 mg hoặc 1 g.
Nó không được FDA chấp thuận cho sử dụng tại Hoa Kỳ.
Tổng hợp.
Birch giảm D-α- phenylglycine dẫn đến diene (2). Điều này được bảo vệ bằng N bằng cách sử dụng "tert" -butoxycarbonylazide và được kích hoạt để hình thành amide thông qua phương pháp anhydride hỗn hợp sử dụng isobutylchloroformate để cho 3. Hỗn hợp anhydride 3 phản ứng dễ dàng với axit 7-aminodesacetoxycephalosporanic để cung cấp, sau khi gỡ rối, cephadrine (5). 
Tên sản xuất.
Loại kháng sinh này được sản xuất dưới nhiều tên thương hiệu trên toàn thế giới.
Cefradine được gọi là Cefradina trong tiếng Bồ Đào Nha và Tây Ban Nha và được sản xuất bởi các công ty sau dưới tên này: AC Farma, Peru; Andromaco, Chile; Anglopharma, Colombia; Dược phẩm AZ, Colombia; Biogalenic, Venezuela; Kinh doanh, Colombia; Elter - Dược phẩm Genéricos, Venezuela; Farmindustria, Peru; Genfar, Colombia, Honduras và Peru; La Sante, Peru; La Santé, Colombia; Labesfal, Bồ Đào Nha; Lafrancol, Colombia; LCG, Peru; Marfan, Peru; Memphis, Colombia; Bạc hà, Chile; MK, Colombia; Ophalac, Colombia; Procaps, Colombia và Vitalis, Colombia và Peru.
Cefradine được gọi là Cefradina trong tiếng Bồ Đào Nha và Tây Ban Nha và được sản xuất bởi các công ty sau dưới tên này: AC Farma, Peru; Andromaco, Chile; Anglopharma, Colombia; Dược phẩm AZ, Colombia; Biogalenic, Venezuela; Kinh doanh, Colombia; Elter - Dược phẩm Genéricos, Venezuela; Farmindustria, Peru; Genfar, Colombia, Honduras và Peru; La Sante, Peru; La Santé, Colombia; Labesfal, Bồ Đào Nha; Lafrancol, Colombia; LCG, Peru; Marfan, Peru; Memphis, Colombia; Bạc hà, Chile; MK, Colombia; Ophalac, Colombia; Procaps, Colombia và Vitalis, Colombia và Peru.
Ciglitazone

Ciglitazone (INN) là một thiazolidinedione. Được phát triển bởi Dược phẩm Takeda vào đầu những năm 1980, nó được coi là hợp chất nguyên mẫu cho lớp thiazolidinedione.
Ciglitazone không bao giờ được sử dụng như một loại thuốc, nhưng nó gây ra sự quan tâm đến tác dụng của thiazolidinediones. Một số chất tương tự sau đó đã được phát triển, một số trong đó có thể sử dụng như pioglitazone và troglitazone cho thị trường.
Ciglitazone làm giảm đáng kể việc sản xuất VEGF bởi các tế bào granulosa ở người trong một nghiên cứu in vitro và có khả năng được sử dụng trong hội chứng quá kích buồng trứng. Ciglitazone là một phối tử PPARγ mạnh và chọn lọc. Nó liên kết với miền liên kết phối tử PPARγ với EC50 là 3.0. Ciglitazone hoạt động in vivo như một chất chống tăng đường huyết trong mô hình ob/ob murine. Ức chế sự biệt hóa và tạo mạch của HUVEC và cũng kích thích quá trình tạo mỡ và làm giảm quá trình tạo xương trong tế bào gốc trung mô của người.
Cạnh tranh giữa Arsenal F.C. và Chelsea F.C.

Cạnh tranh giữa Arsenal F.C. và Chelsea F.C. là sự cạnh tranh giữa hai câu lạc bộ bóng đá đến từ Thủ đô Luân Đôn của Anh, Chelsea và Arsenal. Arsenal lấy Sân vận động Emirates làm sân nhà còn đại bản doanh của Chelsea là sân vận động Stamford Bridge.
Trong tất cả các trận đấu giữa 2 đội, Arsenal là đội giành chiến thắng nhiều hơn với 78 trận, con số này với Chelsea là 65 trận; hai đội hòa nhau 59 trận (tính đến ngày 27 tháng 12 năm 2020). Chiến thắng đậm nhất của Pháo thủ là trận thắng 5-1 ở Stamford Bridge ngày 29 tháng 11 năm 1930; còn đối với Chelsea là chiến thắng 6-0 tại Stamford Bridge trong trận đấu thứ 1000 của huấn luyện viên Arsène Wenger cho Arsenal ngày 22/3/2014. Didier Drogba là cầu thủ ghi nhiều bàn nhất trong tất cả những lần đối đầu giữa hai đội bóng với 13 lần làm rung lưới đối phương.
Hai đội đã gặp nhau ở 4 trận chung kết các cúp: Chung kết Cúp FA 2002 (Arsenal thắng 30-0), Chung kết Cúp Liên đoàn bóng đá Anh 2007 (Chelsea thắng 2-1), Chung kết Cúp FA 2017 (Arsenal thắng 100-1), Chung kết UEFA Europa League 2019 (Chelsea thắng 4-1), Chung kết Cúp FA 2020 (Arsenal thắng 7-0).
Danh hiệu.
Nguồn:
Thống kê đối đầu.
"Tính đến 13 tháng 5 năm 2021"
Dibunate

Dibucky là một thuốc giảm ho.
Diclazuril

Diclazuril (tên thương mại Vecoxan) là một cầu trùng.
Lâu đài Pieskowa Skała

 
Lâu đài Pieskowa Skała (; Tiếng Ba Lan cho "Little Dog's Rock"), là một vách đá vôi trong thung lũng sông Prądnik, Ba Lan, nổi tiếng với lâu đài thời Phục hưng. Nó nằm trong ranh giới của Vườn quốc gia Ojców, cách 27 km về phía bắc của Krakow, gần làng Sułoszowa. Lâu đài được đề cập lần đầu tiên trong các tài liệu Latin của vua Ba Lan Władysław I the Elbow-high ("Władysław okietek") trước năm 1315, với tên gọi "castrum Peskenstein".
Lịch sử của lâu đài.
Lâu đài Pieskowa Skała, được xây dựng bởi Vua Casimir III Đại đế ("Kazimierz Wielki"), là một trong những ví dụ nổi tiếng nhất về kiến trúc Phục hưng Ba Lan. Nó được dựng lên vào nửa đầu thế kỷ XIV. Nó là một phần của chuỗi các lâu đài kiên cố dọc theo Đường mòn của Tổ Đại bàng, dọc theo mặt bằng trên vùng cao của Jura Ba Lan() kéo dài về phía tây bắc từ Kraków đến thành phố Częstochowa.
Lâu đài được cải tạo và hiến tặng vào năm 1377 bởi vua Louis I của Hungary ("Ludwik Węgierski") cho Piotr Szafraniec của Luczyce, theo biên niên sử thế kỷ XV Jan Długosz. Gia đình Szafraniec đã giành được quyền sở hữu toàn bộ lâu đài vào năm 1422 từ Vua Władysław Jagiełło để công nhận sự phục vụ trung thành trong Trận Grunwald của Piotr Szafraniec, thủ lĩnh của Krakow.
Lâu đài được Niccolò Castiglione xây dựng lại vào năm 1542 với sự tham gia của Gabriel Słoński của Kraków. Nhà tài trợ cho việc tái thiết của lâu đài theo phong cách theo phong cách là người Calvin, Stanisław Szafraniec, voivode của Sandomierz. Vào thời điểm đó, tòa tháp thời trung cổ ban đầu đã được chuyển thành một hành lang đôi tuyệt đẹp được trang trí theo kỹ thuật sgraffito. Giữa năm 1557 và 1578, khoảng sân hình thang được bao quanh ở tầng hai tầng trên bởi các cung điện, được tô điểm bằng 21 hình mặt nạ. Trò chơi risalit phía trên cổng là một sự bổ sung của thế kỷ XVII.
Chủ sở hữu cuối cùng của lâu đài của gia đình Szafraniec là Jędrzej, con trai của Stanisław, người đã mất con vào năm 1608. Sau khi chết, bất động sản được mua bởi Maciej ubnicki và sau đó bởi gia đình Zebrzydowski. Năm 1640, Michał Zebrzydowski đã xây dựng các pháo đài pháo đài với cổng baroque và nhà nguyện. Lâu đài đã đổi chủ nhiều lần trong nhiều thế kỷ. Năm 1903, nó được mua bởi Hiệp hội Pieskowa Skała do Adolf Dygasiński lãnh đạo và với thời gian chuyển sang nhà nước Ba Lan và được khôi phục một cách tỉ mỉ.
Demecolcine

Demecolcine (INN; còn được gọi là colcemid) là một loại thuốc được sử dụng trong hóa trị liệu. Thuốc có liên quan chặt chẽ với alkaloid colchicine thiên nhiên với sự thay thế của acetyl nhóm trên amin phân nửa với methyl, nhưng nó ít độc hại. Nó depolymerises vi ống và sự hình thành giới hạn microtubule (inactivates sợi trục hình thành), do đó việc bắt giữ các tế bào ở metaphase và cho phép thu hoạch tế bào và karyotyping được thực hiện.
Trong quá trình phân chia tế bào, demecolcine ức chế nguyên phân ở metaphase bằng cách ức chế sự hình thành trục chính. Về mặt y học, demecolcine đã được sử dụng để cải thiện kết quả xạ trị ung thư bằng cách đồng bộ hóa các tế bào khối u ở metaphase, giai đoạn phát xạ của chu kỳ tế bào.
Trong các thủ tục nhân bản động vật, demecolcine tạo ra một noãn phóng ra nhân của nó, tạo không gian để chèn một hạt nhân mới.
Cơ chế tác động.
Demecolcine là một loại thuốc khử vi hạt như vinblastine. Nó hoạt động theo hai cơ chế riêng biệt. Ở nồng độ rất thấp, nó liên kết với microtubule cộng với đầu cuối để triệt tiêu động lực học của vi ống. Nghiên cứu gần đây đã tìm thấy ở demecolcine nồng độ cao hơn có thể thúc đẩy tách vi ống từ trung tâm tổ chức microtubule. Các vi ống được tách ra với đầu trừ không được bảo vệ khử cực theo thời gian. Độc tính gây độc tế bào của các tế bào dường như tương quan tốt hơn với sự tách rời vi ống. Nồng độ thấp hơn ảnh hưởng đến động lực học vi ống và di chuyển tế bào.
Sử dụng nghiên cứu.
Demecolcine được sử dụng cho nghiên cứu khoa học trong các tế bào. Nó được sử dụng theo nhiều cách khác nhau, tuy nhiên, cho đến gần đây, được sử dụng chủ yếu cho nghiên cứu giảm thiểu trong các tế bào. Ví dụ, các vi ống cần thiết cho sự phân chia các tế bào. Quan trọng hơn, sự di chuyển của nhiễm sắc thể trong giai đoạn M. Sự ức chế demecolcine của các vi ống gây ra sự dị hóa trong các tế bào phân bào nơi các vi ống bị vỡ ra hoặc bị ức chế trước khi chúng có thể hoàn thành chức năng kéo nhiễm sắc thể vào tế bào con, còn được gọi là không nhiễm sắc thể. Demecolcine, tùy thuộc vào liều lượng, cũng đã được tìm thấy gây ra sự phân mảnh DNA của nhiễm sắc thể trong micronuclei khi xảy ra sự không phá hủy.
Dronabinol

Tên phi thương mại quốc tế Dronabinol, được bán dưới tên thương mại Marinol và Syndros, là một chất kích thích sự thèm ăn, chống nôn và thuốc giảm ngưng thở khi ngủ. Nó được FDA phê chuẩn là an toàn và hiệu quả đối với chứng chán ăn do HIV / AIDS và chỉ gây buồn nôn và nôn do hóa trị.
Công thức dược phẩm, một loại nhựa dầu trong viên nang, có sẵn theo toa tại Mỹ, Canada, Đức, Úc và New Zealand. Các trường hợp ngoại lệ có thể xảy ra đối với việc sử dụng nhãn hiệu có thể là ở các tiểu bang Hoa Kỳ thông qua luật bảo lưu quyền khác với các quy định cụ thể của FDA.
Dronabinol là hiệu trưởng thần kinh thành enantiomer hình thức, (-)-"trans"-Δ⁹- tetrahydrocannabinol, được tìm thấy trong cần sa. Dronabinol không bao gồm nhiều đồng phân tetrahydrocannabinol (THC) khác của cannabinoid.
Sử dụng trong y tế.
Dronabinol cho thấy sự cải thiện đáng kể về điểm số ngưng thở khi ngủ. Các thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 2B để được FDA chấp thuận đã được hoàn thành vào năm 2017.
Tác dụng phụ.
Một quá liều nhẹ của dronabinol gây buồn ngủ, miệng bông, hưng phấn và nhịp tim nhanh; trong khi đó, quá liều nghiêm trọng biểu hiện thờ ơ, chậm nói, giảm phối hợp vận động và hạ huyết áp tư thế.
Lịch sử.
Vào ngày 13 tháng 5 năm 1986, Cục Quản lý Thực thi Ma túy (DEA) đã ban hành Quy tắc và Tuyên bố Chính sách cuối cùng cho phép "sắp xếp lại dronabinol tổng hợp trong dầu mè và được gói trong các viên nang gelatin mềm từ Bảng I đến Bảng II" (DEA 51 FR 17476- 78). Điều này cho phép sử dụng y tế Marinol, mặc dù với những hạn chế nghiêm trọng liên quan đến tình trạng Bảng II. Ví dụ, không được phép nạp thêm thuốc theo toa Marinol. Tại cuộc họp lần thứ 10, vào ngày 29 tháng 4 năm 1991, Ủy ban về Ma túy, theo điều 2, đoạn 5 và 6, của Công ước về các chất hướng thần, đã quyết định rằng-tetrahydrocannabinol (còn được gọi là-THC) và các biến thể hóa học lập thể của nó nên được chuyển từ Biểu I sang Biểu II của Công ước đó. Điều này đã giải phóng Marinol khỏi những hạn chế do Điều 7 của Công ước (Xem thêm Công ước của Liên hợp quốc về chống giao thông bất hợp pháp trong các loại ma túy và các chất hướng thần). Một bài báo được đăng trên Tạp chí Thuốc tâm thần tháng 4 năm 1998 đã phát hiện ra rằng "Các chuyên gia chăm sóc sức khỏe đã không phát hiện ra dấu hiệu nào của việc đuổi bắt theo kịch bản hoặc mua sắm bác sĩ trong số những bệnh nhân mà họ đã kê đơn dronabinol". Các tác giả nói rằng Marinol có khả năng lạm dụng thấp.
Năm 1999, Marinol được dời lại từ Biểu II đến III của Đạo luật về các chất bị kiểm soát, phản ánh một phát hiện rằng THC có khả năng lạm dụng ít hơn cocaine và heroin. Việc sắp xếp lại này là một phần của lập luận cho một kiến nghị năm 2002 về việc loại bỏ cần sa khỏi Biểu I của Đạo luật về các chất bị kiểm soát, trong đó người khởi kiện Jon Gettman lưu ý: "Cần sa là một nguồn tự nhiên của dronabinol (THC) Thuốc III. Không có căn cứ để lên lịch cho cần sa trong một lịch trình hạn chế hơn Marinol ".
Tại cuộc họp lần thứ 33, năm 2003, Ủy ban Chuyên gia của Tổ chức Y tế Thế giới về Phụ thuộc Thuốc đã đề nghị chuyển THC sang Biểu IV của Công ước, với lý do sử dụng y tế và khả năng lạm dụng thấp.
Ecopipam

Ecopipam (SCH-39166) là một loại thuốc dẫn xuất tổng hợp benzazepine hoạt động như một chất đối kháng thụ thể dopamine D1/D5 chọn lọc, ít có ái lực với các thụ thể dopamine D 2 hoặc 5-HT2.
Các thử nghiệm lâm sàng.
Dựa trên hồ sơ của nó trong các mô hình động vật, ecopipam lần đầu tiên được nghiên cứu như là một điều trị tâm thần phân liệt nhưng không cho thấy hoạt động. Các tác dụng phụ bao gồm an thần, bồn chồn, nôn nóng và lo lắng thường được đánh giá nhẹ. Không có báo cáo về các triệu chứng ngoại tháp giống Parkinsonia thường thấy với các thuốc đối kháng D 2.
Các nghiên cứu lâm sàng ở người cũng cho thấy ecopipam là một chất đối kháng hiệu quả với tác dụng gây hưng phấn cấp tính của cocaine. Tuy nhiên, hiệu quả đã không tồn tại sau khi quản lý lặp đi lặp lại.
Các nhà nghiên cứu đã yêu cầu rằng dopamine thông qua các thụ thể D1 trong hệ thống mesolimbic có liên quan đến các hành vi và niềm vui được khen thưởng. Một hành vi như vậy là ăn, và ecopipam đã được chứng minh trong một nghiên cứu lâm sàng lớn là một phương pháp điều trị hiệu quả cho bệnh béo phì. Tuy nhiên, các báo cáo về lo âu và trầm cảm nhẹ đến trung bình, có thể đảo ngược khiến nó không phù hợp để thương mại hóa như một loại thuốc chống béo phì, và sự phát triển của nó đã bị dừng lại.
Các nghiên cứu nhãn mở gần đây (2014) đã chỉ ra ecopipam để giảm các hành vi đánh bạc ở những đối tượng mắc cờ bạc bệnh lý và để giảm các động cơ và giọng nói ở người lớn mắc Hội chứng Tourette. Ecopipam hiện đang trong các thử nghiệm lâm sàng được thực hiện bởi công ty công nghệ sinh học Psyadon Enterprises để điều trị hội chứng Tourette ở trẻ em 7-17 tuổi.
Tổng hợp hóa học.
Ecopipam có thể được tổng hợp từ một dẫn xuất tetralin đơn giản:
Hetacillin

Hetacillin là một loại kháng sinh beta-lactam thuộc họ aminopenicillin. Nó là một tiền chất và nó không có hoạt tính kháng khuẩn, nhưng nhanh chóng phân tách acetone trong cơ thể người để tạo thành ampicillin, hoạt động chống lại nhiều loại vi khuẩn.
Cách dùng.
Hetacillin có thể dùng đường uống. Các kali muối, kali hetacillin, được quản lý bởi tiêm, hoặc tiêm tĩnh mạch hoặc tiêm bắp. Nó được bán dưới tên thương mại Hetacin cho vú tiêm trong dùng trong thú y.
Hetacillin đã được loại bỏ khỏi thị trường để sử dụng cho con người khi phát hiện ra rằng nó thực sự bị cắt trong đường tiêu hóa thành formaldehyd và không có lợi thế hơn ampicillin. 
Hóa học.
Hetacillin được điều chế từ ampicillin và acetone. Trong dung dịch nước, nó không ổn định, với chu kỳ bán rã từ 15 đến 30 phút ở và pH 7, nhanh chóng phát hành lại acetone.
Trái ngược với ampicillin, hetacillin chỉ bị phá vỡ nhẹ bởi enzyme vi khuẩn beta-lactamase, ít nhất là "trong ống nghiệm".
Lasalocid

Lasalocid là một tác nhân kháng khuẩn và cầu trùng, được sản xuất bởi các chủng "Streptomyces lasaliensis." Nó là thuốc sử dụng trong các chất phụ gia thức ăn được gọi là Bovatec và Avatec.
Lasalocid có thể tạo phức hợp trung tính với các cation đơn trị và hóa trị hai và vận chuyển chúng qua pha cực (bao gồm cả màng hai lớp lipid). Nó cũng có thể vận chuyển các cation hữu cơ lớn như dopamine.
Ngựa và chó rất dễ bị ảnh hưởng độc hại của lasalocid, và nó không bao giờ nên được sử dụng cho các loài không phải mục tiêu.
Enzacamene

Enzacamene (INN, còn được gọi là long não 4-methylbenzylidene hoặc 4-MBC) là một dẫn xuất long não hữu cơ được sử dụng trong ngành công nghiệp mỹ phẩm vì khả năng bảo vệ da chống lại tia cực tím, đặc biệt là bức xạ UV B. Như vậy, nó được sử dụng trong kem chống nắng kem và các sản phẩm chăm sóc da khác khẳng định một giá trị SPF. Tên thương mại của nó bao gồm Eusolex 6300 (Merck) và Parsol 5000 (DSM).
Cơ chế.
Tất cả các loại kem chống nắng có nguồn gốc từ long não tiêu tán năng lượng photon bằng cách đồng phân hóa cis-trans. Tuy nhiên, đối với enzacamene, năng suất lượng tử cho quá trình đồng phân hóa này chỉ nằm trong khoảng từ 0,13-0,3. Năng suất lượng tử thấp này có nghĩa là các quá trình quang hóa khác cũng đang xảy ra.
Rối loạn nội tiết.
Các nghiên cứu đã đưa ra vấn đề rằng enzacameneacts một chất gây rối loạn nội tiết. Có nhiều tranh cãi về tác dụng estrogen của enzacamene và trong khi một nghiên cứu chỉ cho thấy tác dụng tương đối nhỏ, một nghiên cứu ở Thụy Sĩ cho thấy sự phát triển tử cung đáng kể ở loài gặm nhấm chưa trưởng thành. Ngoài ra, có một số bằng chứng cho thấy enzacamene có thể ức chế trục tuyến yên - tuyến giáp, dẫn đến suy giáp.
Tình trạng chính.
Enzacamene được Bộ Y tế Canada phê duyệt tại Canada. Nó không được Cục quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ chấp thuận sử dụng tại Hoa Kỳ và không được phép sử dụng tại Nhật Bản.
Haloprogin

Haloprogin là một loại thuốc chống nấm được sử dụng để điều trị bệnh nấm chân và các bệnh nhiễm nấm khác. Nó được bán trên thị trường trong các loại kem dưới tên thương mại Halotex, Mycanden, Mycilan và Polik.
Tác động.
Haloprogin trước đây được sử dụng trong các loại kem bôi 1% dưới dạng thuốc chống nấm. Nó được bán trên thị trường dưới dạng không kê đơn chủ yếu để điều trị nấm da nhiễm trùng da. Cơ chế hoạt động chưa được biết.
Haloprogin có tỷ lệ tác dụng phụ cao bao gồm: kích ứng, nóng rát, mụn nước (mụn nước), đóng vảy và ngứa. Nó đã bị ngừng sử dụng do sự xuất hiện của các loại thuốc chống nấm hiện đại hơn với ít tác dụng phụ hơn.
Guggulsterone

Guggulsterone là một phytosteroid được tìm thấy trong nhựa của cây guggul, "Commiphora mukul". Guggulsterone có thể tồn tại như một trong hai chất đồng phân lập thể, "E" -guggulsterone và "Z" -guggulsterone. Ở người, nó hoạt động như một chất đối kháng của thụ thể X xa, được cho là dẫn đến giảm tổng hợp cholesterol trong gan. Một số nghiên cứu đã được công bố cho thấy không có sự giảm tổng lượng cholesterol xảy ra khi sử dụng các liều guggulsterone khác nhau và mức lipoprotein mật độ thấp ("cholesterol xấu") tăng ở nhiều người. Tuy nhiên, guggulsterone là một thành phần trong nhiều chất bổ sung dinh dưỡng.
Guggulsterone là một phối tử phổ rộng của các thụ thể hoóc môn steroid và được biết là có các hoạt động sau:
Guggulsterone đã được tìm thấy trong nghiên cứu động vật là hoạt động bằng miệng; nó có sinh khả dụng tuyệt đối 42,9% sau khi uống ở chuột, với thời gian bán hủy khoảng 10 giờ ở loài này, cho thấy một hồ sơ dược động học tốt.
Tolnaftate

Tolnaftate (INN) là một thiocarbamate tổng hợp được sử dụng như một chất chống nấm có thể được bán mà không cần toa thuốc trong hầu hết các khu vực pháp lý. Nó được cung cấp dưới dạng kem, bột, thuốc xịt và bình xịt lỏng. Tolnaftate được sử dụng để điều trị các bệnh nấm như ngứa jock, chân của vận động viên và giun đũa.
Cơ chế.
Mặc dù cơ chế hoạt động chính xác không hoàn toàn được biết đến, nhưng nó được cho là có tác dụng ức chế squalene epoxidase, một enzyme quan trọng trong con đường sinh tổng hợp của ergosterol (thành phần chính của màng nấm) theo cách tương tự như allylamine.
Công dụng.
Tolnaftate đã được tìm thấy nói chung là ít hiệu quả hơn so với azole khi được sử dụng để điều trị bệnh nấm da bàn chân (chân của vận động viên). Tuy nhiên, nó rất hữu ích khi đối phó với giun đũa, đặc biệt là khi truyền từ vật nuôi sang người.
Lâu đài Ducal ở Szczecin

 Lâu đài Ducal ở Szczecin, Ba Lan, là cơ ngơi của công tước Pomerania-Stettin của Nhà Pomerania ("Griffins"), người trị vì Công tước Pomerania từ năm 1121 đến 1637.
Lịch sử.
Barnim Đại đế của Pomerania-Stettin đã dựng lên lâu đài trong các bức tường của Szczecin chống lại ý chí của những người dân ở thị trấn vào năm 1346. Một người Pomeranian lớn tuổi đã được làm bình đẳng vào năm 1249. Năm 1490, lâu đài được xây dựng lại một phần cho đám cưới của Bogusław X với Anna Jagiellonka (con gái của vua Casimir IV Jagiellon).
Giữa năm 1573−1582, lâu đài đã được xây dựng lại một lần nữa, lần này theo phong cách dành cho công tước John Frederick bởi các nhà bia đá Ý theo thiết kế của Wilhelm Zachariasz Italus. Hai cánh mới đã được thêm vào để đóng sân trước cánh phía nam và phía đông thời trung cổ. Cổng chính được trang trí với đỉnh công tước, cánh phía đông được tăng cường và cánh phía bắc được dành cho nhà nguyện.
Năm 1648, do các nguyên lý của Hòa bình Westfalen, lâu đài trở thành trụ sở của thống đốc Thụy Điển. Trước năm 1705, một công trình tái thiết khác đã xảy ra để chuẩn bị lâu đài cho Nữ hoàng Ba Lan - Catherine Opalińska, người sống ở đây với hai cô con gái Anna và Marie Leszczyńska (Nữ hoàng tương lai của Pháp) và một tòa án nhỏ giữa năm 1705-1711. Năm 1711, vua Stanisław I Leszczyński, người đã tìm nơi trú ẩn, trước khi Saxon và các lực lượng Nga đuổi theo, ông đã cùng vợ và các con gái của ông ta ở lâu đài.
Sau Đại chiến phương Bắc, năm 1720, thành phố Szczecin trở thành tài sản của Phổ và lâu đài được giao cho chỉ huy đồn trú Christian August, Hoàng tử Anhalt-Zerbst, có con gái là Sophie Friederike Auguste (Catherine II tương lai của Nga). Dưới sự cai trị của Phổ trong thế kỷ XIX, nhiều yếu tố phục hưng trong lâu đài đã bị tàn phá (cung điện, gác mái, vòm). Cuối cùng, khoảng 60% lâu đài đã bị phá hủy trong Thế chiến II (tháng 8 năm 1944). Ngay sau cuộc chiến giữa năm 1958-1980, nó được xây dựng lại với một số sửa đổi. Lâu đài đã được khôi phục lại diện mạo ban đầu từ thế kỷ XVI theo bản khắc năm 1653 của Matthäus Merian (trong số những người khác).
Mevastatin

Mevastatin (compactin, ML-236B) là một tác nhân hạ đường huyết thuộc nhóm statin.
Nó được phân lập từ nấm "Penicillium citrinum" bởi Akira Endo vào những năm 1970 và ông đã xác định nó là chất ức chế men khử HMG-CoA, tức là statin. Mevastatin có thể được coi là thuốc statin đầu tiên; các thử nghiệm lâm sàng trên mevastatin đã được thực hiện vào cuối những năm 1970 tại Nhật Bản, nhưng nó chưa bao giờ được bán trên thị trường. Thuốc statin đầu tiên có sẵn cho công chúng là lovastatin.
Mevastatin từ đó đã được dẫn xuất hóa thành hợp chất Pravastatin, một loại dược phẩm được sử dụng trong việc giảm cholesterol và ngăn ngừa bệnh tim mạch.
"Trong ống nghiệm", nó có đặc tính chống đông.
Một nhóm người Anh đã phân lập hợp chất tương tự từ "Penicillium brevicompactum", đặt tên là "compactin" và công bố kết quả của họ vào năm 1976. Nhóm Anh đề cập đến các đặc tính chống nấm mà không đề cập đến ức chế men khử HMG-CoA.
Liều cao ức chế sự tăng trưởng và tăng sinh của các tế bào khối u ác tính.
Sinh tổng hợp.
Quá trình sinh tổng hợp mevastatin chủ yếu được thực hiện thông qua con đường PKS loại 1, nó tiến hành theo con đường PKS như trong hình 1 cho đến khi đạt đến trạng thái hexaketide khi nó trải qua chu kỳ Diels-Alder. Sau khi chu kỳ hóa, nó tiếp tục đi qua con đường PKS đến một nonaketide sau đó nó được giải phóng và trải qua quá trình oxy hóa và mất nước. Người ta cho rằng các quá trình oxy hóa được tạo thành trước bởi một polypeptide tương tự như cytochrom p450 monooxygenase, được mã hóa bởi "mlc" C trong gen mevastatin. Cuối cùng, quá trình sinh tổng hợp được hoàn thành bởi PKS tạo điều kiện cho việc bổ sung một dechetide sidechain và methyl hóa bởi SAM. Hình 1 cho thấy mevastatin ở dạng axit nhưng nó cũng có thể ở dạng lactone thường thấy hơn. Con đường này lần đầu tiên được quan sát thấy ở "Penicillium cilrinum" và sau đó được phát hiện ra rằng một loại nấm khác, "Penicillium brevicompaetum" cũng sản xuất mevastatin thông qua con đường PKS.
Dược lý.
Tăng cholesterol trong máu kéo dài làm tăng nguy cơ mắc bệnh tim mạch. Mevastatin có tác dụng làm giảm sản xuất cholesterol ở gan bằng cách ức chế cạnh tranh HMG-CoA reductase, enzyme xúc tác bước giới hạn tốc độ trong con đường sinh tổng hợp cholesterol thông qua con đường axit mevalonic. Khi nồng độ cholesterol trong gan giảm, nó sẽ làm tăng sự hấp thu của cholesterol lipoprotein mật độ thấp (LDL) và làm giảm mức cholesterol trong tuần hoàn. Nó cũng đã được chứng minh rằng mevastatin điều hòa tăng cường nitric oxide synthase (eNOS) nội mô, rất cần thiết để duy trì một hệ thống tim mạch khỏe mạnh.
Nafcillin

Nafcillin natri là một loại kháng sinh phổ hẹp beta-lactam thuộc nhóm penicillin. Là một penicillin kháng beta-lactamase, nó được sử dụng để điều trị các bệnh nhiễm trùng do vi khuẩn gram dương gây ra, đặc biệt là các chủng staphylococci kháng với các penicillin khác.
Nafcillin được coi là tương đương về mặt trị liệu với oxacillin, mặc dù hồ sơ an toàn của nó có phần khác nhau.
Chỉ định.
Nafcillin được chỉ định trong điều trị nhiễm trùng tụ cầu khuẩn, ngoại trừ những trường hợp gây ra bởi MRSA.
Hướng dẫn thực hành lâm sàng của Hoa Kỳ khuyến cáo dùng nafcillin hoặc oxacillin là lựa chọn điều trị đầu tiên trong điều trị viêm nội tâm mạc do tụ cầu ở bệnh nhân không có van tim nhân tạo.
Tác dụng phụ.
Như với tất cả các penicillin, phản ứng dị ứng nghiêm trọng đe dọa tính mạng có thể xảy ra.
Tác dụng phụ nhẹ hơn bao gồm:
Tương tác.
Có bằng chứng cho thấy nó gây ra enzyme cytochrom P-450 đặc biệt là CYP2C9. Một số loại thuốc có cửa sổ trị liệu hẹp, như warfarin và nifedipine, được chuyển hóa bởi CYP2C9.
Nafcillin chứa muối được thêm vào như là phương tiện ổn định. Những muối được thêm vào có thể gây phù hoặc tích tụ chất lỏng. Sẽ là khôn ngoan để tránh thuốc này nếu có mối lo ngại về suy tim sung huyết hoặc bệnh thận.
Indinavir

Indinavir (IDV; tên thương mại Crixivan, do Merck sản xuất) là một chất ức chế protease được sử dụng như một thành phần của liệu pháp kháng retrovirus hoạt tính cao để điều trị HIV/AIDS. Nó là bột trắng hòa tan dùng đường uống kết hợp với các loại thuốc chống vi-rút khác. Thuốc ngăn ngừa protease hoạt động bình thường. Do đó, virus HIV không thể sinh sản, làm giảm tải lượng virus. Indinavir được bán thương mại là indinavir khan, đó là indinavir với một amin bổ sung trong khung hydroxyetylen. Điều này giúp tăng cường khả năng hòa tan và sinh khả dụng đường uống, giúp người dùng dễ dàng tiếp nhận hơn. Nó được sản xuất tổng hợp cho mục đích ức chế protease trong virus HIV.
Hiện tại, nó không được khuyến cáo sử dụng trong điều trị HIV/AIDS do tác dụng phụ của nó. Hơn nữa, nó gây tranh cãi vì nhiều lý do bắt đầu từ sự phát triển đến việc sử dụng nó.
Nó được cấp bằng sáng chế vào năm 1991 và được chấp thuận cho sử dụng y tế vào năm 1996.
Sử dụng trong y tế.
Indinavir không chữa khỏi HIV/AIDS, nhưng nó có thể kéo dài thời gian sống của một người trong vài năm bằng cách làm chậm sự tiến triển của bệnh. Loại được Merck sử dụng và tạo ra rộng rãi là indinavir sulfate. Các viên thuốc được tạo ra từ muối sunfat và được bán với liều lượng 100, 200, 333 và 400 mg indinavir. Nó thường được sử dụng như một trong ba loại thuốc trong liệu pháp phối hợp ba loại đối với virus HIV.
Viên nang thương mại nên được lưu trữ ở 15-30 °C. Nó nên được giữ trong một hộp kín để tránh ẩm. Do đó, người dùng nên giữ thuốc trong chai do nhà sản xuất cung cấp và không loại bỏ chất hút ẩm. 
Indinavir hao mòn nhanh chóng sau khi dùng thuốc. Unboosted indinavir cần một liều rất chính xác 400 mg mỗi tám giờ để ngăn chặn HIV hình thành các đột biến kháng thuốc, bao gồm cả kháng với các thuốc ức chế protease khác. Boosted indinavir cần hai viên nang indinavir 400 mg với 1 đến 2 viên ritonavir 100 mg hai lần một ngày. Trong cả hai trường hợp, thuốc phải được uống với nhiều nước một hoặc hai giờ sau bữa ăn. Người dùng nên uống ít nhất 1,5 lít mỗi ngày khi uống thuốc. Người sử dụng ma túy phải tăng đáng kể lượng nước uống do độ hòa tan thấp của indinavir có thể khiến nó kết tinh. Có những hạn chế về những loại thực phẩm có thể được ăn đồng thời với điều trị indinavir không được nuôi dưỡng. Hơn nữa, nó không còn được khuyến cáo sử dụng ở Hoa Kỳ cho các phương pháp điều trị ban đầu do gánh nặng thuốc và nguy cơ sỏi thận.
Tác dụng phụ.
Các tác dụng phụ phổ biến nhất của indinavir bao gồm:
Tính chất hóa học.
Indinavir là một loại bột tinh thể màu trắng. Nó rất hòa tan trong nước và metanol. Mỗi viên nang chứa muối sunfat cùng với đường sữa khan và magnesi stearate. Vỏ viên nang được làm từ gelatin và titan dioxide. Điểm nóng chảy hoặc nhiệt độ phân hủy của nó là 150 - 153 °C, tại đó nó bắt đầu phát ra hơi độc như oxit nitơ và oxit lưu huỳnh.
Thuốc phù hợp với bên trong protease, ngăn chặn nó hoạt động bình thường. Kết quả là, protein cấu trúc, kết quả từ các sản phẩm polypeptide của gen gag và gag-pol, cần thiết cho virion HIV không thể hình thành. Cuối cùng, tải lượng virus giảm do thiếu sinh sản.
Droxidopa

Droxidopa (INN; tên thương mại Northera; còn được gọi là -DOPS, -"threo"-dihydroxyphenylserine, -"threo" -DOPS và SM-5688) là một tổng hợp amino acid tiền thân đóng vai trò như một tiền chất để dẫn truyền thần kinh norepinephrine (noradrenaline). Không giống như norepinephrine, droxidopa có khả năng vượt qua hàng rào máu não bảo vệ (BBB).
Lịch sử.
Droxidopa được phát triển bởi Sumitomo Dược phẩm để điều trị hạ huyết áp, bao gồm NOH, và NOH liên quan đến các rối loạn khác nhau như MSA, FAP và PD, cũng như IDH. Thuốc đã được sử dụng ở Nhật Bản và một số khu vực châu Á xung quanh cho các chỉ định này từ năm 1989. Sau khi sáp nhập với Dược phẩm Dainippon năm 2006, Dainippon Sumitomo Pharma đã cấp phép droxidopa cho Chelsea Therapeutics để phát triển và tiếp thị nó trên toàn thế giới ngoại trừ ở Nhật Bản, Hàn Quốc, Trung Quốc và Đài Loan. Vào tháng 2 năm 2014, Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm đã phê duyệt droxidopa trong điều trị hạ huyết áp thế đứng thần kinh có triệu chứng.
Các thử nghiệm lâm sàng.
Chelsea Therapeutics thu được tình trạng thuốc mồ côi (ODS) đối với droxidopa ở Mỹ đối với NOH và liên quan đến PD, PAF và MSA. Vào năm 2014, Chelsea Therapeutics đã được Lundbeck mua lại cùng với các quyền đối với droxidopa được ra mắt tại Mỹ vào tháng 9 năm 2014.
Dược lý.
Droxidopa là một tiền chất của norepinephrine được sử dụng để tăng nồng độ của các chất dẫn truyền thần kinh này trong cơ thể và não. Nó được chuyển hóa bởi -amino acid thơm decarboxylase (AAAD), còn được gọi là DOPA decarboxylase (DDC). Bệnh nhân bị NOH bị suy giảm nồng độ norepinephrine dẫn đến giảm huyết áp hoặc hạ huyết áp khi thử thách chỉnh hình. Droxidopa hoạt động bằng cách tăng nồng độ norepinephrine trong hệ thần kinh ngoại biên (PNS), do đó cho phép cơ thể duy trì lưu lượng máu khi và đứng.
Droxidopa cũng có thể vượt qua hàng rào máu não (BBB), nơi nó được chuyển thành norepinephrine từ trong não. Tăng nồng độ norepinephrine trong hệ thống thần kinh trung ương (CNS) có thể có lợi cho bệnh nhân trong một loạt các chỉ định. Droxidopa có thể được kết hợp với một chất ức chế decarboxylase thơm ngoại vi (AAADI) hoặc chất ức chế decarboxylase DOPA (DDC) như carbidopa (Lodosyn) để tăng nồng độ norepinephrine trung tâm.
Tác dụng phụ.
Với hơn 20 năm có mặt trên thị trường, droxidopa đã được chứng minh là có ít tác dụng phụ trong đó phần lớn là nhẹ. Các tác dụng phụ phổ biến nhất được báo cáo trong các thử nghiệm lâm sàng bao gồm đau đầu, chóng mặt, buồn nôn, tăng huyết áp và mệt mỏi.
Epothilone

Các epothilones là một nhóm các loại thuốc ung thư tiềm năng. Giống như taxan, chúng ngăn chặn các tế bào ung thư phân chia bằng cách can thiệp vào tubulin, nhưng trong các thử nghiệm đầu, epothilone có hiệu quả tốt hơn và tác dụng phụ nhẹ hơn so với taxan.
, epothilones A đến F đã được xác định và đặc trưng. Các nghiên cứu ban đầu về các dòng tế bào ung thư và ở bệnh nhân ung thư ở người cho thấy hiệu quả vượt trội so với các loài taxane. Cơ chế hoạt động của chúng tương tự nhau, nhưng cấu trúc hóa học của chúng đơn giản hơn. Do khả năng hòa tan trong nước tốt hơn, các cremophor (chất hòa tan được sử dụng cho paclitaxel có thể ảnh hưởng đến chức năng tim và gây mẫn cảm nghiêm trọng) là không cần thiết. Các đặc tính giống như endotoxin được biết đến từ paclitaxel, chẳng hạn như kích hoạt các đại thực bào tổng hợp các cytokine gây viêm và oxit nitric, không được quan sát thấy đối với epothilone B.
Epothilones ban đầu được xác định là chất chuyển hóa được sản xuất bởi myxobacterium "Sorangium cellulum".
Lịch sử.
Cấu trúc của epothilone A được xác định vào năm 1996 bằng phương pháp tinh thể học tia X. 
Chất tương tự được phê duyệt cho sử dụng y tế.
Một chất tương tự, ixabepilone, đã được Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ phê duyệt vào tháng 10 năm 2007 để sử dụng trong điều trị ung thư vú di căn hoặc tiến triển cục bộ không còn đáp ứng với các hóa trị liệu hiện có. Vào tháng 11 năm 2008, EMEA đã từ chối ủy quyền tiếp thị cho Ixabepilone.
Sinh tổng hợp.
Epothilone B là một macrolactone polyketide 16 thành viên với nhóm methyl thiazole được kết nối với macrocycl bằng một liên kết olefinic. Xương sống polyketide được tổng hợp bởi polyketide synthase loại I (PKS) và vòng thiazole có nguồn gốc từ một cystein được kết hợp bởi một synthetase peptide phi lợi nhuận (NRPS). Trong quá trình sinh tổng hợp này, cả PKS và NRPS đều sử dụng protein vận chuyển, đã được sửa đổi sau dịch mã bởi các nhóm phosphopantheteine, để tham gia chuỗi tăng trưởng. PKS sử dụng coenzyme-A thioester để xúc tác phản ứng và biến đổi cơ chất bằng cách khử có chọn lọc β carbonyl thành hydroxyl (Ketoreductase, KR), alkene (Dehydratase, DH) và ankan (Enoyl Reductase, ER). PKS-I cũng có thể methyl hóa carbon carbon của chất nền. NRPS, mặt khác, sử dụng các amino acid được kích hoạt trên enzyme dưới dạng aminoacyl adenylates. Không giống như PKS, epime hóa, N-methyl hóa và hình thành dị vòng xảy ra trong enzyme NRPS.