Evaluation of the ability of neutrophils to induce an anti-inflammatory response in the airways through the recognition of molecular patterns of Streptococcus pneumoniae

Streptococcus pneumoniae es el principal agente bacteriano asociado a neumonía adquirida en la comunidad a nivel mundial. Este patógeno posee varios factores de virulencia, que se expresan de forma diferencial y permiten la colonización del tracto respiratorio y la evasión de la respuesta inmune, contribuyendo así al desarrollo de la enfermedad pulmonar. La neumonía neumocócica se caracteriza por el reclutamiento de un alto número de neutrófilos a los alvéolos, lo cual se asocia con inflamación y daño pulmonar. Los neutrófilos se han reconocido ampliamente por sus propiedades pro-inflamatorias, sin embargo, estudios recientes han mostrado que estas células son versátiles y tienen capacidad de modular la respuesta inmune, por ejemplo, a través de la producción de IL-10. Se ha demostrado que esta citoquina antiinflamatoria tiene un rol dual durante la neumonía, reiterando la necesidad de conocer los factores involucrados en su regulación. En este trabajo se evaluó qué células están involucradas en la producción de IL-10 durante el proceso infeccioso causado por Streptococcus pneumoniae. Se determinó que los neutrófilos contribuyen significativamente al aumento de IL-10 a las 24 horas posteriores a la infección con Streptococcus pneumoniae. Se realizó una caracterización de los neutrófilos infiltrantes, lo que evidenció una población heterogénea, en la que se distinguió al menos dos subtipos celulares que difieren en su morfología y en su capacidad para producir IL-10. Para determinar el papel de los neutrófilos productores de IL-10 durante la neumonía neumocócica, se realizaron ensayos de transferencia adoptiva de neutrófilos a ratones incapaces de producir IL-10. Los resultados obtenidos mostraron que la transferencia de neutrófilos de ratones “wild-type” (capaces de producir IL-10) a ratones IL-10-/- (incapaces de producir IL-10 y altamente susceptibles a la infección) promueve la recuperación pulmonar y protege a los ratones IL-10-/- de la neumonía. Por otro lado, se observó que los ratones IL-10-/- transferidos con células “wild-type” mostraron una eliminación bacteriana disminuida en comparación con los otros grupos IL-10-/- . Estos resultados indican que los neutrófilos capaces de producir IL-10 podrían estar modulando la respuesta inmune y jugando un papel crítico durante las primeras 48 horas después de la infección pulmonar por Streptococcus pneumoniae. Finalmente, para determinar los factores involucrados en la inducción de IL-10 en neutrófilos, se llevaron a cabo pruebas in vitro para evaluar si el estímulo proviene del hospedero, de la bacteria o si ambos son necesarios. Los resultados de estos experimentos in vitro mostraron que solo la infección por Streptococcus pneumoniae induce la producción de IL-10 en neutrófilos. Los resultados de esta tesis en conjunto permiten sugerir fuertemente que Streptococcus pneumoniae, a través del reconocimiento de sus patrones moleculares, induce la producción de IL10 en neutrófilos y este hecho tiene un impacto importante en el resultado de la enfermedad.Streptococcus pneumoniae es el principal agente bacteriano asociado a neumonía adquirida en la comunidad a nivel mundial. Este patógeno posee varios factores de virulencia, que se expresan de forma diferencial y permiten la colonización del tracto respiratorio y la evasión de la respuesta inmune, contribuyendo así al desarrollo de la enfermedad pulmonar. La neumonía neumocócica se caracteriza por el reclutamiento de un alto número de neutrófilos a los alvéolos, lo cual se asocia con inflamación y daño pulmonar. Los neutrófilos se han reconocido ampliamente por sus propiedades pro-inflamatorias, sin embargo, estudios recientes han mostrado que estas células son versátiles y tienen capacidad de modular la respuesta inmune, por ejemplo, a través de la producción de IL-10. Se ha demostrado que esta citoquina antiinflamatoria tiene un rol dual durante la neumonía, reiterando la necesidad de conocer los factores involucrados en su regulación. En este trabajo se evaluó qué células están involucradas en la producción de IL-10 durante el proceso infeccioso causado por Streptococcus pneumoniae. Se determinó que los neutrófilos contribuyen significativamente al aumento de IL-10 a las 24 horas posteriores a la infección con Streptococcus pneumoniae. Se realizó una caracterización de los neutrófilos infiltrantes, lo que evidenció una población heterogénea, en la que se distinguió al menos dos subtipos celulares que difieren en su morfología y en su capacidad para producir IL-10. Para determinar el papel de los neutrófilos productores de IL-10 durante la neumonía neumocócica, se realizaron ensayos de transferencia adoptiva de neutrófilos a ratones incapaces de producir IL-10. Los resultados obtenidos mostraron que la transferencia de neutrófilos de ratones “wild-type” (capaces de producir IL-10) a ratones IL-10-/- (incapaces de producir IL-10 y altamente susceptibles a la infección) promueve la recuperación pulmonar y protege a los ratones IL-10-/- de la neumonía. Por otro lado, se observó que los ratones IL-10-/- transferidos con células “wild-type” mostraron una eliminación bacteriana disminuida en comparación con los otros grupos IL-10-/- . Estos resultados indican que los neutrófilos capaces de producir IL-10 podrían estar modulando la respuesta inmune y jugando un papel crítico durante las primeras 48 horas después de la infección pulmonar por Streptococcus pneumoniae. Finalmente, para determinar los factores involucrados en la inducción de IL-10 en neutrófilos, se llevaron a cabo pruebas in vitro para evaluar si el estímulo proviene del hospedero, de la bacteria o si ambos son necesarios. Los resultados de estos experimentos in vitro mostraron que solo la infección por Streptococcus pneumoniae induce la producción de IL-10 en neutrófilos. Los resultados de esta tesis en conjunto permiten sugerir fuertemente que Streptococcus pneumoniae, a través del reconocimiento de sus patrones moleculares, induce la producción de IL10 en neutrófilos y este hecho tiene un impacto importante en el resultado de la enfermedad.Streptococcus pneumoniae es el principal agente bacteriano asociado a neumonía adquirida en la comunidad a nivel mundial. Este patógeno posee varios factores de virulencia, que se expresan de forma diferencial y permiten la colonización del tracto respiratorio y la evasión de la respuesta inmune, contribuyendo así al desarrollo de la enfermedad pulmonar. La neumonía neumocócica se caracteriza por el reclutamiento de un alto número de neutrófilos a los alvéolos, lo cual se asocia con inflamación y daño pulmonar. Los neutrófilos se han reconocido ampliamente por sus propiedades pro-inflamatorias, sin embargo, estudios recientes han mostrado que estas células son versátiles y tienen capacidad de modular la respuesta inmune, por ejemplo, a través de la producción de IL-10. Se ha demostrado que esta citoquina antiinflamatoria tiene un rol dual durante la neumonía, reiterando la necesidad de conocer los factores involucrados en su regulación. En este trabajo se evaluó qué células están involucradas en la producción de IL-10 durante el proceso infeccioso causado por Streptococcus pneumoniae. Se determinó que los neutrófilos contribuyen significativamente al aumento de IL-10 a las 24 horas posteriores a la infección con Streptococcus pneumoniae. Se realizó una caracterización de los neutrófilos infiltrantes, lo que evidenció una población heterogénea, en la que se distinguió al menos dos subtipos celulares que difieren en su morfología y en su capacidad para producir IL-10. Para determinar el papel de los neutrófilos productores de IL-10 durante la neumonía neumocócica, se realizaron ensayos de transferencia adoptiva de neutrófilos a ratones incapaces de producir IL-10. Los resultados obtenidos mostraron que la transferencia de neutrófilos de ratones “wild-type” (capaces de producir IL-10) a ratones IL-10-/- (incapaces de producir IL-10 y altamente susceptibles a la infección) promueve la recuperación pulmonar y protege a los ratones IL-10-/- de la neumonía. Por otro lado, se observó que los ratones IL-10-/- transferidos con células “wild-type” mostraron una eliminación bacteriana disminuida en comparación con los otros grupos IL-10-/- . Estos resultados indican que los neutrófilos capaces de producir IL-10 podrían estar modulando la respuesta inmune y jugando un papel crítico durante las primeras 48 horas después de la infección pulmonar por Streptococcus pneumoniae. Finalmente, para determinar los factores involucrados en la inducción de IL-10 en neutrófilos, se llevaron a cabo pruebas in vitro para evaluar si el estímulo proviene del hospedero, de la bacteria o si ambos son necesarios. Los resultados de estos experimentos in vitro mostraron que solo la infección por Streptococcus pneumoniae induce la producción de IL-10 en neutrófilos. Los resultados de esta tesis en conjunto permiten sugerir fuertemente que Streptococcus pneumoniae, a través del reconocimiento de sus patrones moleculares, induce la producción de IL10 en neutrófilos y este hecho tiene un impacto importante en el resultado de la enfermedad.Streptococcus pneumoniae es el principal agente bacteriano asociado a neumonía adquirida en la comunidad a nivel mundial. Este patógeno posee varios factores de virulencia, que se expresan de forma diferencial y permiten la colonización del tracto respiratorio y la evasión de la respuesta inmune, contribuyendo así al desarrollo de la enfermedad pulmonar. La neumonía neumocócica se caracteriza por el reclutamiento de un alto número de neutrófilos a los alvéolos, lo cual se asocia con inflamación y daño pulmonar. Los neutrófilos se han reconocido ampliamente por sus propiedades pro-inflamatorias, sin embargo, estudios recientes han mostrado que estas células son versátiles y tienen capacidad de modular la respuesta inmune, por ejemplo, a través de la producción de IL-10. Se ha demostrado que esta citoquina antiinflamatoria tiene un rol dual durante la neumonía, reiterando la necesidad de conocer los factores involucrados en su regulación. En este trabajo se evaluó qué células están involucradas en la producción de IL-10 durante el proceso infeccioso causado por Streptococcus pneumoniae. Se determinó que los neutrófilos contribuyen significativamente al aumento de IL-10 a las 24 horas posteriores a la infección con Streptococcus pneumoniae. Se realizó una caracterización de los neutrófilos infiltrantes, lo que evidenció una población heterogénea, en la que se distinguió al menos dos subtipos celulares que difieren en su morfología y en su capacidad para producir IL-10. Para determinar el papel de los neutrófilos productores de IL-10 durante la neumonía neumocócica, se realizaron ensayos de transferencia adoptiva de neutrófilos a ratones incapaces de producir IL-10. Los resultados obtenidos mostraron que la transferencia de neutrófilos de ratones “wild-type” (capaces de producir IL-10) a ratones IL-10-/- (incapaces de producir IL-10 y altamente susceptibles a la infección) promueve la recuperación pulmonar y protege a los ratones IL-10-/- de la neumonía. Por otro lado, se observó que los ratones IL-10-/- transferidos con células “wild-type” mostraron una eliminación bacteriana disminuida en comparación con los otros grupos IL-10-/- . Estos resultados indican que los neutrófilos capaces de producir IL-10 podrían estar modulando la respuesta inmune y jugando un papel crítico durante las primeras 48 horas después de la infección pulmonar por Streptococcus pneumoniae. Finalmente, para determinar los factores involucrados en la inducción de IL-10 en neutrófilos, se llevaron a cabo pruebas in vitro para evaluar si el estímulo proviene del hospedero, de la bacteria o si ambos son necesarios. Los resultados de estos experimentos in vitro mostraron que solo la infección por Streptococcus pneumoniae induce la producción de IL-10 en neutrófilos. Los resultados de esta tesis en conjunto permiten sugerir fuertemente que Streptococcus pneumoniae, a través del reconocimiento de sus patrones moleculares, induce la producción de IL10 en neutrófilos y este hecho tiene un impacto importante en el resultado de la enfermedad.