M

a

a

s

t

U

M

C

r

i

c

U

h

t

t

r

U

e

c

M

C

h

t

U

M

C

g

e

n

Jaarverslag
A

m

s

t

e

r

d

a

m

2017
U

M

C

G

r

o

n

i

n

+

Colofon

Tekst- en eindredactie
Mw. prof. dr. C. de Die-Smulders Maastricht UMC+
Mw. drs. M. van Deursen Maastricht UMC+
Tekstredactie
Mw. J. Maszewski Maastricht UMC+
Data
Mw. L. van Wissen Maastricht UMC+
Mw. dr. E. Coonen Maastricht UMC+
J. Dreesen Maastricht UMC+
Mw. dr. A. van Montfoort, UMC Groningen / Maastricht UMC+
Mw. C. van Tilborg, UMC Utrecht
Mw. J. de Vreeden-Elbertse UMC Utrecht
Dr. ir. A. Derijck, Amsterdam UMC
Vormgeving
Menno Roosjen Rosaforma
Fotografie
Adobe Stock
Redactieadres
Maastricht UMC+, Klinische Genetica
Mw. J. Maszewski
Postbus 5800, 6202 AZ Maastricht
T: (+31) (0)43 3875899
E: judith.maszewski@mumc.nl

www.pgdnederland.nl

PGD Nederland

—3—

­Jaarverslag 2017

Inhoud

Voorwoord

5

1 	 Besproken in de PGD-werkgroep MUMC+

6

2 	 Verwijzingen PGD Nederland 2017 (n= 461)

9

3	Indicaties voor de gestarte PGD-behandelingen totaal in Nederland in 2017 en alle jaren

13

A

20

Vervolgtraject van de in 2017 naar het MUMC+ verwezen paren (n = 461)

4	PGD Nederland: Aantal gestarte PGD-behandelingen en zwangerschapspercentages in 2017 en alle jaren

21

5

Maastricht UMC+: Aantal gestarte PGD-behandelingen en zwangerschapspercentages in 2017 en alle jaren

22

6

UMC Utrecht: Aantal gestarte PGD-behandelingen en zwangerschapspercentages in 2017 en alle jaren

23

7

UMC Groningen: Aantal gestarte PGD-behandelingen en zwangerschapspercentages in 2017 en alle jaren

23

8

Amsterdan UMC: Aantal gestarte PGD-behandelingen en zwangerschapspercentages in 2017 en alle jaren

24

9

Aantal zwangerschappen en kinderen geboren na PGD cumulatief tot en met 31 december 2017

25

PGD Nederland

—4—

­Jaarverslag 2017

PGD Nederland

—5—

Voorwoord

Voor u ligt het jaarverslag PGD Nederland 2017, dat compacter en overzichtelijker is
dan voorgaande jaren. Sinds de start van de PGD in 1995 zijn in totaal 4.000 PGDbehandelingen uitgevoerd bij 1.700 paren en dit heeft geleid tot de geboorte van
800 kinderen. In 2017 zijn 365 paren gestart met 497 PGD-behandelingen en zijn er
in totaal 132 doorgaande zwangerschappen tot stand gebracht. Ten opzichte van
2016 is het aantal paren iets toegenomen, terwijl het aantal gestarte behandelingen
iets is afgenomen.
De laatste jaren wordt er steeds meer PGD gevraagd voor zeldzame genetische aandoeningen. Dit is te wijten
aan het feit dat er sinds enkele jaren steeds meer erfelijke aandoeningen en syndromen gediagnosticeerd
kunnen worden met de zogenoemde Whole Exome Sequencing (WES)-methode. Bij de WES-methode
wordt een groot aantal genen tegelijk onderzocht. Vroeger was het nodig om aan de hand van de klinische
kenmerken van een patiënt een specifiek genonderzoek aan te vragen. De geavanceerde WES-methode heeft
heel wat nieuwe genetische diagnoses opgeleverd.
De ‘nieuwe indicaties’ voor PGD worden besproken in de werkgroep PGD Maastricht UMC+. Als de
aandoening waarvoor PGD wordt gevraagd ernstig is en behoort tot een categorie waarvoor eerder PGD
is gevraagd, zal de werkgroep de vraag honoreren. In tabel 1 vindt u deze onder vermelding van ‘Nieuwe
indicatie. Werkgroep akkoord, ernstige aandoening’. Overige nieuwe indicaties worden voorgelegd aan de
Landelijke Indicatiecommissie PGD (LIC).
In het jaar 2017 is in het Maastricht UMC+ gestart met het uitvoeren van de embryobiopsie op de vijfde dag
na de bevruchting. Deze dag 5 trophectoderm (TE)-biopsie is een alternatief voor de traditionele biopsie op
dag 3 na de bevruchting. De eerste resultaten vindt u in dit jaarverslag. Daarnaast is er geïnvesteerd in het
opzetten van de Next Generation Sequencing (NGS)-methode voor chromosomale afwijkingen omdat de
huidige toegepaste methode (array) door de leverancier van de markt is gehaald. De NGS-methode wordt
in 2018 ingevoerd voor patiënten met chromosomale afwijkingen. De NGS methode biedt ook kansen voor
opschaling van PGD in de toekomst. Bij de NGS-methode is het echter noodzakelijk om alle embryo’s na de
biopsie in te vriezen. Hoe de uitbreiding van de toepassing van de NGS-methode met name voor monogene
aandoeningen zal plaatsvinden is op dit moment onderwerp van overleg tussen de partners van PGD
Nederland.
Tenslotte wordt binnen PGD Nederland wetenschappelijk onderzoek gedaan. De focus ligt hierbij op evaluatie
van kwaliteit en veiligheid. Onze missie is om samen nog betere PGD-zorg te bieden voor meer mensen. Wij
wensen u veel leesplezier.
Bestuur PGD Nederland
Prof. dr. C. de Die-Smulders, Maastricht UMC+
Dr. R. van Golde, Maastricht UMC+
Prof. dr. F. Broekmans, UMC Utrecht
Prof. dr. S. Repping, Amsterdam UMC
Dr. N. Janssen, UMC Groningen

­Jaarverslag 2017

PGD Nederland

Tabel 1

—6—

­Jaarverslag 2017

Besproken indicaties in de PGD-werkgroep MUMC+

Indicatie

Gen

Erfmodus Toelichting

Eerder door LIC beoordeeld als ‘nee, tenzij’, casus besproken in werkgroep
Hereditaire motore en sensore neuropathie type 1a
(HMSN1a)

PMP22

AD

Voorgelegd aan LIC. Uitspraak: nee, tenzij. Werkgroep akkoord voor deze
casus gezien ernst.

Hereditaire motore en sensore neuropathie type 1a
(HMSN1a)

PMP22

AD

Voorgelegd aan LIC. Uitspraak: nee, tenzij. Werkgroep akkoord voor deze
casus gezien ernst.

Hereditaire motore en sensore neuropathie type 1a
(HMSN1a)

PMP22

AD

Voorgelegd aan LIC. Uitspraak: nee, tenzij. Werkgroep akkoord voor deze
casus gezien ernst.

Hereditaire motore en sensore neuropathie type 2
(HMSN2)

MFN2

AD

HMSN1a voorgelegd aan LIC. Uitspraak: nee, tenzij. Werkgroep akkoord voor
deze casus gezien ernst.

Dilaterende cardiomyopathie

MYH7

AD

Voorgelegd aan LIC. Uitspraak: nee, tenzij. Werkgroep akkoord voor deze
casus gezien ernst.

Hypertrofe cardiomyopathie

MYBPC3

AD

Voorgelegd aan LIC. Uitspraak: nee, tenzij. Werkgroep niet akkkoord, gezien
milde uiting bij de man.

Arythmogene rechterventrikeldysplasie (ARVD)

PKP2

AD

Voorgelegd aan LIC. Uitspraak: nee, tenzij. Werkgroep akkoord voor deze
casus gezien ernst.

Distale hereditaire motore neuropathie type 5A (HMN5A)

BSCL2

AD

HMSN1a voorgelegd aan LIC. Uitspraak: nee, tenzij. Werkgroep akkoord voor
deze indicatie gezien ernst.

Hereditaire motore en sensore neuropathie type 6
(HMSN6)

MFN2

AD

HMSN1a voorgelegd aan LIC. Uitspraak: nee, tenzij. Werkgroep akkoord voor
deze indicatie gezien ernst.

Congenitale multipele afwijkingen

PIGN

AR

Nieuwe indicatie. Werkgroep akkoord, ernstige aandoening.

Osteogenesis imperfecta type 8

P3H1

AR

Nieuwe indicatie. Werkgroep akkoord, ernstige aandoening.

Carey-Fineman-Ziter syndroom

TMEM8C

AR

Nieuwe indicatie. Werkgroep akkoord, ernstige aandoening.

SMARD1

IGHMBP2

AR

Nieuwe indicatie. Werkgroep akkoord, ernstige aandoening.

Retinitis pigmentosa

PRPF31

AD

Nieuwe indicatie. Werkgroep akkoord, ernstige aandoening met begin op
jonge leeftijd.

Mitochondriële aandoening

MTCO2

Mt

Nieuwe indicatie. Mutatie niet zeker pathogeen. Werkgroep niet akkoord.

Dihydrofolaat reductase (DHFR-)deficiëntie

DHFR

AR

Nieuwe indicatie. Werkgroep akkoord, ernstige aandoening.

Mentale retardatie

ELP2

AR

Nieuwe indicatie. Werkgroep akkoord, ernstige aandoening.

SOFT syndroom

POC1

AR

Nieuwe indicatie. Werkgroep akkoord, ernstige aandoening.

Hypokinesie en skeletafwijkingen

NEK9

AR

Nieuwe indicatie. Werkgroep akkoord, letale aandoening.

Marshall syndroom

COL11A1

AD

Nieuwe indicatie. Werkgroep akkoord. PGD voor Stickler syndroom (gelijkend
op Marshall syndroom) is eerder aan LIC voorgelegd. Uitspraak: ja, mits.

Primaire microcephalie

MCPH1

AR

Nieuwe indicatie. Werkgroep akkoord, ernstige aandoening.

Usher syndroom type 2a

USH2A

AR

Nieuwe indicatie. Werkgroep akkoord. PGD voor congenitale slechthorendheid is eerder gedaan. Bijkomend risico op slechtziendheid.

Nefronoftisis

NPHP1

AR

Nieuwe indicatie. Werkgroep akkoord, ernstige aandoening met nierinsufficiëntie op jonge leeftijd.

Short rib thoracic dysplasia type 3

DYNC2H1

AR

Nieuwe indicatie. Werkgroep akkoord, letale aandoening.

Cornelia de Lange syndroom

SMC1A

XL

Nieuwe indicatie. Werkgroep akkoord, ernstige aandoening.

Neuronale ceroid lipofuscinose type 5

CLN5

AR

Nieuwe indicatie. Werkgroep akkoord, ernstige aandoening.

Epilepsie en ernstige ontwikkelingsachterstand

ADAM22

AR

Nieuwe indicatie. Werkgroep akkoord, ernstige aandoening.

Progressieve leucodystrofie

ACER3

AR

Nieuwe indicatie. Werkgroep akkoord, ernstige aandoening.

Warsaw breakage syndroom

DDX11

AR

Nieuwe indicatie. Werkgroep akkoord, ernstige aandoening.

Diffuse polymicrogyrie

TMX2

AR

Nieuwe indicatie. Werkgroep akkoord, ernstige aandoening.

Nemaline myopathie

NEB

AR

Nieuwe indicatie. Werkgroep akkoord, ernstige aandoening.

Congenital disorder of glycosylation (CDG)

COG5

AR

Nieuwe indicatie. Werkgroep akkoord, ernstige aandoening.

Nieuwe indicaties voor PGD

PGD Nederland

—7—

­Jaarverslag 2017

Indicatie

Gen

Erfmodus Toelichting

Mentale retardatie

ATP8A2

AR

Nieuwe indicatie. Werkgroep akkoord, ernstige aandoening.

Congenitaal nefrotisch syndroom

NPHS2

AR

Nieuwe indicatie. Werkgroep akkoord, ernstige aandoening.

Mitochondriële aandoening

ACAD9

AR

Nieuwe indicatie. Werkgroep akkoord, ernstige aandoening.

Early infantile epileptic encephalopathy-21

NECAP1

AR

Nieuwe indicatie. Werkgroep akkoord, ernstige aandoening.

Wiskott-Aldrich syndroom (WAS)

WAS

XL

Nieuwe indicatie. Werkgroep akkoord, ernstige aandoening.

Basaalcelcarcinomen

TP53

AD

Nieuwe indicatie. Werkgroep twijfelt. Paar ziet af van PGD.

Oulo facio cardio dentaal (OFCD) syndroom

BCOR

XL

Nieuwe indicatie. Werkgroep akkoord, ernstige aandoening.

Mentale retardatie

ACSL4

XL

Nieuwe indicatie. Pathogeniciteit mutatie niet voldoende duidelijk.
Werkgroep niet akkoord.

Mentale retardatie

SCAPER

AR

Nieuwe indicatie. Werkgroep akkoord, ernstige aandoening.

Mitochondriopathie

RMND1

AR

Nieuwe indicatie. Werkgroep akkoord, ernstige aandoening.

Spinocerebellaire ataxie type 7 (SCA7)

ATXN7

AD

Nieuwe indicatie. Werkgroep akkoord, ernstige aandoening, eerder PGD voor
andere SCA-typen gedaan.

Incontinentia pigmenti

IKBKG

XL

PGD met mutatiedetectie technisch niet mogelijk. Verzoek om alleen
mannelijke embryo’s te plaatsen, omdat deze of leiden tot een miskraam (als
IKBKG-mutatie aanwezig is) of tot een gezonde zoon (als IKBKG-mutatie
afwezig is), om zo de geboorte van een met IP aangedane dochter te voorkomen. Werkgroep akkoord, geen consensus.

Duchenne de novo

DMD

XL

Herhalingsrisico laag. Paar wil PGD. Werkgroep akkoord met aanvullende
voorwaarden.

CH

Doel PGD is kans op doorgaande zwangerschap te verhogen. Werkgroep
akkoord.

XL

Werkgroep niet akkoord vanwege niet zekere diagnose.

Mt

Conform Embryowet geslachtsbepaling niet toegestaan. Paar ziet af van
PGD.

Bestaande indicatie en/of complexe situatie

Recidiverende trisomieën
Mentale retardatie

Onbekend

Leber hereditaire opticus neuropathie
Adrenoleucodystrofie, man aangedaan

ABCD1

XL

Geslachtsbepaling gevraagd en plaatsing mannelijke embryo’s om draagster
(met klachten) te voorkomen. Werkgroep akkoord.

Incontinentia pigmenti en slechthorendheid

IKBKG en
MYO6

XL en AD

IP is goedgekeurde indicatie. Autosomaal dominante slechthorendheid op
volwassen leeftijd eerder aan LIC voorgelegd: nee, tenzij. Paar ziet af van
PGD voor slechthorendheid gezien lagere zwangerschapskans bij PGD voor
twee aandoeningen.

Frontotemporale Dementie (FTD) progranuline mutatie,
exclusietest

GRN

AD

Werkgroep akkoord. Vroege dementie is indicatie voor PGD, dus bestaande
categorie. Exclusie is toegestaan voor neurodegeneratieve aandoeningen.

Alpha thalassemie-mentale retardatie syndroom (ATRX)

ATRX

XL

Werkgroep akkoord met geslachtsbepaling in plaats van mutatiedetectie.

Ziekte van Kennedy

AR

XL

PGD met spermadonor en shared lesbian motherhood gevraagd. Werkgroep
akkoord.

Ectodermale dysplasie en Incontinentia Pigmenti (IP)

EDA en
IKBKG

XL en XL

Na aanvullend onderzoek IP-mutatie niet pathogeen. Alleen PGD voor
ectodermale dysplasie.

Immuunstoornis

IFNGR1

AR

Paar vraagt PGD met HLA-typering; verwezen naar UZ Brussel.

Sferocytose

ANK1

AD

Voornemen voor te leggen aan LIC, echter paar ziet af van PGD.

Voorgelegd aan LIC en besproken in werkgroep in 2017
Hereditair angio-oedeem

SERPING1

AD

Voorgelegd aan LIC. Uitspraak: nee, tenzij. Werkgroep akkoord voor deze
casus gezien ernst en falende behandeling.

Hereditair angio-oedeem

SERPING1

AD

Voorgelegd aan LIC. Uitspraak: nee, tenzij. Werkgroep akkoord voor deze
casus gezien ernst en falende behandeling.

Huntington exclusie met 25% risico

HTT

AD

Voorgelegd aan LIC. Uitspraak: nee. Risico van 12,5% voor toekomstig kind
is laag. Werkgroep niet akkoord.

Alport syndroom, man aangedaan

COL4A5

XL

Geslachtsbepaling gevraagd en plaatsing mannelijke embryo’s om draagster
(met mogelijk klachten) te voorkomen. Voorgelegd aan LIC. Uitspraak: ja,
mits.

PGD Nederland

—8—

­Jaarverslag 2017

Indicatie

Gen

Erfmodus Toelichting

Alport syndroom, man aangedaan

COL4A5

XL

Geslachtsbepaling gevraagd en plaatsing mannelijke embryo’s om draagster
(met mogelijk klachten) te voorkomen. Voorgelegd aan LIC. Uitspraak: ja,
mits.

Wiedemann Steiner syndroom

KMT2A

AD

Voorgelegd aan LIC. Uitspraak: ja, mits.

Benigne familiaire neonatale convulsies (BFNC)

KCNQ2

AD

Voorgelegd aan LIC. Uitspraak: ja, mits.

Ziekte van Fabry

GLA

XL

Voorgelegd aan LIC. Uitspraak: ja, mits.

Keratosis palmomentalis diffusa Vorner Unna Thost

KRT9

AD

Voorgelegd aan LIC. Uitspraak: nee, tenzij. Werkgroep akkoord voor deze
casus gezien ernst.

Cerebrotendineuze xanthomatose (CTX

CYP27A1

AR

Voorgelegd aan LIC. Uitspraak: ja, mits.

Dentinogenesis imperfecta

DSPP

AD

Voorgelegd aan LIC. Uitspraak: nee, tenzij. Werkgroep niet akkoord, gezien
relatief goede behandelbaarheid.

Primair lymfoedeem type Nonne-Milroy

FLT4

AD

Voorlegd aan LIC. Uitspraak: ja, mits.

Dunnevezelneuropathie (DVN)

SCN9A

AD

Voorgelegd aan LIC. Uitspraak: ja mits. Werkgroep akkoord voor dit paar
gezien ernst van de aandoening, maar behoudt zich het recht voor in andere
casus PGD voor DVN niet te honoreren.

Pityriasis rubra pilaris (PRP)

CARD14

AD

Voorgelegd aan LIC. Uitspraak: ja, mits.

Ehlers Danlos syndroom type 1

COL5A1

AD

Voorgelegd aan LIC. Uitspraak: ja, mits.

5-alfa-reductase deficiëntie

SRDSA2

AR

Voorgelegd aan LIC. Uitspraak: ja, mits.

Congenitale primaire immuundeficiëntie

ARPC1B

AR

Voorgelegd aan LIC. Uitspraak: ja, mits.

Feingold syndroom

MYCN

AD

Voorgelegd aan LIC. Uitspraak: ja, mits.

Vitamine B6-afhankelijke epilepsie

PROSC

AR

Voorgelegd aan LIC. Uitspraak: ja, mits.

Familiaire mediterrane koorts

FMF

AR

Voorgelegd aan LIC. Uitspraak: nee, tenzij. Behandelbaarheid van de aandoening in deze familie niet goed. Paar ziet af van PGD.

Ziekte van Wagner

VCAN

AD

Voorgelegd LIC. Uitspraak: nee tenzij, wegens laat debuut, betreft een zintuig, variabiliteit qua ernst en behandelopties. Werkgroep niet akkoord.

Glucose 6-phosphate isomerase deficiëntie

GPI

AR

Voorgelegd aan LIC. Uitspraak: ja, mits.

Rendu-Osler-Weber syndroom

HHT1

AD

Voorgelegd aan LIC. Uitspraak: ja, mits.

X-gebonden properdine deficiëntie

CFP

XL

Voorgelegd aan LIC. Uitspraak: ja, mits.

Arterial tortuosity syndroom

SLC2A10

AR

Voorgelegd aan LIC. Uitspraak: ja, mits.

Medium chain acyl co A dehydrogenase deficiëntie

MCAD

AR

Voorgelegd aan LIC. Uitspraak: nee, tenzij. Werkgroep akkoord voor deze
casus gezien letale beloop in dit gezin.

Paroxysmale dystonie

ATP1A3

AD

Voorgelegd aan LIC. Uitspraak: ja, mits.

Heimler syndroom

PEX6

AR

Voorgelegd aan LIC. Uitspraak: ja, mits.

Hypoplastisch linkerhartsyndroom

NOTCH1

AD

Voorgelegd aan LIC. Uitspraak: nee, tenzij. Werkgroep akkoord voor deze
casus gezien letale beloop in dit gezin. Paar ziet af van PGD.

Huntington intermediaire repeatlengte 33 CAG

HTT

AD

Voorgelegd aan LIC. Uitspraak: nee. Werkgroep niet akkoord gezien laag
risico op symptomen bij een kind.

Melanoom predispositie

MITF

AD

Voorgelegd aan LIC. Uitspraak: nee, tenzij. Werkgroep niet akkoord daar
risico slechts licht verhoogd is voor deze casus.

Supravalvulaire aortastenose

ELN

AD

Voorgelegd aan LIC. Uitspraak: nee, tenzij wegens goede behandelbaarheid.
Paar denkt na.

Hypoparathyreoïdie, doofheid en nierafwijkingen

GATA3

AD

Voorgelegd aan LIC. Uitspraak: ja, mits.

PGD Nederland

Tabel 2

—9—

­Jaarverslag 2017

Verwijzingen PGD Nederland 2017 (n= 461)

Indicatie

Gen

Autosomaal dominant (AD)

Aantal

222

Erfelijke borst- en eierstokkanker

40 BRCA1 / 18 BRCA2 / 1 CHEK2

59

Ziekte van Huntington directe test

HTT

16

Ziekte van Huntington exclusietest

HTT

3

Neurofibromatose 1 (NF1)

NF1

14

Myotone dystrofie type 1 (DM1)

DMPK

12

AD polycysteuze nierziekte (ADPKD)

7 PKD1 / 2 PKD2

9

Marfan syndroom

FBN1

9

CADASIL directe test

NOTCH3

6

CADASIL exclusietest

NOTCH3

1

Erfelijke darmkanker, niet polyposis (HNPCC)

2 MLH1/ 2 MSH2 /2 MSH6/ 1 PMS2

7

Achondroplasie

FGFR3

1

Amyotrofische lateraalsclerose (ALS) exclusie

SOD1

1

Benigne familiaire neonatale convulsies

KCNQ2

1

Blackfan Diamond syndroom

RPL5

1

Capillaire aterioverneuze malformaties

RASA1

1

CHARGE syndroom

CDH7

1

Cleidocraniale Dysplasie (CCD)

RUNX2

1

Congenitale hartafwijking/heterotaxie

NOTCH1

1

Dentinogenesis imperfecta

DSPP

1

Desminopathie

DES

1

Dilaterende cardiomyopathie (DCM)

1 TNNT2/ 1 MYH7

2

Distale hereditaire motore neuropathie type 5A (HMN5A) + Reciproke translocatie

BSCL2

1

Dunnevezelneuropathie (DVN)

SCN9A

1

Dyskeratosis congenita

TERC

2

Ehlers-Danlos syndroom type 1

COL5A1

1

Erfelijke maagkanker

CDH1

2

Facio scapulo humerale spierdystrofie (FSHD)

FSHD

3

Familiaire adenomateuze polyposis coli (FAP)

APC

2

Familiaire amyloid polyneuropathie

TTR

1

Familiaire multipele melanoma mole (FAMMM)

CDKN2A

2

Familiaire paraglangliomen

SDHB

1

Feingold syndroom

MYCN

1

Frontotemporale dementie (FTD), ALS exclusietest

C9ORF72

1

Frontotemporale dementie (FTD), ziekte van Pick exclusietest

GRN

1

Gorlin syndroom

PTCH1

1

Hereditair angioedema

SERPING1

2

Hereditaire motore en sensore polyneuropathie type 1 (HMSN1)

PMP22

4

Hereditaire multipele exostosen type 1/2 (HME1/2)

1 EXT1/ 1 EXT2

2

Hereditaire sferocytose

ANK1

1

Hereditary Cerebral Hemorrhage (HCHWA-D)

APP

4

Heriditaire motore en sensore neuropathie type 6 (HMSN6)

MFN2

1

Hyper IgE syndroom

STAT3

2

Hypoparathyreoïdie, doofheid en nierafwijkingen

GATA3

1

Li Fraumeni syndroom

TP53

2

PGD Nederland

— 10 —

­Jaarverslag 2017

Indicatie

Gen

Loeys-Dietz syndroom

SMAD3

1

Long QT syndroom type 1

LQT1

1

Marshall syndroom

COL11A1

1

Myofibrillaire myopathie

DES

1

Oculo-facio-cardio-dental (OFCD) syndroom

BCOR

1

Osteogenesis Imperfecta type 1

COL1A2

1

Osteogenesis Imperfecta type 3

COL1A1

1

Paroxysmale dystonie

ATP1A3

1

Peutz Jeghers syndroom

STK11

1

Primair lymfoedeem type Nonne-Milroy

FLT4

1

Pytiriasis rubra pilaris

CARD14

1

Rendu-Osler-Weber (HHT1)

ENG

2

Retinoblastoom

RB1

1

Spastische paraplegie type 4

SPAST

4

Spinocerebellaire ataxie type 1 (SCA1)

ATXN1

1

Spinocerebellaire ataxie type 3 (SCA3)

ATXN3

2

Spinocerebellaire ataxie type 7 (SCA7)

ATXN7

1

Stickler syndroom

COL2A1

2

Supravalvulaire aortastenose

ELN

1

Testotoxicose

LHR

1

Treacher Collins syndroom

TCOF1

1

Tubereuze scleroze complex 1

3 TSC2 / 1 TSC1

4

Waardenburg syndroom type 1

PAX3

2

Ziekte van Von Hippel Lindau

VHL

1

Ziekte van Wagner

VCAN

1

Autosomaal recessief (AR)

Aantal

105

Cystische fibrose (CF)

CFTR

9

Spinale spieratrofie type 1/ 2 (SMA 1/2)

SMN1

8

Acyl-CoA oxidase deficiëntie

ACOX1

1

Adrenogenitaal syndroom (AGS)

CYP21A2

2

Albinisme

TYR

1

5-alpha-reductase deficiëntie

SRDSA2

1

Alpha thalassemie

HBA

2

Argininosuccinaat synthetase 1

ASS1

1

Arterial tortuosity syndroom

SLC2A10

1

Bardet Biedl syndroom type 5

BBS5

1

Beta thalassemie

HBB

3

Carey-Fineman-Ziter syndroom

TMEM8C

1

Cerebrotendineuze xanthomatose (CTX)

CYP27A1

1

Congenital disorder of glycosylation (CDG)

COG5

1

Congenital disorder of glycosylation (CDG) 1a

PMM2

1

Congenitaal hyperinsulisme

ABCC8

1

Congenitale ichthyosis

1 ALOX12B / 1 ALOXE3

2

Congenitale myopathie

NEB

1

Congenitale primaire immuundeficiëntie

ARPC1B

1

Corticale malformaties

TUBB2B

1

PGD Nederland

— 11 —

­Jaarverslag 2017

Indicatie

Gen

Aantal

Desbuquois dyplasie

CANT1

1

Diffuse polymicrogyrie

TMX2

1

Dihydrofolaat reductase (DHFR-)deficiëntie

DHFR

1

Early infantile epileptic encefalopathy type 21

NECAP1

1

Epilepsie

ALDH7A1

1

Epileptische encephalopathie met psychomotore retardatie

UGDH

1

Erfelijke doofheid (DFNB1)

GJB2

1

Familiaire mediterrane koorts

FMF

1

Foetale akinesie

NEK9

1

Fraser syndroom

FREM2

1

Glucose fosfaat isomerase deficiëntie

GPI

1

Heimler syndroom

PEX6

1

Hyper IgD syndroom (HIDS)

AID

1

Joubert syndroom

TMEM67

1

Juveniele neuronale ceroid lipofuscinose

CLN3

1

Leber congenitale amourosis

CEP290

1

Leucodystrofie

ACER3

1

Limb Girdle spierdystrofie

TTN

1

Meckel-Gruber syndroom

1 CC2D2A / 1 MKS1

2

Medium chain acyl CoA dehydrogenase deficiëntie (MCADD)

ACADM

1

Mentale retardatie, autosomaal recessief

1 ATP8A2 / 1 SCAPER / 1 ADAM22

3

Microcefalie, epilepsie en ontwikkelingsachterstand (MCSZ)

PNKP

1

Mitochondrieel complex 1 deficiëntie

ACAD9

1

Mitochondrieel DNA depletie syndroom

RRM2B

1

Mitochondriopathie

1 RMND1 / 1 HADHB

2

Multipele congenitale afwijkingen

PIGN

1

Nefronoftisis type 1

NPHP1

1

Nefrotisch syndroom

NPHS2

1

Nemaline myopathie type 2

NEB

1

Neuronale ceroid lipofuscinose type 5

CLN5

1

Niemann Pick syndroom type C

NPC1

1

Osteogenesis Imperfecta type 3 en mentale retardatie, autosomaal recessief

P3H1 + C1ORF210

1

Phenylketonurie (PKU)

PAH

3

Polycysteuze nierziekte (ARPKD)

PKHD1

1

Primaire microcephalie

1 MCPH1/ 1 DTYMK

2

Propionacidemie

1 PCCA / 1 PCCB

2

Sanfilippo syndroom

HGSNAT

1

Short rib thoracic dysplasia type 3

DYNC2H1

2

Sikkelcelanemie

HBB

3

Sikkelcelanemie en beta-thalassemie

HBB + HBB

1

Smith-Lemli-Opitz syndroom

DHCR7

1

SOFT-syndroom

POC1

1

Spinale spieratrofie met resperitoire insufficiëntie

IGHMBP2

1

Spinale spieratrofie type en reciproke translocatie

SMN1

1

Temtamy syndroom

C12ORF57

1

Usher syndroom

USH2A

3

Vitamine B6-afhankelijke epilepsie

PROSC

1

Walker Warburg syndroom

ISPD

1

PGD Nederland

— 12 —

­Jaarverslag 2017

Indicatie

Gen

Warsaw breakage syndroom

DDX11

1

Zellweger syndroom

PEX1

1

Ziekte van Krabbe

GALC

1

Ziekte van Pompe

GAA

1

Geslachtsgebonden (XL)

Aantal

61

Fragiele X syndroom

FMR1

16

Duchenne/Becker spierdystrofie

DMD

9

Hemofilie A

F8

9

Adrenoleucodystrofie XL (ALD)

ABCD1

5

Alport syndroom

COL4A5

3

Alpha-thalassemie mentale retardatie syndroom (ATRX)

ATRX

1

Ectodermale dysplasie

EDA

1

Incontinentia pigmenti

IKBKG

2

Leri Weill syndroom

SHOX

3

Mentale retardatie X-gebonden

1 ACSL4/ 1 HUWE1/ 1 KDM5C/ 1 onbekend

4

Periventiculaire nodulaire heteropieën (filamine A)

FLNA

1

Retinitis pigmentosa

RPGR

1

Wiskott-Aldrich-Syndroom

WAS

1

X-gebonden chronische granulomateuze ziekte (CGD)

CYBB

1

X-gebonden properdine deficiëntie

CFP

1

Ziekte van Fabry

GLA

1

Ziekte van Hunter

IDS

1

Ziekte van Menkes

ATP7A

1

Mitochondrieel (Mt)
Mitochondriële aandoening

1
MT-CO2

1

Chromosomale afwijking (CH)

72

Reciproke translocatie

52

Robertsoniaanse translocatie

12

Deletie 22q11.2

1

Deletie 15q13; 13q14.34

2

Pericentrische inversie

4

Reciverende trisomie 21

1

PGD Nederland

— 13 —

­Jaarverslag 2017

Tabel 3 Indicaties voor de gestarte PGD-behandelingen totaal in Nederland in 2017
en cumulatief tot en met 2017

PGD-methode en indicatie naar erfmodus

Gen

Totaal aantal Totaal aantal Totaal aantal Totaal aantal
paren
cycli
paren
cycli
2017
2017
t/m 2017
t/m 2017

PCR
191

262

737

1738

Ziekte van Huntington directe test

Autosomaal dominant
HTT

24

29

127

301

Ziekte van Huntington exclusietest

HTT

9

14

33

79

Erfelijke borst- en eierstokkanker

BRCA1/2

40

49

146

315

Myotone dystrofie type 1 (DM1)

DMPK

16

23

104

245

Neurofibromatose type 1 (NF1)

NF1

15

21

36

92

Familiaire adenomateuze polyposis coli (FAP)

APC

6

8

31

91

Marfan syndroom

FBN1

6

9

33

76

Spinocerebellaire ataxie type 3 (SCA3)

ATXN3

3

6

20

58

Tubereuze sclerose complex type 1/2 (TSC1/2)

TSC1/TSC2

3

5

14

35

CADASIL

NOTCH3

8

10

11

24

Erfelijke maagkanker

CDH1

3

6

5

23

Erfelijke darmkanker, non polyposis (HNPCC)

MSH2/PMS2/
MSH6/MLH1

2

2

10

22

Hereditaire multipele exostosen - multipele osteochondromen type 1/2
(HME-MO1/2)

EXT1/ EXT2

2

3

9

22

Autosomaal dominante polycysteuze nierziekte type 1 (ADPKD1)

PKD1

4

8

7

19

Osteogenesis Imperfecta type 1/3 (OI1/3)

COL1A1/ COL1A2

5

6

8

19

Hereditaire cerebrale hemorrhage (HCHWA-D) / Alzheimer

APP

3

3

6

19

Li-Fraumeni syndroom

TP53

2

3

6

15

Hereditaire motore en sensore neuropathie (HMSN1a)

PMP22/NEFL

4

5

7

14

Frontotemporale dementie/ amyotrofische lateraal sclerose (FTD/ALS)

C9ORF72

3

7

5

13

Cowden syndroom

PTEN

1

1

4

12

Peutz Jeghers syndroom

STK11

2

5

4

12

Spastische paraplegie type 4 (SPG4)

SPAST

1

1

4

12

Noonan syndroom

PTPN11/ SOS1/
NRAS

6

11

Retinoblastoom

RB1

5

11

Von Hippel Lindau syndroom

VHL

4

11

Frontotemporale dementie (FTD)

TAU

3

8

Familiaire atypische multipele mole melanoma (FAMMM)

CDKN2A

4

7

Branchio-oto-renaal (BOR) syndroom

EYA1

Holt Oram syndroom

1

1

1

6

TBX5

3

4

4

6

Muenke syndroom

FGFR3

2

3

3

6

Treacher Collins syndroom

TCOF1

2

6

Aniridie

PAX6

2

5

Cerebrale caverneuze malformaties (CCM)

KRIT1

1

2

1

5

Crouzon syndroom

FGFR2

1

3

2

5

Dilaterende cardiomyopathie

LMNA

1

2

2

5

Ectodermale dysplasie ectrodactylie clefting (EEC) syndroom / Split hand foot TP63
malformation type 4

3

5

Holoprosencephalie

SHH

3

5

Schwannomatose

SMARCB1

1

5

Ziekte van Hirschsprung

RET

3

5

1

1

PGD Nederland

— 14 —

Tabel 2
PGD-methode en indicatie naar erfmodus

Gen

Achondroplasie

FGFR3

Alagille syndroom
Albright hereditaire osteodystrofie

­Jaarverslag 2017

Totaal aantal Totaal aantal Totaal aantal Totaal aantal
paren
cycli
paren
cycli
2017
2017
t/m 2017
t/m 2017

1

2

4

JAG1

1

2

GNAS

1

2

Andersen-Tawil syndroom

KCNJ2

2

4

Arythmogene rechterventrikeldysplasie (ARVD)

PKP2

1

1

Beals syndroom

FBN2

1

1

Cardiomyopathie

DES/ PLN

2

4

Cherubisme

SH3BP2

1

1

1

2

Congenitaal centraal hypoventilatie syndroom

PHOX2B

1

1

1

1

Cutane leiomyomatose

FH

1

3

Cutis Laxa

ELN

1

1

Darier syndroom

ATP2A2

1

2

1

2

Doofheid

KCNQ4

1

1

1

1

Dyskeratosis congenita

TERC1

1

1

2

5

Ehlers Danlos syndroom type 4

COL3A1

2

2

Familiaire amyloïd polyneuropathie (FAP)

TTR

1

1

1

3

Focale epilepsie

DEPDC5

1

1

1

1

Focale segmentale glomerulosclerosis (FSGS) type 5

INF2

1

2

Gorlin syndroom

PTCH1

2

2

Hereditaire motore en sensore neuropathie (HMSN1b)

MPZ

1

2

Hereditaire motore en sensore neuropathie (HMSN2)

MFN2

1

2

Hereditaire multipele exostosen type 1 (HME1) + Retinitis pigmentosa (XL)

EXT1 + RP2

1

1

Hypochondroplasie

FGFR3

1

3

Kegelstaafdystrofie

GUCY2D

1

2

Larsen syndroom

FLNB

1

1

1

2

Limb-mammary syndroom

TP63

1

1

1

3

Multipele endocriene neoplasia type 1 (MEN1)

MEN1

1

1

1

4

Myoclonus dystonie

SGCE

1

1

Myotone dystrofie type 1 + 22q11 deletie

DMPK

1

1

Nail-patella syndroom

LMX1B

2

4

Nemaline myopathie

ACTA1

2

4

Neurofibromatose type 1 (NF1) en hereditaire multipele exostosen type 1
(HME1)

NF1 + EXT1

1

3

Oculodentodigital dysplasia (ODDD)

GJA1

1

1

2

3

Opticus atrofie

OPA1

1

1

1

1

Paragangliomen

SDHB

1

2

Popliteal pterygium syndroom (PPS)

IRF6

1

1

Porencephalie

COL4A1

2

2

Porencephalie + Peutz Jeghers syndroom

COL4A1 + STK11

1

3

Renale hypoplasie

PAX2

1

1

Retinoblastoom + erfelijke borst- en eierstokkanker

RB1 + BRCA2

1

3

Rieger syndroom

PITX2

1

1

Saethre Chotzen syndroom

TWIST1

1

3

Spastische paraplegie type 3A (SPG3A)

ATL1

1

3

Spinocerebellaire ataxie type 1 (SCA1)

SCA1

1

1

Spinocerebellaire ataxie type 17 (SCA17)

TBP

1

3

Spinocerebellaire ataxie type 2 (SCA2)

ATXN2

1

2

1

1

1

1

1

1

1

1

3

1

1

1

1

PGD Nederland

— 15 —

­Jaarverslag 2017

Totaal aantal Totaal aantal Totaal aantal Totaal aantal
paren
cycli
paren
cycli
2017
2017
t/m 2017
t/m 2017

PGD-methode en indicatie naar erfmodus

Gen

Warts hypogammaglobulinemia infections myelokathexis (WHIM)

CXCR4

1

3

Wilms tumor

WT1

1

1

41

47

225

447

Cystische fibrose (CF)

Autosomaal recessief
CFTR

9

10

66

139

Spinale spieratrofie type 1/2 (SMA1/2)

SMN1

3

3

41

82

Beta thalassemie/Sikkelcel anemie

HBB

1

1

7

12

Pontocerebellaire hypoplasie type 2 (PCH2)

TSEN54

1

2

6

12

Phenylketonurie (PKU)

PAH

2

9

Congenital disorder of glycosylation (CDG) 1a

PMM2

2

8

Congenitale slechthorendheid

GJB2

1

1

4

7

VICI syndroom

EPG5

1

1

4

7

Ziekte van Krabbe

GALC

1

1

4

7

Adrenogenitaal syndroom

CYP21A2

4

5

Congenitale merosine negatieve spierdystrofie

LAMA2

1

5

Ellis van Creveld syndroom

EVC/ EVC2

2

5

Metachromatische leukodystrofie

ARSA

1

1

2

5

Oculocutaan albinisme type 1a

TYR

1

1

1

5

Zellweger syndroom

PEX1

1

3

2

5

Ziekte van Pompe

GAA

4

5

Achromatopsie

CNGB3

2

4

Aicardi Goutieres syndroom

RNASEH2C

1

4

Alpers syndroom

POLG

2

2

Alpers syndroom en MELAS m.3243A>G

POLG+MTTL1

1

2

Alpha-1 antitrypsine deficiëntie

SERPINA1

1

1

Autosomaal recessieve polycysteuze nierziekte (ARPKD)

PKHD1

2

4

Benigne recurrente intrahepatische cholestase (BRIC)

ATP8B1

1

2

Carnitine acylcarnitine translocase deficiëntie

CACT

1

3

Combined oxidative phosphorylationd deficiency 7 (COXPD7)

C12ORF65

1

1

Congenital cataracts, hearing loss and neurodegeneration (CCHLND)

SLC33A1

1

2

Congenital disorder of deglycosylation

NGLY1

1

3

Congenitaal ichtyosis syndroom

ALOX / TGM1

2

2

5

5

Congenitaal myasthenie syndroom (CMS16)

SCN4A

1

1

1

2

Congentinal disorder of glycosylation type 1c (CDG1c)

ALG6

1

1

1

1

Crigler Naijar syndroom type 1

UGT1A1

1

1

Desbuquois dysplasie

CANT1

2

4

Dilaterende cardiomyopathie (DCM)

MYL2

1

2

Ehlers-Danlos type 6B

CHST14

1

2

Epidermolysis bullosa dystrophica

COL7A1

1

1

1

4

Epilepsy, hearing loss and mentale retardatie syndroom (EHLMRS)

SPATA5

1

1

1

1

Epileptic Encephalopathy Early Infantile 25 (EIEE25)

SLC13A5

1

1

1

1

Familiaire hemofagocytische lymfohistiocytose type 3

MUNC13.4

1

3

Fanconi anemie

FANC-F

1

1

Gangliosidose type 1

GLB1

1

3

Gaucher syndroom

GBA

1

1

Glycogeen stapelingsziekte type 1a

G6PC

2

2

1

1

1

1

1

2

1

2

1

1

PGD Nederland

— 16 —

­Jaarverslag 2017

Totaal aantal Totaal aantal Totaal aantal Totaal aantal
paren
cycli
paren
cycli
2017
2017
t/m 2017
t/m 2017

PGD-methode en indicatie naar erfmodus

Gen

Glycogeen stapelingsziekte type 1b

G6PT1

Hyperinsulinemic Hypoglycemia

ABCC

1

Joubert syndroom

C5orf42/ CEP290 /
TCTN

1

Leigh syndroom
Marinesco Sjögren syndroom
Microcephalic osteoplastic primordial dwarfism

RNU4ATAC /
PCNT

Microvillus inclusion disease

MYO5B

Molybdeen Cofactor Deficiency of Complementation group A

MOCS1

Mucolipidose type 2

1

3

1

1

1

1

4

3

NDUFS4

1

3

SIL1

1

2

2

4

1

1

1

1

GNPTAB

1

3

Multipele congenitale afwijkingen

CLPB

1

2

Muscle eye brain disease (MEB)

POMGnT1

1

4

Niemann Pick syndroom

SMPD1

1

1

Non ketotische hyperglycemie

GLDC

1

4

Osteogenesis Imperfecta type 2 (OI2)

CRTAP

1

2

Osteogenesis Imperfecta type 3 (OI3)

LEPRE1

1

2

Peters Plus syndroom

B3GALTL

1

1

Rhabdomyolyse

LPIN1

1

2

Rigidity and multifocal seizure syndroom (RMFSL)

BRAT1

1

2

Sanfilippo syndroom type B

NAGLU

1

3

Sensenbrenner syndroom

IFT43

2

2

Smith-Lemli-Opitz syndroom

DHCR7

2

4

Spinale spieratrofie (SMA) en ataxia oculomotor apraxie (AOA)

SMN1+APTX

1

2

Thrombocytopenia Absent Radius

RBM

1

1

Tyrosine hydroxylase deficiëntie

TH

Very long chain coenzym A dehydrogenase (VLCAD)

1

1

1

1

1

1

1

1

1

1

1

1

ACADVL

1

1

1

1

Walker-Warburg syndroom

FKRP

1

1

2

4

Wolcott-Rallison syndroom

EIF2AK3

1

2

Ziekte van Sandhoff

HEXB

2

3

Ziekte van Tay-Sachs

HEXA

1

2

Ziekte van Wilson

ATP7B

1

2

X-gebonden (mutatiedetectie)

36

51

134

288

Fragiele X syndroom

FMR1

8

11

59

123

Duchenne/Becker spierdystrofie

DMD

7

13

18

50

Hemofilie A

F8

3

3

9

16

Retinitis pigmentosa

RPGR/ RP1

1

1

4

14

Alport syndroom

COL4A5

4

5

7

15

Incontinentia pigmenti

IKBKG

2

2

5

9

Adrenoleucodystrofie (ALD)

ABCD1

2

3

4

9

Pelizaeus Merzbacher syndroom

PLP1

3

6

Hemofilie B

F9

2

4

Agammaglobulinemie

BTK

1

3

Congenital adrenal hypoplasia

DAX1

1

1

Congenitale hartafwijking/heterotaxie

ZIC3

1

3

Cornelia de Lange syndroom

SMC1A

1

3

1

1

PGD Nederland

— 17 —

PGD-methode en indicatie naar erfmodus

Gen

Leri-Weil dyschondrosteosis

SHOX

Lissencephalie

DCX

Lujan-Frijns syndroom

MED12

Lujan-Frijns syndroom + erfelijke borst- en eierstokkanker

­Jaarverslag 2017

Totaal aantal Totaal aantal Totaal aantal Totaal aantal
paren
cycli
paren
cycli
2017
2017
t/m 2017
t/m 2017

1

2

1

1

2

5

MED12 + BRCA2

1

1

Lymfangioproliferatieve ziekte

SH2D1A

2

2

Ogden syndroom

NAA

1

1

Periventriculaire nodulaire heterotopie

FLN1

1

1

Retinoschisis

RS1

2

2

2

4

Rett syndroom

MECP2

1

2

1

3

Severe Combined Immunodeficiency (SCID)

IL2RG

1

1

1

1

Simpson Golabi Behmel syndroom

GPC3

1

3

X-gebonden hereditaire motore en sensore neuropathie (XL HMSN)

GJB1

1

1

Ziekte van Fabry

GLA

2

3

Ziekte van Kennedy

AR

1

2

Ziekte van Norrie

NDP

1

2

Mitochondrieel (mutatiedetectie)

1

1

2

3

1

3

4

6

16

35

4

6

10

24

mt-ATP6

2

4

Leigh (m.14487T>C)

mt-ND6

1

2

Leigh (m.9176T>C)

mt-ATP6

1

2

MELAS m.3243A>G + erfelijke borst- en eierstokkanker

mt-TL1 + BRCA2

1

2

MERRF m.8344A>G

mt-TK

1

1

1112

2508

MELAS m.3243A>G

mt-TL1

Leigh/NARP m.8993C>T/G

Totaal PCR

272

366

PGD Nederland

PGD-methode en indicatie naar erfmodus

— 18 —

Gen

­Jaarverslag 2017

Totaal aantal Totaal aantal Totaal aantal Totaal aantal
paren
cycli
paren
cycli
2017
2017
t/m 2017
t/m 2017

FISH
X-gebonden (geslachtsbepaling)

10

15

139

288

Hemophilie A/B

1

1

34

66

Duchenne/Becker spierdystrofie

1

2

24

51

6

10

Androgeen ongevoeligheidssyndroom
Adrenoleucodystrofie (ALD)

7

12

Hydrocephalie

4

9

Menkes syndroom

1

9

Alport syndroom

6

8

Lowe syndroom

2

8

Severe combined immune deficiency (SCID)

4

8

Simpson Golabi Behmel syndroom

3

8

Agammaglobulinemia

3

7

Nefrogene diabetes insipidus

2

7

4

6

Barth syndroom

1

1

Chronisch granulomateuze ziekte (CGD)

1

5

Coffin Lowry syndroom

1

2

1

2

Ectodermale dysplasie

1

1

FG-syndroom

2

5

Hunter syndroom

2

3

Hypophosphatemische rachitis

2

2

Kegelstaafdystrofie

1

3

Lenz syndroom

1

4

Leri Weill dyschondrosteosis

1

1

Lesch Nyhan syndroom

3

3

Lujan Frijns syndroom

1

1

3

7

Mohr-Tranebjaerg syndroom

1

2

Myotubulaire myopathie

2

4

Ohdo syndroom

1

2

Opitz sydroom

1

3

Pelizaeus Merzbacher syndroom

1

1

Retinitis pigmentosa (RP2/RP3)

3

5

Retinoschisis

2

3

SOX3

1

2

Spondylo epimetafysaire dyplasie (SEMD)

2

3

X-gebonden hereditaire motore en sensore neuropathie (XL HMSN)

1

2

X-gebonden mentale retardatie

2

3

X-gebonden multipele congenitale afwijkingen

1

2

Chorioideremie

Early infantile epileptic encefalopathy type 9

Lymphoproliferatieve ziekte

2

1

1

1

3

1

2

1

X-gebonden spinocerebellaire ataxia

1

3

Ziekte van Fabry

1

1

1

1

Ziekte van Norrie

1

2

1

3

PGD Nederland

PGD-methode en indicatie naar erfmodus

— 19 —

Gen

­Jaarverslag 2017

Totaal aantal Totaal aantal Totaal aantal Totaal aantal
paren
cycli
paren
cycli
2017
2017
t/m 2017
t/m 2017

Autosomaal dominant (geslachtsbepaling)

1

2

Erfelijke borst- en eierstokkanker (BRCA1)

1

2

Mitochondrieel (geslachtsbepaling)

2

3

7

10

Leber hereditaire opticus neuropathie (LHON)

2

3

7

10

Structurele chromosoomafwijking

11

15

420

765

Reciproke translocaties

5

5

279

508

99

183

Robertsoniaanse translocaties
Deleties

5

8

21

43

Inversies

1

2

11

15

Inserties

4

6

Reciproke en Robertsoniaanse translocatie

2

4

Inversie, deletie en duplicatie

1

2

Mozaïek Turner syndroom

2

2

Recidiverende trisomie 21

1

2

Totaal FISH

22

31

567

1065

Reciproke translocatie

45

64

133

219

Robertsoniaanse translocatie

20

27

60

95

4

7

Array
Structurele chromosoomafwijking

Deleties
Inversies

4

7

9

14

Reciproke en Robertsoniaanse translocatie

1

1

5

8

Recidiverende trisomie 21

1

1

1

1

Totaal array

71

100

212

344

Totaal

365

497

1893

3917

PGD Nederland

— 20 —

­Jaarverslag 2017

Figuur A Vervolgtraject van de in 2017 naar het MUMC+ verwezen paren (n=461)

zien af n = 78 (17%)

gaan door n = 274 (59%)

afgewezen voor PGD n = 12 (3%)
niet geschikt voor IVF n = 8 (2%)

paar denkt (na intakegesprek) n = 75 (16%)
spontaan zwanger vóór PGD n = 14 (3%)

PGD Nederland

— 21 —

­Jaarverslag 2017

Tabel 4 PGD Nederland: Aantal gestarte PGD-behandelingen en zwangerschapspercentages
in 2017 en alle jaren
PCR
2017

Array
2017

FISH
2017

Totaal
2017

Totaal
2016

Totaal
2015

Totaal
alle
jaren^

Gestart paar

272

71

22

365

347

329

1981

Gestarte cyclus

366

100

31

497

539

500

3917

Eicelpunctie

292

78

28

398

492

438

3298

Cyclus met analyse

287

75

26

388

489

426

3257

Cyclus met verse embryotransfer

211

55

17

283

362

359

2466

Doorgaande zwangerschap >12 weken na verse embryotransfer

65

14

4

83

99

96

659

Percentage doorgaande zwangerschap >12 weken na verse embryotransfer per eicelpunctie

22,3

17,9

14,3

20,9

20,1

21,9

20,0

Percentage doorgaande zwangerschap >12 weken na verse embryotransfer per embryotransfer

30,8

25,5

23,5

29,3

27,3

26,7

26,7

Gestarte dooicyclus*

194

34

14

242

270

219

1078

Embryotransfer in een dooicyclus na D3-biopsie

170

26

14

210

233

195

988

Doorgaande zwangerschap >12 weken na embryotransfer van ontdooid embryo

29

4

3

36

29

31

126

17,1

15,4

21,4

17,1

12,4

15,9

12,8

Eicelpunctie

33

10

0

43

29

0

72

Cyclus met analyse

32

10

0

42

27

0

69

Gestarte dooicyclus*

63

13

0

76

28

0

104

Embryotransfer in een dooicyclus na TE-biopsie

63

13

0

76

28

0

104

Doorgaande zwangerschap >12 weken na embryotransfer van ontdooid embryo

11

2

0

13

3

0

16

Percentage doorgaande zwangerschap >12 weken na embryotransfer van ontdooid embryo
per eicelpunctie

33,3

20,0

0,0

30,2

10,3

0,0

22,2

Percentage doorgaande zwangerschap >12 weken na embryotransfer van ontdooid embryo
per embryotransfer

17,5

15,4

0,0

17,1

10,7

0,0

15,4

Cyclus met blastomeerbiopsie (dag 3)

Dooicyclus embryo's ingevroren na analyse blastomeerbiopsie (dag 3)

Percentage doorgaande zwangerschap >12 weken na embryotransfer van ontdooid embryo per
embryotransfer
Cyclus met trophectoderm (TE) biopsie (dag 5/dag 6)**

^

MUMC+ voert PGD uit sinds 1995, UMCU sinds 2007, UMCG sinds 2009 en Amsterdam UMC sinds 2013.						

*

De paren met een dooicyclus zijn niet per definitie dezelfde paren als die met een eicelpunctie in datzelfde jaar.						

** 	Een cyclus met TE-biopsie gaat altijd gepaard met embryo cryopreservatie. Er is dus nooit sprake van een verse embryotransfer. De berekening van het percentage doorgaand
zwanger wordt gebaseerd op het aantal afgeronde cycli d.w.z. zowel de start van de cyclus als de (eerste) embryotransfer van een ontdooid embryo vallen in het rapportagejaar.		
					

PGD Nederland

— 22 —

­Jaarverslag 2017

Tabel 5 Maastricht UMC+: Aantal gestarte PGD-behandelingen en zwangerschapspercentages
in 2017 en alle jaren
PCR
2017

Array
2017

FISH
2017

Totaal
2017

Totaal
2016

Totaal
2015

Totaal
alle
jaren^

Gestart paar

81

33

14

128

110

121

863

Gestarte cyclus vers

118

45

21

184

165

173

1906

Eicelpunctie

69

28

18

115

147

152

1522

Cyclus met analyse

69

26

16

111

150

151

1516

Cyclus met verse embryotransfer

49

17

12

78

86

128

1130

Cyclus met blastomeerbiopsie (dag 3)

10

3

2

15

14

29

251

Percentage doorgaande zwangerschap >12 weken na verse embryotransfer per eicelpunctie

14,5

10,7

11,1

13,0

9,5

19,08

16,5

Percentage doorgaande zwangerschap >12 weken na verse embryotransfer per embryotransfer

20,4

17,6

16,7

19,2

16,3

22,66

22,2

Gestarte dooicyclus*

41

11

10

62

76

54

295

Embryotransfer in een dooicyclus na D3-biopsie

40

8

10

58

71

55

300

Doorgaande zwangerschap >12 weken na embryotransfer van ontdooid embryo

7

1

1

9

5

9

36

17,5

12,5

10,0

15,5

7,0

16,4

12,0

Eicelpunctie

33

10

0

43

29

0

72

Cyclus met analyse

32

10

0

42

27

0

69

Gestarte dooicyclus*

63

13

0

76

28

0

104

Embryotransfer in een dooicyclus na TE-biopsie

63

13

0

76

28

0

104

Doorgaande zwangerschap >12 weken na verse embryotransfer

Dooicyclus embryo's ingevroren na analyse blastomeerbiopsie (dag 3)

Percentage doorgaande zwangerschap >12 weken na embryotransfer van ontdooid embryo per
embryotransfer
Cyclus met trophectoderm (TE) biopsie (dag 5/dag 6)**

11

2

0

13

3

0

16

Percentage doorgaande zwangerschap >12 weken na embryotransfer van ontdooid embryo
per eicelpunctie

33,3

20,0

0,0

30,2

10,3

0

22,2

Percentage doorgaande zwangerschap >12 weken na embryotransfer van ontdooid embryo
per embryotransfer

17,5

15,4

0,0

17,1

10,7

0

15,4

Doorgaande zwangerschap >12 weken na embryotransfer van ontdooid embryo

^

Maastricht UMC+ voert PGD uit sinds 1995.

*

De paren met een dooicyclus zijn niet per definitie dezelfde paren als die met een eicelpunctie in datzelfde jaar.

** 	Een cyclus met TE-biopsie gaat altijd gepaard met embryo cryopreservatie. Er is dus nooit sprake van een verse embryotransfer. De berekening van het percentage doorgaand
zwanger wordt gebaseerd op het aantal afgeronde cycli d.w.z. zowel de start van de cyclus als de (eerste) embryotransfer van een ontdooid embryo vallen in het rapportagejaar.

PGD Nederland

— 23 —

­Jaarverslag 2017

Tabel 6 UMC Utrecht: Aantal gestarte PGD-behandelingen en zwangerschapspercentages
in 2017 en alle jaren
PCR
2017

Array
2017

FISH
2017

Totaal
2017

Totaal
2016

Totaal
2015

Totaal
alle
jaren^

96

20

9

125

137

124

672

126

31

10

167

224

191

1303

Eicelpunctie

115

29

10

154

207

167

1165

Cyclus met analyse

111

29

10

150

204

165

1142

Cyclus met verse embryotransfer

78

21

5

104

156

139

879

Doorgaande zwangerschap >12 weken na verse embryotransfer

25

6

2

33

56

45

273

Percentage doorgaande zwangerschap >12 weken na verse embryotransfer per eicelpunctie

21,7

20,7

20,0

21,4

27,05

26,95

23,4

Percentage doorgaande zwangerschap >12 weken na verse embryotransfer per embryotransfer

32,1

28,6

40,0

31,7

35,90

32,37

31,1

Gestarte dooicyclus*

65

13

4

82

78

98

440

Embryotransfer in een dooicyclus na D3-biopsie

53

10

4

67

63

86

379

Doorgaande zwangerschap >12 weken na embryotransfer van ontdooid embryo

13

1

2

16

9

14

56

24,5

10,0

50,0

23,9

14,3

16,3

14,8

Gestart paar
Gestarte cyclus )
a

Cyclus met blastomeerbiopsie (dag 3)

Dooicyclus embryo's ingevroren na analyse blastomeerbiopsie (dag 3)

Percentage doorgaande zwangerschap >12 weken na embryotransfer van ontdooid embryo per
embryotransfer
^

UMC Utrecht voert PGD uit sinds 2007.

* 	De paren met een dooicyclus zijn niet per definitie dezelfde paren als die met een eicelpunctie in datzelfde jaar.
)

a

Door storing in het genetische laboratorium, periode 4e kwartaal 2017 zijn er bij 5 cycli alle embryo’s ingevroren na biopsie.

Tabel 7 UMC Groningen: Aantal gestarte PGD-behandelingen en zwangerschapspercentages
in 2017 en alle jaren
PCR
2017

Array
2017

Totaal
2017

Totaal
2016

Totaal
2015

Totaal
alle
jaren^

Gestart paar

27

6

33

37

35

164

Gestarte cyclus

35

8

43

58

53

356

Eicelpunctie

32

8

40

46

48

308

Cyclus met analyse

32

8

40

44

47

307

Cycli met verse embryotransfer

30

7

37

33

38

243

Doorgaande zwangerschap >12 weken na verse embryotransfer

9

1

10

4

9

55

Percentage doorgaande zwangerschap >12 weken na verse embryotransfer per eicelpunctie

28,1

12,5

25,0

8,7

18,8

17,9

Percentage doorgaande zwangerschap >12 weken na verse embryotransfer per embryotransfer

30,0

14,3

27,0

12,1

23,7

22,6

Gestarte dooicyclus*

27

3

30

28

19

142

Embryotransfer in een dooicyclus na D3-biopsie

26

2

28

27

16

131

Cyclus met blastomeerbiopsie (dag 3)

Dooicyclus embryo's ingevroren na analyse blastomeerbiopsie (dag 3)

Doorgaande zwangerschap >12 weken na embryotransfer van ontdooid embryo
Percentage doorgaande zwangerschap >12 weken na embryotransfer van ontdooid embryo per
embryotransfer
^

UMC Groningen voert PGD uit sinds 2009.

*

De paren met een dooicyclus zijn niet per definitie dezelfde paren als die met een eicelpunctie in datzelfde jaar.

3

1

4

5

2

13

11,5

50,0

14,3

18,5

12,5

9,9

PGD Nederland

— 24 —

­Jaarverslag 2017

Tabel 8 Amsterdam UMC: Aantal gestarte PGD-behandelingen en zwangerschapspercentages
in 2017 en alle jaren
PCR
2017

Array
2017

Totaal
2017

Totaal
2016

Totaal
2015

Totaal
alle
jaren^

69

12

81

74

49

188

88

15

103

94

83

351

Eicelpunctie

76

13

89

92

71

303

Cyclus met analayse

75

12

87

91

63

292

Cyclus met verse embryotransfer^

54

9

63

82

54

241

Doorgaande zwangerschap >12 weken na verse embryotransfer

21

4

25

25

13

80

Percentage doorgaande zwangerschap >12 weken na verse embryotransfer per eicelpunctie

27,6

30,8

28,1

27,2

18,3

26,4

Percentage doorgaande zwangerschap >12 weken na verse embryotransfer per embryotransfer

38,9

44,4

39,7

30,5

24,1

33,2

Gestarte dooicyclus

61

7

68

54

47

189

Embryotransfer in een dooicyclus na D3-biopsie

51

6

57

44

36

150

Doorgaande zwangerschap >12 weken na embryotransfer van ontdooid embryo

6

1

7

4

6

18

11,8

16,7

12,3

9,1

16,7

12,0

Gestart paar
Gestarte cyclus)

abc

Cyclus met blastomeerbiopsie (dag 3)

Dooicyclus embryo's ingevroren na analyse blastomeerbiopsie (dag 3)

Percentage doorgaande zwangerschap >12 weken na embryotransfer van ontdooid embryo per embryotransfer
)a

In 3 gevallen betrof het een cyclus met gevitrificeerde eicellen.

)b 	Door storing in het genetische laboratorium, periode 4e kwartaal 2017 zijn er bij 4 cycli alle embryo’s ingevroren na biopsie.
Bij 1 cyclus zijn eicellen ingevroren.
)c

Bij 2 cycli was er een à priori dat alle embryo’s ingevroren werden i.v.m. een paar dat nog geen embryotransfer wenste.

^

Bij 1 casus zijn vrijgegeven embryo's ingevroren i.v.m. risico op ovariële hyperstimulatie syndroom.

** 	Een cyclus met TE-biopsie gaat altijd gepaard met embryo cryopreservatie. Er is dus nooit sprake van een verse embryotransfer. De berekening van het percentage doorgaand
zwanger wordt gebaseerd op het aantal afgeronde cycli d.w.z. zowel de start van de cyclus als de (eerste) embryotransfer van een ontdooid embryo vallen in het rapportagejaar.

PGD Nederland

Tabel 9

— 25 —

­Jaarverslag 2017

Aantal zwangerschappen en kinderen geboren na PGD tot en met 31 december 2017
Cumulatief

Zwangerschappen
Positieve zwangerschapstest

1115

Doorgaande zwangerschap >12 weken

801

Verloop doorgaande zwangerschap >12 weken
Zwangerschapsafbreking

6

Lost to follow-up*

114

Nog zwanger op 1 januari 2018

59

Bevalling**

575

Immatuur (12-24 weken)

3

Prematuur (24-37 weken)

75

À terme (> 37 weken)

497

Geboorte
Eenling

523

Tweeling

50

Drieling

3

Levendgeboren
Jongen

300

Meisje

327

Onbekend

1

Doodgeboren tussen 12-24 weken

2

Doodgeboren vanaf 24 weken

2

*
**

Follow up gegevens bevallingen 2017 incompleet, worden in jaarverslag 2018 aangevuld
Bevallingen met bevallingsdatum tot en met 31 december 2017 gerapporteerd

PGD Nederland is een samenwerkingsverband tussen het PGD-centrum
van het Maastricht UMC+ en de PGD-transportcentra van het
UMC Utrecht, UMC Groningen en Amsterdam UMC.
Wij streven naar optimale zorg voor paren die te maken hebben
met preïmplantatie genetische diagnostiek.