Ribociclib

{{Infobox drug
| IUPAC_name = 7-Cyclopentyl-N,N-dimethyl-2-{[5-(1-piperazinyl)-2-pyridinyl]amino}-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-6-carboxamide
| image = Ribociclib skeletal.svg
| alt =
| caption =
| pronounce =
| tradename = Kisqali
| Drugs.com =
| MedlinePlus = a617008
| pregnancy_AU =
| pregnancy_AU_comment =
| pregnancy_US =
| pregnancy_category =
| legal_AU =
| legal_AU_comment =
| legal_CA =
| legal_DE =
| legal_NZ =
| legal_UK =
| legal_US = Rx-only
| legal_UN =
| legal_status =
| routes_of_administration = By mouth (tablets)
| bioavailability = Unknown
| protein_bound = ~70%
| metabolism = Liver (CYP3A4)
| metabolites =
| onset =
| elimination_half-life = 32.0 (29.7–54.7) hrs
| duration_of_action =
| excretion = 69% feces, 23% urine
| CAS_number = 1211441-98-3
| ATCvet =
| ATC_prefix = L01
| ATC_suffix = XE42
| PubChem = 44631912
| DrugBank = DB11730
| ChemSpiderID = 30798107
| UNII = TK8ERE8P56
| KEGG = D10883
| ChEMBL = 3545110
| synonyms = LEE 011
| chemical_formula =
| C = 23
| H = 30
| N = 8
| O = 1
| molecular_weight =
| SMILES = CN(C)C(=O)c1cc2cnc(nc2n1C3CCCC3)Nc4ccc(cn4)N5CCNCC5
| StdInChI = 1S/C23H30N8O/c1-29(2)22(32)19-13-16-14-26-23(28-21(16)31(19)17-5-3-4-6-17)27-20-8-7-18(15-25-20)30-11-9-24-10-12-30/h7-8,13-15,17,24H,3-6,9-12H2,1-2H3,(H,25,26,27,28)
| StdInChIKey = RHXHGRAEPCAFML-UHFFFAOYSA-N
}}
Ribociclib (tên thương mại Kisqali ) là chất ức chế cyclin D1/CDK4 và CDK6, và được sử dụng để điều trị một số loại ung thư vú. Nó cũng đang được nghiên cứu như là một điều trị cho các bệnh ung thư kháng thuốc khác. Nó được phát triển bởi Novartis và Astex Enterprises.

Sử dụng trong y tế
Ribociclib đã được FDA Hoa Kỳ phê duyệt vào tháng 3 năm 2017 và Cơ quan Dược phẩm Châu Âu vào tháng 8 năm 2017 để sử dụng kết hợp với chất ức chế aromatase (như letrozole) để điều trị ung thư vú di căn dương tính, HER2 âm tính hoặc di căn.

Trong thử nghiệm lâm sàng liên quan đến sự chấp thuận của thuốc, ribociclib cải thiện đáng kể tỷ lệ sống không tiến triển (PFS), nghĩa là khoảng thời gian ung thư không trở nên tồi tệ hơn. Đối với bệnh nhân dùng giả dược cộng với letrozole, PFS trung bình là 16 tháng, trong khi theo ribociclib cộng với letrozole, PFS là 25 tháng kể từ phân tích tháng 1 năm 2017.

Tác dụng phụ
Các tác dụng phụ phổ biến nhất trong các nghiên cứu là giảm số lượng tế bào máu, chủ yếu là giảm bạch cầu trung tính (ở 75% bệnh nhân, so với 5% trong giả dược), nhưng cũng thiếu máu (18% so với 5%). Rối loạn tiêu hóa cũng rất phổ biến, ví dụ buồn nôn (52% so với 29%) và tiêu chảy (35% so với 22%), cũng như rụng tóc (33% so với 16%). Thuốc cũng làm tăng thời gian QT và men gan (alanine transaminase, aspartate transaminase).

Khi được sử dụng kết hợp với các loại thuốc khác như thuốc ức chế ALK hoặc MEK, ribociclib đã được chứng minh là có tác dụng hiệp đồng, dẫn đến phản ứng được cải thiện. Một lần nữa, đây có thể là kết quả của " nhiễu xuyên âm " giữa các đường dẫn tín hiệu. Đơn giản chỉ cần chặn một con đường trong nguyên nhân khối u ung thư đôi khi có thể dẫn đến "bù khối u", trong đó khối u bù cho con đường truyền tín hiệu bị chặn bằng cách sử dụng các con đường khác để sống sót. Bằng cách chặn một số con đường cùng một lúc, người ta nghĩ rằng khối u ít có khả năng bù đắp, và một phản ứng chống khối u lớn hơn thường được quan sát. Sử dụng ribociclib kết hợp với các tác nhân khác đã được chứng minh là làm giảm sự phát triển đề kháng với các tác nhân này. ung thư biểu mô nội mạc tử cung và khối u thần kinh nội tạng của foregut.

Hóa học
Ribociclib được sử dụng dưới dạng muối tartrate của nó. Nó là một loại bột tinh thể màu vàng đến hơi hút ẩm có thể hòa tan trong axit nước.

Xem thêm

Palbociclib, một loại thuốc có cơ chế và chỉ định tương tự

Tham khảo