Allylestrenol

)
| metabolites = • Tuy nhiên, ngoại trừ trong trường hợp thiếu progesterone đã được chứng minh, việc sử dụng nó cho các mục đích như vậy không còn được khuyến khích. Nó cũng được sử dụng ở Nhật Bản để điều trị tăng sản tuyến tiền liệt lành tính (BPH) ở nam giới. Thuốc được sử dụng một mình và không được điều chế kết hợp với estrogen. Nó được dùng bằng đường uống.

Tác dụng phụ của allylestrenol rất ít và chưa được xác định rõ, nhưng được cho là tương tự như các thuốc liên quan. Allylestrenol là một progestin, hoặc một tổng hợp progestogen, và do đó là một chất chủ vận của thụ thể progesterone, các đích sinh học của progestogen như progesterone. Nó không có hoạt động nội tiết tố quan trọng khác. Thuốc là một tiền chất của 17α-allyl-19-nortestosterone (3-ketoallylestrenol) trong cơ thể. Nó đã được bán trên thị trường rộng rãi trên toàn thế giới trong quá khứ, nhưng ngày nay tính khả dụng và sử dụng của nó tương đối hạn chế. Thuốc cũng đã được nghiên cứu trong điều trị các rối loạn phụ khoa như vô kinh, kinh nguyệt không đều và hội chứng tiền kinh nguyệt. Mặt khác, allylestrenol đã được tìm thấy có hiệu quả trong việc điều trị các cơn bốc hỏa ở phụ nữ sau mãn kinh.

Allylestrenol đã được sử dụng phổ biến ở Nhật Bản với liều lượng cao, thường là 50 &nbsp; mg/ngày nhưng lên tới 100 &nbsp; mg/ngày, để điều trị HA ở nam giới. Các loại thuốc liên quan đã được sử dụng tương tự để điều trị BPH, đặc biệt là ở Nhật Bản, bao gồm chlormadinone axetat, gestonorone caproate và oxendolone. Allylestrenol cũng đã được nghiên cứu trong điều trị ung thư tuyến tiền liệt ở Nhật Bản. Thuốc đã được nghiên cứu như là một thuốc chặn tuổi dậy thì trong điều trị dậy thì sớm.

Các hình thức có sẵn
Allylestrenol có sẵn ở dạng viên nén uống5 mg. Nó thường được sử dụng với liều lượng từ 5 đến 40 &nbsp; mg/ngày. Ở Nhật Bản, 25 &nbsp; mg allylestrenol dạng viên uống, dưới tên thương hiệu Perselin, được bán trên thị trường để điều trị BPH. Allylestrenol là một proestogen ít mạnh hơn nhiều so với nhiều dẫn xuất 19-nortestosterone khác. Liều lượng rụng trứng hiệu quả - kích thích hoặc tránh thai của allylestrenol ở phụ nữ đã được nghiên cứu, mặc dù hạn chế. Ở tuổi 20 &nbsp; mg/ngày allylestrenol, rụng trứng xảy ra ở 50% của 6 &nbsp; chu kỳ, và ở 25 &nbsp; mg/ngày, rụng trứng xảy ra ở 0% của 3 &nbsp; chu kỳ. Tổng liều chuyển hóa nội mạc tử cung của allylestrenol ở phụ nữ trong suốt chu kỳ là 150 đến 250 &nbsp; mg. Không giống như hầu hết các dẫn xuất 19-nortestosterone khác, allylestrenol được báo cáo là một proestogen tinh khiết và do đó không có hoạt tính androgenic, estrogen và glucocorticoid. Allylestrenol có ít hơn 0,2% ái lực của ORG-2058 và dưới 2% ái lực của progesterone đối với PR. Tương tự, nó có ít hơn 0,2% ái lực của testosterone đối với thụ thể androgen (AR), dưới 0,2% ái lực của estradiol đối với thụ thể estrogen (ER), ít hơn 0,2% ái lực của dexamethasone đối với glucocorticoid thụ thể (GR) và 0,9% ái lực của testosterone đối với globulin gắn với hormone giới tính (SHBG). Ngược lại, chất chuyển hóa 17α-allyl-19-nortestosterone của nó có 24% ái lực của ORG-2058 và 186% ái lực của progesterone đối với PR, 4,5% ái lực của testosterone đối với AR, 9,8% ái lực với AR dexamethasone cho GR và 2,8% ái lực của testosterone đối với SHBG, trong khi đó tương tự có ít hơn 0,2% ái lực của estradiol đối với ER. Ái lực của 17α-allyl-19-nortestosterone đối với AR thấp hơn so với norethisterone và medroxyprogesterone axetat và ái lực của nó với SHBG thấp hơn nhiều so với norethisterone. Những phát hiện này có thể giúp giải thích sự vắng mặt của tác dụng gây quái thai của allylestrenol trên cơ quan sinh dục ngoài của thai nhi chuột đực và chuột đực.
{| class="wikitable mw-collapsible mw-collapsed"
|+ class="nowrap" | Ái lực tương đối (%) của allylestrenol và các chất chuyển hóa
! Hợp chất
!
!
!
!
!
!
!
|-
| Allylestrenol
| 0
| 0
| 0
| 0
| ?
| 1
| ?
|-
|
| 186
| 5
| 0
| 10
| ?
| 3
| ?
|- class="sortbottom"
| colspan="8" | Ghi chú: Giá trị là tỷ lệ phần trăm (%). Các phối tử tham chiếu (100%) là cho , cho , Estradiol (dược phẩm)| cho , cho , aldosterone cho , cho và cortisol cho . Nguồn: ]]
Tương tự như các proestogen khác, allylestrenol có tác dụng kháng gonadotropic mạnh. Nó có thể làm giảm đáng kể nồng độ lưu hành của hormone luteinizing, testosterone và dihydrotestosterone ở nam giới. Theo đó, việc giảm nồng độ hormone testosterone và luteinizing với allylestrenol ở nam giới đã được tìm thấy trong một nghiên cứu tương đương với chlormadinone axetat và oxendolone. Một số nghiên cứu đã phát hiện ra rằng allylestrenol ít hiệu quả đối với HA hơn so với chlormadinone acetate nhưng cũng tạo ra ít tác dụng phụ và rối loạn chức năng tình dục. Thuốc cho thấy liên kết protein huyết tương đáng kể. Nó có ái lực tương đối thấp đối với SHBG, thấp hơn nhiều so với norethisterone. Thời gian bán hủy sinh học của allylestrenol đã được báo cáo là "vài giờ" hoặc, có lẽ ở dạng hoạt động của nó, khoảng 10 &nbsp; giờ Trong máu, allylestrenol không thay đổi chiếm 15 đến 40% phóng xạ, một chất chuyển hóa không liên hợp chiếm 4 đến 10% phóng xạ và phần còn lại của phóng xạ tương ứng với các chất chuyển hóa liên hợp. Allylestrenol được đào thải chủ yếu qua nước tiểu, 44% 24 &nbsp; giờ và 67% trong vòng 4 &nbsp; ngày Nó được bài tiết gần như hoàn toàn dưới dạng liên hợp, với 75% trong số này là liên hợp sulfat và 24% là liên hợp glucuronide.

Hóa học
Allylestrenol, còn được gọi là 3-deketo-17α-allyl-19-nortestosterone hoặc 17α-allylestr-4-en-17β-ol, là một steroid estrane tổng hợp và là một dẫn xuất của testosterone. Nó là thành viên của phân nhóm estrane thuộc họ proestin 19-nortestosterone, nhưng không giống như hầu hết các proestin 19-nortestosterone khác, không phải là dẫn xuất của norethisterone (17α-ethynyl-19-nortestosterone). Điều này là do nó sở hữu một nhóm allyl ở vị trí C17α chứ không phải nhóm ethynyl thông thường. Như vậy, cùng với altrenogest (17α-allyl-19-nor-δ 9,11 -testosterone), allylestrenol là một dẫn xuất của 17α-allyltestosterone chứ không phải là 17α-ethynyltestosterone.

Allylestrenol cũng là duy nhất trong số hầu hết các proestin 19-nortestosterone ở chỗ nó thiếu ketone ở vị trí C3.

Lịch sử
Allylestrenol được cấp bằng sáng chế vào năm 1958 và đã được bán trên thị trường cho mục đích y tế từ năm 1961. ban đầu là allyloestrenol, nhưng cuối cùng nó đã được thay đổi. Thuốc cũng được biết đến với tên mã phát triển SC-6393.

Tên thương hiệu
Các tên thương hiệu chính của allylestrenol bao gồm Gestanin, Gestanon, Perselin và Turinal. Nó cũng đã được bán trên thị trường dưới một loạt các tên thương hiệu khác, bao gồm Alese, Alilestrenol, Allynol, Allytry, Alynol, Anin, Arandal, Astanol, Cobarenol, Crestanon, Elmolan, Fetugard, Foegard, Fulterm, Gestan, Gest G3in Premaston, Prenolin, Prestrenol, Profar, Proeston, Protanon và Shegest.

Khả dụng

Allylestrenol đã được bán trên thị trường rộng rãi trên toàn thế giới, bao gồm ở Châu Âu, Nam, Đông và Đông Nam Á, Châu Phi, Châu Đại Dương và Châu Mỹ Latinh. Tuy nhiên, mặc dù nó đã được bán rộng rãi trong quá khứ, nhưng sự sẵn có của allylestrenol tương đối hạn chế ngày nay. Nó dường như vẫn có sẵn ở Bangladesh, Cộng hòa Séc, Ai Cập, Hồng Kông, Ấn Độ, Indonesia, Nhật Bản, Litva, Malaysia, Philippines, Nga, Singapore và Đài Loan. Trước đây, allylestrenol cũng đã có sẵn ở Úc, Áo, Bỉ, Brazil, Đức, Hy Lạp, Hungary, Ý, Luxembourg, México, Ba Lan, Nam Phi, Tây Ban Nha, Thụy Điển, Thụy Sĩ, Thổ Nhĩ Kỳ, Ukraine, Vương quốc Anh và Nam Tư (bây giờ là Serbia và Montenegro). Tuy nhiên, nó dường như đã bị ngưng ở các nước này. Nó dường như không được bán ở Hoa Kỳ hoặc Canada.

Tham khảo