Natri oxybate

| MedlinePlus = a605032
| licence_EU = yes
| licence_US = Xyrem
| DailyMedID =
| pregnancy_AU =
| pregnancy_US = B
| legal_AU =
| legal_CA = CDSA Schedule III/FDA Schedule G Part I
| legal_UK = CD POM (Schedule 2)
| legal_US = Schedule I
| legal_US_comment = but Schedule III when in an FDA-approved drug product
| legal_status = Rx Only
| routes_of_administration = Oral
| bioavailability = 88%
| protein_bound = L -tryptophan]], đã bị loại khỏi thị trường vào tháng 11 năm 1989 khi các đợt của nó đã được tìm thấy để gây ra hội chứng tăng bạch cầu ái toan. Đến tháng 11 năm đó, 57 trường hợp mắc bệnh do bổ sung GHB đã được báo cáo cho Trung tâm kiểm soát và phòng ngừa dịch bệnh, với những người đã uống tới ba muỗng cà phê GHB; không có trường hợp tử vong nhưng chín người cần được chăm sóc trong phòng chăm sóc đặc biệt. FDA đã đưa ra cảnh báo vào tháng 11 năm 1990 rằng việc bán GHB là bất hợp pháp. GHB tiếp tục được sản xuất và bán bất hợp pháp và nó và các chất tương tự đã được sử dụng như một loại thuốc câu lạc bộ và được sử dụng như một loại thuốc hiếp dâm ngày. DEA đã có những cơn co giật và FDA đã đưa ra cảnh báo nhiều lần trong suốt những năm 1990.

Đồng thời, nghiên cứu về việc sử dụng GHB dưới dạng natri oxybate đã được chính thức hóa, vì một công ty tên là Orphan Medical Inc. đã nộp đơn đăng ký nghiên cứu thuốc mới và đang tiến hành thử nghiệm lâm sàng với ý định đạt được sự chấp thuận theo quy định để sử dụng điều trị chứng ngủ rũ. Năm 1996, Orphan ký hợp đồng với Lonza Group, một nhà sản xuất hợp đồng cung cấp thuốc.

Năm 2000, Đạo luật phòng chống hiếp dâm ngày 2000 của Hillory J. Farias và Samantha Reid đã được ký kết thành luật tại Hoa Kỳ, điều này đã tạo ra GHB theo Biểu I của Đạo luật về các chất bị kiểm soát, nhưng natri oxybate, khi được sử dụng theo IND hoặc NDA từ FDA Hoa Kỳ, được coi là chất Lịch III nhưng với hình phạt buôn bán theo Lịch trình I.

Nó đã được FDA chấp thuận vào năm 2002 dưới tên thương mại Xyrem với chiến lược kiểm soát rủi ro nghiêm ngặt nhằm ngăn chặn sự phân tán thuốc và kiểm soát nguy cơ lạm dụng bởi những người được kê đơn.

Orphan Medical đã cấp phép bán thuốc ở Châu Âu cho Celltech vào năm 2003. Năm 2004, CellTech đã được mua lại bởi UCB và năm 2005 Jazz Pharmaceuticals đã mua lại Orphan Medical.

Vào tháng 1 năm 2007, Valeant đã thông báo rằng Jazz đã cấp phép cho thị trường Xyrem ở Canada cho Valeant.

Vào tháng 7 năm 2007, Jazz và công ty con Orphan Medical của họ đã nhận tội hình sự về tội nghiêm trọng trong việc tiếp thị natri oxybate; họ cũng giải quyết một vụ kiện dân sự cùng một lúc. Vấn đề đã được đưa ra bởi một cựu đại diện bán hàng, người đã đệ trình một trường hợp qui tam chống lại công ty theo Đạo luật Yêu cầu Sai. Đại diện bán hàng đã gọi điện cho các bác sĩ không điều trị cho người mắc chứng ngủ rũ và nói với họ về những công dụng tiềm năng của thuốc bao gồm mệt mỏi, mất ngủ, đau mãn tính, giảm cân, trầm cảm, rối loạn lưỡng cực và rối loạn vận động như bệnh Parkinson và hạ thấp rủi ro được mô tả trong cảnh báo hộp đen của nhãn. Một người quản lý bán hàng đã tham gia vào kế hoạch tiếp thị bất hợp pháp trước đó đã nhận tội và một bác sĩ tâm thần đã quảng cáo thuốc này đã bị buộc tội trước đó. Jazz đã trả tổng cộng 20 triệu đô la và đồng ý với thỏa thuận liêm chính của công ty và thực hiện cải cách nội bộ.

FDA đã gửi cho Jazz một bức thư cảnh báo của FDA về các vi phạm an toàn vào tháng 9 năm 2007

Vào năm 2010, FDA đã từ chối Ứng dụng Thuốc mới của Jazz vì sử dụng natri oxybate trong chứng đau cơ xơ hóa.

Vào tháng 10 năm 2011, FDA đã gửi cho Jazz một bức thư cảnh báo khác của FDA về việc không thu thập, đánh giá và báo cáo kịp thời các tác dụng phụ cho FDA sau khi hãng bắt đầu tiếp thị thuốc.

Vào tháng 1 năm 2017, FDA đã phê duyệt sản phẩm natri oxybate chung đầu tiên cho các triệu chứng chứng ngủ rũ, cũng phải tuân theo các điều kiện chương trình REMS giống như ban đầu. Đến tháng 4 năm 2017, 7 công ty đã đệ trình ANDAs với FDA để đưa ra thị trường các phiên bản chung của Xyrem và Jazz đã đệ trình các trường hợp vi phạm bằng sáng chế chống lại họ. Hikma Pharmaceuticals đã là công ty đầu tiên nộp ANDA và Jazz đã giải quyết với họ vào tháng 4 năm 2017; theo thỏa thuận, Hikma có thể bắt đầu bán một loại thuốc được ủy quyền vào năm 2023 theo Jazz 'REMS và sẽ có năm năm độc quyền, tuy nhiên những điều kiện đó có thể thay đổi nếu bằng sáng chế của Jazz bị vô hiệu.

Vào năm 2017, Jazz và Valeant đã chấm dứt thỏa thuận, theo đó Valete tiếp thị Xyrem ở Canada.

Xã hội và văn hoá

Quy định
Ở Mỹ, GHB là chất được kiểm soát theo Lịch I, trong khi natri oxybate, khi được sử dụng theo FDA NDA hoặc IND, được phân loại là chất được kiểm soát theo Lịch III để sử dụng thuốc theo Đạo luật về các chất bị kiểm soát, với việc sử dụng bất hợp pháp theo Hình phạt I. với liều thông thường là £ 6.500 đến £ 13.100 mỗi năm.

Jazz Pharmaceuticals đã tăng giá Xyrem 841%, kiếm được tổng cộng 569 triệu đô la trong năm 2013 và chiếm hơn 50% doanh thu của Jazz Pharmaceuticals.

Tại các quốc gia thuộc Liên minh Châu Âu (EU), chính phủ cung cấp bảo hiểm y tế quốc gia (như ở Anh và Ý) hoặc quy định chặt chẽ các quỹ bảo hiểm xã hội bán tư nhân (như ở Đức, Pháp và Hà Lan). Các cơ quan chính phủ này là người mua duy nhất (hoặc cơ quan quản lý) hàng hóa và dịch vụ y tế và có quyền định giá. Chi phí dược phẩm, bao gồm natri oxybate, có xu hướng thấp hơn ở các quốc gia này.

NHS Anh ủy quyền và thanh toán cho natri oxybate bằng các yêu cầu tài trợ cá nhân trên cơ sở các trường hợp đặc biệt. Bộ Y tế Anh trả tiền thuốc cho 80 bệnh nhân đang có hành động pháp lý đối với các vấn đề liên quan đến việc sử dụng vắc-xin cúm lợn Pandemrix với chi phí 12.000 bảng mỗi năm. Tính đến năm 2016, có nhiều khu vực ở Anh, nơi NHS không trả tiền cho nó. Vào tháng 5 năm 2016, họ đã được Tòa án tối cao ra lệnh cung cấp kinh phí để điều trị cho một thiếu niên mắc chứng ngủ rũ nặng. Thẩm phán đã chỉ trích chính sách quyết định tồi tệ của họ và chính sách phi lý của họ đối với cô gái khi hàng trăm bệnh nhân NHS khác đã nhận được thuốc.

Tên gọi
Natri oxybate là tên gọi chung của hóa chất; nó không có INN.

Kể từ tháng 4 năm 2018, natri oxybarate đã được bán dưới các nhãn hiệu sau: Alcover (Ý), Gamma-OH (Pháp), Natrii oxybutyras Kalceks (Latvia), Somsanit (Đức), Xyrem (nhiều quốc gia của Jazz và UCB).

Nghiên cứu
Natri oxybate cần được cung cấp trong đêm; như năm 2017 nghiên cứu đã được thực hiện để tạo ra các công thức sẽ kéo dài suốt đêm.

Jazz đã phát triển JZP-386, một deuterated analog natri oxybate. Công ty đã trình bày kết quả giai đoạn I vào năm 2015, nói rằng các tác dụng liên quan đến deuterium khiến nó cần thiết phải thực hiện công việc tiếp theo như là một phần của sự phát triển của thuốc.

Tham khảo