Bosutinib

| ATC_prefix = L01
| ATC_suffix = XE14
| ATC_supplemental =
| PubChem = 5328940
| IUPHAR_ligand = 5710
| DrugBank =
| DrugBank_Ref =
| ChemSpiderID = 4486102
| ChemSpiderID_Ref =
| UNII = 5018V4AEZ0
| UNII_Ref =
| KEGG = D03252
| ChEBI = 39112
| ChEBI_Ref =
| ChEMBL = 288441
| ChEMBL_Ref =
| chemical_formula =
| C = 26
| Cl = 2
| H = 29
| N = 5
| O = 3
| molecular_weight = 530.446 g/mol
| SMILES = Clc1c(OC)cc(c(Cl)c1)Nc4c(CN)cnc3cc(OCCCN2CCN(CC2)C)c(OC)cc34
| StdInChI = 1S/C26H29Cl2N5O3/c1-32-6-8-33(9-7-32)5-4-10-36-25-13-21-18(11-24(25)35-3)26(17(15-29)16-30-21)31-22-14-23(34-2)20(28)12-19(22)27/h11-14,16H,4-10H2,1-3H3,(H,30,31)
| StdInChIKey = UBPYILGKFZZVDX-UHFFFAOYSA-N

| StdInChIKey_Ref =
| StdInChI_Ref =
| verifiedrevid = 477373749
}}Bosutinib là một dược phẩm chống ung thư thường được sử dụng trong điều trị bệnh nhân ở lứa tuổi đã trưởng thành bị mắc bệnh bạch cầu tủy mãn tính có nhiễm sắc thể Philadelphia dương tính.

Bosutinib (rINN/ USAN; tên mã SKI-606, bán trên thị trường dưới tên thương mại Bosulif) có bản chất phân tử là phức hợp BCR-ABL chứa src tyrosine kinase ức chế sử dụng để điều trị bệnh bạch cầu nguyên bào tuỷ mạn tính. Ban đầu được tổng hợp bởi Wyeth, nó đang được phát triển bởi Pfizer. Nó đôi khi còn được sử dụng trong các loại ung thư hoặc bệnh bạch cầu khác với tư cách là một phần của các thử nghiệm lâm sàng. Nó cũng cho thấy hoạt động chống lại các thụ thể cho yếu tố tăng trưởng có nguồn gốc tiểu cầu và yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu. Bosutinib đã ức chế 16 trong số 18 dạng Bcr-Abl kháng imatinib thể hiện trong các dòng tế bào myeloid ở chuột, nhưng không ức chế các tế bào đột biến T315I và V299L.

Bosutinib được chuyển hóa qua CYP3A4.

Sử dụng trong y tế
Bosutinib đã nhận được sự chấp thuận của Cơ quan y tế châu Âu FDA của Hoa Kỳ và EU vào ngày 4 tháng 9 năm 2012 và ngày 27 tháng 3 năm 2013 để điều trị cho bệnh nhân trưởng thành mắc bệnh bạch cầu tủy xương mạn tính (Ph +) nhiễm sắc thể (C +) với kháng thuốc, hoặc không dung nạp với điều trị trước đó.

Tác dụng phụ
Rất phổ biến (tần số> 10%):
Tiêu chảy (~ 82%)
Biến cố tắc động mạch như đột quỵ hoặc đau tim (44% ở bệnh nhân mắc bệnh bạch cầu dòng tủy mãn tính).
Buồn nôn
Myelosuppression Bao gồm giảm tiểu cầu, thiếu máu, giảm bạch cầu và giảm bạch cầu.
Nôn (~ 37%)
Đau bụng
Tăng ALT
Tăng AST
Phát ban
Đau khớp (đau khớp)
Sốt
Phù
Mệt mỏi
Ho
Đau đầu
Giảm sự thèm ăn
Nhiễm trùng đường hô hấp Phổ biến (tần số 1-10%):
Mẫn cảm với thuốc
Mất nước
Hyperkalaemia (kali máu cao)
Hypophosphataemia (phosphat máu thấp)
Chóng mặt
Dysgeusia (cảm giác vị giác bị bóp méo)
Tràn dịch màng tim
Tràn dịch màng phổi
QT kéo dài
Khó thở
Viêm dạ dày (sưng dạ dày)
Nhiễm độc gan (rối loạn chức năng gan / tổn thương)
Bất thường LFTs
Nồng độ bilirubin trong máu tăng cao
GGT tăng
Mụn
Ngứa
Phát ban
Đau cơ (đau cơ)
Đau lưng
Suy thận
Đau ngực
Đau đớn
Yếu cơ
Tăng lipase máu
Tăng creatinine máu
Tăng amylase máu
Tăng creatine phosphokinase máu
Không phổ biến (tần số 0,1-1%):
Mất bạch cầu hạt
Phản ứng phản vệ
Ù tai
Viêm màng phổi
Suy hô hấp
Phù phổi cấp
Tăng huyết áp động mạch phổi
Cấp tính viêm tụy
Xuất huyết tiêu hóa
Chấn thương gan
Erythema multiforme
Erythroderma
Phun thuốc
Suy thận cấp
Suy thận

Chống chỉ định
Bosutinib có hai chống chỉ định tuyệt đối được biết đến, đó là: quá mẫn đã biết với bosutinib và suy gan.

Tương tác
Bosutinib vừa là chất nền vừa là chất ức chế P-glycoprotein (P-gp) và CYP3A4. Do đó các chất ức chế P-gp và CYP3A4 có thể làm tăng nồng độ bosutinib trong huyết tương.

Ghi chú

Xem thêm

Khám phá và phát triển các chất ức chế tyrosine kinase Bcr-Abl

Tham khảo

Liên kết ngoài

http://www.eurekalert.org/pub_release 2007-12 / uotm-epi120707.php
https://web.archive.org/web/20070825210800/http://prof Profession.cancerconsultants.com/oncology_main_news.aspx?id=39941