Ledipasvir/sofosbuvir

| component1 = Ledipasvir
| class1 = NS5A inhibitor
| component2 = Sofosbuvir
| class2 = NS5B (RNA polymerase) inhibitor

| licence_EU = yes
| pregnancy_US = B
| legal_US = Rx-only
| routes_of_administration = by mouth
| bioavailability =
| protein_bound =
| metabolism =
| elimination_half-life =
| excretion =
| CAS_number =
| ATC_prefix = J05
| ATC_suffix = AP51
| ATC_supplemental =
| PubChem = 72734365
| DrugBank =
| UNII =
| KEGG = D10578
| chemical_formula = C71H83F3N11O15P
| molecular_weight = 1418.476 g/mol
| StdInChIKey = YWRYBUCQWKGONV-CABNZSRHSA-N
| melting_point = 170-225
}}
Ledipasvir/sofosbuvir, được bán dưới tên thương mại là Harvestoni trong số những loại khác, là một loại thuốc dùng để điều trị viêm gan C. Nó là sự kết hợp của ledipasvir và sofosbuvir. Nó được uống hàng ngày trong 8-24 tuần. Các tác dụng phụ thường gặp bao gồm đau cơ, nhức đầu, buồn nôn, phát ban và ho. Chi phí bán buôn ở Hoa Kỳ là khoảng US $ 91,589,40 trong 12 tuần kể từ năm 2016. Ở Bangladesh, số tiền này có giá US $ 1,092.00. Một số người đi du lịch đến Ấn Độ để được tiếp cận với thuốc giá thấp hơn.

Sử dụng trong y tế
Tỷ lệ chữa khỏi là 94% đến 99% ở những người bị nhiễm genotype 1 (46% trường hợp HCV). Nó cũng đã được đánh giá để điều trị nhiễm trùng các kiểu gen viêm gan C khác, và đã cho thấy kết quả đầy hứa hẹn ở kiểu gen 3 và 4 (lần lượt chiếm 30% và ít hơn 22% trường hợp HCV).

Kháng thuốc

Đột biến NS5A
Nhiều đột biến HCV replicons là cần thiết để gây ra một ảnh hưởng quan trọng trong kháng chiến do nhiều cơ chế hoạt động. Nhìn chung, kiểu gen HCV 1a ít có khả năng chống đột biến hơn kiểu gen 1b.

Đối với kiểu gen 1b, một sự thay thế amino acid duy nhất (ví dụ L31V) trong bản sao có sức đề kháng tăng ít hơn 100 lần so với ledipasvir ở Harvoni, trong khi sự thay thế hai amino acid có sức đề kháng tăng hơn 1000 lần. Kiểu gen 1a có sự tăng sức đề kháng tương tự nhưng đáng kể hơn với mỗi lần tăng thay thế amino acid tương ứng với sự thay thế liên quan đến kháng thuốc ở K24R, M28T/V, Q30R/H/K/L, L31M và Y93H/N.

Các đa hình NS5A cũng có ảnh hưởng đến tình trạng kháng virut với các thay thế amino acid liên quan đến kháng thuốc phổ biến nhất được phát hiện tại Q30R, Y93H hoặc N và L31M ở những bệnh nhân có đáp ứng virus nhanh (RVR).

Kháng chiến chéo
Không thấy kháng chéo trong sự kết hợp giữa ledipasvir và sofosbuvir trong ION giai đoạn 1,2 và, 3 thử nghiệm lâm sàng vì ledipasvir hoạt động hoàn toàn chống lại sự thay thế liên quan đến kháng thuốc của sofosbuvir và ngược lại.

Tác dụng phụ
Hơn 10% số người dùng ledipasvir/sofosbuvir bị đau đầu hoặc mệt mỏi; phát ban, buồn nôn, tiêu chảy và mất ngủ xảy ra ở khoảng 1% đến 10% số người dùng thuốc.

Phản ứng nghiêm trọng hơn có liên quan đến phản ứng dị ứng với thuốc và các vấn đề về tim mạch. Tác dụng phụ của Harvestoni được coi là tương đối nhẹ so với điều trị dựa trên interferon cũ.

Tương tác thuốc
Ledipasvir / sofosbuvir là chất nền cho các chất vận chuyển thuốc P-Glycoprotein (P-gp) và protein kháng ung thư vú (BCRP).

Bệnh nhân cũng nên tránh xa thuốc đối kháng H2 Receptor (H2RA) và thuốc ức chế bơm Proton (PPI) vì chúng làm giảm nồng độ ledipasvir (độ hòa tan phụ thuộc pH và cao hơn trong điều kiện axit). Do đó, nên dùng PPI ít nhất hai giờ sau khi ledipasvir/sofosbuvir với liều nhỏ hơn hoặc bằng 20&nbsp;mg mỗi ngày và H2RA với liều nhỏ hơn hoặc bằng 40&nbsp;mg hai lần mỗi ngày.

Ledipasvir/sofosbuvir cũng nên tránh khi dùng amiodarone hoặc các loại thuốc khác làm giảm nhịp tim; có nguy cơ nghiêm trọng làm tim đập chậm hoặc ngừng đập khi ledipasvir/sofosbuvir được sử dụng với các thuốc này.

Xã hội và văn hoá
Một nhà sản xuất là Gilead Sciences.

Tham khảo