Pixantrone

| UNII = F5SXN2KNMR
| IUPHAR_ligand = 7544
| ChemSpiderID_Ref =
| ChemSpiderID = 118174
| KEGG_Ref =
| KEGG = D05522
| InChI = 1/C17H19N5O2/c18-4-7-21-12-1-2-13(22-8-5-19)15-14(12)16(23)10-3-6-20-9-11(10)17(15)24/h1-3,6,9,21-22H,4-5,7-8,18-19H2
| InChIKey = PEZPMAYDXJQYRV-UHFFFAOYAV
| ChEMBL_Ref =
| ChEMBL = 167731
| StdInChI_Ref =
| StdInChI = 1S/C17H19N5O2/c18-4-7-21-12-1-2-13(22-8-5-19)15-14(12)16(23)10-3-6-20-9-11(10)17(15)24/h1-3,6,9,21-22H,4-5,7-8,18-19H2
| StdInChIKey_Ref =
| StdInChIKey = PEZPMAYDXJQYRV-UHFFFAOYSA-N
| CASNo_Ref =
| CASNo=784209-05-8
| PubChem=134019
| SMILES = O=C2c3c(C(=O)c1c(ccc(NCCN)c12)NCCN)cncc3

}}|Section2=|Section7=|Section6=}}
Pixantrone (rINN; tên thương mại Pixuvri) là một loại thuốc chống ung thư thực nghiệm (chống ung thư), một chất tương tự của mitoxantrone với ít tác dụng độc hại hơn trên mô tim. Nó hoạt động như một chất độc và tác nhân xen kẽ topoisomerase II. Tên mã BBR 2778 đề cập đến pixantrone dimaleate, chất thực tế thường được sử dụng trong các thử nghiệm lâm sàng.

Lịch sử
Anthracyclines là tác nhân hóa trị quan trọng. Tuy nhiên, việc sử dụng chúng có liên quan đến tổn thương tim không hồi phục và tích lũy. Các nhà điều tra đã cố gắng thiết kế các loại thuốc liên quan để duy trì hoạt động sinh học, nhưng không có độc tính trên tim của anthracycline. Pixantrone được phát triển để giảm tổn thương tim liên quan đến điều trị trong khi vẫn giữ được hiệu quả. và ban đầu đặc trưng trong ống nghiệm cho độc tế bào khối u và cơ chế hoạt động của các nghiên cứu tại Trung tâm nghiên cứu Boehringer Mannheim Italia, Monza và Đại học Vermont, Burlington. Trong quá trình tìm kiếm các dị thể mới của anthracenediones, nó đã được chọn là hợp chất hứa hẹn nhất. Các nghiên cứu về độc tính chỉ ra rằng BBR 2778 không gây độc cho tim và bằng sáng chế của Hoa Kỳ được tổ chức bởi Đại học Vermont. Một ứng dụng bằng sáng chế bổ sung của Hoa Kỳ đã được hoàn thành vào tháng 6 năm 1995 bởi Boehringer Mannheim, Ý. Đơn xin cấp bằng sáng chế cho chế phẩm tiêm được nộp vào tháng 5 năm 2003.

Năm 2003, Cell Therapeutics, một công ty công nghệ sinh học ở Seattle, đã mua lại pixantrone thông qua việc sáp nhập với Novuspharma.

Các thử nghiệm lâm sàng
Pixantrone là một chất đang được nghiên cứu trong điều trị ung thư. Nó thuộc họ thuốc gọi là kháng sinh chống ung thư. thử nghiệm lâm sàng giai đoạn III của pixantrone đã được hoàn thành. Pixantrone đang được nghiên cứu như một chất chống ung thư cho các loại ung thư khác nhau, bao gồm các khối u rắn và các khối u ác tính về huyết học như u lympho không Hodgkin.

Các nghiên cứu trên động vật đã chứng minh rằng pixantrone không làm tổn thương cơ tim trước đó, cho thấy pixantrone có thể hữu ích ở những bệnh nhân được điều trị bằng anthracycline. Mặc dù chỉ có những thay đổi về tim tối thiểu được quan sát thấy ở những con chuột được lặp lại chu kỳ pixantrone, nhưng 2 chu kỳ anthracycline truyền thống doxorubicin hoặc mitoxantrone dẫn đến thoái hóa cơ tim rõ rệt hoặc nghiêm trọng. Các lựa chọn điều trị trước đây cho u lympho không Hodgkin tái phát nhiều lần có tỷ lệ đáp ứng đáng thất vọng.

Thử nghiệm RAPID giai đoạn II đã hoàn thành so sánh chế độ CHOP-R của Cyclophosphamide, Doxorubicin, Vincristine, Prednisone và Rituximab với cùng chế độ, nhưng thay thế Doxorubicin bằng Pixantrone. Mục tiêu là cho thấy Pixantrone không thua kém Doxorubicin và ít gây độc cho tim.

Pixantrone đã được chứng minh là có khả năng làm giảm độc tính trên tim và chứng minh hoạt động lâm sàng đầy hứa hẹn trong các nghiên cứu pha II này ở những bệnh nhân ung thư hạch không Hodgkin được điều trị trước. Tỷ lệ đáp ứng hoàn toàn ở những bệnh nhân được điều trị bằng pixantrone cao hơn đáng kể so với những bệnh nhân sử dụng các thuốc hóa trị liệu khác để điều trị ung thư hạch không Hodgkin tái phát / khó chữa. cho thấy rằng điều này thực tế không đạt được có ý nghĩa thống kê và điều này kết hợp với những lo ngại lớn về an toàn dẫn đến kết luận rằng thử nghiệm không đủ để hỗ trợ phê duyệt. Vào tháng 4 năm 2010, FDA đã yêu cầu một thử nghiệm bổ sung.

Cơ quan Y tế Châu Âu
Vào ngày 5 tháng 5 năm 2009, Pixantrone đã có mặt ở Châu Âu trên cơ sở được đặt tên là Bệnh nhân. Một chương trình bệnh nhân được nêu tên là một chương trình cung cấp thuốc sử dụng từ bi, theo đó các bác sĩ có thể cung cấp thuốc điều tra hợp pháp cho bệnh nhân đủ điều kiện. Theo chương trình bệnh nhân được nêu tên, thuốc điều tra có thể được sử dụng cho những bệnh nhân mắc các bệnh nghiêm trọng trước khi thuốc được Cơ quan Đánh giá Thuốc Châu Âu chấp thuận. Phân phối "Bệnh nhân được đặt tên" đề cập đến việc phân phối hoặc bán sản phẩm cho một chuyên gia chăm sóc sức khỏe cụ thể để điều trị cho từng bệnh nhân. Ở châu Âu, theo chương trình bệnh nhân được nêu tên, thuốc thường được mua nhất thông qua hệ thống y tế quốc gia. Vào năm 2012, pixantrone đã nhận được ủy quyền tiếp thị có điều kiện tại Liên minh Châu Âu với tư cách là liệu pháp đơn trị liệu để điều trị cho bệnh nhân trưởng thành với các khối u lympho tế bào B không tế bào đa nhân tái phát hoặc khó chữa.

Nghiên cứu
Pixantrone mạnh như mitoxantrone trong các mô hình động vật của bệnh đa xơ cứng. Pixantrone có cơ chế hoạt động tương tự như mitoxantrone đối với chức năng tác động của tế bào lympho B và tế bào T trong viêm não dị ứng thực nghiệm nhưng với độc tính trên tim thấp hơn. Pixantrone ức chế sự tăng sinh tế bào lympho nhân và tế bào lympho đặc hiệu kháng nguyên, cũng như sản xuất IFN-gamma. Các thử nghiệm lâm sàng hiện đang diễn ra ở châu Âu.

Pixantrone cũng làm giảm mức độ nghiêm trọng của tự miễn thực nghiệm nhược cơ ở chuột Lewis, và trong các thí nghiệm tế bào khả năng tồn tại vitro chỉ ra rằng Pixantrone giảm đáng kể amyloid beta (A beta (1-42)) độc thần kinh, một cơ chế liên quan đến bệnh Alzheimer.

Tham khảo