Ethinylestradiol sulfonate

Ethinylestradiol sulfonate (EES), được bán dưới tên biệt dược Deposiston và Turisteron, là một loại thuốc estrogen đã được sử dụng trong thuốc tránh thai cho phụ nữ và trong điều trị ung thư tuyến tiền liệt ở nam giới. Nó cũng đã được điều tra trong điều trị ung thư vú ở phụ nữ. Thuốc được kết hợp với norethisterone axetat trong thuốc tránh thai. EES là một estrogen tổng hợp và do đó là một chất chủ vận của thụ thể estrogen, mục tiêu sinh học của estrogen như estradiol. Nó là một ester estrogen và một tiền chất lâu dài của ethinylestradiol trong cơ thể. Nó đã được bán trên thị trường Đức, nhưng có thể không còn nữa.

Sử dụng trong y tế
EES đã được sử dụng kết hợp với norethisterone axetat như một loại thuốc tránh thai mỗi tuần một lần và bản thân nó là một hình thức trị liệu estrogen liều cao trong điều trị ung thư tuyến tiền liệt. Nó cũng đã được đánh giá trong điều trị ung thư vú. Thuốc được sử dụng với liều 1&nbsp;mg mỗi tuần một lần trong thuốc tránh thai và 1 đến 2&nbsp;mg mỗi tuần một lần trong điều trị ung thư tuyến tiền liệt. Liều 1 tuần và 2&nbsp;mg EES/tuần tương đương với liều hàng ngày là 0,143&nbsp;mg và 0,285&nbsp;mg EES, tương ứng.

EES đã được sử dụng kết hợp với các antiandrogen như flutamide, bicalutamide và cyproterone axetat như một hình thức phong tỏa androgen kết hợp và thay thế cho sự kết hợp giữa antiandrogen và phẫu thuật hoặc thiến y khoa trong điều trị ung thư tuyến tiền liệt.

Tác dụng phụ
Tác dụng phụ của EES ở nam giới bao gồm đau vú, gynecomastia, nữ tính hóa, rối loạn chức năng tình dục, khó thở (6,8%), tăng nồng độ prolactin và độc tính trên tim mạch. Các biến chứng tim mạch của EES ở nam giới bị ung thư tuyến tiền liệt đặc biệt bao gồm phù (4,5 đến 26%), cục máu đông như huyết khối tĩnh mạch sâu (4,1 đến 15%) và tắc mạch phổi, đau tim (2,3 đến 18%), đột quỵ (2,3 đến 3,0%) %) và bệnh động mạch vành (3,3%). Este sulfonate độc đáo của EES dường như làm giảm tính estrogen ở gan, do đó làm giảm tác dụng phụ của nó đối với sự tổng hợp protein của gan. Trọng lượng phân tử của EES là khoảng 136% của EE do sự hiện diện của este isopropylsulfonate C3 của nó, và do đó EES chứa khoảng 74% lượng EE của một liều EE tương đương. EES có nhiều lipophilic hơn EE và điều này dẫn đến hiệu ứng kho trong đó EES được đưa vào chất béo và sau đó từ từ được giải phóng khỏi nó. Điều này cho phép nó được thực hiện một lần mỗi tuần.

EES là một antigonadotropin mạnh mẽ và có khả năng ức chế tổng lượng testosterone lưu hành ở nam giới đến nồng độ tương đương với nồng độ được nhìn thấy khi thiến (ít hơn 1 đến 3% giá trị ban đầu). Như vậy, EES là một antiandrogen chức năng mạnh mẽ, giúp nó hữu ích trong điều trị ung thư tuyến tiền liệt.

Thời gian bán hủy sinh học của EES trong máu đã được báo cáo là 3 giờ.

Hóa học
EES, còn được gọi là ethinylestradiol 3-isopropylsulfonate hoặc ethinylestradiol 3- (2-propanesulfonate), là một steroid estrane tổng hợp và là dẫn xuất của estradiol. Cụ thể, đó là este isopropyl sulfonate của ethinylestradiol (17α-ethynylestradiol). EES tương tự như quinestrol (EE 3- cyclopentyl ether), là một ether C3 của EE và là một loại estrogen dạng uống lâu dài tương tự. Những chất tương tự này được hấp thu nhanh chóng bởi hồng cầu trong máu của tĩnh mạch cửa gan trong lần truyền đầu tiên với đường uống và được phát hiện là estrogen đường uống mạnh hơn nhiều so với EE hoặc EES.

Lịch sử
EES lần đầu tiên được tổng hợp vào năm 1967 tại Jenapharm. Nó lần đầu tiên được giới thiệu để sử dụng kết hợp với norethisterone axetat dưới tên thương hiệu Deposiston là thuốc tránh thai mỗi tuần một lần cho phụ nữ vào năm 1978. Nó dường như không có một hoặc các chỉ định khác như vậy.

Tên biệt dược
EES đã được bán trên thị trường kết hợp với norethisterone axetat dưới tên thương hiệu Deposiston để sử dụng làm thuốc tránh thai ở phụ nữ và dưới tên thương hiệu Turisteron để sử dụng trong ung thư tuyến tiền liệt ở nam giới.

Tính khả dụng
EES đã được bán trên thị trường Đức, mặc dù có vẻ như nó không còn nữa.

Tham khảo

Đọc thêm