| Op soek na 'n genesing: kombinasie van nano-terapie en die vermindering van MIV deur MIV
MIV Eerste kwartaal 2016
Por Claudio Souza 9 Februarie 2016 9 Februarie 2016 03833
'Die medikasie nader aan die sel bring' kan die behandeling en die behandeling verbeter PREP
'N Kombinasie van deeltjieformulerings van die atazanavir en ritonavir-middels het toegeneem
van 'n immuunbuffer wat ontwerp is om dwelmmiddels na die regte selle te induseer om die middel langer in die liggaam te hou, het 'n 100-voudige daling in die aantal T-selle opgelewer CD4 in die limfkliere van muise wat besmet is MIV en die hoeveelheid nuwe virusse wat deur selle geproduseer word, verder te verminder. Voorbehandeling met die geneesmiddel genereer ook infeksies wat geproduseer word met aansienlik laer virale ladings, wat daarop dui dat dit op grond van hierdie konsep gebruik kan word in die voor-blootstelling profylaxis (PrEP) sowel as in die behandeling van MIV-infeksie of Vigs. Die kombinasie van medisyne het die opname van MIV in T-limfosiet selle grootliks belemmer en het dus 'n aansienlike potensiaal om infeksie op lang termyn te voorkom of te onderdruk.
Redakteur se opmerking: ek verstaan ​​in die laaste sin 'n beskeie, maar duidelike, 'n moontlike 'genesing' tydens 'n medium- of langtermynbehandeling of 'n 'funksionele genesing' met 'n laer aantal besoeke aan die hospitaal. verder die kwaliteit van lewe van PLWHA
Die ontdekking van die potensiaal van die dwelm kombinasie is amper op 'n casuïstiese manier gemaak. Die demping immuun eksperimentele dwelms, URMC-099 word ondersoek as 'n moontlike behandeling vir die onderdrukking van ontsteking wat veroorsaak word deur MIV brein en senuweestelsel, die lang en chroniese MIV-infeksie proses. Dit werk deur die onderdrukking van quinasse B, 'n familie van proteïene wat optree as skakel vir inflammatoriese gene (aspirien is ook 'n onderdrukker quinasse).
(Aangestuur vanaf kinase)
Em biochemie, Een kinase ou kinase, is 'n soort ensiem watter oordragte fosfaat groepe van hoë-energie donor molekules (soos ATP) Om spesifieke teiken molekules (substrate). Die proses word genoem fosforilering.   Die teikengroep kan geaktiveer of geïaktiveer word deur fosforilering. Alle kinases vereis a ioon tweewaardige metaal as die Mg2+ of Mn2+ om die fosfaatgroep oor te dra. Hierdie ensieme word geaktiveer deur sikliese AMPWatter kataliseer die fosforilering van sekere proteïene.
'N proteïen kinase kataliseer die toevoeging van fosfaat reaksie van hierdie groepering en hierdie reaksie is eenrigting, met die ATP gebreek vir die vervaardiging van die energie wat nodig is vir die reaksie. 'N proteïen fosfatase, doen presies die teenoorgestelde reaksie van kinases, dit neem 'n fosfaat groepering, maw doen defosforilasie. Die selle bevat verskeie proteïene en proteïenfosfatases elke wat verantwoordelik is vir wat in 'n spesifieke groep of 'n spesifieke proteïen. Die proteïenkinases behoort aan 'n groot familie van ensieme wat 'n reeks van aminosure 290 deel. Sommige spesifieke aminosuurvolgordes daardie spesifieke kinases erkenning groepe op die proteïen toelaat om gefosforileer. Bron: Widepedia. Om die volledige artikel te lees, klik Aqui
Dieselfde span het ook die ondersoek na 'n nuwe dwelm aflewering metode liggaam vir die protease inhibeerder atazanavir dwelm, aangehelp deur ritonavir. Albei hierdie middels is geformuleer as nanopartikels - duisende dwelmdeeltjies, klein genoeg om in selle en selfs sellulêre komponente te beweeg. Hierdie nanopartikels is dan gekoppel aan folaat, 'n gemeenskaplike mikrovoedingstof wie se molekules word ook gebruik deur die selle van die immuunstelsel, met die gevolg dat, op die bereiking van die limfknope, is die dwelm wat ontwerp is om proaktief in T-selle
Toevoeging van die nano geformuleer URMC-099 gedryf deur atazanavir (nano ATV) geïnduseerde die selle in muise - wat geneties aangepas is om menslike immuunstelsels het - in stand te hou die intrasellulêre dwelm vlakke vir 'n lang tyd, tot tien dae in 'n enkele dosis , veral by plekke in die selle waar virale MIV-deeltjies gebou word.
Hierdie eerste het gelei tot 'n aansienlike afname in die aantal CD4-selle wat met MIV geïnfekteer is. In onbehandelde muise, die telling CD4, uitgedruk as persentasie van T-limfosiete wat was CD4 selle afgeneem van die 75 40% - soos gesien in die meerderheid van kursusse van infeksie deur MIV. Met behulp van nano ATV, die persentasie van CD4 gehandhaaf by 60% - binne die omvang van onbesmette muise.
Die nano-ATV het egter hierdie prestasie op sy eie bereik, waarskynlik as gevolg van 'n spesifieke eienaardigheid daarvan wat nog nie voorheen opgemerk is nie (onthou altyd die geskiedenis van penisillien). URMC-099 het, hoewel dit geen effek op sy eie struktuur gehad het nie, 'n vermindering opgelewer bo die verwagte en bo die effek van atazanavir wanneer dit as nano-ATV gedoseer is. die virale lading by behandelde muise was dit ongeveer 100.000 kopieë / ml; by muise wat slegs met die verhoogde sterkte behandel is, was atazanavir 1600 kopieë / ml en by URMC-099 was dit 284 kopieë / ml. Die effek het voortgeduur kort nadat die dosis teruggetrek is. Die muise is besmet en is nie eers vir nege weke behandel nie; daarna word nanoATV een keer per week ingespuit en URMC-099 daagliks, op hierdie manier, vir drie weke toegedien. 'N Week later is CD4-tellings stabiel gebly.
Wat was ongekende was egter dat die toevoeging tot URMC-099 atazanavir aansienlik groter afname in die aantal MIV-geïnfekteerde selle geproduseer, beide T-limfosiet selle en makrofage in die milt en limfknope, en veral die werklike virale produksie deur besmette selle.
Besmet onbehandelde muise het 40 1000 in sy selle deur die vervaardiging van milt deur MIV en aktief 50,3 1000 in hul limfknope. Met nanoATV alleen, wat verminder word tot 4,0 10,8 om 1000 en die milt en limfknope, onderskeidelik, en minder as en minder as 0,1 2.3, onderskeidelik, toe URMC-099 is bygevoeg.
Die navorsers het ook 'n reeks eksperimente uitgevoer waarin hulle muise besmet is met MIV na nanoATV- en URMC-099-behandeling, of as 'n manier om terapeutiese modulasie voor te berei. Hulle het eers muise met atazanavir alleen gedoseer, gewone nanoATV alleen of dit plus URMC-099. Dan, na die onttrekking van die dwelm, het hulle muise besmet met MIV.
Dwelms nie eintlik teenwoordig by die tyd van MIV-infeksie, nie voorkom infeksie, maar hulle verminder die aantal selle met ingeboude DNA MIV ná infeksie, van kopieë van DNA 11,471 om selle met atazanavir (nie gewone beste 1000 as geen behandeling) om afskrifte 74 / 1000 nanoATV selle alleen en 33 / 1000-099 met URMC. Nie opgeneem in die virale RNA in selle afgeneem 1100 1000 kopieë per sel met atazanavir 100 die gewone afskrifte / 1000células op nanoATV alleen 19 afskrifte / sel met 1000-099 Daarbenewens URMC.
Pre-infeksie behandeling met die twee middels ook geproduseer het verreikende breek die aantal selle produseer nuwe virus. Slegs NanoATV geproduseer 90,8, 94,2 en 95,7% aktiewe virale uitdrukking af in die sel, afhangende van die dosis (1, 10 en 100 mikromol van nanoATV onderskeidelik). Toevoeging van die URMC-099 afnames selfs meer pasiënte in die uitdrukking van MIV 63,8, 81,7, 97,8 en 91,3% onderskeidelik vir vier dosisse URMC-099 (0,1, 1,0. 10 en 100 nanogram / ml onderskeidelik). Dit beteken dat produksie na virale infeksie verminder deur 94,1% wanneer die twee laer dosisse van nanoATV en URMC-099 gebruik 99,6% wanneer die twee hoër dosisse gebruik en 99,3% wanneer die volgende twee hoër dosisse gebruik .
Aangesien beide dwelms apodem kleur hierdie effek? Soos ons hierbo genoem, te heg nano atazanavir geformuleer op 'n foliensuur molekule in staat gestel doeltreffende penetrasie van die dwelm in selle; die nanopartikels is klein genoeg om dieselfde organel (selkomponente) waar selle en virale proteïene uitmekaar gehaal en weer aanmekaar gewerk nie, maar sal nie vinnig uitgeskakel, as sou wees, indien die geneesmiddelmolekules hulself sou wees as hulle in die konteks was
(Aangestuur vanaf organelle)
Em selbiologie, organelle, organelle, of organelle( "Klein liggame") is begrens deur membraan kompartemente het spesifieke rolle om te speel in die algehele funksie van 'n sel. Organelle werk op 'n geïntegreerde manier, waarvan elk een of meer sellulêre funksies.
Die naam "organelle" kom uit die idee dat hierdie strukture die organe van die sel is, aangesien die organe vir die liggaam is (vandaar die naam organel, die agtervoegsel -Sy synde 'n klein). Die organelle word geïdentifiseer deur mikroskopie en kan ook gesuiwer word deursel fraksionering. Daar is baie soorte organelle, veral in selle eukariotiese. Terwyl die prokariote het nie organelle nie per se, sommige van hulle bevat mikro- proteïeneWat veronderstel is om as primitief organelle dien. Fonte Wikepedia. Pata leer meer, klik Aqui.
Die byvoeging van die URMC-099 onderbreek die proses van die selle deur hul "selfvernietigingsknoppies" te druk wanneer dit deur die inflammatoriese proteïene van MIV gestimuleer word en langer geleef het. Die dwelms onderdruk die spesifieke sellulêre proteïene wat funksioneer as aktiveerders van die immuunresponsgene wat in MIV-infeksie moontlik virale replikasie moontlik maak.
Meting van die hoeveelheid MIV-omgekeerde transkriptase-ensiem in selle het getoon dat die proses met die twee hoogste dosisse URMC-099 nog steeds die proses onderdruk het. vir vyf dae na die laaste dosis van die dwelm!
"Dit is die eerste formulering bekend tot op hede (09 / 02 / 2016) in staat is om kombinasies op die limfknope van besmette diere te bereik en te verminder deur meer as 90%, die aantal aansteeklike virale deeltjies," het die navorsers sê. Hulle doelwit is om die gerigtheid van die nanoATV vaststelling van die proteïen komponente van MIV koevert beskerming aan verdere eksperimente in menslike selle te voer verbeter.
Geplaas in: 05 Februarie 2016
'N Nota myn. Hoewel om altyd versigtig wees wanneer ek daardie woord gebruik om te droom van 4 briewe, ek, die skepties, ek begin hoop sien ****.
Dit is die mees ek kan sê
Vertaal en aangepas deur Claudio Souza in die dag aanbreek 09 Februarie 2016 die oorspronklike Kombinasie nanotherapy angiogramme drasties die hoeveelheid MIV wat deur selle in muise
Wenk van Carlos Jackson
Zhang G et al. Die gemengde lyn kinase-3 inhibeerder URMC-099 verbeter terapeutiese uitkomste vir langwerkende antiretrovirale terapie. Nanomedicine 12, 109-122. 2016