Seropositiewe blogstudies Bevorder begrip van breë neutrale teenliggame
Por Claudio Souza3591
Drie onlangse studies wat deur die National Institute of Health befonds is, werp net meer lig op die teenliggaampies in die breë, wat 'n rol kan speel in die ontwikkeling van 'n effektiewe anti-MIV-entstof. MIV. Volgens die Nasionale Instituut vir Allergie- en Aansteeklike Siektes het studies volgens die Nasionale Instituut vir Allergie en Aansteeklike Siektes tegnieke getoon om immuunselle te stimuleer om teenliggaampies te produseer wat MIV kan voorkom om menslike selle te besmet. Persverklaring.
In die eerste studie, Geplaas in 18 Junie voorskou uitgawe van WetenskapJoseph Jardine, William Schief en David Nemazee die Scripps Research Institute en sy kollegas het 'n geprojekteerde imunógena proteïen wat B-selle stimuleer om voorlopers CRP01 teenliggaampies te produseer in muise.
In die tweede studie, Ook gepubliseer in Wetenskap , Rogier Sanders en John Moore van die Weill Medical College en kollegas het getoon dat rekombinante MIV 'trimer' omhulsel rekombinante glykoproteïen die produksie van kamxaatneutraliserende teenliggaampies by konyne en ape kan stimuleer.
Ten slotte, 'n studie deur Pia Dosenovic en Michel Nussenzweig van die Rockefeller Universiteit en kollegas, gepubliseer in die Op Junie sel 2015 emissie, het getoon dat 'n opeenvolgende "tweestap" entstof - met behulp van die proteïene wat in Sciense-verslae beskryf word - die produksie en rypwording van die wyd neutraliserende teenliggaampies kan stimuleer Trabalhar effektief teen MIV.
"Die 3-rolle is 'n belangrike beginpunt vir die ontwikkeling van MIV-entstowwe wat wydverspreide produksie van neutraliserende teenliggaampies by mense kan veroorsaak," lui die verklaring.
Hier is 'n geredigeerde uittreksel Rockefeller Universiteit persverklaring Beskryf die laaste studie in meer detail:
Robot inentings kan die sleutel tot MIV-entstof wees
JUNIE 18 - Die geheim van die voorkoming van MIV-infeksie lê binne die menslike immuunstelsel, maar die "Meer-van-25-jaar-van-search-wurm" Hulle het nie in staat was, tot nou toe, om 'n entstof in staat vorming van die liggaam om die virus verander neutraliseer produseer. Nuwe navorsing uit Rockefeller Universiteit, in samewerking met ander instellings, dui op 'n enkele skoot sal nooit die werk te doen. In plaas daarvan, het hulle gevind dat 'n reeks van inentings die mees belowende roete vir 'n entstof teen MIV kan wees.
Wetenskaplikes het gedink vir 'n geruime tyd dat 'n hele paar inentings, elke maat van spesifieke fases van die immuunrespons kan gebruik word om 'n spesiale klas van die bekamping van MIV, 'n spesiale klas van teenliggaampies, genoem die algemeen neutraliseer teenliggaampies te genereer. Die bevindings, gepubliseer in Cell 18 Junie en die resultaat van 'n gesamentlike poging van Rockefeller, die Scripps Research Institute, Weill Cornell Mediese Kollege, en ander instansies, bied die eerste bewyse wat hierdie benadering.
'Omdat MIV by 'n pasiënt muteer, pas die immuunstelsel voortdurend by hierdie mutasies aan. In sommige pasiënte produseer hierdie proses wyd neutraliserende teenliggaampies, wat abnormale teenliggaampies is wat 'n wye verskeidenheid wêreldwye MIV-variante kan bind en neutraliseer. Dit is die teenliggaampies wat ons wil motiveer met 'n entstof, "sê die eerste skrywer Pia Dosenovic, 'n postdoktorale genoot by Michel Nussenzweig, Rockefeller Molecular Immunology Laboratory.
"Ons eksperimente dui daarop dat die stimulering van die immuunrespons met spesifieke entstowwe op spesifieke tye hierdie proses kan naboots," sê die mede-eerste skrywer Lotta von Boehmer, 'n kliniese navorsingsinstrukteur van Nussenzweig, ook in die laboratorium.
MIV is 'n perverse virus juis omdat die deurlopende mutasies dit 'n moeilike teiken maak vir teenliggaampies, vreemde immuunproteïene, wat molekules wat antigene genoem word, herken. Maar 'n deel van die virus kan nie muteer nie: die proteïenkoppeling met die spike, waarmee die virus immuunselle, bekend as T-selle, aanval CD4. Hierdie deel van die virus kan nie verander nie, want daarsonder sou MIV nie T-selle kon vasvang en besmet nie. Dit is 'n sleutelstuk van die teiken-antigeen deur sommige teenliggaampies wat wyd neutraliseer, wat die pogings van die virus oorkom het. beskerming is kwesbaar.
'N klein aantal MIV-geïnfekteerde pasiënte ontwikkel wyd neutraliserende teenliggaampies natuurlik as gevolg van die infeksie self. Soos enige ander "motor antilichamen", wat geproduseer word deur 'n tipe van immuun sel, bekend as 'n B-sel wat siklusse van mutasies wat sy vermoë om teenliggaampies met presiese akkuraatheid te genereer vir 'n gegewe antigeen verfyn ondergaan. In vergelyking met teenliggaampies teen ander patogene soos griep (griep), hierdie breë neutraliseer teenliggaampies is baie kenmerkende, deels omdat hulle 'n baie veranderinge ondergaan het. Navorsers is besig om 'n kortpad wat die proses snellers vind, maar tot dusver het hierdie breë neutraliseer teenliggaampies moeilik blyk te wees gemotiveerde met 'n entstof.
Maar wanneer 'n entstof misluk, kan twee of meer suksesvol wees. die Rockefeller Research Team getoets hoe twee variasies van die kritieke MIV-antigeen die B-selrespons beïnvloed het wanneer dit vroeg in die immuunstelsel-evolusie gegee is, in die aanvanklike reaksie op MIV-infeksie, of later tydens die gevestigde infeksieproses. Die werk is op muise geneties gemodifiseer om teenliggaampies soortgelyk aan dié van mense te produseer.
'N Groep van besmette muise het teenliggaampies met spesifieke mutasies vir MIV piek proteïen; hierdie verteenwoordig 'n spesifieke reaksie van 'n B-sel, aktief gedurende die vroeë stadiums van infeksie. Teenliggaampies was uitgedruk deur die ander muise met mutasies wat verband hou met die ontwikkeling van die breë neutraliseer teenliggaampies en daarom staan ​​vir 'n latere fase van die infeksie.
Vir elke scenario het hulle twee soorte antigene getoets. Die eerste, 'n antigeen is ontwerp om die belangrike koevert van CD4-selle maklik toeganklik te maak, is gemaak deur William Schief en kollegas van Scripps. Die tweede, geskep deur John Moore en Rogier Sanders by Weill Cornell, soortgelyk aan die natuurlike weergawes, wat in MIV-positiewe mense voorkom.
Vir die eerste fase, die omgewing ontwerp het belofte vir die verhoging van die produksie van die teenliggaam wat deur B selle wat vermenigvuldig en produseer teenliggaampies met die belangrikste eienskappe wat 'n voorlopige stap vir die produksie van die breë neutraliseer teenliggaampies verteenwoordig. Maar die mees natuurlike was 'n meer doeltreffende antigeen, waarna die muise teenliggaampies in staat te neutraliseer 'n aantal verskillende stamme van MIV te produseer.
"Antigene-re-ingenieurswese het muise met die hibriede immuunstelsel moontlik gemaak om die immuunrespons te kry, maar die natuurlikste antigeen is beter vir die afstemming van teenliggaampies," sê von Boehmer.
Die implikasie is dat deur die aanbied van spesifieke antigene op spesifieke tye, die immuunrespons kan gelei word deur die stapsgewyse metode (nota vertaler se :. Na 'n bietjie navorsing het ek versamel wat die inskrywing definieer "tipe infeksie" As die metode werk met die karakterisering MIV-infeksie wat, as bekend, neem verskillende paaie in verskillende draers) deur die algemene proses van die ontwikkeling van neutraliseer teenliggaampies.
"Alhoewel ons resultate daarop dui dat robotinenting inenting teen die MIV-virus moontlik kan wees, begin ons eers verstaan ​​hoe hierdie volgorde werk," sê Dosenovic. 'Ons weet van die begin en die einde, maar ons weet niks wat in die middel moet gebeur nie.'
Die navorsing is gelei deur Nussenzweig, Zanvil A. Cohn en Ralph M. Steinman Professor, 'n senior dokter, die Rockefeller University Hospital en 'n navorser en Schief van Howard Hughes Mediese Instituut, professor by die Scripps Research Institute en direkteur van die Initiative Vaccine Project. Vir 'n entstof teen Vigs en die Scripps Sentrum vir breëspektrumneutraliserende teenliggaampie-studies.
In twee gepubliseerde artikels 18 van Junie in Wetenskap, Die navorsers wat die antigene genereer wat in die huidige studie gebruik is, het dit afsonderlik getoets vir potensiële gebruik in entstowwe. Hierdie span het bevind dat dit die produksie van 'voorloper'-teenliggaampies kan veroorsaak met sommige van die eienskappe wat nodig is om MIV-infeksie te herken en te blokkeer. Hierdie studie dui daarop dat die geprojekteerde antigeen 'n goeie kandidaat kan wees as die eerste in 'n reeks MIV-entstowwe. Net so, in a aparte opnameIn Weill Cornell en kollegas beskryf die gebruik van inheemse antigene aan die produksie van teenliggaampies veroorsaak teen 'n enkele stam van die virus 'n belangrike eerste stap in 'n entstof.
Oorspronklik gepubliseer in Studies Advance breë neutraliseer Teenliggaampies van Verstandhouding teen MIV op Donderdag, 09 Julie 2015 deur Rockefeller Universiteit.
Vertaal deur Claudio Souza en hersien deur Mara Macedo tussen 13 en 14 Julie 2015
JG Jardine, Ota T, D Sok, WR Schief, Nemazee D, et al. Priming die algemeen neutraliseer teenliggaam reaksie op MIV-teiken kiem baan met behulp van die Immunogen. Wetenskap. Junie 18, 2015 (EPub voor druk).
RW Sanders, MJ van Gils, R Derking, JP Moore, et al. MIV-1 neutraliserende teenliggaampies geïnduseer deur inheemse-like koevert trimers. Wetenskap. Junie 18, 2015 (EPub voor druk).
P Dosenovic, L von Boehmer, Die Escolano, Nussenzweig MC, et al. Immunisering vir die breë neutraliseer MIV-teenliggaampies in 1 menslike Ig Knockin muise. Cell 161 (7): 1505 1515-. Junie 2015.
Nasionale Instituut vir Allergie en aansteeklike siektes. NIAID befonds MIV-entstof Navorsing Genereer Sleutel teenliggaampies in Animal Models. Persverklaring. Junie 18, 2015.
Rockefeller Universiteit. Sekwensiële Inentingen kan die sleutel tot MIV-entstof. Persverklaring. Junie 18, 2015.