Diabetes: stel die interne klok weer in as 'n nuwe terapeutiese benadering - Nuus - 2022
Verhouding tussen sirkadiese ritme en diabetes
Die aantal diabetes-siektes het die afgelope paar jaar aansienlik toegeneem en baie mense vertrou steeds op lewenslange terapie. In 'n onlangse studie het navorsers van die Université de Genève (UNIGE) en die Hôpitaux universitaires de Genève (HUG) 'n verband gevind tussen die siekte en afwykings van die interne klok en het hierdie versteurings dan reggestel. 'N belowende nuwe benadering tot die genesing van die siekte.
In die nuwe studie kon die navorsingspan van UNIGE en HUG die verband tussen sirkadiese ritmestoornisse in die selle van die pankreas en tipe 2-diabetes duidelik demonstreer en hierdie afwykings suksesvol regstel. Die studieresultate is gepubliseer in die tydskrif "Proceedings of the National Academy of Sciences" (PNAS).
Sirkadiese ritme beïnvloed byna alle selle
Die sirkadiese ritme stel organismes in staat om periodieke veranderinge in die geofisiese tyd te antisipeer en aan te pas by hierdie veranderinge. Byna al die selle in ons liggaam het interne horlosies wat die metaboliese funksies reguleer en gesinchroniseer in 'n 24-uur siklus van dag-nag veranderinge, verduidelik die navorsers.
Verbinding met metaboliese siektes
Intussen is daar toenemende bewyse dat versteurings in ons interne horlosies (byvoorbeeld as gevolg van gereelde tydsoneveranderinge of onreëlmatige werksure) 'n beduidende invloed op die ontwikkeling van metaboliese siektes by mense het, insluitend tipe 2-diabetes. "Dit lyk asof sulke versteurings die werking van die selle in die pankreas-eilandjies wat insulien en glukagon afskei, die hormone wat die bloedsuikervlakke reguleer, voorkom," berig die navorsingspan.
Swak ritme van die pankreasselle
In hul ondersoeke kon Genève-navorsers "vir die eerste keer bewys lewer deur die pankreas-selle van menslike skenkers van tipe 2-diabetes met dié van gesonde mense te vergelyk (…), dat die pankreas-eiland-selle afkomstig is van die mens-donateurs van tipe 2-diabetes , dra vervalste sirkadiese ossillators, "sê UNIGE.
Die afskeiding van die hormoon word nie meer behoorlik gekoördineer nie
Met behulp van die gekombineerde bioluminescensie-fluoressensie-tydsverloop-mikroskopie, 'n tegnologie waarmee die molekulêre aktiwiteit in lewende selle mettertyd baie presies gemonitor kan word, vergelyk die navorsers die pankreas-selle van die deelnemers. Hulle het gevind dat die biologiese ritmes van die eiland selle in tipe 2-diabetes verminderde amplitudes van die sirkadiese vibrasies toon en ook 'n swak vermoë om te sinchroniseer. Die resultaat hiervan is dat hormoonafskeiding nie meer behoorlik gekoördineer word nie.
Moontlike oorsaak van diabetes
"Boonop was die gebreke in die tydsberekening van insulien- en glukagon-sekresie wat by pasiënte met tipe 2-diabetes waargeneem is, vergelykbaar met dié wat waargeneem is in gesonde eiland selle met kunsmatig versteurde sirkadiese horlosies," het die navorsingspan voortgegaan. Die versteuring van die interne horlosies in die pankreasselle het duidelik gepaard gegaan met 'n versteuring in hormoonafskeiding, wat volgens die navorsers die oorsaak van die suikersiekte kan wees.
Twee jaar gelede het die navorsingspan onder leiding van Charna Dibner van die Diabetes Center by die mediese fakulteit van die UNIGE en aan die HUG reeds getoon dat die knaagdiere se versteuring van die interne klok van die knaagdiere lei tot 'n versteuring van die insulien en glukagonafskeiding en sodoende die uitbreek van diabetes bevorder. . Daarom is 'n ooreenstemmende verband ook vir mense aanvaar.
Natuurlike aktiewe bestanddeel kan die interne klok "herstel"
Dit lyk nou asof hierdie verband bevestig is en die navorsers het ook daarin geslaag om die versteurde selklokke te "herstel" met behulp van die molekule nobiletien wat uit die suurlemoenskil onttrek is en die funksie van die eiland selle gedeeltelik herstel, berig UNIGE. Nobiletin is 'n klein 'klokmodulator-molekule' waarvan die invloed op die sirkadiese ritmes eers onlangs ontdek is. Die navorsers sê dat die effek van die interne klok feitlik teruggestel word.
Sirkadiese ritme is hoofsaaklik afhanklik van lig
Die sirkadiese ritme verteenwoordig die daaglikse siklusse wat deur die verskillende selfunksies gaan en word hoofsaaklik deur lig beïnvloed. Volgens die sentrale horlosie in die serebrale hipotalamus word die perifere interne horlosies van die organe en selle soos 'n orkes gelei, verduidelik die navorsers. Laasgenoemde word dus gedeeltelik sentraal beheer, maar funksioneer anders in elke orgaan en selfs in elke sel, afhangende van hul funksie.
Waardedaling van metaboliese funksies
"Die selle van die pankreas onderhewig ook aan die ritme van vas en eet, asook streng hormonale regulering," verduidelik die studieleier Charna Dibner. Dit is slegs deur die koördinering van alle regulatoriese vlakke dat die optimalisering van die metaboliese funksies moontlik word en die ontwrigting van die interne horlosies van die pankreas-selle lei tot 'n inkorting van die metaboliese funksies - met verreikende gevolge.
Kan nuwe behandelingsbenaderings afgelei word?
"As u dieselfde kos snags eet en nie gedurende die dag nie, kan u baie vinniger opdoen as gevolg van 'n suboptimale reaksie in u metabolisme," verduidelik die studieleier dat dit moontlik is. Blykbaar kan die versteuring van die interne klok egter op 'n doelgerigte manier reggestel word, sodat negatiewe gevolge vermy kan word. Dit blyk ook dat 'n ooreenstemmende intervensie gebaseer op die natuurlike aktiewe bestanddeel nobiletin nuwe behandelingsbenaderings vir diabetes open, wat nou in verdere studies ondersoek moet word. (FP)
Volodymyr Petrenko, Nikhil R. Gandasi, Daniel Sage, Anders Tengholm, Sebastian Barg en Charna Dibner: In pankreas-eilande van pasiënte met tipe 2-diabetes lei die gedempte sirkadiese ossillators tot verminderde eksositose van insulien en glukagon; in: PNAS (gepubliseer 21 Januarie 2020), pnas.org
Université de Genève (UNIGE): Kan die herstel van ons interne horlosies help om diabetes te beheer? (gepubliseer op 31 Januarie 2020), unige.ch