| Twee gevalle van PrEP-mislukking met Tenofovir-monoterapie
Por Claudio Souza14292
In 'n verslag wat oorspronklik aan die BHIVA van 2015apresentou besonderhede ingedien konferensie 2015 jaar, waar twee gevalle by terapeutiese vlakke in PREP met tenofovir monoterapie versuim het om onomwonde te voorkom MIV-infeksie in twee homoseksuele mans. In een geval, ten spyte van die tenofovir blykbaar wys die onderdrukking van virale lading man MIV in hul bloed plasma, versuim het om te verhoed dat MIV besmet selle van jou immuunstelsel. Tenofovir monoterapie is in twee groot studies as PrEP getoets, Partner PrEP E of Bangkok tenofovir Studie, met matige tot goeie resultate en op grond van dierstudies aanvaar dat tenofovir genoeg kan wees om MIV te voorkom, Alhoewel die resultate gemeng is.
In die geval van 'n duidelike Truvada (tenofovir + emtricitabine) is aangemeld, maar die gevalle stel 'n aantal interessante vrae op: of die vlakke van tenofovir wat nodig is om infeksie te voorkom, groter moet wees as dié wat gebruik word vir behandeling; of mede-infeksie met hepatitis B dalk meer geneig sou wees om met MIV besmet te wees; of mans besmet sou gewees het as hulle tenofovir + emtricitabine geneem het Truvada (); en indien nie, wat presies verteenwoordig die bydraes vir die voorkoming van twee dwelms. Redakteur se nota (!!!) (...) 🙂
Mans neem tenofovir was nie spesifiek as pre-blootstelling profilakse (PREP), maar in plaas daarvan is die neem van so 'n behandeling vir chroniese hepatitis B. Een het aanhoudende hepatitis B infeksie vir ses jaar en het behandel vir vier jaar met tenofovir; die ander het sewe jaar gelede hepatitis B gehad en het drieofovir vir drie jaar geneem.
In die geval van die eerste pasiënt (pasiënt een) kan die datum van MIV-infeksie amper presies geïdentifiseer word aangesien hy MIV-antiliggaam positief getoets het slegs twaalf dae nadat 'n bevestigde Westerse vlot MIV-teenliggaam toets negatiewe serologie aangetref het. MIV. Alhoewel dit 'n buitengewoon kort tyd is om anti-MIV-teenliggame te ontwikkel, is dit nie onbekend nie. Daar is beraam dat die mees waarskynlike datum vir haar werklike blootstelling aan MIV, gebaseer op haar verslag van ontvanklike omgang-anale seks met 'n toevallige manlike vennoot sonder kondoom, eendag na haar negatiewe MIV-toetsresultaat was. Ses dae later, het hy gerapporteer ligte griepagtige simptome wat dui op MIV-serokonversiesiekte en is weer getoets.
Die tweede pasiënt pasiënt (B) het nie 'n onlangse MIV-negatiewe toets gehad nie, maar is met 'n ernstige griepagtige sindroom met uitputting en spierpyn gehospitaliseer. Dit dui op MIV-serokonversie. Gebaseer op sy eerste positiewe MIV-toets waar hy MIV-negatiewe teenliggame was, maar p24 positief, en ook in sy onbondelde ontvanklike anale seksrekening, is dit beraam dat sy waarskynlike infeksie tyd ongeveer twee weke voor die toets was.
Albei mans het uitstekende toereikendheid teenoor tenofovir gehad, gebaseer op tablettellings. Meer tot die punt is tenofovir dwelmvlakke geneem op die dag waarop hulle MIV-positief getoets het. Een pasiënt het tenofovir 24 uur voor sy dwelm vlak toets geneem en was dus in die voorkomende patroon van Truvada of die laagste vlak van bloed sou verwag. Die vlak van tenofovir was oor 75 nanogram per milliliter bloed (ng / ml), wat beteken dat dit het 'n laer standaard as vlakke van ongeveer 80% van pasiënte, maar nog steeds binne die terapeutiese reeks vir die behandeling van beide hepatitis B en MIV. (IC95 tenofovir wat die bedrag van dwelms in die bloed genoeg om MIV replikasie te verminder in 95% Dit is van 6,8 tot 35 ng / ml.)
Pasient B het tenofovir sewe uur voor sy MIV-toetsuitslag geneem en het sewe uur na 'n dosis 'n bloedvlak van 230 ng / ml of meer as 75% van die gemiddelde aantal pasiënte. Beide resultate dui daarop dat hul tenofovir absorpsie normaal was.
Beide pasiënte het CD4 seltellings 550-600 selle / mm3 - veral minder tipiese CD4 tellings waargeneem in MIV-negatiewe pasiënte - en terwyl die pasiënt het 'n relatief normale CD4: CD8 verhouding van 1.16, pasiënt B het 'n omgekeerde "Die verhouding wat tipies waargeneem word in mense met MIV - 0,49. [MIV-negatiewe mense het oor die algemeen meer selle as CD4 CD8 selle: in mense met MIV gewoonlik hierdie verhouding onmiddellik omgekeer nadat akute infeksie en dus bly nie behandel word nie. Maar hierdie syfers toon dat hoewel daar tenofovir, beide pasiënte het beduidende skade gely in die akute fase immuun MIV-infeksie - soos gewoonlik.
Die groot verskil tussen die twee pasiënte was dat in een pasiënt tenofovir, terwyl dit nie MIV-infeksie voorkom nie, sy MIV-viruslading in die bloed nie onderdruk word nie. Alhoewel die MIV-positiewe toets, en dat MIV op geen manier in sy sel geïntegreer is nie, het dit 'n virale las met meer as 50 kopieë / ml geproduseer. Hierdie "klap" van MIV-viruslading is voorheen gesien in gevalle van PrEP-mislukking, veral in diere studies wat hul effektiwiteit gevestig het . Dit beteken dat u MIV nie getoets kan word om te sien of dit verkry het of tenofovir weerstand gehad het nie. Hierdie pasiënt is verander na Eviplera (rilpivirine / tenofovir / emtricitabine) sodra hy MIV-positief getoets het.
Pasiënt B het 'n viruslading van net meer as 100.000 kopieë / ml gehad - nie veral verhef vir akute of onlangse infeksie nie. Ten spyte daarvan dat hy MIV aktief herproduseer het in die teenwoordigheid van hoë vlakke van tenofovir, het hy geen weerstandsmutasies op die geneesmiddel gehad nie, wat illustreer, soos ander studies gedoen het, ontwikkel die weerstand teen tenofovir selde in gevalle waar mense met MIV gebruik PrEP. Om weerstand te voorkom, is pasiënt B egter op 'n intensivering van die drie antiretrovirale behandeling van die klas van Truvada (tenofovir / emtricitabine), verhoogde darunavir en raltegravir, wat gelei het tot die suksesvolle onderdrukking van hul viruslading.
Beide pasiënte het 'n beduidende konsentrasie van intrasellulêre MIV-infeksie en geïntegreerde MIV genetiese materiaal van hul immuun selle - 587 miljoen eksemplare per sel CD4 die ouderdom van die pasiënt A en pasiënt B. 1432 afskrifte Dit dui daarop dat die virus is baie opgeneem in 'n deurlopende infeksie deur MIV, produktiewe in beide pasiënte en effektief getranskribeer RNA, 'n bewys dat die selle aktief is die vervaardiging van nuwe virale deeltjies van MIV is gevind in beide pasiënte, hoewel teen 'n tiende van die vlak in pasiënte met 'n soos pasiënt B.
Hierdie gevalle kan die eerste gevalle wees waar dit ongetwyfeld gedemonstreer kan word dat 'n daaglikse dosis tenofovir versuim het om MIV-infeksie te voorkom. In een van die grootste gerandomiseerde
PREP PREP vennote, het daar ses gevalle van MIV-infeksie (Donnell) in mense wat, tydens die besoek met MIV gediagnoseer is, tenofovir het vlakke in ooreenstemming met die daaglikse dosis (twee van hierdie is ook waargeneem met emtricitabine dwelm). In albei gevalle kan deelnemers egter enige tyd in die laaste drie maande van MIV gevang het sedert hulle laaste besoek. Miskien is dit nie in PrEP die werklike tyd wat hulle besmet is, geneem nie. In een geval het die deelnemer 'n samehangende tenofovir vlak met die daaglikse dosis vir 'n maand voor hy gediagnoseer met MIV en die besoek gediagnoseer: dit is die enigste vorige geval waar die mislukking van PREP te beskerm teen infeksie ten spyte van wat moet die vlakke van beskerming voorgekom het; hoe meer waarskynlik dit is dat die data-interpretasie benodig word.
Die navorsers kommentaar dat hul saak te wys dat "tenofovir monoterapie PREP in mans wat seks het met mans het 'n beperkte effektiwiteit en data verkryging wat MIV kan voorkom in die teenwoordigheid van dwelms vlakke van tenofovir binne die terapeutiese reeks wat nodig is om die behandeling van MIV." Al wat dit moet sê, is nog nooit regtig vasgestel as die vlak van tenofovir (of enige ander enkele dwelm) genoeg sal wees om MIV te behandel nie, is genoeg om te voorkom. Hulle meen ook dat hepatitis B infeksie die vatbaarheid vir MIV kan verhoog, selfs waar dit grootliks onderdruk en virologies negatief voorkom. Ook twyfel oor die gebruik van monoterapie met tenofovir as PREP in enige pasiënt, en moet verdere navorsing te stimuleer in selfs meer skemas beskerming en prep kan senuweeagtigheid voeg aan te beveel 'n paar intermitterende PREP regimens.
Soos die navorsers daarop let, is die oorweldigende meerderheid gevalle van sogenaamde "mislukking" PrEP egter te danke aan mense wat nie regtig PrEP gebruik nie. Die feit dat hierdie twee gevalle aangemeld is, onderstreep dat MIV-infeksie in situasies waar dit blyk dat mense op PrEP is konsekwent uiters skaars.
Vertaal uit die oorspronklike deur Gus Cairns in: 14 van Januarie van 2016 deur Cláudio Souza van die oorspronklike in Engels in Twee gevalle van PREP mislukking op solo tenofovir beduidende navorsing vrae te stel in 13 / 03 / 2016
Editor's note: Ek het opgemerk in hierdie teks 'n groot tendens, en weet nie of dit is 'n gevolg van my neurologiese toestand wat bekend staan ​​as "desconfiatus Cerebrus" of 'n druk op die skrywer, maar Gílead dalk opgemerk het dat nog nie die einde van bereik reënboog en sal dus nie gryp quintillion dollars met sy i ... jammer, medisyne. Wat ek weet, is dat die natuurlike orde van die lewe of semivivas dinge is die onstuitbare begeerte om voort te gaan om te bestaan ​​en daarom is dit logies dat daar is die vorming van 'n heeltemal weerstandige stam te Truvada en die gebruik van monoterapie met Truvada, ná hierdie gebeurtenisse, sou 'n gebaar, toe min, onverantwoordelik, en sy hoogste uitdrukking, sou volksmoord ... natuurlik hierdie is slegs 'n beskeie kans van 'n blogger wat woon 22 jaar, wat het die laboratoriums en sy wetenskaplikes probeer om die Verklaring van Helsinki wysig wees, verander 'n paragraaf wat die onderwerp wat gebruik is (...) in toetse die beste bestaande behandeling vir die beste behandeling beskikbaar. Eenvoudig gestel, as hierdie verandering kon bereik, mense, die mens as proefbuise in Afrika, een keer besmet ontvang die beste beskikbare behandeling en ek het Certe absolute dat hulle interim dit voorrade en meer aandele en DDI en AZT stavudien.
Dit is die etiek dat hulle hulself skryf, nie terugdeins vir 'n tweede om die onbeheerde pandemie van vigs deur 'n handvol herskep om meer as dollars (of euro sou wees?).