Na die Konfederale oorwinning aan die Tweede Bull Run einde Augustus 1862, het Lee sy magte oor die Potomac na Maryland beweeg. Hierdie opmars na die gebied van die Unie is later herdenk in die gedig van James Greenleaf Whittier, "Barbara Frietchie." Lee het spesiale bevele nr. 191 uitgereik en sy magte in vier komponente verdeel en "Stonewall" Jackson na die nabygeleë Harper's Ferry gestuur. Die bevelvoerder van die unie, George B. McClellan, het 'n moontlike voordeel gekry toe 'n vakbond op 13 September 'n afskrif van Lee se bevele was om 'n pakkie sigare gedraai, maar McClellan het sy voordeel uit passie laat verdwyn en tot 17 September gewag om aan te val, 'n vertraging wat Jackson in staat gestel het om van Harper`s Ferry seëvierend terug te keer. Die daaropvolgende geveg was een van die bloedigste van die burgeroorlog. Aanvanklik is die Konfederate teruggedruk, maar na 'n uur se geveg het hulle hul posisies beklee. Daarna kom 'n aanval deur twee afdelings van die Unie se 12de korps onder Mansfield. Sowat 2 000 soldate val in 'n kort tydperk, wat 'n einde maak aan die aanval op die Konfederale linkerkant. In die middel val die twee afdelings van Sumner se magte waarop hy nie gewag het nie, Hill se afdeling aan. Maar daar was geen bevel om aan te val nie. Die laaste komponent van die dag se gevegte was 'n vakbondaanval deur generaal -majoor Ambrose E. Nog twee uur is aan die voorbereiding van die aanval bestee, waarna die konfederale magte maklik teruggedruk kon word. baie tyd was vermors. Hill's Light Division het daardie dag 17 myl opgeruk en betyds aangekom om die troepe van die Unie na Antietam Creek terug te dwing. Selfs 'n aanval die volgende dag sou Lee, wat nie teruggetrek het nie, verpletter het. McClellan is hewig gekritiseer omdat hy die volgende dag nie 'n volskaalse aanval gedoen het nie. Die Suide het 13 700 slagoffers gely en die noorde 12 500. Die impak van Antietam was geweldig. Hulle gebrek aan vyandelike gebied het die Britte ontmoedig om diplomatieke betrekkinge te vestig. Lincoln, wat lank op 'n aansienlike oorwinning gewag het, het Antietam gebruik om die voorlopige emansipasie -afkondiging aan te kondig wat slawe in rebellegebiede bevry het. op die verdediging.