| Navorsing help om te verduidelik hoe 'Videolizumab' teenliggaampeterapie 'n volgehoue ​​virale remissie tot gevolg het
Virale lading MIV-infeksie Wat is CD4 poste
Por Claudio Souza13328
MIV en sy SIV aap eerste kan reseptor alfa 4 beta-7 neem integrine op hul buitenste koevert, wat help om die virus aan die derm selle binnegaan tydens vroeë infeksie, volgens navorsing wat by die onlangse konferensie oor Retrovirusse en Opportunistiese infeksies (croi 2017) in Seattle. Hierdie bevinding kan help om te verduidelik hoe 'n teenliggaam teen alfa-beta-4 7 geproduseer volgehoue ​​virale vergifnis in ape.
Anthony Fauci, die Nasionale Instituut vir Allergie en Infeksiesiektes (NIAID) en sy kollegas het aangekondig dat hulle vergifnis geïnduseer SIV opgedoen het in ape behandel met antiretrovirale terapie (ART) plus teenliggaam terapie. Ape behandel nie net moes onopspoorbaar virale lading met tot twee jaar ná onderbreking van ART, maar het ook brandstof van die belangrikste immuunselle in die ingewande.
Die navorsers het 'n weergawe "geprimatiseerde behandeling van inflammatoriese dermsiekte gebruik.
Ten tyde van die verslag, het die navorsers gesê dat hulle nie geweet as alfa-beta-4 7 teenliggaam die virus onder beheer gehou.
In croi Christina Guzzo NIAID aangebied resultate van laboratorium studies aan die rol van die alfa-beta-4 7 in MIV-infeksie te verduidelik en bied 'n meganisme om as 'n teenliggaam wat blokke van die ontvanger kan help om beheer oor die MIV en SIV. Dr. Guzzo het 'n perskonferensie by croi, vergesel deur dr Fauci via video.
Onmiddellik na die infeksie, SIV en MIV reservoirs CD4 vestig langtermyn T sel waarin die virale genetiese materiaal onbepaald in idle staat kan bly. ART hou virale replikasie onder beheer, maar sodra die dwelms is gestop die virus reactiveert en hervat sy aanval op die immuunselle. T-selle in die maag is veral kwesbaar tydens vroeë infeksie.
Guzzo en Dr. Fauci verduidelik dat alfa-beta-4 7 integrine reseptor op T-selle help om oor te skakel na derm weefsel. Vorige studies het getoon dat selle wat alfa-4 beta 7 druk is hoogs vatbaar vir MIV-infeksie, en dat blokkade van alfa-4 beta 7 lei tot verminderde oordrag van SIV (verkry immuniteitsgebreksvirus Simian) en laer lading virus in ape.
"Om 'n lang storie kort te maak, het ons byna toevallig ontdek dat die alfa-4 beta-7-molekuul in CD4 T-selle, onbekend vir ons, 'n reseptor vir die MIV-omhulsel is," sê Fauci. In die studie wat in Oktober verlede jaar berig is, onder die elf ape wat met alfa-4 beta-7 teenliggaampie-infusies behandel is, het twee virale onderdrukking behou nadat ART gestaak het - die langste vir bykans twee jaar se opvolging - terwyl nog ses virale herstel ondervind het tydelik gevolg deur resorpsie. In teenstelling daarmee het al sewe ape wat placebo-infusies ontvang het, 'n langdurige rebellasie op hoë vlak ervaar. “Dit was 'n verrassende ontdekking, maar ons het nie geweet wat die meganisme was nie; ons het geweet dat die resultaat baie diep was,” onthou Fauci.
Dr. Guzzo verduidelik dat die deklaag bevat darmepitheelcellen dat adhesie molekules uit te druk en as ICAM1 MAdCAM1, wag om selle te druk toepaslike reseptore te vang. MAdCAM1, wat grootliks beperk tot die dunderm, soek alfa-beta-4 7 reseptor, en dus lok CD4 T selle met hierdie reseptor.
Die jongste navorsing toon dat dieselfde meganisme die SIV of MIV self na die dunderm kan lok. As die deeltjies nuutgeskepte virusse uit 'n gasheersel hulle deel van die selmembraan en sy alfa-beta-4 7 reseptore te vang is opgeneem in die virale koevert.
Dr. Guzzo span het bevind dat alfa-beta 4 7-verwante virus is funksioneel aktief, soos sel oppervlak en bind geredelik tot MAdCAM1. Hulle het toe geskep virus deeltjies verander met of sonder alfa-beta-4 7 en gevind dat die virus dra net alfa-beta-4 7 MAdCAM1 en is gevang deur teikenselle besmet in die laboratorium.
Ontleding van MIV-1 menslike pasiënte, het hulle gevind dat sirkuleer virus konsekwent inkorporeer alfa-beta-4 7 tydens akute en chroniese infeksie. Kyk ape eksperimenteel besmet is met SIV, het hulle gevind dat die inlywing van alfa-beta-4 7 was hoër tydens vroeë infeksie.
Ten slotte, het getoon dat MIV draer van alfa-beta-4 7 migreer na weefsel in muise (wat versoenbaar MAdCAM1 het) derm, terwyl MIV sonder alfa-beta-4 7 nie. Dieselfde alfa-beta-4 7 teenliggaam wat in die aap studie vergifnis geblokkeer kragtig hierdie ingewande Homing, maar 'n beheer teenliggaam het nie. En die virus met en sonder alfa-beta-4 7 nie differensieel migreer na die limf weefsel en milt - die effek is eers in die dunderm gesien.
Gebaseer op hierdie bevindinge, het die navorsers die gevolgtrekking gekom dat "die inlywing van alfa-4 beta-7 in MIV-1 virions tropism en behoud virus kan bevorder in die derm weefsel, wat die oordrag kan beïnvloed en patogene Die navorsing help verduidelik hoe Vedolizumab teenliggaam terapie lei tot volgehoue ​​virale vergifnis
Vertaal deur Cláudio of Contents op die skakel Navorsing help verduidelik hoe Vedolizumab teenliggaam terapie lei tot volgehoue ​​virale vergifnis
Gepubliseer: 23 2017 Maart AIDSMAP.com
Klik op die foto is wat jy kan sien, in Portugees, die grootte van kennis en intellektuele waardes van 'n man wat ek beskou onverwelklike
C Guzzo et al. Virion inlywing van integrine alfa-beta-4 7: implikasies vir MIV patogenese 1. Konferensie oor Retrovirusse en Opportunistiese infeksies (croi 2017), Seattle, abstrakte 64LB, 2017. Kyk na die abstrakte op die webwerf konferensie. Kyk na die webcast van hierdie aanbieding op die webwerf konferensie.
Por Claudio Souza 9 April 2020 9 April 2020 7343