Dolutegravir verminder virale lading in 2,5 10 Meld aan tien dae in 'n studie!
Tuis » Anti-retrovirale middels » Dolutegravir verminder virale lading in 2,5 10 Meld aan tien dae in 'n studie!
Por Claudio Souza 25 / 10 / 2015 04 / 02 / 2019 02986
Pedro Cahn, uitvoerende by EACS om 2015. Foto deur Liz Highleyman, hivandhepatitis.com
Die kragtige inhibeerder van integrase dolutegravir geneem met 'n unieke en goed verdra inhibitor van omgekeerde transkriptase nucleoside was ten volle in staat om viruslading te onderdruk in individue te inisieer antiretrovirale behandeling vir die eerste keuse, terwyl dolutegravir alleen in staat was om te hou MIV onderdruk in die meeste behandelings wat begin met behandeling met onopspoorbare viruslading, volgens 'n reeks studies 15th Europese vigskonferensie Barcelona, ​​Spanje.
Na hierdie aanbiedings, die kenners aangebied bewyse vir en teen die vereenvoudiging van die behandeling, die vermindering van koste, en meningsverskille oor die feit dat dit voordelig of riskante strategie.
As mense wat met MIV leef voort te gaan om dekades van die behandeling in die gesig staar, het probeer om die navorsers om regimens wat beter geduld eenvoudiger en makliker om te neem vind. Antiretrovirale terapie (ART) kan nie gestandaardiseer veral voordelig vir pasiënte wat voorheen behandel met dwelm-weerstandige virus en diegene wat die newe-effekte van medikasie nie kan verdra nie. Met behulp van 'n enkele pil met 'n kragtige medisyne sou net koste en toksisiteit, maar studies met protease inhibitors in monoterapie as van vandag het teenstrydige resultate opgelewer verminder.
Die integrase inhibitor dolutegravir (Tivicay, ook in die Triumeq skematiese van een tablet) het getoon kragtige antivirale aktiwiteit, die vermindering van met 'n indrukwekkende 2,5 10 log in 'n monoterapie studie begin tien dae virale lading - en 'n hoë versperring weerstand, maak dit 'n aantreklike vooruitsig vir 'n optimale terapie. Dit is goed verdra en het geen toksisiteite en interaksies nie dwelm dwelms wat gesien word met ander middels van die klas van protease inhibitors.
Dolutegravir + lamivudien
Pedro Cahn van Fundación Huésped van Buenos Aires, Argentinië, en sy mede-navorsers met PADDLE studie geëvalueer 'n aanvanklike behandeling met twee middels wat bestaan ​​uit dolutegravir plus lamivudine (Epivir of 3TC).
Lamivudien is 'n goedkoop en goed verdra analoog trutranskriptase inhibitor nukleosied (NRTI) met minimale newe-effekte en geneesmiddelinteraksies nie bekend nie, hoewel dit 'n lae hindernis weerstand.
Dit loodsstudie met twintig geregistreer naïef behandeling (mense wat geen vorige behandeling het) met 'n lae aanvanklike virale lading en geen weerstand mutasies te NRTI. Alle, maar een van die deelnemers was manlike en die gemiddelde ouderdom was 34 jaar; mense met mede-infeksie van hepatitis B is uitgesluit. Die mediaan basislyn virale lading was net meer as 24.000 kopieë / ml, hoewel vier deelnemers het meer as 100.000 duisend kopieë / ml en CD4 basale seltelling was ongeveer 400 selle / mm3.
Alle deelnemers is een keer daagliks behandel met 50 mg Dolutegravir plus 300mg lamivudine vir 48 weke. Om veiligheid te verseker, is die eerste 10-deelnemers geëvalueer vir 8 weke voor aanvangsbehandeling. Die reëls bepaal dat daar die afskaffing van behandeling as sou wees 'n deelnemer kon nie die minste nie 1 vermindering log10 virale lading in 8ª week of moes RNA tel MIV steeds bo 1.000 kopieë / ml te 12ª week of hoër 400 kopieë / ml by 24 week. Cahn het die resultate van 'n voorafbeplande analise in 24 weke aangebied.
Virale lading het vinnig gedaal nadat die behandeling begin het, en val deur 'n mediaan -2,54 p <= log10 op 14th week. Alle deelnemers, insluitende die vier met hoë aanvanklike virale lading, het MIV RNA onder 400 kopieë / ml by week 3 en onder 50 kopieë / ml by 8 week na week. Die gemiddelde CD4-selgroei was ongeveer 200-selle / mm3 en die behandeling was goed geduld met ernstige nadelige gebeurtenisse of graad 3 of 4 in laboratoriumafwykings.
"In hierdie loodsprojek, 'n bewys van die konsep duale terapie met dolutegravir plus lamivudine virologic onderdrukking is vinnig geïnduseerde met verdraagsaamheid profiel / gunstige veiligheid in MIV-1 in die behandeling van individue maagd behandeling" het die navorsers gesluit .
Die dubbele skema kan laer koste, minder giftig en laer koste per pil bied, het gesê Cahn. Hy het opgemerk dat die monitering van die loodsstudie sal voortgaan om vir 96 weke en verdere ewekansige kliniese studie is onder voorbereiding. Gevra of hy ingestem dat die verhoor moet beperk word tot mense met 'n lae basislyn virale ladings, het hy gesê hy het gedink hy moet hê "al beginners", aangesien hierdie skema verskyn om goed te werk, selfs vir diegene met hoër vlakke.
Twee studies wat tydens dieselfde sessie aangebied is, het monoterapie met Dolutegravir waargeneem as 'n opsie om mense met virale onderdrukking in die ander regimes te handhaaf. Beide ingeskrewe studies was voorheen en swaar behandelde pasiënte. Baie van hulle het hoë weerstand teen dwelms gehad en was in nie-standaardregimes.
Esteban Martínez van die Universiteit van Barcelona, ​​en kollegas geëvalueer die haalbaarheid van dolutegravir in monoterapie vir mense met 'n beperkte terapeutiese opsies weens vergiftiging, dwelm interaksies en weerstand teen die medikasie.
Hierdie analise het 33 deelnemers met volgehoue ​​virale onderdrukking (<37 kopieë / ml) in hul huidige ART-regime ingesluit en 'n onbekende geskiedenis van virologiese mislukking of bewys van weerstand teen integrase-inhibeerders. Meer as die helfte (55%) was vroue en die gemiddelde ouderdom was 56 jaar.
Deelnemers gediagnoseer met MIV vir 'n gemiddelde van ongeveer 19 jaar 40% het 'n geskiedenis van vigs, maar die mediaan telling was hoog huidige CD4 rondom 600 selle / mm3. Hulle het onderdrukkende HAART bereik vir 'n gemiddelde van 8 jaar. Hoofsaaklik ritonavir monoterapie verbeterde darunavir (- twee derdes het protease inhibitors geneemPrezista) - Terwyl sowat 'n kwart was in 'n terapie gebaseer op Inhibeerder Reverse Transcriptease nie Nucleosídea.
Alle deelnemers in hierdie loodsstudie het gekom om die mono regimen 50mg van dolutegravir een keer 'n dag. Gevra waarom hulle nie lamivudien het by te voeg, Martínez het gesê die meeste deelnemers het die mutasie M184V van weerstand.
Deelnemers het in aanmerking gekom om te verander as gevolg van enige van twee of meer van die faktore: nadelige gevolge van HAART (76%), in stryd comorbidities antiretrovirale toksisiteite (97%), risiko van dwelm interaksies (85%) of weerstand mutasies wat kan in gevaar stel effektiwiteit van behandeling (48%). Spesifieke redes ingesluit as dwelm interaksies (13 mense), maag simptome (11), abnormale bloedlipiede (9), osteoporose (6), 'n hoë kardiovaskulêre risiko (4) en progressiewe renale siekte (1).
Aan die einde van 24 weke het 97% van deelnemers - almal behalwe een - virusse onderdruk. Een persoon met uitgebreide terapeutiese ervaring en verskeie weerstandsmutasies het virologiese mislukkings na 4 weke (88 en 155 kopieë / ml) bevestig. Hy is aangeraai om sy dosis Dolutegravir tweemaal daagliks na 50mg te verhoog, maar hy het verkies om een ​​keer daagliks voort te gaan en het steeds lae virale lading waarneembaar tydens 24-weke van terapie. Genotiperingstoetse het geen integrase-verwante weerstandsmutasies opgespoor nie, maar DNA-genotipering het die -R mutasie in DNA geïntegreer in T-selle geopenbaar.
Behandeling was oor die algemeen goed verdra met geen oorgawe van die dwelm en geen ernstige newe-effekte wat verband hou met dolutegravir of dwelm interaksies. Gastro simptome verbeter, die vlak van bloedlipiede afgeneem in al nege mense met abnormale vlakke en drie mense met 'n hoë risiko van kardiovaskulêre gesien jou risiko tellings laer.
Die navorsers die gevolgtrekking gekom dat "monoterapie gebaseer op dolutegravir bewys haalbaar te wees en het kort termyn doeltreffendheid en goeie verdraagsaamheid in immuun pasiënte met beperkte terapeutiese opsies."
A kliniese proef open-label Ewekansige is nou in voorbereiding en sal sy rol te vergelyk in die huidige ART regimen versus oor te skakel na monoterapie vir dolutegravir of dolutegravir plus lamivudine.
Christine Katlama van Hospitado Pitie-SAAP êtrière l in Parys, Frankryk, en kollegas het 'n soortgelyke studie van 'n pil van dolutegravir een keer per dag in pasiënte wat voorheen behandel met volledige virale onderdrukking. Jou span en die Spaanse groep het nie hul studies saam te beplan, maar "ons het dieselfde idee op dieselfde tyd," het sy gesê.
Dit waarneming studie wat 28 mense ingeskryf met onopspoorbaar virale lading (<50 kopieë / ml) vir ten minste 12 maande, met geen vorige geskiedenis van terapeutiese mislukking met betrekking tot inhibeerders integrase. Net meer as die helfte was manlik is, die gemiddelde ouderdom was 48 jaar en die gemiddelde telling van CD4 was 624 selle / mm3. MIV DNA en T-sel vlakke was relatief laag.
Deelnemers gediagnoseer met MIV vir 'n gemiddelde jaar 20 gemiddeld ART Daar jaar 17 met viremie onderdruk deur byna 7 jaar; 90% het protease inhibitors gebruik en byna die helfte het integrase-inhibeerders gebruik. By basislyn, 36% was in drie terapeutiese regimens, 32% was op dubbele terapie regimens van 32% was op monoterapie regimen hupstoot darunavir.
In 24º week van terapie, 89% van die deelnemers (die 25 28) gehandhaaf n onopspoorbaar virale lading <50 kopieë / ml en al, maar een het ook 'n virale lading van minder as 20 kopieë / ml. Een persoon het monoterapie beëindigde dolutegravir.
Daar was drie gevalle van virologic mislukking, met virale vragte 291, 469 en 2220 kopieë / ml. Alle verhaal virale onderdrukking na stap terapie toe te voeg tot tenofovir / emtricitabine. Al drie het integrase-inhibeerders en integrase geneem en het 'n paar weerstand mutasies.
Die navorsers die gevolgtrekking gekom dat monoterapie met dolutegravir aangebied "'n hoë koers van doeltreffendheid oor 24 weke in hierdie spesifieke en swaar behandel bevolking ervaar -" maar aangemoedig versigtigheid in die oorweging as monoterapie vir mense met vorige blootstelling aan inhibeerders integrase.
Hierdie strategie het 'n hoë doeltreffendheid koers in 'n moeilike omgewing, was hoogs aanvaarbare aan pasiënte en "verdien verdere ondersoek in groter proe," sê Katlama.
Maar Kimberly Smith van ViiV Healthcare, praat met die gehoor, het aangevoer dat dit "'n riskante strategie gegewe die bevolking."
Na hierdie aanbiedings, Andrea Luca hospitaal van die Universiteit van Siena in Italië, en Christoph Wyen van praxis is Ebertplatz in Duitsland bespreek die risiko's en voordele van lipied-verlaging van dwelms en die las op mense wat met MIV leef.
De Luca het gesê dat die strategieë van die vereenvoudiging van navorsing tot op hede, insluitend dubbele en monoterapie geproduseer gemengde resultate. Dual terapie met ritonavir versterk deur atazanavir Reyataz, plus lamivudien het die sterkste bewyse in sy guns, maar die dubbel- en monoterapie met Dolutegravir bied data wat belowend is. Om 'n terapeutiese behandeling met tenofovir opsy te laat, kan lei tot 'n beter nierfunksie en hoër been gesondheid, het hy voorgestel.
Verder is dit moontlik om pasiënte met hoë waarskynlikheid van sukses te kies (byvoorbeeld, lae aanvanklike virale lading met behulp van sensitiwiteit toetse en groter CD4 seltelling) en die meeste mense wat behandeling mislukking in staat is om virale onderdrukking met intensivering herstel van terapeutiese regimens. Ten slotte, 'n kleiner voetspoor met administrasie van die dwelm kan red koste in vergelyking met die standaard antiretrovirale terapie met drie dwelms.
Wyen bondig gestel dat daar steeds 'n gebrek aan inligting oor terapeutiese regimens met 'n kleiner las van die dwelm, en hierdie strategie kan veral gevaarlik vir mense met 'n hoër virale lading en laer CD4 tel, weerstand teen die medikasie en 'n uitstekende adhesie wees. Ook, met 'n moderne anti-retrovirale middels en hul opsies, insluitend integrase-inhibeerders en die volgende lae toksisiteit van die "nuwe" alafenamide tenofovir, die newe-effekte van die dwelm-en koste "is nie 'n groot probleem."
Geproduseer es gesamentlike reëlings tussen die hivandhepatitis.com e AIDSMAP.com
Dis my met psyco-killer`s gesig hierdie
Vertaal en aangepas om die Portugese in Brasilië in Soropositivo.org deur CS Souza
Nagegaan deur Mara Macedo
Oorspronklik geplaas op aidsmap.com op 23 OKTOBER VAN 2015
Figueroa M et al. (Cahn P aanbieding) Dolutegravir-lamivudien die aanvanklike terapie in MIV-besmet is, antiretrovirale naïef Pasiënte: eerste resultate van die verhoor paddle. 15th Europese Vigs-konferensie, abstrakte LBPS4 / 1, 2015.
Rojas J et al. (Martínez E bied aan) Dolutegravir monoterapie in MIV-besmette pasiënte met volgehoue ​​virale onderdrukking: 'n 24-week loodsstudie. 15th European AIDS Conference, abstrakte LBPS4 / 2, 2015.
Katlama C et al. Dolutegravir monoterapie in MIV-besmette Pasiënte met MIV onderdruk viremie.15th Europese Vigs-konferensie, abstrakte PS4 / 4, 2015.
De Luca A en Wyen C Moet ons laer dwelm las? 15th Europese Vigs-konferensie, sessie ML2, 2015
Die bewustheid van die impak van MIV-behandeling as die voorkoming van hierdie transformasie die lewe van die paartjies sorodivergentes
Studie START sub-studies toon baie min of geen verslegtende in die pulmonêre en psychologische funksies
Vigs 2016: dolutegravir Meer Lamivudine werk sowel as behandeling 1ª lyn MIV
Claudio Souza 24 / 01 / 2017 27 / 07 / 2019
Por Claudio Souza 30 / 10 / 2019 30 / 10 / 2019 0548
Por Claudio Souza 13 / 10 / 2019 13 / 10 / 2019 02063
«September Nov »