Tuis » Virale lading » Mense wat antiretrovirale terapie (ART) begin onmiddellik na die diagnose van MIV seropositivity het beter resultate
Por Claudio Souza 22 / 07 / 2015 04 / 02 / 2019 13891
Jens Lundgren aan IAS 2015. Photo © Steve Forrest / Workers 'Foto's / IAS
Mense wat antiretrovirale terapie (ART) begin onmiddellik na die diagnose van MIV seropositivity, terwyl die CD4 seltelling is steeds hoog, eerder as om te wag totdat dit daal onder 350 selle / mm3 het 'n risiko aansienlik laer siek en gaan dood, in lyn met die langverwagte bevindinge van die studie begin. Die finale studie en die bevindings is op Maandag by die agtste konferensie International AIDS Society (IAS 2015) in Vancouver, Kanada, en gelyktydig gepubliseer met die Redigeer 20 Julie voor uitgawe van die New England Journal of Medicine.
Professor Jens Lundgren van die Universiteit van Kopenhagen berig dat 1,8% van die studie deelnemers, die groep met die begin van onmiddellike behandeling ervaar 'n gekombineerde eindpunt van ernstige siektes wat verband hou met vigs, ernstige gevalle van vigs en die dood, in vergelyking met 4,1% in Groep Uitgestelde terapie - 'n vermindering van 57%. Die mees algemene gebeurtenis in beide studie arms was tuberkulose (TB) en kanker.
Hierdie bevindinge dui daarop dat MIV veroorsaak aanhoudende skade aan die immuunstelsel gou na infeksie, en "duidelik aandui dat die ART (antiretrovirale behandeling) aan alle burgers moet voorgeskryf word, ongeag van CD4 tel," sê Lundgren aan aidsmap.
[Resultate] "duidelik aandui dat HAART onmiddellik moet voorgeskryf word aan alle besmette burgers ongeag CD4 tel." Jens Lundgren
Dit is bekend dat die voorgeskrewe HAART voor die CD4 seltellings val lae vlakke dramaties verminder die frekwensie en voorkoms van opportunistiese infeksies en verhoog die oorlewing verbetering grootliks op die gehalte van die lewe. 'N toenemende liggaam van bewyse toon dat vroeë behandeling is wat verband hou met 'n minder progressie van die siekte en dood, asook die risiko van die daaropvolgende oordrag van MIV te beperk.
Maar die baie vroeë behandeling van MIV kan ook nadele, insluitende 'n groter tyd van blootstelling aan die potensieel giftige antiretrovirale terapie. Daarbenewens, sommige van die kritiese vroeë behandeling het sy kommer uitgespreek dat mense met MIV kan onder druk geplaas om behandeling te begin voordat hulle gereed is [sielkundig], om ander te bevoordeel eerder as te behandel, regtig, van hul eie gesondheid.
Die Estuto ontwerp om te begin
Navorsers met die START INSIG Studiegroep swanger die strategiese verspreiding van antiretrovirale behandeling om meer lig te werp op die vraag wat daarop gemik is om die ideale tyd vir vroeë behandeling van MIV-infeksie te vind, veral vir mense met sel tel CD4 in die normale omvang. Die studie het wye toepassing [van vrywillige pasiënte] Maart 2011.
Deelnemers wat ingeskryf is in die START studie het met 'n CD4 seltelling bo 500 selle / mm3. Hulle is ewekansig toegewys aan die behandeling onmiddellik of met 'n vertraging in die aanvang van terapie tot sy CD4 telling daal onder 350 selle / mm3 of wat vigs simptome ontwikkel het op 'n sekere tyd voor dit val telling begin. Hulle gebruik 'n wye verskeidenheid van variëteite van anti-retrovirale gekies vir die kliniese studie.
Deelnemers studie 4685 volwassenes wat met MIV leef in 35 lande wêreldwyd, insluitend net meer as die helfte van die middel en lae inkomste lande. Sowat driekwart manlik en die gemiddelde ouderdom was 36 jaar. Oor 45% was wit, 30% swart, 14% was Hispanic of Latino en 8% was Asiatiese. Net meer as die helfte was mans wat seks het met mans.
By basislyn, het deelnemers is gediagnoseer met MIV van 'n gemiddeld van 'n jaar en het nog nooit gebruik HAART. Sowat 'n derde het CD4 tel tussen 500 600 en 600 en 700 tussen selle / mm3 met 11% meer as wat 900 selle / mm3. Pasiënte wat met onmiddellike behandeling begin het 'n virale lading telling meer dikwels tussen 3.000 en 30.000 kopieë / ml egter 10% het 'n virale lading groter as 100.000 kopieë / ml.
Monitor die data veiligheid en studie (DSMB - In Engels) bepaal die studie ontwerp van die stop voor skedule Mei 2015 wanneer bepaal dat daar onvoldoende getuienis om 'n beduidende voordeel van vroeë behandeling te wys. Die opsie om te begin behandel alle oorblywende onbehandelde aan deelnemers bestudeer aangebied. Hulle sal voortgaan gevolg moet word om die langtermyn-behandeling resultate waarneem, en daar is 'n aantal sub-studies wat 'n blik op die spesifieke manifestasies insluitend neurologiese funksie, arteriële funksie, beendigtheid en lewerfunksie neem.
"Die globale gemeenskap van navorsers van die siekte MIV nodig getuienis oor die werklike effektiwiteit en voordele van vroeë behandeling. Nou het ons getuienis oor die algehele voordele van die behandeling en die voorkoming van PREP sonder om skade aan individue "; gesê Jens Lundgren
Teen die tyd van die studie is gestop, is die deelnemers gevolg vir 'n gemiddelde van drie jaar, die opbou van 'n totaal van 14.060 persoon-jaar van die tyd vir die opvolg. Die meeste (94%), in die onmiddellike terapie arm was ook by in die behandeling en 28% in uitgestel arms behandeling na staking [...] die studie begin het. Die behoud in die studie START [greep] was "uitstekend," volgens die navorsers, en die nakoming was altyd goed as was die behandeling begin het.
Mense in die groep het in uitgestelde behandeling na 'n gemiddeld van drie jaar; minder as wat verwag is, wat sou wees ná vier jaar. Byna 'n derde het die top ART CD4 met 'n sel telling tussen 250-350 selle / mm3 maar 8% het nie, totdat die telling val onder 250 selle / mm3. Die res het so op hoër vlakke as die gemiddelde van die eksperimentele behandeling START insluitend 8% meer as wat begin met 750 selle / mm3. Tydens die dop mense in die terapie-groep is uitgestel tot die behandeling CD4 tel was, op die gemiddelde, 194 selle / mm3, of selfs laer as dié wat behandeling onmiddellik begin.
Eerstens, die gekombineerde search met 'n primêre eindpunt van ernstige siektes wat verband hou met vigs, erge Vigs-verwante siektes of dood, aangeteken 42 hierdie gebeure (1,8%, of deur 0,60 100 persoon-jaar [PV]) onder mense in blokke ewekansige onmiddellike behandeling in vergelyking met 96 gebeure (4,1%; 1,38 100 PY) in die uitgestelde behandeling groep van 57% laer risiko (gevaar verhouding [HR] 0,43 95 0,30 GI-0,62%, p <0,001). Die navorsers het ook ontleed die uitkoms van individuele vakke. Ernstige gebeure wat verband hou met vigs, soos opportunistiese infeksies en vigs-bepalende siektes, soos kanker (servikale kanker, Kaposi se sarkoom [KS] en 'n paar tipes limfoom), hoewel ernstige gebeure wat niks met vigs is ingesluit soos kardiovaskulêre siekte, nier siektes, gedekompenseerde lewersiekte en kanker sonder verband hou met VIGS (alle ander kankers).
Ernstige VIGS-verwante gebeurtenisse
Daar was 14 ernstige gebeure wat verband hou 'om vigs in die onmiddellike vroeë arm en gebeure is geïdentifiseer (deur 0,20 100 PY) en 50 gebeure (0,72 100 PY) in die uitgestelde groep 72% risikovermindering (HR 0,28, 95-0,15 IC0,50% p <0,001). Die verskil in die pryse van vigs duidelik geword rondom 24 maande en dan voortgegaan om divergeer, Lundgren.
Kyk na die aard van die gebeure, TB was die mees algemene geval, beide in die onmiddellike behandeling soos in uitgestel (6 20 vs gevalle, onderskeidelik). Insluitend opportunistiese toestande soos limfoom (3 10 gevalle vs), Kaposi se sarkoom (1 11 gevalle vs) en Pneumocystis longontsteking (1 5 vs gevalle) dat meer dikwels voorgekom in die vertraagde behandeling arm. Dit was waar selfs al is die meeste mense in die lang behandeling vroeë groep het die meeste van sy tyd in die studie, met 'n CD4 seltellings ver bo die tradisionele "gevaarsone" hieronder 200 350 of selle / mm3 .
Ernstige gebeure wat niks met vigs
Terug te keer na die ernstige gebeure wat nie verband hou met vigs, insluitend sterftes as gevolg van ander oorsake nie verwant aan vigs, wat 29 gebeure was (0,42 in.) 100 PY) in die onmiddellike groep en 47 gebeure (0,67 100 PY) in die uitgestelde groep 39 % vermindering in die risiko (HR = 0,61, 95% CI: 0,38-0,97, p = 0,04). Hier is die kurwes vir die voorkoms van hierdie gebeure "het nie vinnig vlieg uitmekaar of skerp" sê Lundgren.
Algemene onverwant aan vigs was die gebeure soos câncecancro (9 vroeë groep vs onmiddellike 18 in die uitgestelde behandeling groep) en kardiovaskulêre siekte (vs 12 14 gevalle, onderskeidelik). Ernstige lewer en niere siektes was skaars in beide arms (1 geval in die onmiddellike arm vs 2º in die uitgestelde arm).
Soek oor die raad vir die dood (daar was 12 (0,17 100 pol PY) in die onmiddellike en 21 groep (0,30 100 PY) in uitgestel Vermindering 42% in die risiko van dood was nie statisties beduidend (HR 0,58 ;. IC95% 0,28- 1,17, p = 0,13).
In albei arms, die belangrikste oorsaak van die dood was ongelukke, geweld of selfmoord (vier in die onmiddellike groep en ses in die uitgestelde arm). Daar was 'n dood as gevolg van MIV / vigs in die onmiddellike groep in vergelyking met vier in die vertraagde groep. Maar daar is ook ander oorsake van die dood wat versprei tussen die twee groepe met baie min en "geen duidelike patroon" volgens Lundgren.
Kanker en kardiovaskulêre siekte
Konsentreer in verhouding tot kanker, daar 14 gevalle van enige aard (0,20 100 PY) in die onmiddellike behandeling groep en 39 gevalle (0,56 100 PY) in die uitgestelde-groep, 64% risikovermindering wat statisties beduidende was (HR 0,36 ; IC95 0,19-0,6%, p = 0,001). Hierdie verskil duidelik geword nadat 12-16 maande en, daarna, was daar 'n duidelike skeiding, het gesê Lundgren.
Kwaadaardige siekte wat verband hou met vigs, Kaposi se sarkoom (1 11 vs gevalle) en limfoom (3 10 vs gevalle) was meer dikwels in die uitgestelde behandeling groep. Maar vir ander vorme van kanker die getalle was klein en daar was geen noemenswaardige verskille. Dit was waar vir beide kankers veroorsaak deur aansteeklike agente soos menslike papilloma virus (HPV) anale, servikale kanker asook diegene met enige bekende aansteeklike oorsaak.
Ernstige kardiovaskulêre gebeure plaasgevind het met soortgelyke frekwensie in die onmiddellike en uitgestelde behandeling groepe (12 14 gevalle vs). Daar was drie sterftes van kardiovaskulêre siekte aan die begin van ART, in vergelyking met 'n arm in die laat-groep, maar hierdie getalle is te klein om gevolgtrekkings te maak. In elk geval, Lundgren gesê daar is geen bewyse in hierdie studie dat die voordele van vroeë behandeling in kardiovaskulêre siekte kan demonstreer, maar dit kan ook nie uitgesluit word nie.
Ten slotte, het die navorsers het gekyk na negatiewe gebeure in die studie, die beoordeling van die groep behandel met HAART en die groep van onbehandelde deelnemers. Afsonderlik, het die ernstige negatiewe gebeurtenis tariewe (graad 4) 0 met hospitaalopnames en ongeskeduleerde sterftes as gevolg van enige oorsaak wat nie beduidend verskil in die onmiddellike behandeling groep en vertraagde groep. Maar wanneer hierdie gebeure is gekombineer, dit het 'n beduidende voordeel in die vroeë behandeling groep (HR = 0,82; p = 0,01). Die enigste negatiewe gebeure was merkwaardige verskil bakteriële infeksies wat aansienlik meer algemeen was in die laat behandeling arm.
Ten spyte van 'n lang kommer oor die begin HAART, wat lei tot toevoeging van newe-effekte, Lundgren het gesê hy het "geen oënskynlike toename in toksisiteit," in hierdie studie.
Implikasies van START STUDIE
Deelnemers wat behandeling begin onmiddellik gesien soortgelyke voordele, ongeag van geslag, ouderdom, ras / etnisiteit of geografiese streek. Wat belangrik is, die voordele van antiretrovirale terapie was vergelykbaar in ryk lande, middel-inkomste armes.
Maar studie span erken dat die deelnemers was jonger as wat verwag is en die gebeure in die algemeen, is meer teenwoordig in minder ervare mense as wat oorspronklik beplan. Verdere studies is nodig op komplikasies onder ouer mense met MIV.
Soos reeds genoem, begin die meeste mense beide in die onmiddellike arm soos in die uitgestelde behandeling meeste van sy tyd bestee in die studie, met 'n CD4 seltelling bo 500 selle / mm3, en meer as twee derdes van die newe-effekte, met en sonder vigs plaasgevind het in die telling vlak.
Gebaseer op hierdie bevindinge, Lundgren het voorgestel dat ons nie kan staatmaak op CD4 seltelling om ten volle immuniteitsgebreke vang vroeg in MIV-infeksie.
"Hierdie studie toon dat selfs in mense teen 'n hoë CD4s, daar is 'n gat in die immuunstelsel as jy MIV-positief is," het hy verduidelik. ART in staat is om hierdie gapings te vul, ten minste gedeeltelik, maar nog steeds nie heeltemal terapie uit te skakel en mag nie in staat wees om die skade heeltemal omkeer om die immuunstelsel sodra dit begin het. Lundgren gesê belangrik is vir die ontwikkeling van nuwe tipes behandelings bykomend tot antiretrovirale gemik herstel verlore immuunfunksie te wees.
Wanneer die begin DSMB voortydig gestaak die verhoor, het die aanvanklike resultate voorsien is vir die World Health Organization (WHO) wat op die algehele paneel hersiene riglyne vir die behandeling van MIV. Die WGO hierdie week aangekondig dat sy volgende riglyne beveel behandeling vir almal, ongeag van CD4 telling.
"Die gemeenskap van behandelings teen MIV navorsers soliede bewyse om behandeling riglyne te lei vir MIV nodig het," vertel Lundgren aidsmap.com. "Ons wil 'n getuienis basis te bou en daar is geen haas. Maar nou het ons 'n bewys dat die individu voordeel en voorkoming vir die voordeel van die samelewing lyn sonder benadeling van die behandel individue. Ek is baie bly dat ons in staat was om bewys te lewer en dat WHO reageer. "
"2015 van die IAS sal onthou word as die bepalende oomblik wanneer die wêreld wakker te leer dat vroeë behandeling van MIV-infeksie is die beste manier om die gesondheid van die mense wat met MIV leef bewaar, en een van die beste gereedskap wat ons het om te stop die stadige oordrag van MIV, "sê mede-voorsitter van die konferensie Julio Montaner van die British Columbia Sentrum vir Uitnemendheid in MIV / vigs. "Die nuwe data wat vandag behandeling riglyne wêreldwyd inlig vir MIV, en regerings, befondsers en gesondheidstelsels inspireer om op te tree om miljoene meer lewens red."
"Ons moet hierdie bevindinge in programme so gou as moontlik te vertaal," het ooreengekom om die koördineerder van die Global Response to AIDS Deborah Birx, praat op 'n paneel oor die gevolge van die studie se begin nadat Lundgren die resultate. "Ons het almal 'n morele verpligting nou."
Vertaal uit die oorspronklike START verhoor Verskaf definitiewe bewyse van die voordele van vroeë MIV-behandeling geskryf deur Liz Highleyman in 'n samewerking tussen die Aidsmap eo HIVandHepatites.Com deur Claudio Souza, Nagegaan deur Mara Macedo in Julie 22 2015
Lundgren JD et al. Bekendstelling van antiretrovirale terapie in MIV-infeksie Vroeë Asimptomatiese. Die New England Journal of Medicine. Julie 20, 2015.
Die Strategiese Timing van antiretrovirale behandeling (Begin) Studie: Resultate en hul implikasies. 8th International AIDS Society Konferensie oor MIV Patogenese, behandeling en voorkoming. Vancouver, Julie 19-22, 2015. Sessie MOSY03.