Studies bevorder die begrip van wyd neutraliserende teenliggaampies Blog Soropositivo.Org
Drie onlangse studies, gefinansier deur die National Institutes of Health, het pas meer lig gewerp op die neutralisering van teenliggaampies wat 'n rol kan speel in die ontwikkeling van 'n effektiewe MIV-entstof. Volgens die Nasionale Instituut vir Allergie en Infeksiesiektes het die tegnieke getoon om immuunselle te stimuleer om teenliggaampies te produseer wat kan voorkom dat MIV menslike selle in die laboratorium besmet, of die potensiaal het om in hierdie teenliggaampies te ontwikkel. persverklaring.
In die eerste studie, Gepubliseer op 18 Junie vroeë uitgawe van Wetenskap, José Jardine, William Schief en David Nemazee van die Scripps Research Institute en hul kollegas het 'n gemanipuleerde immunogene proteïen geskep wat B-CRP01-selle stimuleer om voorloper-teenliggaampies by muise te produseer.
In die tweede studie, Ook gepubliseer in Science , Rogier Sanders en John Moore van Weill Medical College en kollegas het getoon dat rekombinante glikoproteïen uit die MIV-komplekse "trimer" koevert die produksie van neutraliserende "camxate" teenliggaampies by konyne en ape kan stimuleer.
Ten slotte, 'n studie deur Pia Dosenovic en Michel Nussenzweig van die Rockefeller Universiteit en kollegas, gepubliseer in die Junie 2015 op sel uitstoot, het getoon dat 'n opeenvolgende "tweestap" -entstof - met behulp van die proteïene wat in Sciense-verslae beskryf word - moontlik die produksie en rypwording van die breë neutraliserende teenliggame kan stimuleer effektief TEEN MIV.
"Saam verteenwoordig die drie rolle 'n belangrike vertrekpunt vir die ontwikkeling van MIV-entstowwe wat 'n breë produksie van neutraliserende teenliggaampies by mense kan veroorsaak," volgens die NIAID-verklaring.
Hieronder is 'n geredigeerde uittreksel Doen Rockefeller Universiteit persverklaring Beskryf die nuutste studie in meer besonderhede:
Robot-inentings kan die sleutel tot MIV-entstof bevat
18 JUNIE 2015 - die geheim om MIV-infeksie te voorkom, lê binne die menslike immuunstelsel, maar die "Meer as 25 jaar se eindelose soektog" kon tot dusver nog nie 'n entstof produseer wat die liggaam kon vorm om die voortdurend veranderende virusse te neutraliseer nie. Nuwe navorsing van die Rockefeller Universiteit, in samewerking met ander instellings, dui daarop dat 'n enkele skoot nooit die werk sal kan doen nie. In plaas daarvan het wetenskaplikes gevind dat 'n reeks inentings die mees belowende weg na 'n MIV-entstof kan wees.
Wetenskaplikes dink al 'n geruime tyd dat verskeie inentings, wat elkeen aangepas is vir spesifieke stadiums van die immuunrespons, gebruik kan word om 'n spesiale klas MIV-bestryding te genereer, 'n spesiale klas teenliggaampies, genaamd breë neutraliserende teenliggaampies. Die bevindinge, gepubliseer op 18 Junie in Cell, en die resultaat van 'n samewerkingspoging deur Rockefeller, die Scripps Research Institute, Weill Cornell Medical College en ander instansies, lewer die eerste bewys wat hierdie benadering ondersteun.
'Aangesien MIV by 'n pasiënt muteer, pas die immuunstelsel voortdurend aan by hierdie mutasies. By sommige pasiënte produseer hierdie proses breë neutraliserende teenliggaampies, wat abnormale teenliggaampies is wat 'n wye verskeidenheid MIV-variante wat wêreldwyd voorkom, kan bind en neutraliseer. Dit is die teenliggaampies wat ons met 'n entstof wil probeer motiveer, 'sê mede-eerste skrywer Pia Dosenovic, 'n postdoktorale genoot by Michel Nussenzweig, Rockefeller Molecular Immunology Laboratory.
"Ons eksperimente dui daarop dat die stimulering van die immuunrespons met spesifieke entstowwe op spesifieke tye moontlik is om hierdie proses te kan naboots," sê mede-eerste skrywer Lotta von Boehmer, 'n instrukteur in kliniese navorsing by Nussenzweig, ook in die laboratorium.
MIV is 'n perverse virus juis omdat die voortdurende mutasies dit 'n moeilike teiken maak vir teenliggaampies, vreemde immuunproteïene, wat molekules wat antigene genoem word, herken. Maar 'n deel van die virus kan nie muteer nie: die skakel tussen die aarproteïen waarmee die immuunselle, bekend as CD4 T-selle, aanval. Hierdie deel van die virus kan nie verander nie, omdat MIV daarsonder nie in staat is om T-selle te bind en te besmet nie. As gevolg hiervan is dit 'n belangrike deel van die teikenantigeen deur sommige teenliggaampies wat wyd neutraliseer, wat die pogings van die virus oorkom het om beskerming is kwesbaar.
'N Klein aantal MIV-geïnfekteerde pasiënte ontwikkel teenliggaampies in 'n groot mate natuurlik as gevolg van die infeksie self. Soos alle ander "auto-teenliggaampies", wat geproduseer word deur 'n soort immuun sel, bekend as 'n B-sel, wat siklusse van mutasies ondergaan wat die vermoë om teenliggaampies met presiese presisie vir 'n gegewe antigeen te genereer, verfyn. In vergelyking met teenliggaampies teen ander patogene, soos die griepvirus (griep), is hierdie sterk neutraliserende teenliggaampies baie verskillend, deels omdat hulle 'n groot aantal mutasies ondergaan het. Navorsers het gewerk om 'n kortpad te vind om die proses te aktiveer, maar tot dusver is dit moeilik om hierdie motiverings teenoor 'n groot entstof te motiveer.
Maar as een entstof misluk, kan twee of meer suksesvol wees. O Rockefeller-navorsingspan het getoets hoe twee variasies van die belangrike MIV-antigeen die reaksie van B-selle beïnvloed het toe dit vroeg in die evolusie van die immuunstelsel toegedien is, tydens die aanvanklike reaksie op MIV-infeksie of later tydens die reeds gevestigde infeksieproses. Die werk is uitgevoer op muise wat geneties gemodifiseer is om teenliggaampies te produseer wat soortgelyk is aan dié van mense.
'N Groep besmette muise het teenliggaampies met spesifieke mutasies vir die MIV-proteïen gehad; dit verteenwoordig 'n spesifieke reaksie van 'n B-sel wat aktief was tydens die aanvanklike stadiums van infeksie. Die teenliggaampies is deur die ander muise tot uitdrukking gebring wat mutasies bevat wat verband hou met die ontwikkeling van teenliggaampies wat breedweg neutraliseer en hulself dus op 'n later stadium van infeksie geplaas het.
Vir elke scenario het hulle twee soorte antigene getoets. Die eerste, 'n antigeen wat ontwerp is om die belangrike omhulsel van CD4-selle maklik toeganklik te maak, is gemaak deur William Schief en kollegas van Scripps. Die tweede, geskep deur John Moore en Rogier Sanders by Weill Cornell, soortgelyk aan die natuurlike weergawes, wat by mense met MIV voorkom.
Vir die eerste fase was die geprojekteerde scenario belowend, aangesien dit die produksie van die teenliggaam gestimuleer het deur B-selle te produseer wat versprei het en teenliggaampies geproduseer het, met die belangrikste eienskappe wat 'n voorlopige stap verteenwoordig vir die produksie van teenliggame wat breedweg neutraliseer. Die natuurlikste was egter 'n meer effektiewe antigeen, wat muise aangespoor het om teenliggaampies te produseer wat 'n aantal verskillende stamme MIV kan neutraliseer.
"Antigeniese herontwikkeling het dit vir muise met die baster immuunstelsel moontlik gemaak om die nodige immuunrespons te kry, en tog is die meer natuurlike antigeen beter as dit gaan om die aanpassing van die teenliggaampies," sê Von Boehmer.
Die implikasie is dat, deur spesifieke antigene op spesifieke tye aan te bied, die immuunrespons gelei kan word deur die stapsgewyse metode (opmerking van die vertaler: Na 'n bietjie ondersoek het ek besef dat die inskrywing 'tipe infeksie' definieer. In hierdie geval werk die metode met tipering MIV-infeksie, wat, soos bekend, verskillende rigtings inslaan in verskillende draers) deur die ontwikkeling van neutraliserende teenliggaampies in die algemeen.
"Alhoewel ons resultate daarop dui dat robot-inentings die inenting teen die MIV-virus moontlik kan maak, begin ons eers verstaan ​​hoe hierdie reeks werk," sê Dosenovic. "Ons weet van die begin en die einde, maar ons weet niks van wat in die middel moet gebeur nie."
Die navorsing is gelei deur Nussenzweig, Zanvil A. Cohn en die professor Ralph M. Steinman, 'n senior dokter, die Rockefeller-universiteitshospitaal en 'n navorser van die Howard Hughes Medical Institute en Schief, professor aan die Scripps Research Institute en direkteur van die inentingsprojek van die Initiative. Internasionaal vir 'n vigs-entstof en die Scripps-sentrum vir studies oor breëspektrum-neutraliserende teenliggaampies.
In twee artikels wat op 18 Junie in Wetenskap, die navorsers wat die antigene wat in hierdie studie gebruik is, gegenereer het, het dit individueel getoets vir potensiële gebruik in entstowwe. Hierdie span het bevind dat dit die produksie van teenliggaampies met 'n aantal kenmerke kan veroorsaak om MIV-infeksie te herken en te blokkeer. Hierdie studie dui daarop dat die geprojekteerde antigeen 'n goeie kandidaat kan wees, as die eerste in 'n reeks MIV-entstowwe. Net so, in 'n aparte soektog, in Weill Cornell, en kollegas beskryf die gebruik van inheemse antigenen om die produksie van teenliggaampies teen 'n enkele virusstam te veroorsaak, 'n belangrike eerste stap vir 'n entstof.
Oorspronklik gepubliseer in Bestudeer vooraf begrip van teenliggaampies teen MIV in die algemeen neutraliseer op Donderdag 09 Julie 2015 deur die Rockefeller Universiteit.
JG Jardine, T Ota, D Sok, WR Schief, D Nemazee, et al. Voorkom 'n breë neutraliserende teenliggaamsrespons op MIV met behulp van 'n kiemlyn-gerigte immunogeen. Wetenskap. 18 Junie 2015 (Epub voor druk).
RW Sanders, MJ van Gils, R Derking, JP Moore, et al. MIV-1 neutraliserende teenliggaampies geïnduseer deur inheemse omhulsel-trimers. Wetenskap. 18 Junie 2015 (Epub voor druk).
P Dosenovic, L von Boehmer, A Escolano, MC Nussenzweig, et al. Immunisering vir MIV-1 neutraliseer teenliggaampies in menslike Ig knockin muise. Cell 161 (7): 1505 1515-. Junie 2015.
Nasionale Instituut vir allergie en aansteeklike siektes. NIAID-befondsde MIV-entstofnavorsing genereer belangrike teenliggaampies in diermodelle. Persverklaring. Junie 18, 2015.
Rockefeller Universiteit. Opeenvolgende inentings kan die sleutel tot MIV-entstof wees. Persverklaring. Junie 18, 2015.
MIV kan kognitiewe verswakking van die brein veroorsaak deur die "orde te versteur" en die verwydering van 'sellulêre afval' te benadeel.