| Ipergay-studie oor die gepubliseerde resultate van PrEP. Navorsers vra versigtigheid rakende interpretasie
PEP - Posblootstelling Profilakse - Dis Mediese Nood! poste PREP
Por Claudio Souza 30 November 2019 30 November 2019 02486
Die studie lei Ipergay pre-blootstelling profilakse (PREP) flitse is gepubliseer in die New England Journal of Medicine (NEJM) op Desember 1, Wêreld dag te bestry Vigs. Die amptelike koerant het die uitslae gepubliseer en daar is min verander sedert dié wat deur CROI aangebied is in Februarie van 2015 deur die hoofondersoeker Jean-Michel Molina, maar die navorsers maak 'n aantal addisionele waarnemings en is veral versigtig vir die nie-interpretasie van 'n studie wat slegs 400-deelnemers gehad het - te klein vir 'n voorkomingsstudie - en gemiddeld nege maande se opvolg. .
Desondanks verteenwoordig Ipergay 'n belangrike innovasie in PrEP. Dit is die eerste, en tot dusver, slegs gerandomiseerde studie om aan te toon dat 'n intermitterende PrEP-skema, net wanneer dit na seks verwag word, so effektief kan wees om PrEP daagliks te gebruik.
Om die resultate op te som: in Ipergay is 400-gay mans en transseksuele vroue gesentraliseer om te neem Truvada (tenofovir / emtricitabine) of 'n placebo.
In die skema is deelnemers gevra om 'n dubbele dosis (twee tablette) 24 neem om twee uur voor seks voorspelling en dan 'n pil van beide die twee dae na seks. As hulle het voortgegaan om seks te hê, is hulle aangesê om te hou om 'n pil 'n dag tot twee dae na die laaste geslag. As hulle seks reiniciassem, moes hulle 'n dubbele dosis laaste indien meer as een week van die seks te neem.
Die gebruik van placebo was beskou ietwat omstrede in sommige aktiviste en Ipergay van mening dat die doeltreffendheid van PREP is voldoende deur die studie het getoon 2010 iPrEx. Die effektiwiteit op iPrEx was egter slegs 42% van die totaal, en die navorsers sê dat "die gebruik van 'n placebo as regverdigbaar beskou is as gevolg van die onbestendige effektiwiteit van PrEP in vorige proewe en matige doeltreffendheid volgens iPrEx-bewyse."
Daar was 19 MIV-infeksies in die hele Ipergay proeftydperk, maar drie van hulle was vasbeslote binnekort gebeur voordat deelnemers begin beplannings- / placebo. 14 infeksies is geïdentifiseer in mans wat ewekansige om placebo en twee mans geraak in die gebruik van PREP ontvang.
Trouens, het nie een van daardie manne PREP, of geen voorbereiding geneem in die twee maande voordat hulle positiewe toets hulle (in Ipergay, buitepasiëntbesoeke is in al agt weke gemaak). 'N Nuwe detail bygevoeg in NEJM groep is dat deelnemers is gevra om enige ongebruikte terugkeer sowel besoek die hulle gediagnoseer word, hierdie twee deelnemers terugbesorg 60 en 58 60 onderskeidelik van tablette gegee hulle twee maande vroeër.
Die 14 / 2 verskille in infeksies verteenwoordig 'n 86% (95% vertroue interval: 40% -98%) verminder die risiko van MIV-infeksie in die studie deelnemers aan Truvada. MIV voorkoms in die studie was 6,6% per jaar in die placebo groep en 0,91% in die groep ontvang Truvada. Die 6,6% is meer as dubbel die verwagte voorkoms van 3% voor die studie, hoewel dit nie so hoog soos waargeneem 9% ewenaar binne die PREP studie arm by die trotse.
Bestudeer deelnemers en seksuele gedrag
Ons leer 'n bietjie meer oor die deelnemers aan die studieverslag. Die gemiddelde ouderdom was 34,5, met een uit elke sewe deelnemers tussen 18 en 24 jaar, en 'n ander van sewe 25 tot 29. Die meeste (62%) tussen 30 en 49 jaar. Slegs 'n kwart het gesê dat hulle in 'n merkwaardiger verhouding verkeer - en dit is waarskynlik een van die redes vir vrywilligerswerk vir die studie - 30% van die mense in 'n verhouding, die maat was MIV-positief (effens meer as in die studiegedeelte). Truvada).
Die helfte van die deelnemers was van Parys en 11% van Montreal in Kanada, met ander in Lyon, Nice, Nantes en Tourcoing, Frankryk. Hulle het hoë vlakke van ontspanning dwelmgebruik (44,5% verlede jaar, het ekstase methamphetamine, amfetamien, kokaïen GHB of GBL gebruik) en 25% het meer as vyf alkoholiese drankies per dag verlede maand.
Mans het die afgelope twee maande 'n mediaangetal van agt seksmaats gehad - soortgelyk aan PROUD, waar deelnemers gemiddeld tien in die vorige drie maande was. Dit was die enigste gedragsaanwyser wat effens verander het tydens die studie: dit het twee maande van die 7,5-vennote in die placebo-arm geval en nie in die Truvada-arm nie, wat statisties beduidend was, maar steeds waarskynlik gevind sou word.
Afgesien van hierdie effense daling in die aantal vennote in die deelnemers in die placebo groep, het seksuele gedrag nie tydens die studie verander, met 70% regdeur die studie en in beide arms om insertive onbeskermde anale omgang in die vorige twee maande, en twee derdes van diegene wat onbeskermde ontvanklike anale seks ontvang het.
Die nakoming was soos hierbo beskryf: hoewel dit moeilik is om 'aanhang' vir 'n intermitterende skema te meet of selfs te definieer, is 86% van Truvada tenofovirvlakke in hul liggaam gehad het, ooreenstem met wat hulle ten minste een dosis per week sou geneem het. Interessant genoeg het agt mans dit op placebo gedoen; al drie het voorbehoedmiddels na blootstelling (PEP) geneem, maar waarskynlik het die ander vyf 'informele PrEP' geneem.
Slegs 43% self verslag, maar het gesê hulle PREP geneem het in ooreenstemming met die studie skema die laaste keer wat jy seks gehad het, terwyl 28% glad nie geneem het.
Op die gemiddelde, die helfte van die deelnemers was PREP tyd, dit wil sê 15 dae per maand; 17% het PREP oor 26 dae per maand, of basies daaglikse terwyl 31% het vir elf dae of minder, of minder as 2,5 dae per week, 'n vlak wat volgens die studie data iPrEx sou nie genoeg om hulle te beskerm teen MIV as dit was 'n stabiele vlak van PREP wees.
Daar was egter nie 'n groot variasie vir elke deelnemer nie, "was die volgorde regdeur die studie, terwyl sommige dit konstant geniet het, en ander feitlik almal, het baie deelnemers PrEP onreëlmatig gestop of weer begin, baie met gapings. etlike maande sonder PrEP. Aangesien onreëlmatige nakoming (en die feit dat 29% van seks glad nie deur PrEP gedek is nie) nie met MIV-infeksie geassosieer is nie, beteken dit waarskynlik dat die deelnemers hul risikovlakke korrek kon beoordeel en slegs gebruik is. Voordat hulle die verhouding as 'n hoë risiko beoordeel het.
Veertien persent van die deelnemers het PEP gehad tydens Ipergay (16% on Truvada en 12% in die placebo groep), in vergelyking met 'n gemiddeld van 18% van trots.
Daar was geen ernstige nadelige gebeurtenisse wat verband hou met studiemedikasie nie, alhoewel een deelnemer moes stop Truvada weens die vermoede van 'n reaksie met die antikoagulant dabigatran. Hulle was egter nie beduidend groter as gastroïntestinale kanaalgebeurtenisse, soos naarheid, braking, buikpyn of diarree nie, die groep het meer gebruik gemaak van Truvada as die placebo groep (14% teenoor 5%).
Kreatinienvlakke, 'n aanduiding van nierprestasie, is opgewek in 18% van deelnemers Truvada teenoor 10% in die placebo groep. Twee deelnemers van Truvada het dalings in kreatinienopruiming laer as 60 ml / min gehad, die definisie van ligte nierversaking, maar dit was voorlopig eerder as definitief.
Die waarnemings en gevolgtrekkings
In hul waarnemings is Ipergay-navorsers veral versigtig met hul bevindings. Hulle merk op dat hoewel die doeltreffendheid van PrEP in Ipergay feitlik die grootste tot op hede was, "kan die kort opvolg vir ons studie die waarskynlikheid van 'n oorskatting van doeltreffendheid as gevolg van vroeë nakoming verhoog."
Hulle het bygevoeg dat 'gegewe dat deelnemers gemiddeld 15-tablette per maand gehad het, kan die resultate ... nie geëkstrapoleer word aan [homoseksuele persone] wat minder gereeld seks het en daarom tenofovir / emtricitabine op 'n eweredige skedule sou neem. meer onderbroke. "
Per definisie, mans wat seks minder gehad het, wat 'n laer MIV-voorkoms het, en daarom sal 'n veel groter studie nodig wees om te bepaal of intermitterende PrEP effektief vir hulle is.
Molina JM et al. On-demand preexposure prophylaxis in die mens met hoë risiko vir MIV-1 infeksie. NEJM begin publikasie aanlyn, DOI: 10.1056 / NEJMoa1506273. Tot 2015. Sien hier die volledige teks