MIV -voorkoming - goeie en slegte nuus SoroPositive Blog.Org
Dwelms en vigsMIVMIV en vigsMIV en veroudering
MIV-voorkoming - goeie en slegte nuus
Daar was goeie nuus en slegte nuus in terme van entstowwe en terapieë vir MIV-navorsing, met verskeie entstofproewe wat gevorder het, selfs wanneer een van hulle voortydig gestaak is.
Die fase IIb / III-entstofproef HVTN 702, Uhambo, is onderbreek weens 'n gebrek aan doeltreffendheid.
Goeie en slegte nuus in MIV-voorkomingsnavorsing
Die fase IIb / III HVTN 702-entstofproef, Uhambo, is onderbreek weens 'n gebrek aan doeltreffendheid. Hierdie studie het 'n ALVAC gp120-entstof ondersoek, gebaseer op werk RV-144 in Thailand, maar met 'n entstof wat op subtipe C gerig is, die MIV-stam wat in Suid-Afrika sirkuleer.
Die studiepopulasie het bestaan ​​uit 5.400 mans en vroue tussen die ouderdom van 18 en 35 jaar, wat 'n entstof of placebo ontvang het. Die groep het aanvanklik die dosis ALVAC by maand 0 en maand 1 ontvang, en ALVAC plus die byvoeglike tweewaardige subtipe C gp120 / M159 op maande 3 en 6, benewens booster dosisse op maande 12 en 18.
Die kumulatiewe voorkoms van MIV-infeksie in maande 0 tot 24 was egter identies in die entstof- en placebogroepe die studie is vroeg gestaak.
Moeilik om data te ekstrapoleer
"Ons is oor die algemeen van mening dat die sterkte van die infeksie, die tempo van blootstelling ... dit moeilik sal maak om die huidige diermodel en RV144-data na Afrika suid van die Sahara te ekstrapoleer," het Larry Corey, besturende direkteur, hoof MIV-entstofnavorser, gesê. Rehearsal Network, het die MedPage Vandag. "Ons het baie dinge wat ondersoek moet word om meer te wete te kom".
In werklikheid is die aanbieding daarvan by die Konferensie oor virtuele retrovirusse en opportunistiese infeksies (CROI) het opgemerk dat die 'blootstelling wat vroue in Suid-Afrika ervaar 'n baie hoër vlak van immunogenisiteit benodig' as wat die vorige RV144-studie voorspel het. Volwassenes met MIV hulle het nie gevaarlike kollaterale ondervind nie.
Corey het bygevoeg dat die volgende stappe die volgorde van die virus insluit om te kyk of daar enige druk op die virus is wat ons kan sien.
Mitchell Warren, AVAC Uitvoerende Direkteur: Global Advocacy for HIV Prevention, wat nie aan die navorsing, het 'n paar positiewe punte opgemerk, selfs in die mislukking van die HVTN 702-studie: 'n kliniese proef in gevaar, wat voorkomingsopsies benodig, "het hy gesê. MedPage Vandag.
Warren beskou dit as 'n geleentheid om toegang tot voor-blootstellingsprofylakse (PrEP) vir onbesmette deelnemers aan die studie uit te brei, veral met inagneming van die verwantskappe wat die studie met hierdie populasie opgebou het.
'Toe die deelnemers die nuus ontvang, was hulle teleurgesteld ... maar hulle het vir die proefspan gesê' ons is hier vir u 'en uiteindelik het die navorsingspan ondersteuning verleen. Hierdie tipe verhoudings is die basis van die VIGS-reaksie en dit kan vertaal word in programme wat MIV-infeksies kan voorkom ", hy het gesê.
En, soos Corey daarop gewys het, is daar nog baie 'vel in die spel' wat die ontwikkeling van MIV-entstof betref, met die HVTN 705- en HVTN 706-proewe wat nog aan die gang is, sowel as 'n breë neutraliserende teenliggaambenadering.
'Ons het bewustelik 'n baie deurdagte strategie gehad in parallel met ... om twee verskillende entstowwe te hê. Die mosaïek-antigeen oorkom die diversiteitsprobleme wat ons as groot swakpunte beskou het. Ons is nie tevrede met die resultaat van [HVTN] 702 nie, maar ... ons moet die netwerk wyer versprei, 'het Corey gesê.
Die fase I-teenliggaamtoets is belowend
In 'n ander aanbieding op die virtuele konferensie was geenoordragprotokolle wat breë spesifieke neutraliserende teenliggaampies teen MIV bied, veilig en verdra onder 'n klein groepie vrywilligers vir effektiewe antiretrovirale terapie, berig Joseph Casazza, MD, van die National Institute of Allergie en aansteeklike siektes (NIAID) in Bethesda, Maryland.
"Monoklonale teenliggaampies is 'n groot belofte om gevestigde en opkomende aansteeklike siektes te voorkom en te behandel," het die direkteur van NIAID, Anthony Fauci, in 'n verklaring gesê. 'Nuwe afleweringsplatforms, soos virale vektore, kan vergemaklik word die ontwikkeling en toekomstige inplanting van profilakse en teenliggaamgebaseerde terapie, en hierdie resultate is 'n belowende eerste stap in die rigting. "
Casazza het opgemerk dat adeno-geassosieerde virale vektore (AAV) 'n gevestigde veiligheidsgeskiedenis by mense het en toegedien kan word deur binnespierse inspuiting of intraveneuse infusie.
Beeld van lisichik deur Pixabay
"Die eenvoud van die genetiese struktuur van adeno-geassosieerde virusse maak dit 'n ideale middel vir geenoordrag," het hy gesê.
Die skrywers het ook gesê dat VRC 07 'n neutraliserende teenliggaam is wat wyd gerig is op die CD4-terrein van die MIV-1-omhulsel glikoproteïen.
Warren, wat nie aan die opname deelgeneem het nie, het gesê hy is "opgewonde hieroor, maar ons het nog 'n lang pad om te gaan."
"Ons weet al lank dat die rol van teenliggaampies ongelooflik belangrik is en ons het lank uitgedaag hoe om iets daaraan te doen," het hy gesê. 'Dit is opwindend, maar een van die grootste uitdagings is hoe jy dit regkry? As dit kragtig genoeg kan wees en as 'n onderhuidse inspuiting vervaardig kan word ... hoe beheer u dit in die liggaam? '
Die VRC 603 was veilig en verdraagsaam
VRC 603 was 'n fase I-oop-eskalasie-studie wat die veiligheid en verdraagsaamheid van AAV 8 VRC 07 beoordeel het deur intramuskulêre inspuiting aan 'n klein groepie MIV-geïnfekteerde individue op effektiewe antiretrovirale terapie. Daar was drie groepe: 'n lae dosis groep, 'n intermediêre dosis groep en 'n hoë dosis groep.
In totaal was agt vrywilligers met MIV ingeskryf: ses mans, vyf Afro-Amerikaners. Die mediaan virale lading tydens inskrywing was minder as 20, die gemiddelde CD4-telling was 528 en die vrywilligers was gemiddeld 52 jaar oud.
Beeld van Gordon Johnson deur Pixabay
Casazza het opgemerk dat drie individue in die laedosis-groep twee binnespierse inspuitings ontvang het en dat hulle tot 2 jaar en 1 maand lank gevolg is. , is twee van die drie proefpersone in die intermediêre dosisgroep (twee inspuitings teen 'n effens hoër dosis) tot 1 jaar en 10 maande opgevolg, en drie van die vyf in die hoë dosis groep het sewe tot nege inspuitings ontvang en tot 1 jaar gevolg. .
Die navorsers het meetbare hoeveelhede VRC 07 gevind in alle proefpersone wat AAV 8 VRC 07 ontvang het.
"Na ons wete is dit die eerste studie wat die induksie van 'n breë spesifieke neutraliserende teenliggaam teen MIV by MIV-geïnfekteerde individue toon," het Casazza gesê.
'N Aanvanklike hoogtepunt van teenliggaampies is op 4-6 weke gesien, met 'n afname in konsentrasie 7-14 weke na toediening van die produk en 'n sekondêre toename na 14 weke, het hy gesê.
Terwyl Casazza opgemerk het dat drie van die agt vrywilligers antilichaamresponse teen dwelms gerapporteer het wat die gemete konsentrasies van VRC 07 laat verdof het, het hy gesê dat die studie "bepaal dat AAV-vektore gebruik kan word om langtermynproduksie van menslike teenliggaampies te veroorsaak. spesifiek ".
Warren het kennis geneem van die samewerking wat hierdie navorsing betref, en het bygevoeg: 'Dit is 'n goeie herinnering dat MIV nooit deur 'n produk, 'n instelling, behandel sal word nie. Dit gee ons nog 'n voorbeeld van die noodsaaklike samewerking tussen instellings, tussen platforms, deur soms verdeelde landskappe van voorkoming en terapie.
Ek en my glimlag ...
Vertaal deur Cláudio Souza op 18 Mei 2020 uit die oorspronklike in Goeie nuus, slegte nuus in MIV-voorkomingsnavorsing
Openbaarmakings deur Molly Walker, mede-redakteur, MedPage Vandag 13 Maart 2020.
Casazza en kollegas is ondersteun deur die National Institutes of Health.
Corey het geen belangebotsings bekend gemaak nie.
Konferensie oor retrovirusse en opportunistiese infeksies.
'N Bietjie oor Covid-19
Bronverwysing: Corey L, Grey GE "Update oor die HVTN 702-inentingstoets (Uhambo)" CROI 2020; Aangebied op 11 Maart 2020.
MIV-antiretrovirale middels in studies teen COVID-19
Bronverwysing: Casazza J, et al. "Duursame produksie van teenliggaampies teen MIV-1 by mense na AAV 8-gemedieerde geenoordrag" CROI 2020; Opsomming 41LB.
//www.croiconference.org / ">Casazza J, et al. "Duursame produksie van teenliggaampies teen MIV-1 by mense na AAV 8-gemedieerde geenoordrag" CROI 2020; Opsomming 41LB.