| MIV ontwikkel vinnig weerstand teen “genesredigering genesingstegniek”
Immuun venster Diverse nuus Meer as 50 Artikels
Por Claudio Souza01670
Weerstand kan die Achilleshiel van die genetiese ingenieurswese benadering wees
Ontwikkel weerstand teen terapie tot 8 dae
Een van die tegnieke dryf die virus letterlik teen weerstandstellings
In 'n terugslag vir 'n innoverende benadering tot die genesing van MIV, het navorsers wat betrokke is by 'n tegniek wat ensieme gebruik om virale gene uit die DNA van besmette selle te verwyder, gevind dat MIV maklik by hierdie aksie aanpas en vinnig weerstand ontwikkel teen die gids wat dit neem die teikenmolekules wat die regte deel van 'n menslike sellulêre DNA-volgorde dra. Weerstandige virusse kan ook 'n aggressiewer stam van die virus ontwikkel en selfs vinniger repliseer as virusse wat nie aan genterapie blootgestel is nie (hoewel dit steeds vatbaar is vir konvensionele antiretrovirale middels (ARV)). Daarbenewens stel die navorsers voor hoe genterapie die ontwikkeling van weerstandigheid kan bevorder, aangesien dit aktief werk om klein mutasies te skep op die plek waar sel-DNA gesny word. Weerstand kom vinnig na vore - binne 8 dae nadat die eerste toediening van terapie aktief is. Dit beteken nie dat die geheelbenedingsbenadering tot mislukking gedoem is nie, maar dit impliseer dat die vernederende ensiemgeen geheg moet word aan 'n groot verskeidenheid verskillende "sonde-gene", wat ontwerp is om 'n groter aantal verskillende punte op te los van virale DNA wat in menslike DNA in besmette selle weggesteek is. Genetiese tegnologie behels die vervoer van 'n vernederende of vernederende ensiem-DNA genaamd CRISPR cas9 in die hart van die menslike selkern. Die ensiem cas9 wat oorspronklik in bakterieë gevind is as 'n natuurlike verdediging teen die virus, is aan 'n enkele stringlengte "gids" (sgRNA RNA) geheg wat die cas9 die spesifieke gedeelte van die DNA wat deur MIV geïnfiltreer word in die proses om die nuut-omskepte RNA in DNA te integreer wat verwyder moet word om die MIV-beheer oor die sel te elimineer en sodoende die MIV-lewensiklus in daardie sel te beëindig. Die konsep verskil nie veel van die veelsydige genterapie wat kort RNA-interferensie (siRNA) genoem word nie, wat ondersoek word na tot 'n aantal siektes, insluitend chroniese hepatitis B (hierdie skakel lei na 'n teks op 'n ander webwerf, in Engels, wat ook vertaal sal word). Maar met inagneming van die siRNA teikens en afbreking van "messenger RNA" en orgaanmolekules wat as virus replikasie masjiene in die hoofdeel van die sitoplasma van die sel optree () sgRNA / cas9 Geïntegreerde DNA doelwit, die meestermodel vir die vervaardiging van retrovirusse soos MIV voeg die genetiese instruksies in die selkern en nie in die omliggende sitoplasma in 'n sel van selle in nie. Hierdie studie In hierdie studie vitro die T-sel navorsers besmet met drie verskillende "genes probes " sgRNA / cas9 is ontwerp vir verskillende gedeeltes van MIV-DNA wat in die selkern geïntegreer is. Een, genaamd T4, is aan die gebied gekoppel gag / pol van die MIV-genoom, wat spasie vir MIV-funksie insluit wat gelykstaande is aan 'n "DNA kopieer masjien"; 'n tweede geen, T10, is aan die env / rev, wat die instruksies insluit om die "virale koevert ". In hierdie twee gevalle is die sgRNA self verbind met 'n spesifieke punt van virusse DNA wat in twee dele gekloof is, sodat cas9 die gesnipperde wenke van nog virale DNA. 'N Intersellulêre molekulêre herstelmeganisme genaamd NHEJ (finale nie-homoloë herassemblers) herstel uiteindelik die verswakte punte van die DNA, maar dit is meer geneig tot "Foute" veranderinge in die DNA-ketting te kopieer en bekend te stel, waarvan sommige MIV-weerstand kan bied. Die derde sonde-gen, genaamd LTR-B, was soortgelyk aan wat gebruik is in 'n studie wat ons aan die einde van Maart aangemeld het (Dit word ook op 'n ander webwerf, in Engels, oopgemaak en ons sal poog om dit vinnig te vertaal). Dit sny die DNA op die twee punte wat geleë is in of naby die volgorde genaamd Liters (Long Term Terminal Repeat in gratis en interpretatiewe vertaling - ek aanvaar samehangende voorstelle) wat die eindpunte van die MIV-genetiese materiaal verteenwoordig. Dit voer dus die volledige MIV-komponentmateriaal uit die besmette sel uit. Een van die implikasies van LTR-B is, soos altyd, weerstand as die sel in staat is om MIV te produseer, wat dit in teorie moontlik kan wees, aangesien daar 'n paar oorblywende dele van die DNA is wat, hoewel hulle defektief is, steeds in staat is om te produseer aansteeklike virusse. Dit moet wees omdat die MIV-DNA in die eerste plek gemuteer is in 'n vorm wat bestand is teen sgRNA-“beslaglegging”. Resultate en implikasies Produksie van virale deeltjies is vergelyk tussen selle behandel met sgRNA / cas9 en selle behandel met cas9 alleen. Die navorsers het bevind dat, soos verwag, virale replikasie aanvanklik erg aangetas is in die selle wat besmet is met sgRNA / cas9 sonde geen. In die algemeen was piek virale produksie vlakke laer 83% in selle behandel met T4, deur 95% in diegene wat behandel is met T10, en ongeveer 98% in selle behandel met LTR-B. Virale produksie het ongeveer vyf dae na infeksie in beheerselle begin, maar is vir ongeveer vier dae vertraag in LTR-B behandelde selle en vir ongeveer tien dae in selle behandel met T4 of T10. Daar was egter beduidende virale produksie aan die einde van LTR in B-selle, virale vlakke by piekproduksie van FP - wat ook vir vier dae uitgestel is - was nog laer 55 in beheerselle. Maar in selle behandel met T10 was presies dieselfde in beheerselle - hoewel vertraag deur agt dae - en eintlik was omtrent 20% hoër in T4-selle. Dit dui daarop dat virus weerstand vinnig voorkom. In virusmonsters het 74% T4, 70% T10 en 72% LTR-B-virus hul DNA verander soos verwag deur drie verskillende genetiese ondersoeke. In die ander 16%, 20% en 18% was daar mutasies van die een of ander aard, en sommige daarvan is toegeskryf aan die opwekking van weerstand. Die navorsers het die eksperiment weer uitgevoer op selle wat met die MIV-virus besmet is vanaf die hoogtepunt van die virusproduksie in die eksperiment voordat dit verwag is dat almal weerstandig sou word. Weerstandige virusse wat met T4 behandel is, het weer 20% meer virusse opgelewer as kontroleselle, en in die geval van selle wat met T10 behandel is, het hulle dieselfde hoeveelheid virus geproduseer as selbeheer, maar het 'n hoogtepunt bereik in die virusproduksie ses dae. vroeër. Dit dui daarop dat MIV wat teen T4 of T10 weerstandig geword het, soos die toepassing van 'n virusreproduksie beheer was, of installeerder. In die geval van LTR-B wat behandel word met weerstandbiedende virusse, is die hoogtepunt van virale produksie ook ongeveer ses dae vroeër bereik as die kontrole-virus, maar die vlak van virale produksie het 30% laer gebly, wat daarop dui dat virusse wat weerstandig is teen LTR -B betaal miskien die prys van 'n klein weerstand teen u teler. In T4-weerstandige virusse was daar 'n oorheersing van 'n enkele mutasiepunt ('n genetiese mutasie met slegs een) "Brief" die verander). Dit verteenwoordig 'n 81% -deel weerstandbiedende virusse en 'n ander mutasie met 'n enkele punt verteenwoordig 13% van hulle. In virusse wat bestand is teen T10, terwyl 'n enkele puntmutasie 38% van die virusse verteenwoordig wat weerstand bied teen ander weerstandige virusse, het hulle oor die algemeen 'n meer ingewikkelde mutasie van 3 of 4 veranderingspunte gehad. Die weerstand van LTR-B-weerstandige virusse was meer ongewoon. T4 en T10 het slegs klein dele van die virale genoom onttrek; as dit so is onnauwkeurig herstel, kan dit weerstandbiedende stamme skep. In hierdie geval is dit die NHEJ sellulêre masjinerie, wat teruggaan na en DNA op 'n onomwonde wyse "geredigeer", wat die kern van weerstand is. Maar LTR-B moet die hele virale genoom verwyder, sodat die virale DNA-aansluiting nie die kans moet hê om selfs mutantevirusse te produseer nie. Waar was die weerstand? Van wat of wat? Die navorsers het bevind dat 'n klein hoeveelheid virusse wat bestand is teen T4 en T10, maar dat alle virusse wat bestand is teen LTR-B, nie substitusies gehad het van die een genetiese basis na die ander nie, soos die meeste weerstandige virusse, maar dat die hele dele verwyder of ingevoeg is. in die genetiese kode - die sogenaamde "Indels". Dit dui daarop dat sgRNA / cas9 self die weerstand in hierdie gevalle veroorsaak het. Die cas9 het die DNA op die splitsingsplek sodanig benadeel dat dit die weerstandige virusse vervaardig. In hierdie geval is die weerstand nie veroorsaak deur die virale saketransaksie in die teenwoordigheid van lae medisynevlakke wat selektiewe evolusionêre druk uitoefen nie - wat veroorsaak word, word direk deur die dwelmmiddel gegenereer. Kortom, sgRNA / cas9 het opgetree as 'n mutageniese middel, 'n direkte drywer van die virale mutasie in die rigting wat weerstand bied teen sgRNA / cas9 self. Redakteur se nota. In goeie Portugees herinner dit my aan 'n terugvlam. Hierdie tipe "skoot", wat terugval, maak slegs een persoon dood, as hy buite beheer raak en in die strate uitgaan ... Sommige onkonvensionele antivirale middels genereer probleme en werk omdat hulle mutagenies is, soos ribavirien, maar hierin as hulle aan die virale genoom werk. siRNAs kan ook direk muteer in sitoplasmiese RNA. Maar dit is die eerste keer dat 'n voorstel vir HIV-behandeling direk bydra tot die produksie van weerstandige mutasies binne die provinsiale DNA in die hart van selle. Terwyl weerstandsproduksie tot die minimum beperk word deur die gebruik van veelvuldige sgRNA's, soos die navorsers suggereer, toon hierdie studie dat navorsers onverwagte terugslae kan wag vir die behandeling van MIV en dat die nuwe geen-uitgawe en ander tegnieke wat betrokke is, eie risiko's kan veroorsaak navorsing of lewe, afhangende van hoe dit uitgevoer word en in watter tipe studie, in vitro of menslike, en kan ernstige probleme oplewer. Editor's note: Ek is baie gelukkig toe ek voel ek kan goeie nuus te gee aan my lesers, en hoe meer ons vooraf in navorsing en in hierdie tekste, wat soms maak my gaan om te studeer " 'n paar genetika hulle vermoë doen om te vertaal vertaling "Maak my toenemend versigtig en bedagsaam oor wat ek publiseer en ek het nie gesien in my bronne wat ek as verstandig beskou nie, geen melding van hierdie geneesmiddel wat in Londen ontstaan ​​nie. Ek haat om te klink soos Cassandra die apokalips aankondig, en al wat ek vra, is aandag en omsigtigheid. Ek sou graag absoluut seker dat bepaalde studie ealmente daarin geslaag om 'n kuur vir MIV te vind nie, maar ek weet van die toepassing van hierdie moontlike kuur, wat 'n aansoek protokol toe min, te bepaal 'n behandeling X tyd en 'n tydperk van moet hê "Delta" tyd wag vir die bevestiging van 'n volledige remissie, die uitskakeling van reservoirs (die ingewande is 'n ongelooflike groot gebied waar MIV kan wegsteek en as dit daar vir ewig weggesteek, miskien is dit aanvaarbaar as 'n mediese toestand wat lei die persoon om 'n lewe sonder antiretrovirale terapie, maar met 'n komplekse agenda van die versameling van materiaal vir toetse vir die lewe en dit, selfs al is 'n kuur het my die gesig van 'n siekte, want ek hier is, 02: 22 die oggend bloot omdat Ek het 'n uitstekende dag gehad en ek het gedink die verdagte griep wat my gekry het (ek het die entstof geneem) was weg en dit was genoeg dat ek gaan lê, na tien minute het ek seker gemaak ek het nie geslaap nie sou -0 ek nie genees van die griep waarvoor ek vacinei my en ek is nie, op hierdie stadium van die lewe - 52 jaar oud, 22 hulle met MIV, data misbruik en, om eerlik te wees waarheid is ek net gaan wees na die straat as jy gedwing word deur 'n afspraak wat nie hier opgelos kan word nie. Ek was baie selektief in die keuse van mense wat in my huis kan kom en, nadat hulle behandel soos 'n idioot deur studente van ESPM wat my bedrieg met 'n haatlike en betreurenswaardig sinisme (al wat ek het hulle gevra was hulle het my naam nie verander of verberg my gesig en dit is presies wat hulle gedoen het Morele :. Onderhoud, selfs vir studente van elementêre, sal moet betaal en saak wat seerkry Ek sal die kamera instelling kyk en maak die belanghebbende partye om my werk te gebruik om hul professionele opleiding is onderhewig aan 'n kontrak met my ononderhandelbaar terme of enigiets. Dankie almal studente van ESPM omdat dit gedrag van die kinders, immoreel skelm en bedrieër wat my gelei het tot hierdie gevolgtrekkings en sal nie verander word by 'was vir die dag van my dood. Op hierdie manier, in die naam van omsigtigheid. Ons is versamel rondom 'n probleem dat ons generies gesproke praat, word ons deur suiwer, pragtige en dwaze roekeloosheid verswelg. Hoeveel van ons, en selfs ek, moenie ophou, op 'n tyd wanneer die gesondheid krisis gaan lê, voel soos om terug te gaan in tyd en gee met 'n baseball bat op die kop dat "ons self roekelose" en 'n boodskap laat vir hom dit sal volgens my min of meer so wees. Gebruik sy / haar kondoom. Ek ondersoek hierdie veronderstelde genesing in Engeland. Ek het goeie bronne daar en niks is aan my gestuur nie. Miskien is daar niks om te stuur nie en al hierdie spog is 'n soort "klik-jag". Of, wie kan weet (?) Ek het in die skande gekom met hulle en sal dieper en dieper moet soek. Wel, die griep is nie stil nie en my neusgange is gesluit. Wie kan so slaap? Ek gaan na Netflix, kyk na Luke Cage, want ek gaan van nuuskierigheid dood oor wat volgende is. Ja, mense, ek speel hard, maar dit is omdat die lewe my geen keuse gegee het nie, en karakters soos Daredevil, The Punisher, Luck Cage en Jessica Jones bring my, ten minste vir 'n paar minute, die gevoel dat daar geregtigheid kan wees, of ten minste, as iemand wat ver weg, in die nag van tyd, daar is die korrektheid van die rekeninge en, as ek nie my kan hef, laat my yl met vreugde sien "vigilantes" iets wat ek sou graag in staat wees om te doen doen. jaslimme meisie, ek het 'n lang pad geloop en alhoewel ek jou baie waarhede kan gee, sal my boek jou laat wonder hoe ek kan gaan deur wat jy sal lees. Ek sê dit was die maklike deel. Daar is 'n moeilike deel, en ek durf nie eens dink aan 'n Word-dokument nie ... Wat as ek hulle in 'n boek sit ... lol. Tot volgende keer. Cau. Dit is 'n liefdevolle manier waarop 'n lekker liefdevolle Baiana verkies om na my te verwys. Wanneer 'n vrou my Cau noem, klop my hart harder, my asem is verward en al wat ek kan onthou is die frase nadat ek die kondoom aan die gang het: "Nou kan ek ..." Wat het daarna gekom .... Dit was chaos ... (...). Dit was amper twintig jaar en soms voel ek nog steeds die bitterheid van die gal wat oor my uitgegiet is. En die kwaadwillige vraag: Hoe gaan jy omdraai wanneer die gety opvul? Ek het niks geantwoord nie, maar ek het gedink: swem. Gus Cairns Gepubliseer: 17 Mei 2016 Vertaal deur Claudio Souza do Original in MIV ontwikkel vinnig weerstand teen gene-redigering genees tegnologie deur Gus Cairms vir AIDSMAP hersien deur Mara Macedo verwysing Wang Z et al. CRISPR / Cas9-afgeleide mutasies inhibeer MIV-1 replikasie en versnel virale ontsnap. Selverslae, 15, 1-9-bladsye. DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.celrep.2016.03.042. April 2016. Verwante onderwerpe
Die soeke na 'n genesing
Realisme het nodig gehad oor die voordele en risiko's van deelname aan MIV-kurrikulumstudies31 Augustus 2016
Op soek na die volgende 'Berlynse pasiënt': dokters dokumenteer beenmurgontvangers met MIV01 Augustus 2016
MIV sal slegs genees word met kombinasies ook konferensiegangers hoor20 Julie 2016
Jong vroue wat behandel word in 'n baie vroeë MIV-infeksie bly MIV-negatief en behou die immuunfunksie18 Julie 2016
Verwante nuus uit ander bronne
Gerig op dormante MIVMIV / VIGS Nuus Van Mediese Nuus Vandag - 20 September 2016
Kan immunoterapie MIV genees?Fred Hutch Nuusdiens - 10 Augustus 2016
NIH Wetenskaplikes Vind uit dat Defekte MIV-DNA MIV-Verwante Proteïene kan kodeerNIAID - 18 Julie 2016
'Klassieke' MIV-behandeling bly 'n uitdaging, sê NIH ExpertMedPage Vandag - 17 Julie 2016
optel Meer Redakteursforum op die soeke na 'n genesing > Mees gewilde nuus
EASL verskaf nuwe aanbevelings vir hepatitis C-behandeling vir alle genotipes26 September 2016
Nederlandse model bevind PrEP vir hoërisiko-gay mans is koste-effektief teen huidige pryse en kostebesparing teen algemene pryse27 September 2016
Spaanse studie gee gerusstelling: klein MIV-blasies voorspel nie behandelingsmislukking nie21 September 2016
Swede die eerste land wat UNAIDS / WHO 90-90-90 teiken bereik14 September 2016
Sifilis pryse styg onder gay mans in die VSA, CDC data show29 September 2016
Claudio Souza 8 April 2019 8 April 2019