Aan die noordelike oewer van die Guadiana is die historiese stadsentrum van Mérida, wat deur die Romeine opgerig is, geleë. Dit is in 1993 deur Unesco as 'n wêrelderfenisgebied gelys en vorm 'n bekende besienswaardigheid. Langs die suidelike oewer is die stadjie Medellín geleë wat deur 'n kasteel oorheers word. In dié stad is onder ander Hernán Cortés en Gonzalo de Sandoval, veroweraars van die Asteekse ryk, gebore.