Antibiotikum: 'n Nuwe aktiewe bestanddeel teen probleemkieme ontdek - Nuus - 2021
Antibiotikum: 'n Nuwe aktiewe bestanddeel teen probleemkieme ontdek
Nuwe antibiotika teen gram-negatiewe bakterieë in sig
Die vinnige verspreiding van antibiotiese weerstandigheid het 'n wêreldwye probleem geword. Volgens die Wêreldgesondheidsorganisasie (WGO) hou veral gram-negatiewe bakterieë 'n groeiende bedreiging vir menslike gesondheid in. 'N Internasionale navorsingspan het nou 'n nuwe aktiewe bestanddeel teen hierdie kieme ontdek.
'N Internasionale navorsingspan met die deelname van die Justus Liebig Universiteit Gießen (JLU) en die Duitse sentrum vir infeksienavorsing (DZIF) het' Darobactin 'ontdek, 'n nuwe aktiewe bestanddeel teen gram-negatiewe bakterieë wat op 'n voorheen onbekende werkingsplek gerig is.
Meer en meer weerstand
Soos die DZIF in 'n mededeling skryf, ontwikkel al hoe meer bakteriële patogene van aansteeklike siektes weerstand teen die antibiotika wat op die mark beskikbaar is. Tipiese hospitaalkieme soos Escherichia coli en Klebsiella pneumoniae het weerstandig geword teen die meeste - en in sommige gevalle selfs al - antibiotika wat tans beskikbaar is.
Wat hierdie patogene so moeilik maak om aan te val, is hul addisionele buitenste membraan. Dit beskerm die bakterieë veral goed deur te voorkom dat baie stowwe die sel binnedring. Nuwe middels ontbreek, veral vir die behandeling van siektes wat deur hierdie sogenaamde gram-negatiewe bakterieë veroorsaak word.
'N Internasionale navorsingspan met deelname van navorsers van die Universiteit van Gießen het nou 'n nuwe soort peptied ontdek wat gram-negatiewe bakterieë aanval op 'n voorheen onbekende werkplek. Hul resultate is in die tydskrif 'Nature' gepubliseer.
Kandidaat vir 'n nuwe klas antibiotika
"Sedert die 1960's was dit nie moontlik om 'n nuwe klas antibiotika teen gram-negatiewe bakterieë te ontwikkel nie, maar dit kan nou 'n kandidaat daarvoor wees," sê prof. Till Schäberle van die Instituut vir Insekbiotegnologie aan die JLU en projekbestuurder van die DZIF. Sy werkgroep is betrokke by die nuwe ontdekking.
Die wetenskaplikes het sifting gebruik, 'n klassieke benadering van natuurlike produknavorsing. Die span onder leiding van prof. Kim Lewis van die Noordoostelike Universiteit in Boston, Massachusetts (VSA) het uittreksels van bakteriese simbiote van insekpatogene rondewurms getoets vir aktiwiteit teen E. coli. Dit het die navorsers in staat gestel om 'n peptied wat hulle 'darobactin' genoem het, te isoleer.
Soos in die kommunikasie uiteengesit, bestaan ​​darobactine uit sewe aminosure en toon dit strukturele eienaardighede: verskeie aminosure word deur ongewone ringsluiting gekoppel. Die stof toon geen seltoksisiteit nie - 'n voorvereiste vir gebruik as antibiotika.
"Ons kon reeds insigte kry oor hoe die bakterieë hierdie molekule sintetiseer," sê Schäberle. "Nou werk ons ​​op die gebied van natuurlike produknavorsing by die Instituut vir Insekbiotegnologie by JLU om die produksie van hierdie stof te verhoog en analoë te genereer."
Die navorsers het ook die werkplek van darobactin bepaal en gevind dat darobactine bind aan die BamA-proteïen, wat in die buitenste membraan van gram-negatiewe bakterieë geleë is. Dit ontwrig die konstruksie van 'n funksionele buitenste membraan en die kieme sterf.
"Dit is veral interessant dat hierdie voorheen onbekende aanvalpunt aan die buitekant is en dat stowwe dit maklik kan bereik," sê Schäberle.
Uitstekende effek op infeksies
Daar is geblyk dat Darobactin 'n uitstekende effek op infeksies met beide wilde en antibiotika-weerstandige Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli en Klebsiella pneumoniae-stamme het. Darobactin verteenwoordig dus 'n belowende loodstruktuur vir die ontwikkeling van 'n nuwe antibiotikum.
Die dringendheid hiervan word ook getoon deur die feit dat die WGO aan navorsings- en ontwikkelingsbehoeftes teen weerstandige patogene 'n topprioriteit vir menslike gesondheid gegee het.
Navorsers van die VSA (Noordoostelike Universiteit, Boston, Massachusetts; Purdue Universiteit, West Lafayette, Indiana; J. Craig Venter Instituut, La Jolla, Kalifornië), Duitsland (Justus Liebig Universiteit Gießen; Duits) was betrokke by die wetenskaplike werk Sentrum vir infeksie-ondersoek DZIF, lokasie Gießen-Marburg-Langen; Europese molekulêre biologie-laboratorium EMBL, Heidelberg) en Switserland (Universiteit van Basel). (Ad)
Duitse sentrum vir infeksienavorsing (DZIF): Nuwe antibiotika teen probleemkieme in sig, (verkrygbaar: 24 November 2019), Duitse sentrum vir infeksienavorsing (DZIF)
Aard: 'n Nuwe antibiotikum maak selektief Gram-negatiewe patogene dood (toegang: 24 November 2019), Nature