Seropositive Blog London Patient is 'langtermynverligting' vir MIV-infeksie
O Pasiënt van Londen is in "langtermyn remissie" vir infeksie deur MIV - Dit kan soos 'n genesing lyk. Maar wetenskaplikes vra om versigtigheid.'N Londense man het onopspoorbaar vir MIV geblyLonden man het onopspoorbaar vir MIV gebly vir 'n jaar en 'n half nadat 'n beenmurg stamseloorplanting ondergaan is om limfoom te behandel; pnavorsers verslaeram hierdie week in Konferensie oor Retrovirusse en Opportunistiese Infeksies (CROI 2019) in Seattle.
Ravindra Gupta, nou aan die Universiteit van Cambridge, sal Dinsdag die saak voorlê, maar na 'n voortydige embargo het baie mediaverkope die uitslae vantevore bekend gemaak, wat daarop dui dat die saak 'n tweede geneesmiddel vir MIV verteenwoordig, soortgelyk aan dié van Timoteus Ray. Bruin, bekend as die pasiënt van Berlyn.
Bruin - Die eerste en tot dusver enigste persoon wat bekend was om MIV te genees - hy ontvang Twee stamseloorplantings om leukemie in 2006 te behandel. Die skenker het dubbele kopieë van 'n ongewone genetiese mutasie bekend as CCR5-delta-32 (Ek, Claudio, het 'n persoon naby my wat nie die besmetting kan vermy nie) wat lei tot die gebrek aan mede-CCR5, reseptore op T selle, die poort wat meeste soorte MIV gebruik om selle te besmet. Hy het intensiewe chemoterapie en heelliggaam bestraling ondergaan om sy kankeragtige immuun selle dood te maak, sodat donorstamselle 'n nuwe MIV-weerstandige immuunstelsel kon herbou.'n nuwe immuunstelsel wat weerstand bied teen MIV.
Soos beskryf in die CROI van 2007, stop Brown antiretrovirale terapie ten tyde van sy eerste oorplanting. virale lading het nie herstel nie. Navorsers het sy bloed, ingewande, brein en ander weefsels breedvoerig getoets en geen bewyse gevind van MIV wat op enige plek in sy liggaam kan repliseer nie. Hierdie week, Brown het 12 jaar sonder MIV gevier in 'n gemeenskapsgesondheidswinkel voor die konferensie.
Ander pogings om antiretrovirale terapie in MIV-positiewe beenmurgoorplantingsontvangers te staak, was minder suksesvolle. Timothy Henrich, nou by die Universiteit van Kalifornië, San Francisco, en kollegas het probeer om Brown se geneesmiddel te herhaal in twee Boston-kankerpasiënte, maar in hierdie gevalle het skenkers normale of wilde tipe stamselle gehad wat vir MIV vatbaar geword het. Hulle het minder chemoterapie ontvang. en het op antiretrovirale terapie gebly.
Nadat geen MIV al jare in hul bloed en weefsels opgespoor kon word nie, het die mans noukeurige behandeling onderbrekings ondergaan. Alhoewel sy MIV in vergifnis gebly het langer as wat verwag is - vir drie en agt maande - uiteindelik het die virus teruggekeer, wat aantoon dat die proses van stamseloorplanting self nie genoeg is om MIV uit te wis nie. Meer onlangs het die navorsers berig dat 'n beenmurgoorplantingsontvanger in Minnesota het virale remissie verlede byna 10 maande na 'n onderbreking van die analitiese behandeling, maar Hy het ook beland met die herstel van virusse.
Die sogenaamde Londense pasiënt, wat anoniem blywat anoniem bly, het die stamseloorplanting ondergaan om Hodgkin se limfoom in Mei van 2016 te behandel. Soos Brown, het sy skenker 'n dubbele mutasie CCR5-delta-32 gehad.
Hierdie medisyne, Dolutegravir, word gratis in Brasilië versprei
Die man het sy regime van antiretrovirale voortgegaan dolutegravir (Tivicay), Vastgoedpivirine (Edurant) En lamivudien. Hy het ook minder aggressiewe kondisionering chemoterapie ontvang (lomustine, siklofosfamied, cytarabine e etoposídeo), alemtuzumab (CampAatA monoklonale antiliggaam wat CD52 B en T-sel maligniteite) en siklosporien A en metotreksaat teikens, immuunonderdrukkende middels wat gebruik word om ent versus -host siekte (voorkom wanneer die oorgeplant immuunselle aanval liggaam die ontvanger se).
Die oorplanting het tot volledige remissie van die limfoom gelei en toetse het getoon dat T-selle CD4 van die mens het nou geen CCR5-reseptore nie. Uitgebreide toetse van bloedplasma en T-selle het onpeilbare MIV geopenbaar en hul vlak van MIV-spesifieke teenliggaampies het ook afgeneem. Ongeveer tien weke na die oorplanting het hy 'n ligte ent-siekte teen die gasheer ontwikkel, wat homself oplos. Hy het ook die aktivering van die Epstein-Barr (EBV) en sitomegalovirus (CMV), wat behandel is.
Die man het antiretrovirale terapie gestaak tydens 'n onderbreking van die 17 analitiese behandeling maande na die oorplanting. Die viruslading in die bloed bly onopspoorbaar 18 maande later, geen MIV-DNA kan in perifere CD4-selle gevind word deur 'n sensitiewe toets met 'n limiet van 1 kopie / ml te gebruik nie, en toetse het nie 'reaktiewe' virusse op 24 miljoen rustende T-selle getoon nie. 'N Bloedmonster het stukke virale genetiese materiaal geopenbaar, wat moontlik laboratoriumbesoedeling of gebrekkige virus kan weerspieël wat nie kan herhaal nie. Anders as Brown, is die Londense pasiënt nog nie getoets vir residuele MIV in sy derms en ander weefsels nie.
Hierdie bevindings toon dat die Berlynse pasiënt nie 'n afwyking was nie, het die navorsers gesê. Verder toon hierdie huidige geval dat remissie kan plaasvind sonder chemoterapie of ernstige kondisioneringsstraling.
Alhoewel dit blyk dat dit die tweede langste remissie is van volwasse MIV wat nog waargeneem is, erken hulle dat dit "voortydig is om tot die gevolgtrekking te kom dat hierdie pasiënt genees is."
'N Plakkaat wat by die CROI aangebied is, het 'n ander geval van langtermyn MIV-remissie beskryf as gevolg van 'n oorplanting van stamselle van eenomet 'n dubbele mutasie CCR5-delta-32. Hierdie pasiënt, behandel in Düsseldorf, is voorgelê aan die Februarie 2013-prosedure vir die behandeling van leukemie myelogene akute. Die man het op antiretrovirale terapie gebly met onopspoorbare viruslading tot November van 2018. Uitgebreide toetse het nie virale DNA in hul beenmurg, monsters van dermweefselmonsters van rektale weefsel of limfknope vertoon nie. Die Düsseldorf-pasiënt het antiretrovirale terapie in November van 2018 gestaak, het steeds MIV-onopspoorbaar en word deurlopend gemonitor.
Kenners waarsku dat selfs as CCR5-delta-32-stamseloorplanting kan lei tot 'n funksionele geneesmiddel vir MIV, hierdie hoë risiko prosedure sal nie vir die meeste mense 'n opsie wees nie. Stamseloorplanting dreig lewe - Bruin het amper gesterf tydens die proses en het oorgebly met langdurige newe-effekte. Hierdie nuwe geval verhoog egter die bewyse dat die gebruik van geenterapie om CCR5-reseptore uit T-selle uit te sluit, 'n lewensvatbare benadering kan wees.
"Dit is nie 'n toepaslike behandeling vir mense met MIV wat nie kanker het nie," het die Treatment Action Group in 'n verklaring gesê. "Die hoop is dat lesse geleer kan word om te help met die ontwikkeling van meer toepaslike terapeutiese benaderings tot die bereiking van remissie of genesing vir MIV."
Vertaal deur Cláudio Souza Doen Oorspronklike in Engels by hierdie skakel: Londen pasiënt in langtermyn MIV-vergifnis na stamseloorplantingLonden pasiënt in langtermyn MIV remissie na stamseloorplanting de Liz struikrower 'n pragtige verwysing!
Gupta RK et al. Volgehoue ​​vergifnis van MIV-1 na HSCT allo CCR5 delt32 homosigoties. konferensieop retrovirusse en opportunistiese infeksies, Seattle, abstrakte 29 LB, 2019.
Gupta RK et al. Verlosmaking van MIV-1 na oorplanting van hematopoietiese stamselle CCr532 / Δ32. Aard2019.
Jensen BO et al. Onderbreking van analitiese behandeling (ITA) na HSCT CCR-D32 allo na LMA in 2013. Konferensie oor Retrovirusse en Opportunistiese Infeksies, Seattle, abstrakte 394 LB, 2019