Story Avengers: Endgame volg direk op Avengers: Infinity War. Aan die einde van die Oneindigheidsoorlog laat die Avengers se aartsvyand Thanos (Josh Brolin) die helfte van die lewe in die heelal verdwyn. Hierdie katastrofiese en verwoestende gebeurtenis vernietig baie van die Avengers en laat slegs Captain America (Chris Evans), Black Widow (Scarlett Johansson), die Hulk (Mark Ruffalo), Thor (Chris Hemsworth), War Machine (Don Cheadle), Iron Man ( Robert Downey Jr) en Hawkeye (Jeremy Renner).