Stimulering van die liggaam se koue en nikotienreseptore brand energie, onderdruk eetlus, en kan lei tot gewigsverlies, 'n studie met muishoue.
Geïnspireer deur die alledaagse lewe, het navorsers gewonder of hulle die gevolge van die winter swem en rook farmakologies kan naboots.
Die gevolg hiervan was 'n toename in die energieomset wat in koue omgewings kan voorkom, en 'n afname in eetlus soos nikotien. Eerstens het navorsers ondersoek hoe hulle die sogenaamde koue reseptore kan aktiveer, byvoorbeeld in verband met die swem van die winter. Die koue reseptore aktiveer die liggaam se sogenaamde bruin vet wat energie verbrand.
"Ons het probeer om die molekulêre meganismes te vind vir die manier waarop koue die verbranding van energie vergroot om hulle in 'n mediese produk te dupliseer. Ons het 'n koue reseptor-TRPM8 gevind en die stof icilien geïdentifiseer wat dit kan aktiveer, "sê Christoffer Clemmensen, medeprofessor aan die Universiteit van Kopenhagen.
"As jy mense se liggaamsgewig wil verander, is dit nie genoeg om die energieomset alleen te rig nie. Om werklik 'n negatiewe energiebalans te skep, moet jy ook mense minder laat eet. "
"Die koue reseptor word egter nie op bruin vet aangetref nie. Dit lyk asof die koue reseptor op die oppervlak van die vel 'n sein na die brein stuur wat dan die bruin vet via senuweestekkers aktiveer, "sê Clemmensen.
"Die muise het slimmer geword toe hulle icilin gegee is omdat dit hul energieomset verhoog het. Dit het ons idee bevestig. Die effek wat ons gesien het, was egter nie voldoende sterk om enige werklike effek vir pasiënte te hê nie, selfs as ons die mediese produk kon optimaliseer, "verduidelik hy.
So het die navorsers begin soek na iets wat hulle met die icilin-behandeling kon kombineer en gefokus op die sogenaamde nikotiniese reseptor. Die reseptor is vernoem na nikotien, want dit is een van die stowwe wat die reseptor kan aktiveer wat eetlus verminder.
Na aanleiding van 'n wye verskeidenheid toetse van verskillende farmakologiese middels wat nikotiniese reseptore kan aktiveer, het navorsers dimethylfenylpiperazinium (DMPP) ontdek.
"DMPP onderdruk nie net die aptyt nie, maar het ook 'n groot positiewe uitwerking op glukosemetabolisme teenoor nikotien, wat 'n swak effek op vet in die lewer en insuliengevoeligheid het," sê Clemmensen.
"Ons het dus icilin en DMPP gekombineer en bereik wat u 'n sinergie-effek op liggaamsgewig kan noem. Dit beteken dat twee plus twee tot meer as vier bykom. Op hul eie, hulle produseer geen spesifieke gewigsverlies nie, maar as ons hulle saam gee, sien ons 'n groot gewigsverlies, "sê hy.
In die toetse het muise 'n gewigsverlies van ongeveer 12 persent ervaar oor 'n tydperk van 20 dae toe hulle die kombinasiebehandeling ontvang het. Hul metabolisme is verbeter en glukose-intoleransie verdwyn.
Verskeie studies is steeds nodig om vas te stel of die kombinasie dieselfde effek op mense sal hê, sê die navorsers.
Die Alfred Benzon-stigting, die Lundbeck-stigting, die Novo Nordisk-stigting, die Europese Navorsingsraad, die Alexander von Humboldt-stigting, die Hemholtz Alliance ICEMED, die Inisiatief- en Netwerkfonds van die Vereniging Hemholtz, die Helmholtz-inisiatief Persoonlike Geneeskunde iMed en die Helmholtz- Kruisprogram Metaboliese Disfunksie het die werk befonds.