Is die verhoging van HDL-cholesterol 'n goeie idee na alles?
Hartgesondheid Hartsiekte Voorkoming
by Richard N. Fogoros, MD, 'n gesertifiseerde dokter
Vir 'n paar dekades was dit virtuele dogma dat HDL-cholesterol die "goeie" soort cholesterol is, hoe hoër jou HDL-vlakke die laer jou kardiale risiko, en dat die verhoging van HDL-cholesterolvlakke 'n baie goeie idee is. Maar teleurstellende resultate van verskeie onlangse kliniese proewe het die dogma in twyfel getrek.
Hoekom HDL beskou word as 'Goed'
HDL-cholesterol word vermoed om oortollige cholesterol uit die mure van die bloedvate te skroei en sodoende dit te verwyder waar dit kan bydra tot aterosklerose .
Verder, in epidemiologiese studies wat meer as 100 000 individue behels, het mense wie se HDL-cholesterolvlakke minder as 40 mg / dL is, 'n aansienlik hoër kardiale risiko as dié met hoër HDL-vlakke. Dit is ook die geval wanneer LDL-cholesterolvlakke ("slegte" cholesterolvlakke) laag is. Hoër HDL vlakke is ook geassosieer met 'n verminderde risiko van bors, dikderm en longkanker.
Uit sulke studies kom die oortuiging dat stappe om HDL-vlakke te verhoog, 'n goeie idee is. Dit is die sogenaamde HDL hipotese: hoe hoër jou HDL vlakke, hoe laer is jou hartrisiko.
Hoe kan HDL-vlakke verhoog word?
HDL vlakke blyk sterk beïnvloed te word deur 'n mengsel van genetiese en omgewingsfaktore. Vroue het 'n hoër HDL-vlak as mans (met 'n gemiddelde van 10 mg / dL).
Mense wat oorgewig, sedentêr is, of diabetes of metaboliese sindroom het, het gewoonlik lae HDL-vlakke.
Alkohol blyk HDL te verhoog met 'n klein hoeveelheid; Trans-vette in die dieet verminder dit.
Dwelms wat algemeen gebruik word om LDL-cholesterol te verminder, het relatief klein effekte op HDL-vlakke. Statiene , die mees gebruikte cholesterolverminderende middels, verhoog slegs HDL minimaal.
Vibrasies en niacien verhoog HDL met 'n matige hoeveelheid.
Vir die grootste deel, want daar is geen dwelms wat betroubaar 'n merkbare toename in HDL lewer nie, het aanbevelings oor die verhoging van HDL-cholesterol rondom gewigbeheer gekontroleer en baie oefeninge gekry, met 'n versnapering van dieetaanbevelings.
Gooi water op die HDL hipotese
Omdat toenemende HDL-vlakke so 'n voordelige ding is, en omdat daar geen maklike of betroubare manier is om dit te doen nie, ontwikkel dwelmmiddels wat HDL-vlakke aansienlik verhoog, 'n belangrike doelwit vir verskeie farmaseutiese maatskappye. En inderdaad, verskeie van hierdie middels is ontwikkel, en het gelei tot kliniese proewe om hul veiligheid en doeltreffendheid te demonstreer.
Tot dusver is hierdie studies teleurstellend, om die minste te sê. Die eerste groot proefneming (afgesluit in 2006) met die eerste CETP inhibitor dwelm, torcetrapib (van Pfizer), het nie net 'n vermindering in risiko getoon toe HDL toegeneem het nie, maar het eintlik 'n toename in kardiovaskulêre risiko getoon. Nog 'n studie met 'n ander CETP inhibitor - dalcetrapib (van Roche) - is in Mei 2012 gestop weens gebrek aan doeltreffendheid. Albei hierdie verwante middels het HDL-vlakke aansienlik toegeneem, maar dit het nie tot enige kliniese voordeel gelei nie.
Nog 'n teleurstellende studie (AIM-HIGH) is in 2011 gepubliseer, wat die voordele van die toevoeging van niasien (om HDL-vlakke te verhoog) na statinterapie, beoordeel. Hierdie studie het nie net enige voordeel getoon uit toenemende HDL-vlakke met niacien nie, maar het ook voorgestel dat die risiko van beroerte verhoog is onder pasiënte wat niacien gebruik.
Ten slotte, 'n ondersoek wat in Lancet in 2012 verskyn het, het die potensiële voordeel van een van die verskeie genetiese variante wat HDL-vlakke verhoog, geëvalueer. Die navorsers kon nie wys dat mense wat sulke variante gehad het, enige vermindering in hartrisiko geniet nie.
Die resultate van hierdie studies het almal (selfs wetenskaplikes wat hul loopbane aan HDL-navorsing toegewy het) betwyfel of die HDL-hipotese akkuraat is.
'N Nuwe HDL hipotese
Ten minste, dit blyk dat die eenvoudige HDL hipotese (dat toenemende vlakke van "HDL cholesterol" altyd 'n goeie ding is) is bevraagteken. Wanneer HDL-cholesterol met CETP-remmers suksesvol toegeneem is, deur niacien, of deur verskeie genetiese variante, is geen voordeel getoon nie.
HDL navorsers is besig om hul eenvoudige HDL hipotese te hersien. Dit blyk dat wanneer ons "HDL-cholesterol" meet, ons eintlik verskillende soorte deeltjies meet. Daar is veral groot HDL-deeltjies en kleintjies, wat verskillende fases van HDL-metabolisme verteenwoordig.
Die klein HDL-deeltjies bestaan ​​uit die lipoproteïen ApoA-1 , sonder veel cholesterol. Dus, die klein HDL-deeltjies kan as "leë" lipoproteïene beskou word, wat op pad is om oortollige cholesterol uit die weefsel te verwyder. In teenstelling, die groot HDL deeltjies bevat baie cholesterol. Hierdie deeltjies het reeds hul opruimingswerk gedoen, en wag net om deur die lewer teruggeneem te word.
Onder hierdie nuwer begrip sal die verhoging van die aantal groot HDL-deeltjies hoër bloed HDL-vlakke tot gevolg hê, maar sal nie ons "cholesterolafskeidingsvermoë" verbeter nie. Aan die ander kant moet die verhoging van die klein HDL-deeltjies die verwydering van oortollige cholesterol uit bloed verbeter vaartuie.
Ter ondersteuning van hierdie hersiene hipotese is die feit dat CETP-inhibeerders (die middels wat in kliniese toetse misluk het) blykbaar 'n toename in groot HDL-deeltjies tot gevolg hê, en nie die kleintjies nie.
Nuwe teikens vir HDL-terapie
Die nuwe HDL hipotese dui op die behoefte om die klein HDL deeltjies te verhoog.
Vir hierdie doel word sintetiese vorms van ApoA-1 ontwikkel en getoets in mense. Hierdie benadering vereis ongelukkig 'n intraveneuse infusie van die ApoA-1 - dus word dit gerig op akute toestande, soos akute koronêre sindroom . Vroeë studies was nogal bemoedigend, en menslike proewe is aan die gang.
Daarbenewens is 'n eksperimentele geneesmiddel (tot dusver na verwys as RVX-208 - Resverlogix) ontwikkel wat die liggaam se eie produksie van ApoA-1 verhoog. Hierdie mondelinge medikasie word ook in menslike proewe getoets.
Daarbenewens word daar werk gedoen om dwelms te skep wat ABCA1, die ensiem in weefsels stimuleer, wat die oordrag van cholesterol aan HDL-deeltjies aanmoedig.
So word navorsers daarop gewys om maniere te vind om die funksie van die klein HDL-deeltjies wat onder die nuwe hipotese is, te verminder of te verbeter, is verantwoordelik vir die vermindering van kardiale risiko.
Terwyl ons wag vir die wetenskaplikes om hierdie alles uit te sorteer en nuwe benaderings te ontwikkel en te toets om die regte soort van HDL te verhoog , kan ons almal doen wat ons weet, albei verhoog HDL-cholesterol en verminder ons kardiale risiko . Al hierdie dinge is redelik, veilig en effektief.
Voight BF, Peloso GM, Orho-Melander M, et al. Plasma HDL cholesterol en risiko van miokardiale infarksie: 'n Mendeliese randomisasie studie. Lancet 2012; DOI: 10,1016 / S0140-6736 (12) 60312-2.
Roche, Inc. Roche bied 'n opdatering oor Fase III studie van dalcetrapib [persverklaring]. 12 Mei 2012.
Michos ED, Sibley CT, Baer JT, et al. Niasien- en statienkombinasie terapie vir aterosklerose regressie en voorkoming van kardiovaskulêre siekte gebeure. J is Coll Cardiol 2012; DOI: 10,1016 / j.jacc.2012.01.045.
Vergeer M, Bots ML, van Leuven SI, et al. Cholesteryl ester oordrag proteïen inhibitor torcetrapib en off-target toxicity. 'N Gekombineerde analise van die Waardering Aterosklerotiese Siektesverandering deur Imaging met 'n nuwe CETP Inhibitor (RADIANCE) proewe. Sirkulasie 2008; DOI: 10.1161 / CIRCULATIONAHA.108.772665.