Modelling the role of HIV and its treatment in non-Hodgkin lymphoma growth dynamics
Aogo, Rosemary Akinyi (2015-12)
AFRIKAANSE OPSOMMING : MIV/VIGS-verwante kankers is kankers wie se voorkoms in MIV/VIGS pasiënte baie groter is as in die algemene bevolking. MIV, as een van die kroniese infeksies, vereis kroniese antigeniese stimulasie deur aanhoudende self- of vreemde antigene. Hierdie stimulasie aktiveer B-selle en gee aanleiding tot hul onbeheerbare groei. Die saambestaan van kanker en MIV, beide in vivo en in vitro, in 'n kanker- immuunomgewing lei tot die produsering van spesifieke sitokiene deur verskeie immuunselle en die kankerselle. In hierdie tesis ontwikkel ons 'n wiskundige model wat die kanker-immuunstelsel se interaksie in die teenwoordigheid van MIV en MIV behandelings toon. Ons fokus, in die besonder, op die mees algemene kanker in MIV pasiënte: nie-Hodgkin se limfoom (NHL). Die geformuleerde model, wat nie-lineêre gewone differensiaalvergelykings beskryf, toon die bestaan van verskeie ewewigte wie se stabiliteit en bifurkasie analise verskaf word. Ons resultate dui op die bestaan van 'n lae endemiese staat ( nie- aggressiewe ) en 'n hoer endemies (aggressiewe staat). Op 'n lae kanker toestand is, kan pasiënte leef vir 'n langer tydperk van die tyd met die kanker. Dit word egter waargeneem in pasiënte met NHL dat die begin van MIV- behandeling hierdie lae epidemiese state van die kankerselle verminder. Hoogs aktiewe antiretrovirale terapie (HAART) wat gebruik word vir MIV behandeling is 'n kombinasie terapie ("cocktail"van geneesmiddels) wat omgekeerde transkriptase inhibeerder (RTI) en protease-inhibeerder (PI) in verskeie proporsies insluit; dit is meer effektief in die behandeling van MIV as 'n enkele geneesmiddelterapie. In baie van die gemeenskappe in sub-Saharan Afrika is HAART, eerder as antie-kanker geneesmiddels, beskikbaar. Ons ondersoek hoe effektief die kombinasie terapie in HIV-verwante kankers is om kankergroei te verminder. Ons modelsimulasies toon hoe om die beste proporsie van RTI en PI te kies om 'n aanvaarbare vlak van CD+4 selle te handhaaf, en ter selfde tyd, die groei van kankerselle soveel as moontlik te verminder. Die resultate toon ook 'n beraming van die effektiwiteit van die geneesmiddels in die HAART prosedure wat gegee word aan die wat MIV het. Ook verduidelik die resultate hoekom die MIV behandeling nie so nuttig onder kankerpasiënte, wat die behadeling laat begin, is nie. Bykomend, in die geval van chemoterapeutiese intervensie, mag ons resultate verduidelik hoekom sommige van die chemoterapeutiese geneesmidelle meer effektief is wanneer dit teen 'n stadige deurlopende tempo verskaf word. Die model toon interressante uitkomste van die navorsing oor die behandeling van MIV-verwante kankers wat hul behandeling en bestuur kan beïnvloed.
Please refer to this item in SUNScholar by using the following persistent URL: http://hdl.handle.net/10019.1/97816