Ek het my pasiënte gereeld drie belangrike vrae voor die operasie gevra: Waarom wil u langer lewe? ...
Chroniese obstruktiewe longsiekte (COPD) is die derde grootste oorsaak van sterftes in die Verenigde State. Image deur StockSnap
Rook is die algemeenste oorsaak van chroniese obstruktiewe longsiekte, wat dikwels 'n dodelike asemhalingstoestand het ly miljoene van Amerikaners. Maar vir baie pasiënte wat met COPD leef, is dit nie die einde van die stryd om op te hou rook nie.
Sigaretrook is 'n komplekse mengsel van gasse, chemikalieë en selfs bakterieë. As dit die longe binnedring, veroorsaak dit 'n inflammatoriese reaksie soos longontsteking.
Inflammatoriese selle verwyder gewoonlik van die longe wanneer 'n infeksie eindig of as 'n pasiënt ophou rook, maar by pasiënte met COPD kan hierdie selle jare aanhou. Vernietigende ensieme wat deur hierdie selle vervaardig word - wat bedoel is om bakterieë te vernietig - veroorsaak progressiewe longskade en asemhalingsversaking wat kenmerkend is van COPD.
Dit was 'n raaisel waarom hierdie selle aanhou ontsteking in die longe veroorsaak nadat mense ophou rook. Nou, nuut navorsing dui daarop 'n defek in die immuunstelsel wat deur sigaretrook veroorsaak word, is die skuld. Sigaretrook herprogrammeer die selle wat die lugweë voer, wat die longe van COPD-pasiënte wat ophou rook, meer vatbaar maak vir bakteriese indringing.
Die longe word voortdurend gebombardeer deur ingeasemde bakterieë en ander irritante. Terselfdertyd het hulle die taak om suurstof in die bloedstroom te bring, sodat hulle nie 'n ondeurdringbare fisiese versperring soos vel kan hê nie.
Om hierdie dilemma op te los, het die longe 'n meervoudige verdedigingstelsel ontwikkel. 'N Belangrike komponent van hierdie stelsel is 'n teenliggaam genaamd sekretoriese IgA. Hierdie teenliggaampies kleef aan bakterieë om te voorkom dat hulle die longe binnedring. Sekretoriese IgA maak mikrobes nie direk dood nie, maar dit voorkom dat hulle 'n skadelike immuunrespons veroorsaak, voordat hulle deur ander meganismes verwyder kan word.
Ons lugweë is gevoer met 'n laag selle wat die lugwegepiteel genoem word. Wanneer bakterieë en ander kieme ingeasem word, is die manier waarop die lugwegepiteel homself beskerm deur sekretiewe immunoglobulien A (SIgA) na die lugwegoppervlak te vervoer. SIgA heg aan bakterieë om te verhoed dat hulle binnedring en inflammasie veroorsaak. SIgA word gemaak deur plasmaselle onder die lugwegepiteel en vervoer deur polimeer immuunglobulienreseptore. Mense met COPD het nie SIgA in hul lugweë nie, wat bakteriese indringing, ontsteking en longskade moontlik maak. Dayana Espinoza / Vanderbilt Universiteit, CC BY-ND
By pasiënte met COPD is laer vlakke van die polimeer immunoglobulienreseptor en sekretoriese IgA gee bakterieë makliker toegang tot die lugwegoppervlak, veroorsaak 'n inflammatoriese reaksie wat aanhou nadat die pasiënt ophou rook het.
Muise wat geneties gemanipuleer is om 'n tekort aan IgA te hê ontwikkel ook ontsteking en 'n patroon van longskade soos pasiënte met COPD. Antibiotika kan voorkom dat hulle longsiektes ontwikkel, wat daarop dui dat bakterieë voortgesette inflammasie veroorsaak nadat die rook klaar is.
Die tweesnydende swaard van ontstekingsremmers
Aangesien inflammasie sentraal staan ​​in COPD, is dit sinvol dat anti-inflammatoriese behandelings voordelig kan wees. Pasiënte met COPD is egter ook vatbaar vir longinfeksies, en ontstekingsremmers loop die risiko om die liggaam se natuurlike afweer teen infeksie te deaktiveer. Die bedreiging is meer as teoreties: A kliniese proef die bestudering van 'n anti-inflammatoriese middel genaamd rituximab is vroeg gestaak as gevolg van 'n verhoogde tempo van longinfeksies.
Baie antibiotika het ook ernstige newe-effekte as dit chronies gebruik word, en langdurige gebruik kan die groei van bakterieë wat bestand is teen hierdie middels aanmoedig.
Nasionale Instituut vir hart, long en bloed
'N Nuwe teiken vir die behandeling van KOLS?
Tydens die bestudering van muise wat geen IgA-sekretaresse het nie, het ons navorsingspan by die Vanderbilt University Medical Center en kollegas aan die Universiteit van Florida onlangs bevind dat hierdie muise 'n toename in die aantal seldsame dendritiese selle, oftewel moDC's, in die longe het.
Dendritiese selle vernietig bakterieë nie direk nie, maar dit maak die alarm dat 'n bakteriële infeksie aan die broei is en koördineer die daaropvolgende immuunrespons. Anders as tipiese dendritiese selle, begin moDC's hul lewens as 'n ander seltipe, wat 'n monosiet genoem word. Maar wanneer chroniese ontsteking intree, kan dit 'n soort dendritiese sel word.
Ons het getoon dat by muise wat geneties ontwerp is om 'n tekort aan IgA te hê, moDC's aktiveer T-limfosiete - witbloedselle wat virusse bestry en selle in die proses kan vernietig - en daardie T-limfosiete beskadig weer die longe. Hierdie data impliseer dat moDC's ook 'n patologiese immuunrespons kan koördineer by pasiënte met COPD wat ook nie sekretoriese IgA in die lugweë het nie.
Omdat daar nie bekend was dat daar in die menslike longe van moDC's bestaan ​​nie, het ons gebruik 'n toonaangewende tegniek genaamd massasitometrie om hulle op te spoor. Dit stel ons in staat om modDC's te onderskei van ander seltipes wat baie onder 'n mikroskoop lyk.
Net soos muise met sekretoriese IgA-tekorte, het ons gevind dat menslike COPD-pasiënte wat nie sekretoriese IgA het nie, 'n groter aantal moDC's in hul longe gehad het. Saam dui hierdie data daarop dat verlies aan sekretoriese IgA die lugweë vatbaarder maak vir bakteriese indringing, wat moDC's aktiveer om deurlopende longontsteking te bewerkstellig. Daarom kan die doelwit van moDC's deur mediese behandelings inflammasie en longskade by pasiënte met COPD blokkeer.
Nuwe middels is dringend nodig vir COPD
Daar is nog steeds baie vrae om te beantwoord, insluitend hoe u die beste op modDC's kan teiken. Dit moet ook nog gesien word of so 'n strategie die vermoë van COPD-pasiënte om teen infeksie te verdedig, in gevaar sal stel.
Vir 'n siekte wat so algemeen en verswakkend is as COPD, kan potensiële nuwe medikasiedoelwitte 'n vars lug word.
COPD is die vierde grootste oorsaak van dood in die VSA en die derde grootste oorsaak van dood wêreldwyd. Alhoewel daar baie geneesmiddels beskikbaar is om die simptome en hospitalisasiesyfers by pasiënte met KOLS te verlaag, is daar bewys dat geen lewensduur verleng nie.
Die meeste pasiënte met COPD sterf nie daaraan nie, maar diegene wat met COPD saamleef ly aan chroniese asemloosheid wat hul lewensgehalte negatief beïnvloed. Die las van COPD word nie net deur individuele pasiënte gevoel nie, maar ook deur gesinne, werkplekke en ekonomieë.
Alhoewel tariewe vir sigarette rook in die Verenigde State afneem, hulle is neem toe in baie ander lande, wat COPD 'n wêreldwye gesondheidskwessie maak.