Tuis » Teenliggaampies » Studies bevorder die begrip van die breë neutraliseer teenliggaampies
Por Claudio Souza 14 / 07 / 2015 14 / 07 / 2015 02827
Drie onlangse studies wat deur die Nasionale Instituut van Gesondheid befonds word, het meer lig op wyd neutraliserende teenliggaampies uitgewerp wat 'n rol kan speel in die ontwikkeling van 'n effektiewe MIV-entstof. Studies het getoon tegnieke om immuunselle om teenliggaampies wat kan stop MIV menslike selle besmet in die laboratorium en het die potensiaal om te ontwikkel in hierdie teenliggaampies te produseer stimuleer, volgens die Nasionale Instituut vir Allergie en Infeksiesiektes Persverklaring.
In die eerste studie, Geplaas in 18 Junie voorskou uitgawe van WetenskapJoseph Jardine, William Schief en David Nemazee die Scripps Research Institute en sy kollegas het 'n geprojekteerde imunógena proteïen wat B-selle stimuleer om voorlopers CRP01 teenliggaampies te produseer in muise.
In die tweede studie, Ook gepubliseer in Wetenskap , John Moore Rogier Sanders en Weill Mediese Kollege en kollegas het getoon dat rekombinante koevert glikoproteïen "trimeer" MIV komplekse produksie van neutraliseer teenliggaampies "camxate" in hase en ape kan stimuleer.
Ten slotte, 'n studie deur Pia Dosenovic en Michel Nussenzweig van die Rockefeller Universiteit en kollegas, gepubliseer in die Op Junie sel 2015 het getoon dat 'n "twee-stap" sekwensiële benadering-entstof - met behulp van die proteïene wat in die Sciense-verslae beskryf word - moontlik kan wees om die produksie en ryping van die breë neutraliserende teenliggaampies wat kan werk, te stimuleer effektief teen MIV.
"Saam met die 3 rolle verteenwoordig 'n belangrike vertrekpunt om MIV-entstowwe wat 'n wye produksie van teenliggaampies te neutraliseer in mense kan ontlok ontwikkel," het die verklaring gesê "die NIAID.
Hier is 'n geredigeerde uittreksel Rockefeller Universiteit persverklaring Beskryf die laaste studie in meer detail:
Robot inentings kan die sleutel tot MIV-entstof wees
18 2015 VAN Junie - die geheim van MIV-infeksie te voorkom lê binne die menslike immuunstelsel, maar "Meer-of-25-jaar-of-search-wurm" Hulle het nie in staat was, tot nou toe, om 'n entstof in staat vorming van die liggaam om die virus verander neutraliseer produseer. Nuwe navorsing uit Rockefeller Universiteit, in samewerking met ander instellings, dui op 'n enkele skoot sal nooit die werk te doen. In plaas daarvan, het hulle gevind dat 'n reeks van inentings die mees belowende roete vir 'n entstof teen MIV kan wees.
Wetenskaplikes het gedink vir 'n geruime tyd dat 'n hele paar inentings, elke maat van spesifieke fases van die immuunrespons kan gebruik word om 'n spesiale klas van die bekamping van MIV, 'n spesiale klas van teenliggaampies, genoem die algemeen neutraliseer teenliggaampies te genereer. Die bevindings, gepubliseer in Cell 18 Junie en die resultaat van 'n gesamentlike poging van Rockefeller, die Scripps Research Institute, Weill Cornell Mediese Kollege, en ander instansies, bied die eerste bewyse wat hierdie benadering.
"Omdat MIV in 'n pasiënt gemuteer word, pas die immuunstelsel voortdurend aan hierdie mutasies. In sommige pasiënte, produseer hierdie proses in die algemeen te neutraliseer teenliggaampies, wat abnormale teenliggaampies wat kan bind en neutraliseer 'n verskeidenheid van MIV variante wêreldwyd voorkom is. Dit is teenliggaampies wat ons wil om te probeer om te motiveer met 'n entstof, "sê mede-eerste outeur Pia Dosenovic, 'n nadoktorale genoot in Michel Nussenzweig, Molekulêre Immunologie Laboratorium by Rockefeller.
"Ons eksperimente dui daarop dat die stimulering van die immuun reaksie op spesifieke entstowwe op spesifieke tye, kan dit moontlik dat hierdie proses kan naboots," sê mede-eerste outeur Lotta von Boehmer, 'n instrukteur in kliniese ondersoek Nussenzweig ook in die laboratorium.
MIV is 'n perverse virus, juis omdat sy deurlopende mutasies dit 'n moeilike teiken vir teenliggame, vreemde immuunproteïene, wat molekules genaamd antigene herken, maak. Maar 'n deel van die virus kan nie muteer: die skakel van die piek proteïen waarmee die virus aanvalle immuunselle bekend as T-selle CD4. Hierdie deel van die virus kan nie, want verander sonder dat dit, MIV sal nie in staat wees om aan te heg en besmet T selle As gevolg hiervan, is dit 'n belangrike teiken antigeen vir 'n paar breë neutraliseer teenliggaampies, wat pogings om virus te bowe te kom beskerm is kwesbaar.
'N klein aantal MIV-geïnfekteerde pasiënte ontwikkel wyd neutraliserende teenliggaampies natuurlik as gevolg van die infeksie self. Soos enige ander "motor antilichamen", wat geproduseer word deur 'n tipe van immuun sel, bekend as 'n B-sel wat siklusse van mutasies wat sy vermoë om teenliggaampies met presiese akkuraatheid te genereer vir 'n gegewe antigeen verfyn ondergaan. In vergelyking met teenliggaampies teen ander patogene soos griep (griep), hierdie breë neutraliseer teenliggaampies is baie kenmerkende, deels omdat hulle 'n baie veranderinge ondergaan het. Navorsers is besig om 'n kortpad wat die proses snellers vind, maar tot dusver het hierdie breë neutraliseer teenliggaampies moeilik blyk te wees gemotiveerde met 'n entstof.
Maar wanneer 'n entstof misluk, kan twee of meer suksesvol wees. die Rockefeller Research Team getoets hoe twee variasies van die kritieke MIV-antigeen die B-selrespons beïnvloed het wanneer dit vroeg in die immuunstelsel-evolusie gegee is, in die aanvanklike reaksie op MIV-infeksie, of later tydens die gevestigde infeksieproses. Die werk is op muise geneties gemodifiseer om teenliggaampies soortgelyk aan dié van mense te produseer.
'N Groep van besmette muise het teenliggaampies met spesifieke mutasies vir MIV piek proteïen; hierdie verteenwoordig 'n spesifieke reaksie van 'n B-sel, aktief gedurende die vroeë stadiums van infeksie. Teenliggaampies was uitgedruk deur die ander muise met mutasies wat verband hou met die ontwikkeling van die breë neutraliseer teenliggaampies en daarom staan ​​vir 'n latere fase van die infeksie.
Vir elke scenario het hulle twee soorte antigene getoets. Die eerste, 'n antigeen is ontwerp om die belangrike koevert van CD4-selle maklik toeganklik te maak, is gemaak deur William Schief en kollegas van Scripps. Die tweede, geskep deur John Moore en Rogier Sanders by Weill Cornell, soortgelyk aan die natuurlike weergawes, wat in MIV-positiewe mense voorkom.
Vir die eerste fase, die omgewing ontwerp het belofte vir die verhoging van die produksie van die teenliggaam wat deur B selle wat vermenigvuldig en produseer teenliggaampies met die belangrikste eienskappe wat 'n voorlopige stap vir die produksie van die breë neutraliseer teenliggaampies verteenwoordig. Maar die mees natuurlike was 'n meer doeltreffende antigeen, waarna die muise teenliggaampies in staat te neutraliseer 'n aantal verskillende stamme van MIV te produseer.
"Antigenic reengineering het dit moontlik gemaak vir muise met die baster immuunstelsel om die nodige immuunrespons te verkry en tog, die mees natuurlike antigeen is beter wanneer dit kom by verfyn teenliggaampies," sê Von Boehmer.
Die implikasie is dat deur die aanbied van spesifieke antigene op spesifieke tye, die immuunrespons kan gelei word deur die stapsgewyse metode (nota vertaler se :. Na 'n bietjie navorsing het ek versamel wat die inskrywing definieer "tipe infeksie" As die metode werk met die karakterisering MIV-infeksie wat, as bekend, neem verskillende paaie in verskillende draers) deur die algemene proses van die ontwikkeling van neutraliseer teenliggaampies.
"Terwyl ons resultate dui daarop dat dit moontlik robot inentings inenting teen MIV kan maak, nou eers begin om te verstaan ​​hoe hierdie ry werk," sê Dosenovic. "Ons weet van die begin en die einde, maar ons weet niks van wat moet gebeur in tussen."
Die navorsing is gelei deur Nussenzweig, Zanvil A. Cohn en Ralph M. Steinman Professor, 'n senior dokter, die Rockefeller Universiteit Hospitaal en 'n Howard Hughes Mediese Instituut navorser en Schief, 'n professor by Scripps Research Institute en direkteur van die Initiative entstowwe Projek internasionale vir 'n vigs-entstof en die Scripps Sentrum vir die studie van neutraliseer teenliggaam breë spektrum.
In twee gepubliseerde artikels 18 van Junie in Wetenskap, Die navorsers wat die antigene wat in die huidige studie gebruik is, het hulle individueel getoets vir moontlike gebruik in entstowwe. Hierdie span het bevind dat dit die produksie van "voorloper" teenliggame kan veroorsaak met sommige van die eienskappe wat nodig is om MIV-infeksie te herken en te blokkeer. Hierdie studie dui daarop dat die geprojekteerde antigeen 'n goeie kandidaat kan wees, as die eerste in 'n reeks MIV-entstowwe. Net so, in 'n aparte opnameIn Weill Cornell en kollegas beskryf die gebruik van inheemse antigene aan die produksie van teenliggaampies veroorsaak teen 'n enkele stam van die virus 'n belangrike eerste stap in 'n entstof.
Oorspronklik gepubliseer in Studies Advance breë neutraliseer Teenliggaampies van Verstandhouding teen MIV op Donderdag, 09 Julie 2015 deur Rockefeller Universiteit.
Vertaal deur Claudio Souza en hersien deur Mara Macedo tussen 13 en 14 Julie 2015
JG Jardine, Ota T, D Sok, WR Schief, Nemazee D, et al. Priming die algemeen neutraliseer teenliggaam reaksie op MIV-teiken kiem baan met behulp van die Immunogen. Wetenskap. Junie 18, 2015 (EPub voor druk).
RW Sanders, MJ van Gils, R Derking, JP Moore, et al. MIV-1 neutraliserende teenliggaampies geïnduseer deur inheemse-like koevert trimers. Wetenskap. Junie 18, 2015 (EPub voor druk).
P Dosenovic, L von Boehmer, Die Escolano, Nussenzweig MC, et al. Immunisering vir die breë neutraliseer MIV-teenliggaampies in 1 menslike Ig Knockin muise. Cell 161 (7): 1505 1515-. Junie 2015.
Nasionale Instituut vir Allergie en aansteeklike siektes. NIAID befonds MIV-entstof Navorsing Genereer Sleutel teenliggaampies in Animal Models. Persverklaring. Junie 18, 2015.
Rockefeller Universiteit. Sekwensiële Inentingen kan die sleutel tot MIV-entstof. Persverklaring. Junie 18, 2015.