Hul sukses met die voorkoming van terugval by knaagdiere kan eendag tot 'n blywende behandeling van opioïedverslawing by mense lei.
Navorsing rondom verslawing veronderstel dikwels dat beloning die primêre motivering vir dwelmgebruik en terugval is. Maar terwyl 'n 'hoë' jaag 'n dwelmgebruik kan veroorsaak, is dit dikwels die akute simptome van onttrekking - wat naarheid, braking, pyn en krampe kan insluit - wat 'n terugkeer na dwelmmiddels tot verligting bring.
"Die moeilikste deel van die behandeling van verslawing is om terugval te voorkom, veral vir opioïede," sê Xiaoke Chen, 'n medeprofessor in biologie aan die Stanford Universiteit. Opioïedonttrekkingsimptome is ernstig en die terugval by gebruikers kom gereeld voor.
'Om terugval te voorkom, moet ons regtig die onttrekking hanteer,' sê hy.
Beide die beloning van die middel 'hoog' en die verligting van pynlike onttrekkingsimptome kan dien as kragtige geheue-leidrade wat dwangsterwe veroorsaak en tot terugval lei. Gevolglik sê Chen dat sy laboratorium dwelmverslawing as 'n geheueprobleem beskou.
Die nuwe navorsing verskyn in Neuron.
Verslawing, muise en geheue
Die muise in die studie is in 'n tweesydige kamer voorgestel, wat deur tasbare en visuele aanwysings onderskei word. Aan die een kant het hulle 'n medisyne-vrye soutoplossing ontvang; aan die ander kant 'n klein dosis morfien. Vir vier dae het die muise 'geoefen' en die twee kante van die kamer met sout of morfien vereenselwig.
Toe hul geheue op die vyfde dag getoets word, het die diere verrassend 'n kompulsiewe voorkeur vir die kamer met morfien ontwikkel.
Chen se laboratorium het voorheen die leer en geheue van die diere opgespoor in 'n sleutelknooppunt in die brein, bekend as die paraventrikulêre thalamus (PVT), wat verband hou met verskeie breinstreke wat by dwelmverslawing betrokke is. Deur die gebruik van optogenetics, 'n liggebaseerde tegniek wat ontwikkel is deur Karl Deisseroth, 'n professor in bio-ingenieurswese en psigiatrie en gedragswetenskappe, en die span kon die aktiwiteit van verskillende weë op verskillende punte van die dwelmervaring presies beheer.
Sodra die muise morfienafhanklik geword het, draai hulle af of swyg PVT-pad wat voorheen belangrik gevind is vir onttrekking, het hul voorkeur vir die medisyne-geassosieerde kamer afgeskaf. Toe die muise 'n dag later getoets word sonder om stil te word - sodat die onttrekkingsweg weer kon funksioneer en die geheue teoreties heraktiveer, was dit verbasend steeds geen voorkeur vir die medisyne-geassosieerde kamer nie.
"Ons data dui daarop dat die omskakeling van hierdie PVT-pad nie sal werk om die geheue te heraktiveer nie," sê Chen. Selfs toe morfien weer aan die muise bekendgestel is, het die diere steeds nie verkieslik na die morfien-gepaarde kamer gegaan nie, en dit geld selfs twee weke later. Dit is asof die diere die effekte - sowel goed as sleg - van die middel heeltemal vergeet het.
"Ons het nie 'n later tydpunt as twee weke getoets nie," sê Chen. 'Maar ons dink dit is waarskynlik dat die geheue net weg is.'
Die wetenskaplikes noem hierdie stilmaking van die PVT-pad "uitwis" omdat die medisyne-geassosieerde geheue effektief uit die brein verwyder word. Hulle glo dat twee belangrike komponente vir die bereiking van geheue-uitwissing die ligging en tydraamwerk is. Manipulasie van die baan moet gedoen word terwyl die dier in die geheue-geassosieerde omgewing is, wat in hierdie geval die middel wat deur middel van dwelmmiddels verband hou, en wanneer die dier in die ontrekking.
"Die geheue moet eers heraktiveer word om die geleentheid te bied vir presiese geheue-manipulasie," sê Chen. 'U wil nie die hele geheue uitwis nie; jy wil net die gedeelte wat met die middel geassosieer word, uitwis. "
Sodra dit heraktiveer is, is daar 'n geleentheid om die medisyne-geassosieerde geheue op te dateer. Net soos ervarings van die afgelope dae kan skakel met huidige ervarings, kan wetenskaplikes die geheue versterk en versterk deur die middel te verskaf, of dit te verswak deur die vereniging te verander; dit is die basis vir 'n bestaande verslaafde behandeling bekend as uitwissingstraining.
Die werk van Chen se laboratorium dui op die moontlikheid van 'n derde opsie: die geheue heeltemal uitwis deur die PVT-pad stil te maak.
Optogenetika is 'n navorsingsinstrument wat nuttig is om die rol van die onttrekkingstoestand en die bydrae daarvan tot die handhawing van geneesmiddelverwante geheue te illustreer, maar dit is nie prakties of gerieflik vir die behandeling van dwelmverslawing by mense nie.
Volgens Chen kan die effekte van optogenetika nageboots word deur die breinstimulasie van dieselfde PVT-baan met behulp van elektrodes, hoewel hy sê hierdie behandelingsvorme is nog ver. Diep breinstimulasie is gebruik om bewings by Parkinson-pasiënte effektief te behandel en is gebruik in kliniese proewe vir die behandeling van depressie.
"Dwelms as 'n stimulus kan 'n baie sterk gedrag aanhits," sê Chen. "Ek wil die meganisme onderliggend aan daardie gedrag verstaan ​​en hoop dat hierdie kennis die verwoestende opioïde-epidemie in die VSA kan help aanspreek."
Bykomende medestigters is van Stanford en die Shenzhen Key Laboratory of Drug Addiction het bygedra tot die werk.
Befondsing vir die navorsing is afkomstig van die Whitehall-stigting, die Firmenich Next Generation Fund, die Terman-genootskap, die NeuroChoice-inisiatief van Wu Tsai, NeuroChoice, die National Institutes of Health, die National Institute for Drug Abuse, the Brain and Behavior Research Foundation, die regering van Shenzhen toekennings, 'n Guangdong-laboratoriumnavorsingstoekenning, die National Natural Science Foundation of China, die Guangdong Provinsiale sleutellaboratorium vir breinverbinding en -gedrag, en die Chinese Akademie vir Wetenskappe Internasionale Vennootskapprogram.
Jy is hier: Tuis > Lewe > Gesondheid > Siektes en voorwaardes > Waarom moet u herinneringe verwyder om verslawing te behandel?