Seropositive.Org Nuwe antiretrovirale middels, nuwe formulerings, en nuwe strategieë vir MIV-behandeling
Por Claudio Souza 22 / 10 / 2016 22 / 10 / 2016 2 5490
As pre-blootstelling voorbehoeding (PREP) En behandeling as die voorkoming gegryp nuus in 8º Konferensie oor MIV patogenese, behandeling en voorkoming van International AIDS Society in Vancouver, 'n sessie oor "ART: nuwe middels en nuwe strategieë" nie gevul die ouditorium op volle kapasiteit, soos dit dikwels gedoen het in die verlede.
Die sessie bied egter belowende nuus oor nuwe MIV / VIGS-medisyne deur goeie nuus vir mense wat met MIV leef, 'n nuwe weergawe van 'n dwelm wat die veiligheid verbeter sonder om doeltreffendheid te benadeel, en 'n potensiële nuwe Gebruik vir bestaande dwelms.
Die MIV veroudering inhibitor BMS-955176
Carey Hwang, MD, PhD, Bristol-Myers Squibb aangebied op 'n eksperimentele dwelm nou bekend as MIV BMS-955176, wys dat dit onderdruk so effektief as die algemeen gebruik anti-retrovirale middels virale lading reeds op die mark (opsomming TUAB0106LB).
BMS-955176 is 'n rypwording inhibitor wat MIV verhoed om die kompleks van "polyproteinas" te produseer wat deur protease ensieme gesny word en op nuwe virusdeeltjies gemonteer word. As die voorstel goedgekeur is, sal BMS-955176 die eerste anti-MIV / VIGS-terapie wees om te werk aan virusvoorkoming, volwassenheid en vrystelling van besmette selle. BMS-955176 in kombinasie met 'n protease-inhibeerder kan 'n nuwe opsie wees vir mense wat nie nukleotiede of nukleosiede duld of weerstandbiedend is nie. trutranskriptase inhibeerders (NRTI).
Hwang se span het 'n klein fase 2-tipe studie van BMS-955176 uitgevoer in kombinasie met atazanavir (Reyataz) MIV protease-inhibeerders. Hierdie studie ingesluit pasiënte 28 MIV-positiewe volwassenes wat ewekansig toegewys aan BMS-955176 neem aan orale dosisse 40 of 80 een keer per dag vir atazanavir aangehelp of nie-hupstoot gegee tydens 28 dae mg. Die kontrole groep ontvang standaard behandeling met behulp van tenofovir / emtricitabine (Truvada) verdere potensiëring van atazanavir.
In die algemeen toon hierdie grafiek die lewensiklus van MIV en pnto van "veroudering" van die virion
BMS-955176 het 'n lang halfleeftyd in die liggaam, sodat deelnemers een dag per dag moes bedien. BMS-955176 het goed gewerk om virale replikasie van MIV-RNA te voorkom, wie se tellings vinnig in alle behandelingsarms geval het. Die dag na die laaste dosis, die maksimum verlaging in virale lading was soortgelyk in al drie studiejare arms met BMW-955176 (-1,86 die log -2.23) en arm met die gebruik van Truvada (-2.22 log).
Korttermynbehandeling met BMS-955176 was veilig en goed geduld, sonder ernstige nadelige gebeurtenisse of om hierdie rede uit die studie laat val. Die meeste mense wat atazanavir gebruik as potentiating het bilirubien aansigte ( 'n bekende newe-effek van atazanavir), maar dit gebeur in net twee mense met behulp van BMS-955176 nie aangehelp atazanavir.
Bristol-Myers Squibb aangekondig dat 'n paar van die studies Fase 2b BMS-955176 begin vanjaar, een vir mense wat nie voorheen behandel en die ander ondersoek 'n NRTI en 'n potensieer die skema vir behandeling ervaar mense. As die veiligheid en doeltreffendheid van die geneesmiddel in groter studies bevestig word, kan BMS-955176 'n belangrike behandelingsopsie word vir mense wat uitgebreide weerstand teen MIV / vigs-middels ontwikkel het.
Nuwe NNRTI Doravirine
Nog 'n studie het getoon DoravirineDie volgende generasie van omgekeerde transkriptase inhibeerders nie-nukleosied (NNRTI) van Merck, was so effektief soos die ouer NNRTI om MIV te onderdruk, maar minder newe-effekte wat verband hou met die dwelm vervaardig.
NNRTI's is oor die algemeen doeltreffend, maklik om te gebruik, en goed geskik vir MIV-behandeling by mense wat met behandeling begin. Maar Efavirenz veroorsaak dikwels newe-effekte op die sentrale senuweestelsel soos duiseligheid en abnormale drome, so dit is nie meer aanbeveel vir die eerste lyn antiretrovirale terapie in die huidige riglyne [nota Translator se. Vir Cheating het ek 'n dosis van dit en Ek het gesien dat die gety, soos 'n ou vriend gesê het, selfs met Efavirenz vul]
José Gatell, MD, PhD van die Universiteit van Barcelona, ​​het die jongste resultate van 'n deurlopende studie wat een keer per dag, onbehandelde MIVopsomming TUAB0104).
Gatell het die bevindings gerapporteer uit 'n analise van deelnemers wat lukraak toegewys is om 100 mg van Doravirine of Efavirenz, beide met Truvada, vir 48 weke te neem.
In die behandeling in die algemeen, reaksie pryse was soortgelyk in beide groepe, met 73% van mense wat Doravirine en 72% van mense Efavirenz 'n virale lading onder 40 kopieë / ml (onopspoorbaar deur standaard toetse) in 24 weke neem , en 89% en 87% het virale tellings onder 200 kopieë per ml onderskeidelik. Die winste in CD4 seltellings was ook soortgelyk (154 146 selle en / mm3).
Ohando om die reaksie pryse in terme van pre-behandeling en virale vlakke oor 90% van die mense wat die dwelm het RNA gesien in tel onder 200 kopieë in 24ª week, ongeag of begin met 'n lae of hoë viruslading . Maar die feit is dat mense wat op 'n hoë vlak begin het, minder geneig was om onder die limiet van veertig kopieë van virale RNA per ml bloed te val. Gatell waargeneem dat die virale lading is nog steeds val op 24ª week, wat daarop dui dat diegene met die hoogste virus vlakke waarskynlik nog nie genoeg tyd gehad het om te val onder die onderste grens van die waarneembare.
Terug te keer na die veiligheid en verdraagsaamheid, mense wat Doravirine demosntraram geneig om behandeling te staak vir een of ander rede was om 50%, met 'n verskil in die uitsakkoers as gevolg van newe-effekte in vergelyking Doravirine / Efavirenz (onderskeidelik 0,9% vs. 5,6% ).
Minder mense behandel met Doravirine berig neuropsigiatriese newe-effekte in vergelyking met mense wat efavirenz, die mees algemene is duiseligheid (9% vs 28%), abnormale drome (7% vs 18%) gebruik en nagmerries (7% vs 8%). Depressie is 'n simptoom wat gelei het tot die gebruik van Doravirine, as 'n komplikasie van 50% van wat gewoonlik gebeur tussen mense wat Efavirenz (3 6% vs%) neem, maar die getalle was irrelevant.
'N Groot fase 3-studie met Doravirine is nou aan die gang, volgens Gatell.
TDF die verandering van die TAF
Tenofovir Disoproxil Fumarate of TDF (Viread) uit Gilead Sciences is een van die mees gebruikte antiretrovirale middels. Dit is 'n komponent van Truvada en word gebruik vir MIV-behandeling en PrEP in 'n enkele tabletskema, Atripla, Complera en Stribild. Alhoewel dit oor die algemeen as veilig en goed geduld beskou word, kan dit vinniger wees na die behandeling en lei tot nierprobleme in sensitiewe mense.
TAF is 'n nuwe "progeneesmiddel" dat die aktiewe agent (tenofovir diphosphate) na die selle meer doeltreffend, wat beteken dat mense 'n baie lae dosisse kan neem en sal laer geneesmiddelkonsentrasies in hul bloed en in hul niere moet bied, bene en ander organe en weefsels.
Twee 3 fase kliniese proewe, wat tydens vanjaar se konferensie oor retrovirusse en opportunistiese infeksies aangebied word (die skakel hieronder is vir die Croi 2016) het getoon dat TAF so effektief is as TDF in mense sonder vorige behandeling, maar dit het minder negatiewe uitwerking op die niere en bene in vergelyking met die huidige weergawe.
Op die konferensie van die IAS, Tony Mills, besturende direkteur van Suid-Kalifornië, en ander dokters by die Los Angeles groep het die bevindinge van 'n ander studie fase 3 gesien in behandeling ervaar mense wat van die ou na die nuwe formulering van tenofovir verskuif (opsomming TUAB0102).
Hierdie studie sluit in 1.436 MIV-positiewe pasiënte, mense met normale nierfunksie, wat ondetecteerbare viruslading het met TDF-bevattende ART-regimens (Stribild, Atripla, of versterk deur Atazanavir plus Truvada).
Deelnemers is ewekansig toegewys aan hul huidige regime of skakelaar te bly om 'n nuwe enkele tablet regimen wat TAF, emtricitabine, cobicistat en elvitegravir, basies 'n nuwe weergawe van Stribild met TAF in plaas van TDF.
Op studie het die deelnemers 'n geskatte glomerulêre filtrasietempo (eGFS) -a mate van nierfunksie 107 ml / min (oor 90 word algemeen as normaal beskou) en ongeveer 10% was ligte of matige proteïenurie (proteïen in die urine).
Beide behandelings was hoogs effektief. Na weke 48, 97% van die mense wat na die TAF en 93% wat gebly met hul huidige skemas het 'n onopspoorbaar virale lading, 'n beduidende verskil in die guns van TAF aangeskakel.
Veiligheid en algehele verdraagsaamheid was goed in beide behandeling groepe, met 'n paar mense te laat vaar terapie as gevolg van newe-effekte (0,9% in die TAF groep en 2,5% in die TDF groep - die ekwivalent van 1 / 3 wanneer vergelyk die twee deelversamelings van vir TAF). Terwyl die meeste van die tipes newe-effekte en laboratoriumafwykings gevind is, was in beide groepe soortgelyk en tog, daar is 'n paar belangrike verskille wat verband hou met die nier funksie en been gesondheid.
Mense wat na TAF oorgeskakel het, het verbeterings in merkers van nierfunksie gehad, terwyl diegene wat op PFD gebly het, erger was. Bene-minerale digtheid (BMD) van die ruggraat en heup het in die TAF-arm toegeneem en tussen diegene in die arm met die TDF geval. Mense wat aan die TAF verskuif het ook 'n aansienlike verbetering in osteopenie of osteoporose.
Veral vir vroue en ander met die risiko van beenverlies, of vir mense met 'n risiko vir nierfunksies, bied TAF 'n goeie nuwe opsie, "het Mills gesê.
In 'n verslag, Samir Gupta, besturende direkteur van die Universiteit van Indiana, wat die bevindings van 'n fase 3 deurlopende TAF in mense met pre-bestaande ligte of matige verswakking van nierfunksie aangebied (opsomming TUAB0103).
Hierdie analise het 242 mense met stabiele virale onderdrukking ingesluit. Omtrent 80% was mans, ongeveer 18% was swart, en die gemiddelde ouderdom was 58 jaar. Baie het risikofaktore vir niersiekte, wat hoë bloeddruk en diabetes insluit. By baseline het hulle nie matige tot matige niergebrek met eGFR gehad nie, wat wissel van 30 tot 69 ml / min.
In die huidige studie het deelnemers verskuif van bestaande regimens wat TDF kan bevat of nie, na die terapeutiese enkel-VET-spuit wat in die vorige studie gebruik is; Voor die uitruil was 65% betrokke by terapeutiese regimens wat TDF bevat.
Onder mense wat van TFV-behandelingsregime na TAF oorgeskakel het, was daar aansienlike verbeteringe en soms groot verbeteringe in verskillende mate van proteïenurie (hoë vlakke van proteïen in die urine). Die deel van die deelnemers met klinies beduidende proteïenie het afgeneem van 47% tot 13%. Maar die veranderinge was klein en nie statisties betekenisvol vir diegene wat oorgeskakel het van terapeutiese regimens wat TDF bevat tot terapeutiese regimens wat TAF bevat.
Weereens, mense wat oorgeskakel het van terapeutiese regimens wat TDF bevat tot terapeutiese regimens wat TAF bevat, het beduidende toenames in beendigtheid gehad; gemiddeld (+ 2.95%) in die ruggraat en (+ 1.85%) in die heup in 48 weke studies. Maar daar was geen beduidende veranderinge onder die nie-TDF gekombineer.
Data van hierdie 48 weke ondersteun nier- en beenveiligheid in die eenmalige daaglikse behandeling, 'n [FAT-samestelling] vir volwassenes met MIV en nierversaking, "sê navorsers.
Op grond van die bevindings van die studie het Gilead die Food and Drug Administration (FDA) gevra om die nuwe weergawe van TAF Stribild goed te keur met 'n besluit wat vir November verwag word. Die maatskappy het ook versoek goedkeuring van 'n mede-formulering TAF dubbel wat sou die Truvada, wat die ontwikkeling van twee ander enkele pil skemas TAF, met rilpivirine (Edurant) en die ander darunavir (Prezista) vervang. 'N Studie Losstaande (monoterapie) TAF word ook ontwikkel as 'n behandeling vir hepatitis B.
Die Raltegavir tydens swangerskap
Nog 'n verslag tydens hierdie sessie het getoon dat die ARTV-kombinasie wat die integrase inhibitor raltegravir (Isentress) bevat, 'n aantreklike opsie kan wees vir die behandeling van swanger vroue met MIV en moontlik om moeder-tot-kind oordrag van MIV te voorkom.
Dit is welbekend dat die voorskryf van antiretrovirale middels aan swanger vroue en pasgeborenes kan die risiko van MIV-oordrag drasties verminder. ouer middels soos zidovudine (AZT of Retrovir), nevirapien (Viramune), en lopinavir / ritonavir (Kaletra) het die grootste aantal data oor die gebruik tydens swangerskap, maar die nuwe dwelms kan beter verdra en makliker om te neem .
Fatima Kakkar, MD, MPH aan die Universiteit van Montreal wat resultate van 'n reeks gevalle van pasgeborenes van moeders behandel met raltegravir tydens swangerskap aangebied het. (opsomming TUAB0105).
Huidige behandelingsriglyne beveel aan dat swanger vroue dieselfde tipe KUNS as ander volwassenes met MIV moet ontvang, maar die Amerikaanse riglyne beskou raltegravir as 'n alternatiewe opsie omdat minder bekend is oor die gebruik daarvan tydens swangerskap. Raltegravir word gelys as FDA swangerskap kategorie C, beteken dat data uit dierlike studies dui daarop dat hulle 'n nadelige effek op die fetus kan hê (in 'n studie by konyne wat aan die groei blootgestel word, word ekstra are toegeneem), maar daar is nie genoegsame studies aan mense gedoen nie.
Raltegravir is egter in uitsonderlike gevalle gebruik om vertikale oordrag te voorkom (van moeder tot kind), het Kakkar gesê. Dit kan veral voordelig vir vroue met MIV wat terapeutiese vertragings uit te stal tydens swangerskap en moet vinnig laai jou virale virale ladings voor die bevalling, of vir vroue wat die ervaring van behandeling mislukking lewe tydens swangerskap of grootte virus weerstand teen terapie wees in gebruik tydens swangerskap.
Hierdie analise ingesluit 18 vroue Montreal wat geboorte gegee het tussen 2010 en 2015. Hulle het tweemaal daagliks Raltegravir tydens die swangerskap by die gewone dosis 400 mg ontvang as deel van 'n kombinasie ART-regime. Nominasies vir die raltegravir ingesluit virale lading bo 1.000 afskrifte tydens die derde trimester van swangerskap ten spyte van behandeling (sewe vroue), laat aanvang van HAART tydens swangerskap (sewe vroue), en weerstand teen anti-retrovirale middels (ses vroue).
Die meeste vroue het na die eerste trimester Raltegravir begin gebruik. (In die eerste trimester is die risiko van skade aan die fetus groter.) Maar sommige het raltegravir voor bevrugting begin en die laaste het nie tot die 40-week van die swangerskap gehad nie. Van die 18-vroue in die studie het 14 onopspoorbare viruslading behaal ná inisiasie van ART met raltegravir, maar vier het nog steeds opspoorbare virusvlakke by aflewering.
Nie een van die hoërisiko pasgebore moeders was besmet met die MIV-virus nie. (In vergelyking, infeksiesyfers by pasgebore babas om huidige en onbehandelde moeders te bereik, wissel van ongeveer 4% tot 9%).
Kinders is op 'n gemiddelde swangerskap ouderdom van 38 weke gebore en het 'n gemiddelde gemiddelde geboortegewig van 3,1 kg (ongeveer 7 lb). Punte van APGAR, koplengte en omtrek was vergelykbaar met dié van pasgeborenes wat aan Kaletra of atazanavir-geoptimaliseerde behandelings tydens swangerskap blootgestel is. Nie een van die pasgeborenes van vroue met ART-regimes gekombineer met raltegravir by bevrugting is gebore met aangebore afwykings of geboorte afwykings (sic) nie.
Die studie het ook gekyk na twee pasgebore babas wat Raltegravir kort ná geboorte as profylax ontvang het. Een van hierdie kinders is tydens die derde trimester aan 'n ma gebore met opspoorbare viruslading, 'n geskiedenis van swak toediening en weerstand teen NRTI's, NNRTI's en protease-inhibeerders. Die ander, gebore uit 'n vrou wat ART tydens swangerskap geweier het, het 'n hoë virale las by aflewering gehad, en het ook 'n geskiedenis van nonadherence en weerstand teen veelvuldige dwelms gehad.
Nie een van hierdie hoër risiko-babas was besmet met MIV nie, wat deur vier maande op MIV-RNA en DNA-toetsing bevestig word. Raltegravir was goed verdra en geen babas het enige nadelige gebeurtenisse of laboratoriumafwykings ervaar nie.
"Raltegravir tydens swangerskap kan 'n rol speel in die voorkoming van moeder-na-kind oordrag met hoë risiko," het die navorsers gesluit. "Maar hierdie strategie sal nie gebruik word totdat meer farmakokinetiese data en toksisiteit beskikbaar raak, met sorgvuldige monitering tydens swangerskap, terapeutiese monitering dwelm tydens behandeling van pasgeborenes, [en] langtermyn monitering van pasgebore blootstelling is nodig. "
Hierdie video gaan deur die proses onderskrifte. Dit moet gereed vier weke, ongeveer 26 / 09 / 2015 wees wanneer hierdie kennisgewing vervang sal word
Vertaal deur Claudio Souza die oorspronklike Nuwe Antiretrovirale middels, nuwe formulerings, en nuwe strategieë vir MIV-behandeling de Liz Highleyman vryskutskrywer en hoofredakteur van HIVandHepatitis.com. Nagegaan deur Mara Macedo
As jy wil om hierdie werk te gebruik, vriendelik te hou al die krediet, en voeg hierdie skakel aan die einde van die werk:
06 / 12 / 2019 06 / 12 / 2019 01340
06 / 12 / 2019 06 / 12 / 2019 01928
06 / 12 / 2019 06 / 12 / 2019 02214
Por Claudio Souza 04 / 12 / 2019 04 / 12 / 2019 4 22294
Por Claudio Souza 30 / 11 / 2019 30 / 11 / 2019 4 8614
Por Claudio Souza 13 / 09 / 2018 13 / 09 / 2018 2 5735