'Mense in hierdie groot gesin kry Alzheimer se soos klokwerk op die ouderdom van 45-50, "sê Kenneth S. Kosik, professor in neurowetenskap aan die Universiteit van Kalifornië, Santa Barbara, en mede-direkteur van die Neuroscience Research Institute.
Die aggressiewe, genetiese vorm van die siekte het van geslag tot geslag oorgedra, wat vinnige kognitiewe en fisieke agteruitgang veroorsaak by mans en vrouens in hierdie gesin.
Navorsers wat hierdie gesin bestudeer het, van hul breine tot by hul gene, het selfs die spesifieke geenmutasie van hierdie siekte opgespoor tot in die tyd van die Spaanse veroweraars.
Tydens hul studies het die navorsers gesien hoe die siekte voorspelbaar is toe die gesin in hul middeljare intree. Soms gebeur dit vroeër, soms later, maar elke pad het altyd na dieselfde bestemming gelei.
Maar een vrou het die kans verontagsaam. Nou in haar laat 70's het sy die mutante geen — en die gedenkplate van amyloïde proteïene wat die kenmerk van Alzheimer-siekte is — het sy nog geen tekens van kognitiewe inkorting wat met Alzheimer-siekte verband hou, getoon nie.
"As u 'n vlugteling vind, is dit uiters interessant," sê Kosik, mede-outeur van 'n studie wat in Nature Medicine. Die vrou, en ander wat beskou word as uitskieters in die normale neiging tot neurodegenerasie van hierdie gesin, kan moontlik wenke bied vir 'n nuwe benadering tot terapie en selfs die voorkoming van die siekte, sê hy.
'Dit was asemrowend'
Die skuldige in hierdie weergawe van Alzheimers is 'n mutasie van die presenilien 1 geen, genaamd E280A, waarvan kopieë aangetref word in elke lid van hierdie gesin wat aan die siekte ly. Dit is betrokke by die hoë produksie van klewerige amyloïde gedenkplate.
"Dit is bekend dat die mutasie die aanvang van die siekte op die ouderdom van 45 veroorsaak, en dit is regtig blatant teen die tyd dat u in u 50 is," sê Kosik. Die vrou in die laat 60's toe navorsers die studie gedoen het, was positief vir die mutasie, maar het min simptome getoon.
'Dit was ongelooflik,' sê Kosik. In die loop van hul ontleding het hulle gevind dat die vrou ook nog 'n mutasie in 'n ander geen het wat verantwoordelik is vir die maak van lipoproteïene in die sentrale senuweestelsel, 'n geen genaamd apolipoproteïen E of apoE.
'N Variant van hierdie geen genaamd die Christchurch-variant is buitengewoon skaars, maar die teenwoordigheid daarvan in die pasiënt het aangedui op 'n beskermingsmeganisme. Die navorsers het hul beywer vir die uitgebreide versameling genome van die Kosik-laboratorium om na dieselfde gesinslede na ander gesinslede te soek.
"Hulle het ons veral gevra om na mense te kyk wat ook uitskieters was - wat dit op baie laat ouderdom gekry het," sê Kosik. Hulle het 'n paar ander gevind wat die variant gehad het. Wat egter belangrik is, terwyl ander die Christchurch-mutasie gedra het, het hulle almal een eksemplaar gedra wat van een ouer geërf is.
Die weerstand van een pasiënt
"Die belangrikste ding met hierdie ontdekking is dat hierdie pasiënt homogies is vir die variant; dit kom van beide die moeder en die vader, "sê Kosik. Die laboratoriumstudies van die navorsers het getoon dat die APOE-geenvariant die aanvang van Alzheimers kan vertraag deur aan suikers (genaamd heparinsulfaat proteoglycans, of HSPG) te vertraag en die opname en insluiting van tau-proteïene in neurone te voorkom wat uiteindelik tot die verstrengeling lei patologiese kenmerk van die siekte.
Tau is 'n algemene strukturele proteïen in die brein van pasiënte met Alzheimers en ander neurodegeneratiewe siektes wat klewerig en onoplosbaar raak.
Navorsers moet meer werk doen om hierdie enkele pasiënt se weerstand teen 'n siekte wat haar uitgebreide familie 6,000-mense beïnvloed, te ondersoek, maar hierdie belowende ontwikkeling kan dui op 'n benadering en terapie vir die geraamde 44 miljoen mense in die wêreld wat Alzheimers het, getal wat aanhou styg.
"Hierdie bevinding dui daarop dat die kunsmatige modulering van die binding van APOE aan HSPG moontlike voordele vir die behandeling van Alzheimersiekte kan inhou, selfs in die konteks van hoë vlakke van amyloïde patologie," sê mede-hoofskrywer Joseph F. Arboleda-Velasquez.
Wat Kosik betref, gaan hy en Arboleda-Vasquez (wat voorheen Kosik se nagraadse student aan Harvard was) voort om na ander genetiese eenmaliges en uitskieters te soek wat kan bydra tot die weerstandigheid van Alzheimer.
Mede-hoof skrywer Joseph F. Arboleda-Velasquez.. Kosik, mede-outeur van die studie wat in Nature Medicine. Bykomende medestryders is van die Universiteit van Antioquia, die Banner Alzheimer-instituut in Phoenix, Massachusetts Algemene Hospitaal, en Massachusetts Eye and Ear.