Kanker en COVID-navorsing: die rol van sitokiene
Tuis » Nuutste nuus » Klik hier as dit jou persverklaring is! » Kanker en COVID-navorsing: die rol van sitokiene
Mede-gasheer deur Dr. Wen-Chang Chang, voorsitter van Taipei Mediese Universiteit se raad van direkteure, en Dr. Yun Yen, voorsitter professor by Taipei Mediese Universiteit, hierdie spesiale sessie bevat lesings gelewer deur drie wenners vir die 2020 Tang-prys in Biofarmaseutiese Wetenskap , Drs. Charles Dinarello, Marc Feldmann en Tadamitsu Kishimoto, wat waardevolle inligting verskaf oor die rol wat sitokiene in inflammasie en die COVID-19-siekte speel, sowel as moontlike behandelings.
Die eerste lesing deur dr. Dinarello, getiteld "Interleukin-1: The Prime Mediator of Systemic and Local Inflammation," het begin met sy suiwering van leukositiese pryogeen uit menslike witbloedselle in 1971. Dit het hom toe ses jaar geneem om twee koors- produseer molekules, later genoem IL-1α en IL-1β. In 1977 is die navorsingsuitkomste gepubliseer in die Proceedings of the National Academy of Sciences, en vir Dr. Dinarello, "was dit 'n belangrike stap in die geskiedenis van sitokienbiologie," omdat baie mense in die veld van lewenswetenskap aangemoedig is om bestudeer die immuunstelsel se invloed op menslike fisiologie. As gevolg hiervan het sitokienbiologie vinnig uitgebrei. Hy het ook gepraat oor hoe na die vroeë eksperimente in mense, "die geskiedenis van sitokiene wat as 'n behandeling gebruik is dramaties verander het," en die fokus is verskuif na "inhibering van sitokiene, soos IL-1, soos TNF, soos IL- 6." Om die gehoor te help om die ingewikkelde netwerk wat deur die pro-inflammatoriese molekules van die IL-1-familie gevorm word te verstaan, het dr. Dinarello uitgebrei oor die seintransduksie van IL-1-familielede, hul pro- en anti-inflammatoriese eienskappe, en die simptome van verskillende inflammatoriese siektes, om die gehoor die weg te vergemaklik om die tweede helfte van die lesing behoorlik te begryp wat gesentreer het op "die kliniese toepassing van Il-1-blokkade." IL-1-oorproduksie, soos dr. Dinarello opgemerk het, is 'n algemene oorsaak van baie siektes. IL-1Ra, aan die ander kant, kan Il-1αandβ inhibeer, en blokkeer die IL-1R sein. Anakinra, 'n rekombinante menslike IL-1Ra is geproduseer. Dit word gebruik om rumatoïede artritis te behandel en kan ook glukemiese versteurings in tipe 2-diabetes voorkom. Boonop is canakinumab, 'n anti-IL-1βmonoklonale teenliggaam wat suksesvol deur Novartis ontwikkel is, goedgekeur in 'n verskeidenheid siektes, wat wissel van seldsame oorerflike siektes, rumatiese siektes, outo-immuun en inflammatoriese siektes, tot kardiovaskulêre siektes. Die opwindendste nuus waarby canakinumab betrokke is, is die kliniese proef, CANTOS, wat onverwags bewys het dat canakinumab 'n belangrike rol in die behandeling van kanker speel. Daarom glo Dr Dinarello dat die blokkering van IL-1 die aanbreek van 'n nuwe kankerbehandeling kan inlui.
Die tweede spreker, dr. Feldmann, het sy siening oor "Om molekulêre insigte in outo-immuniteit in effektiewe terapie te vertaal." Die klem van die eerste helfte van sy lesing was op hoe hy ontdek het dat anti-TNF effektief kan wees in die behandeling van rumatoïede artritis. Die toediening van hoë of lae dosisse van hierdie middel kan TNF blokkeer terwyl dit ook die produksie van ander inflammatoriese bemiddelaars vinnig verminder. In hul vroeëre eksperimente het dr. Feldmann en sy span getoon dat ongeveer 50% van mense met rumatoïede artritis op die kombinasieterapie gereageer het deur anti-TNF en die kankermiddel metotreksaat te gebruik. Dit het hom laat glo dat "ons 'n lang pad het om te gaan voordat elke pasiënt genees is." Tydens die tweede helfte van die praatjie het dr. Feldmann ons ingelig dat "TNF 'n baie ongewone mediteerder is, want dit het twee verskillende teikens: TNF-reseptor-1(TNFR1), wat inflammasie dryf, en TNF-reseptor 2, wat die heel teenoorgestelde. So as jy alle TNF blokkeer, blokkeer jy reseptore. Jy blokkeer inflammasie, maar jy verhoed ook die liggaam se poging om die inflammasie te demp." Daarom is hy en sy kollegas "in die proses om gereedskap te genereer" en het TNFR1 reeds geblokkeer sonder om die funksie van regulerende T-selle te verander. Daarbenewens het dr. Feldmann die potensiaal van anti-TNF genoem om baie onvervulde mediese behoeftes aan te spreek, soos die behandeling van fibrose van die hand deur anti-TNF in die palm te spuit. Hy het egter gewys op die twee ooglopende nadele van die anti-TNF wat hy eers ontwikkel het: dit was onbetaalbaar en "dit was 'n inspuitbare middel." Dus, om "goedkoper dwelms te ontwikkel wat per mond afgelewer kan word" sal groter voordeel vir die samelewing inhou. Deur die lesing het dr. Feldmann baie mense met wie hy was of saamwerk vir verskillende projekte en eksperimente aangehou het, terwyl hy probeer het om die boodskap tuis te bring dat wat hy uit hierdie ervarings geleer het, was "hoe om effektief met ander te werk" om deurlopende deurbrake in hul navorsing te verseker. Dit was die kenmerk van sy loopbaan om "talentvolle mense te vind om mee te werk", en "saam met hulle," om baie meer te bereik "as wat ons alleen kon."
Met die aanbieding van die derde lesing oor die onderwerp "Interleukin-6: Van artritis tot CAR-T en COVID-19," het dr. Kishimoto die gehoor se aandag gevestig op hoe IL-6 ontdek is, waarom IL-6 'n pleiotropiese molekule is, en hoekom IL-6 "is verantwoordelik vir beide teenliggaamproduksie sowel as inflammasie-induksie." Hy het ook lig gewerp op IL-6 se uitwerking op outo-immuun siektes en hoe IL-6 sitokienstorms kan veroorsaak. Dr Kistimoto het vroeg in sy toespraak duidelik gemaak dat die oorproduksie van IL-6 geassosieer word met baie siektes, soos hartmiksoom, Castleman se siekte, rumatoïede artritis en sistemiese aanvang van jeugdige idiopatiese artritis (JIA). Om die inflammatoriese reaksies wat deur IL-6-oorproduksie uitgelok word, aan te pak, het dr. Kishimoto en sy span probeer om pasiënte te behandel deur IL-6-seine te blokkeer. Vervolgens is tocilizumab, 'n rekombinante gehumaniseerde anti-IL-6-reseptor monoklonale teenliggaam, suksesvol ontwikkel en is goedgekeur vir gebruik in meer as 100 lande vir die behandeling van rumatoïede artritis en JIA. Met betrekking tot hoe die produksie van IL-6 gereguleer word en waarom IL-6-oorproduksie dikwels in chroniese inflammatoriese siektes voorkom, het dr. Kishimoto verduidelik dat die stabilisering van IL-6 sterk afhang van die boodskapper-RNA daarvan. Om pasiënte te red wat aan CAR-T-selgeïnduseerde sitokienstorms ly, sal baie in die mediese beroep nou tocilizumab gebruik om die newe-effekte van hierdie terapie te demp. In die lig van hierdie voorbeeld het dr. Kishimoto en sy span bespiegel dat tocilizumab ook effektief kan wees om ernstig siek COVID-19 pasiënte te help om sitokienstorms te bestry. Verskeie grootskaalse kliniese proewe het bewys dat dit die moontlikheid van indringende ventilasie of die risiko van dood kan verminder. Om hierdie rede het die Amerikaanse voedsel- en dwelmadministrasie en die Wêreldgesondheidsorganisasie albei 'n magtiging vir noodgebruik vir tocilizumab vir die behandeling van COVID-19-pasiënte uitgereik. In hierdie lesing het dr. Kishimoto vir ons 'n omvattende oorsig gegee van die navorsing oor IL-6 wat hy sy span gelei het om die afgelope 50 jaar uit te voer. Dit was 'n reis wat hulle geneem het van basiese navorsing tot geneesmiddelontwikkeling en kliniese toepassing.
Hierdie drie lesings deur die 2020 Tang-pryswenners in Biofarmaseutiese Wetenskap sal op 4 November van 7:8 tot 27:XNUMX (GMT+XNUMX) op die Tang-prys YouTube-kanaal vertoon word.