Toe sy aan haar ouers vertel dat sy verpleegster wou word, wou hulle haar nie toelaat nie, omdat die verpleegberoep in daardie dae nie as 'n beroep vir iemand uit 'n welgestelde huis beskou is nie.
Sy het in hospitale in Duitsland en Frankryk gewerk voor sy haar bemoei het met die herorganisasie van 'n klein hospitaal in Londen. Dit is egter veral vir haar werk tydens die Krimoorlog wat sy bekend geword het as die Lady with the Lamp ("dame met die lamp"): 'n bynaam wat die soldate haar gegee het omdat sy snags deur die sale sou loop met 'n klein brandende petroleumlampie om elke soldaat te besoek.
Florence het ook 'n aanleg vir wiskunde gehad en het die beginsels van statistiek by verpleegkunde ingevoer. Sy is die eerste vrou wat in die Royal Statistical Society opgeneem is en het later ook 'n erelidmaatskap in die American Statistical Association gekry.
Na 6 maande is sy na die militêre hospitaal in Balaklawa, waar sy Krimkoors gekry het wat byna haar lewe geëis het. Daarna is sy terug na Scutari, waar sy tot aan die einde van die oorlog in 1856 gewerk hel. By haar terugkeer in Londen het sy geweier om enige eer vir haar goeie werk gedurende die Krimoorlog te ontvang.
In 1907 was sy die eerste vrou wat die Order of Merit ontvang het. Op 13 Augustus 1910 is sy oorlede en in die familiebegraafplaas by Hampshire begrawe.