Tuis » efavirenz » IAS 2015: Die nuwe NNRTI Doravirine onderdruk MIV asook Efavirenz, en met minder newe-effekte SSS
Por Claudio Souza 29 / 07 / 2015 14 / 07 / 2016 02545
Die volgende generasie NNRTI Merck Doravirine (voorheen bekend as MK-1439) was so effektief soos efavirenz op die onderdrukking van MIV-replikasie, en hoewel die helfte van die vele studie deelnemers met Doravirine newe-verwante medikasie ervaar - in die besonder newe-effekte op die sentrale senuweestelsel (SSS) - hulle is minder geneig om te vroeg behandeling te stop, volgens die studie resultate, wat in hierdie week 8º konferensie van die International AIDS Society (IAS) oor MIV patogenese, behandeling en voorkoming van hierdie week in Vancouver.
NNRTIs is oor die algemeen effektief, maklik om te gebruik en geskik vir antiretrovirale terapie (ART) vir die eerste lyn. Maar die algemeen gebruik dwelms in hierdie klas, nevirapien (Viramune) is geneig om weerstand teen MIV-middels, rilpivirine (Edurant) is minder effektief in mense met 'n hoë virale lading en efavirenz (SUSTIVA) genereer kan neuropsigiatriese newe-effekte soos duiseligheid en drome veroorsaak abnormale. As sodanig, is hierdie dwelms nie aanbeveel vir die eerste lyn kuns in die VSA behandeling riglyne
Die aanvaarding van 'n kragtige, goed verdra nuwe NNRTI dat meer buigsaamheid bied, veral vir mense met 'n uitgebreide weerstand teen die medikasie en beperkte behandeling opsies.
Jose Gatell van Barcelona Universiteit berig die nuutste resultate van die voortgesette studie 007, wat vergelyk Doravirine teen efavirenz, een keer 'n dag beide geneem, vir mense wat nie voorheen behandel is met MIV.
Hierdie 2b fase van die studie het 2 dele ingesluit. Die 1 van hierdie studie geëvalueer 25 dosis mg, mg 50, 100 en 200 mg mg Doravirine in kombinasie met tenofovir / emtricitabine (Truvada dwelms gebruik in medisyne PREP). Soos berig in Konferensie oor retrovirusse en opportunistiese infeksies 2014 die 100Mg dosis is gekies omdat dit bied die beste balans van veiligheid en doeltreffendheid gebaseer op 'n ontleding 24 weke.
In dié tyd al die deelnemers van 1 fase gebly het of wat verband hou met die behandeling met 'n dosis van 100 mg Doravirine en monitering is voortgesit. Meer 132 mense wat in die 2 die studie en is ewekansig toegewys aan dosisse ontvang van 100 mg Doravirine of 600 mg efavirenz, sowel tenofovir / emtricitabine tydens 48 weke.
Medikasie vir die behandeling van MIV-konferensie in Glasgow in die laaste maand van November, Gatell Doravirine berig dit was so effektief soos efavirenz in 'n studie weke van 48 1 fase. Hy het ook gerapporteer data in 'n voorlopige studie weke 8 veiligheid en verdraagsaamheid van 'n poel van alle deelnemers 108 geïnisieer teen 'n dosis van 100 mg Doravirine en 108 neem efavirenz in beide fases van die studie.
Hierdie week tydens die IAS-vergadering het Gatell bevindinge van die 24-studieweke oor doeltreffendheid en veiligheid vir hierdie gesamentlike bevolking van 216-deelnemers aangebied. Meer as 90% was manlik en 80% was wit, en die gemiddelde ouderdom was ongeveer 35 jaar. Die mediaan sel telling van CD4 was ongeveer 415 selle / mm3. Studie deelnemers is gestratifiseer deur die basislyn virale las, met 'n bietjie meer as een derde met MIV RNA-tellings groter as 100.000 kopieë / ml.
Die algehele reaksie pryse was soortgelyk in beide behandeling groepe, met slegs 73,1% van mense wat Doravirine en 72,2% het van die deelnemers wat efavirenz resultate kry het as 'n virale lading hieronder 40 kopieë / ml (onopspoorbaar) in 24 weke.
88,9 87,0% en%, onderskeidelik, het virale lading hieronder 200 kopieë / ml.
Winste in CD4 seltellings was ook soortgelyke, 154 en 146 selle / onderskeidelik mm3.
Soek reaksie pryse op virale funksie vlak pre-prosedure, meer as 90% van die mense wat het die dwelm bereik het MIV RNA tel af 200 kopieë / ml ongeag of die behandeling begin met 'n lae virale lading of hoog.
Mense wat met 'n lae virale lading begin het makliker om hul MIV-viruslading te onderdruk om 'n onopspoorbaar vlak (onder 40 kopieë / ml) (83,3% tot Doravirine en 85,7% met efavirenz) as diegene wat met 'n hoër vlak begin van viruslas (60,5% vs 65,5%).
Deelnemers in die behandelde arm Doravirine het 'n potensiaal van nie-nakoming rondom 50% van diegene wat behandeling ontvang met efavirenz vir enige rede (4,6 11,9% vs.%, onderskeidelik).
Die verskil is gedryf deur 'n hoër uitsaksyfer as gevolg van ongunstige gebeure Doravirine en Efavirenz (0,9 5,6% vs.%, onderskeidelik).
Terwyl die meeste mense in beide behandeling arms het ten minste 1 ernstige newe-effekte, ander gebeure was minder algemeen in Doravirine (0,9 4,6% vs%). Verder, mense gehad Doravirine helfte van die newe-effekte wat baie dwelms in die algemeen (27,8 55,6% vs.%).
Die primêre veiligheid vergelyking aan die lig gebring dat 'n aansienlik laer aantal ontvangers Doravirine berig een of meer gebeure wat verband hou met die SSS week, met die mees algemene duiseligheid (9,3% vs. 27,8), abnormale drome (6,5% vs. 17,6%) en die nagmerries (6,5% vs 8,3%).
Depressie was algemeen in die helfte van Doravirine gebruikers, vir die gebruikers van Efavirenz, maar die getalle was baie klein.
Ten slotte, die cholesterol vlakke "slegte" LDL gevind hoër in efavirenz gebruikers.
Gatell opgemerk dat virale lading is nog steeds val in die week 24, en het voorgestel dat mense met hoër basislyn vlakke waarskynlik nog nie genoeg tyd behandeling viruslading te verlaag onopspoorbaar limiet (40 afskrifte van virale RNA per kubieke milliliter bloed ).
In opsomming, 'n daaglikse dosis van 100 mg Doravirine in kombinasie met tenofovir / emtricitabine "toon antiretrovirale aktiwiteit en immunologiese effekte soortgelyk aan dié van efavirenz" in 24a week, en "het baie minder newe-effekte wat verband hou met die SSS gekoppel aan behandelings en minder ernstige gebeure "as efavirenz, het die navorsers gesluit.
Gatell gesê dat 'n Fase 3 met 'n hoër volume van Fase 3 Doravirine studie is nou aan die gang.
CNS newe-effekte deur Ion 2015: Nuwe NNRTI Doravirine onderdruk MIV sowel as Efavirenz, maar met minder CNS newe-effekte deur Claudio Souza.
J Gatell, F Raffi, 'n Plettenberg, et al. Effektiwiteit en veiligheid van doravirine 100 mg QD teen efavirenz 600 mg QD met TDF / FTC in ART-naïef MIV-besmette pasiënte: week 24 resultate. 8th Internasionale Vigsverenigingskonferensie oor MIV-patogenese, behandeling en voorkoming. Vancouver, Julie 19-22, 2015. Samevatting TUAB0104.