| Terapia Com Anticorpos Abre As Portas Para O Potencial Novo Tratamento De HIV
Immuun venster Immuunstelsel | CD4 en CD8
Por Claudio Souza 6 April 2019 6 April 2019 03506
Bakterieë onder antilichaam aanval
KUNS is 'n GROOT GESIG. MAAR ons benodig meer effektiewe terapieë en beter lewensgehalte
1 KUNS is 'n GROOT GESIG. MAAR ons benodig meer effektiewe terapieë en beter lewensgehalte
1.1 Onlangse bevindings van 'n fase 1 kliniese proef, wat op 5 Mei in Science gepubliseer is; bied nuwe insigte in die werking van teenliggaampies.
1.2 Toetse met die 3BNC117-molekule is by die Rockefeller University HospitalAA 3BNC117-molekule uitgevoer
1.3 Nuwe teenliggaampies gelyk aan diegene wat geïnfuseer is, is geskep deur die organisme wat hulle ontvang het
Die ontwikkeling van antiretrovirale terapie, 'n kombinasie van geneesmiddels wat die replisering van MIV in die liggaam, het die behandeling van hierdie infeksie verander. Wat eens 'n doodsvonnis was, is nou 'n chroniese toestand waarmee mense dekades lank kan saamleef.
Maar hierdie terapie het nadele. Daar is newe-effekte, insluitende nierprobleme, verminderde beendigtheid en gastro-intestinale probleme. En as 'n persoon hul behandeling onderbreek, selfs al is daar 'n paar dosisse oor, die vlak van virus In die liggaam kan vinnig terugkeer.
Navorsers by die Rockefeller Universiteit, saam met kollegas aan die Universiteit van Keulen, ontwikkel 'n nuwe soort teenliggaamsgebaseerde behandeling wat 'n beter langtermynstrategie vir MIV-beheer kan bied.
Onlangse bevindings van 'n 1-fase kliniese proef, wat in Mei in 5 gepubliseer is Wetenskap; bied nuwe insigte oor hoe antilichaam funksioneer.
"Hierdie studie lewer 'n bewys dat 'n enkele dosis teenliggaampies 'n immuunrespons by pasiënte stimuleer, waardeur hulle nuwe of beter teenliggaampies teen die virus kan maak," verduidelik selfs Schoofs, 'n postdoktorale genoot en een van die eerste skrywers van die studie. Schoofs is 'n lid van die Molecular Immunology Laboratory onder leiding van Michel Nussenzweig, Zanvil A. Cohn en Ralph M. Steinman Professor, wat die senior skrywer van die studie is.
"Ons het verlede jaar berig dat hierdie behandeling die hoeveelheid virus wat in iemand se bloed voorkom, aansienlik kan verminder," voeg dr Schoofs by, "maar ons wou pasiënte lank volg om te kyk hoe hul immuunstelsels, het hom aangepas om by die nuwe terapie aan te pas. "
Die neutralisering van 'n dodelike virus
Spesifieke teenliggaampies en die breë neutraliseer massacrandoas afskrifte van MIV uit hul wegkruipplekke
Die toetse met aa molekuul 3BNC117 is by die Universiteit Hospitaal RockefellerA molekule 3BNC117 uitgevoer
Die molekuul wat in die navorsing gebruik word, 3BNC117, word as 'n breë neutraliserende teenliggaam genoem omdat dit die vermoë het om te veg teen 'n wye verskeidenheid MIV-stamme. Johannes Scheid, 'n student in die laboratorium van Nussenzweig, het hierdie molekule 'n paar jaar gelede geïsoleer van 'n MIV-geïnfekteerde pasiënt wie se immuunstelsel 'n buitengewone vermoë het om MIV in die bloed te neutraliseer deur te voorkom dat die virus 'n spesifieke tipe immuun sel, genaamd selle, besmet en vernietig. CD4, die selle wat die immuunrespons by MIV-pasiënte dryf. Die vernietiging van CD4-selle is 'n kenmerk van Vigs.
Vroeë studies het getoon dat 3BNC117 meer as 80 persentasie van MIV-stamme wat oor die hele wêreld voorkom, kan neutraliseer. Die navorsers het dus voorgestel dat hierdie teenliggaampie (3BNC117) in pasiënte ingestel word om die virus beter te beveg.
Die kliniese proeflopie het 15 pasiënte met 'n hoë viruslading en XNUMX pasiënte waarvan die virusvlakke beheer word met Antiretrovirale Terapie (ART). Die meeste deelnemers aan die proefneming is in die Rockefeller-universiteitshospitaal behandel. Pasiënte het 'n enkele infusie ontvang met 'n dosis van die 3BNC117-molekule (wat die teenliggaampie is) en hierdie buitepasiënte gedurende ses maande gevolg.
Nuwe teenliggaampies gelyk aan diegene wat geïnfuseer is, is geskep deur die organisme wat hulle ontvang het
Die navorsers het bevind dat 14 van 15 pasiënte het 'n hoë vlakke van die virus in die tyd wat hulle ontvang die teenliggaam in staat was om nuwe teenliggaampies dieselfde as dié verweef by basislyn te skep en maak nuwe teenliggaampies wat in staat is om 'n aantal neutraliseer was verskillende stamme van MIV.
"Dit neem die liggaam gewoonlik 'n paar jaar om goeie teenliggaampies teen MIV te begin maak," sê Schoofs. "Daar kan dus later nog 'n beter effek wees, veral as die pasiënt meer as een dosis 3BNC117 (die teenliggaampie) ontvang het."
Die volgende stap van hierdie navorsing om die 3BNC117 teenliggaam in kombinasie met ander teenliggaampies wat ook aanval toon spesifisiteit om MIV te toets, om vas te stel of dit moontlik is om te genereer 'n antiretrovirale selfs sterker reaksie gegenereer kan word. Die navorsers het ook uit te voer 'n fase 2 pasiënte wat antiretrovirale terapie sal omgeskakel word na behandeling met die teenliggaam.
Verken die funksie van 'n antiliggaam
Limfosiete B plasmaselle, wat teenliggaampies produseer.
In die metgeselstudie, (Ek het die skakel gevolg en die artikel is betaal en duur. U kan nie betaal nie ... ek is jammer) gepubliseer wat gehandel het oor dieselfde aspek in die joernaal, het die navorsers wou in staat wees om 'n manier om te bepaal watter nuwe en potensiële voordele van behandeling met 3BNC117 podetiam het met betrekking tot die terapie antiretrovirale vind.
Hulle ondersoek die resultate van die kliniese proef, en gebruik 'n wiskundige model van MIV DYNAMICS om te voorspel hoe die pasiënt MIV-vlakke in die bloed met 3BNC117 wat niks meer as neutraliseer MIV in die bloed en sluit nuwe infeksies het sou verminder . Hul analise het getoon dat die neutralisasie van die virus alleen nie die skerp daling in virus vlakke waargeneem in pasiënte te verduidelik, voorste wetenskaplikes om te vermoed dat daar 'n ander komponent om die doeltreffendheid van die teenliggaam moet wees.
Werkers op 'n muismodel het bewyse getoon dat 3BNC117 immuniteitselle kan aktiveer en die stryd teen MIV-geïnfekteerde selle versnel.
"Dit wys dat die teenliggaampie nie net die virus onder druk kan plaas nie, maar dat dit ook die oorlewing van besmette selle kan verkort," sê die eerste skrywer Ching-Lan Lu tydens 'n studentebesoek aan die dokter Nussenzweig. "Ons resultate verduidelik waarom profylaxis na-blootstelling 'korttermynbehandeling na blootstelling aan MIV om infeksie te verminder' met teenliggaampies meer effektief is as ART in ons proefkonynmodelle."
Hulle gevolgtrekking gekom dat, benewens, daar is die potensiaal eiendom kan dit moontlik om 'n groot struikelblok vir die genesing van MIV aan te spreek te maak: stop die vermoë van MIV 'n latente reservoir kort ná infeksie te vestig en sodoende die liggaam weg te steek en ontsnap die behandelings. 'N Kliniese opvolg studie is aan die gang op die oomblik in Rockefeller om te bepaal of die lewering van dwelms om teenliggaampies vir pasiënte wat antiretrovirale terapie kan help om hul produksie van MIV reservoirs te verminder of hierdie reservoirs van MIV te verander.
Vertaal deur Original Claudio Souza in Teenliggaam terapie die deur oopmaak om nuwe behandeling van MIV potensiaal hersien deur Mara Macedo in 13 Mei 2016
Meer inligting: T. Schoofs et al., MIV-1-terapie met monoklonale teenliggaampies 3BNC117 ontlok gastheer immuunresponse teen MIV-1, Wetenskap (2016). DOI: 10.1126 / science.aaf0972
C.-L. Lu et al. Verbeterde klaring van MIV-1-geïnfekteerde selle deur die wyding van teenliggaampies teen MIV-1 in vivo, Wetenskap (2016). DOI: 10.1126 / science.aaf1279