| Spaanse navorsingsresultaat skep entstof wat virale beheer veroorsaak sonder dat HAART 'n beduidende persentasie onderwerpe het
Virale lading MIV-infeksie Diverse nuus Meer as 50 Artikels Wat is CD4 PEP - Posblootstelling Profilakse - Dis Mediese Nood!
Por Claudio Souza12926
'N entstof wat bekend staan ​​as die "MIV-entstof" entstof, het vir die eerste keer betekenisvolle respons in langdurige virale beheer in 'n groot minderheid ontvangers opgelewer, nadat hulle van antiretrovirale terapie (ART) teruggetrek is. Tot dusver is een deelnemer vir sewe maande uit ART uit sonder om te hervat. die bekendstelling van die Konferensie oor Retrovirusse en Opportunistiese infeksies (croi 2017), Het Beatriz Mothe gesê dat virale beheer in vakke van hierdie entstof meer dikwels voorkom as spontane beheer van MIV, waargeneem in vorige studies met die beëindiging van behandeling.
Alhoewel 'n aantal entstofstudies in ape op lang termyn virale onderdrukking opgedoen het, is dit die eerste menslike studie wat so 'n effek opgelewer het.
MIV Bewaring van Entstowwe en die BCN01 Studie
Die studie van die BCN02-entstof is steeds aan die gang en volg 'n enkele studie dosis, BCN01, wat navorser Beatriz Mothe verlede jaar gerapporteer het (sien verwysing).
Die eerste studie het 15-mense gewerf wat kort na MIV-infeksie begin het en hulle 'n enkele dosis van 'n MIV-entstof-entstof (of 'HIVconsv') gegee het.
Vir 'n vollediger verduideliking van wat MIV bewaar Vaccins is en hoe hulle werk Sien hierdie verslag (in Engels en op 'n ander oortjie). In kort verduideliking, bevat hulle geselekteerde antigene (immuunstimulerende rye van proteïene of gene) van MIV wat hoogs bewaar is, vandaar die naam. "Hoogs bewaarde" beteken dat dit die dele van MIV is wat die virus minder dikwels kan verander, en wat min verskil in die vele variante van MIV.
Die entstof bestaan ​​dus uit proteïenafdelings van verskillende "totale" MIV-stamme wat 'n sterk immuunrespons op MIV oplewer, wat die virus moeilik vind om te ontsnap. MIV kan nie "om te veroorloof om mutasies te genereer wat die liggaam se immuunresponse omseil omdat dit dit sou verswak ".
Wat dit beteken is dat die entstof "stoot" die sellulêre meganisme van anti-MIV selle selle "T CD8", die antwoord in die sin van al hoe meer kragtig met minder vermorsing omdat die liggaam nie antwoorde te genereer wat die virus kan maklik ontsnap. In die BCN01-studie van die navorsers is vasgestel dat dit presies was wat gebeur het.
Vir die tweede studie het die navorsers saamgewerk met die 15-deelnemers, wat hulle twee dosisse van die entstof gegee het "MIV Conserv"In 0 en 9 weke. Verder, in 3 weke, en 4 5 drie infusies geïmplementeer as "latency Drive" Romidepsin, wat is 'n dwelm stimuleer die immuunstelsel, wat toegepas in die sogenaamde 'kick and kill' genesingstudies van MIV-infeksie in eksperimente genesing.
Die idee van die gebruik van 'n entstof teen MIV, gekombineer met Romidepsin Romidepsin gebruik om virus produksie bars (die ontwaking van virale reservoirs) stimuleer terwyl virale deelnemer is steeds onder antiretrovirale terapie (HAART). Die immuunrespons gestimuleer deur die entstof "sien" hierdie virale replikasie vlae, wat versterk en dus 'n fyn aanpassing van hierdie reaksie.
MIV-DNA in selle is op week 0, weke 3 tot 5 gemeet terwyl romidepsien gegee is, en by week 9. Die verhouding van CD8 selle wat aan MIV sensitief was effektief vernietigende wyse is gemeet teen weke 0, 1, 3, 9, 10 en 13. Die KUNS is op die 17de week gestop in 'n pouse wat gemonitor is om die antiretrovirale middels te hou. KUNS is hervat in vakke wat 'n virale rebound gehad het.
Daar was 14 mans en 1-vroue in die studie. Die gemiddelde ouderdom was 40 jaar en almal het ART vroeg begin - gemiddeld drie maande en 'n maksimum van 5 maande vanaf die geskatte datum van MIV-infeksie. Almal was meer as drie en vier jaar op ART. Almal van hulle was onder skemas wat integrase inhibeerder bevat en hul gemiddelde telling van CD4 was 728 selle / mm3 (416 minimum).
Die entstof wat geproduseer word, het gelei tot simptome soos dié van griep en die mees algemene newe-effekte was hoofpyn, moegheid en spierpyne.
Die drie infusies van Romidepsin is vergesel deur kort sarsies van virale produksie, ten spyte van HAART, ten einde 50 400 kopieë / ml, met 'n paar virale blipes van 1000 kopieë / ml in almal behalwe een deelnemer. Hierdie is vergesel deur soortgelyke T sel produksie golwe: CD4 tel gestyg oor 200 selle / mm3 tydens elke infusie, maar was terug na die basislyn na drie dae vantevore waargeneem. Let op Translator:. Uit nuuskierigheid "lyk meer hieroor weet" romidesepin "en gevind iets op Wikipedia, in Engels en is soos volg:
Die romidepsina, ook bekend as Istodax is 'n kanker aan die agent wat in vel-T-sel limfoom (CTCL) en ander perifere T sel limfoom (PTCLs). Romidepsin is 'n natuurlike produk verkry van die bakterie Chromobacterium violaceum, en werk deur die blokkering van ensieme bekend as histoon deacetylases sodoende induserende apoptose.  Dit is ook soms na verwys as depsipeptide na die klas van molekules waartoe dit behoort. Romidepsin gemerk en in besit van Gloucester Pharmaceuticals, nou 'n deel van Celgene. 
Ongewenste effekte Die gebruik van romidepsien word gelyktydig geassosieer met nadelige effekte.  In kliniese toetse, die mees algemene is naarheid en braking, moegheid, infeksie, verlies van eetlus en bloed versteurings (insluitend anemie, trombositopenie en leukopenie). Dit is ook in verband met infeksies en metaboliese versteurings (soos abnormale vlakke van elektroliete), velreaksies, veranderinge in smaak persepsie en veranderinge in die hart elektriese geleiding. 
Dit is 'n oorsig van iets wat ek as belangrik beskou om hier te sit. Wie meer wil weet net klik Romidesepin - Open in 'n ander oortjie, is in Engels, maar die TGoogle radutor hulp uitstekende manier
Alhoewel hierdie virale produksie pieke, het die bedrag van virale DNA in reservoir selle verander nie: 'n hoop op voorwaarde dat die oorspronklike konsep van 'n skop en dood te maak "was dat virale produksie uitbreek n sou wees" storm "in besmette selle, maar dit blyk nie te gebeur nie.
Die anti-MIV-response van CD8-selle het gedurende die studie toegeneem, beide na die eerste dosis entstof sowel as na die bekendstelling van romidepsien. Maar ewe belangrik, is die tipe immuunrespons gekenmerk deur 'n breë reaksie op alle MIV-proteïene aan 'n situasie waarin driekwart van die immuunrespons redelik aggressief was vir die hoogs bewaarde gebiede wat deur die entstof geteiken is.
Stil sit van die virale beheer deur ART
Tot dusver het dertien van die vyftien studie deelnemers hul antiretrovirale terapieë gestaak. Vir 8 van 13 het viruslading binne vier weke vinnig na pre-ART vlakke (gemiddeld van ongeveer 100.000 kopieë / ml) gespring en hulle het weer begin
Dit is nie altyd so nie. Daar is drie skemas met tablette per dag, een keer 'n dag. As 'n voorbeeld van die kombinasie van lamivudien in een tablet, wat verband hou met atazanavir en Norvir 'n kapsule, 'n tablet relativaemete een keer per dag klein.
Vir die ander vyf deelnemers het die viruslading egter net tussenposes na lae vlakke (onder 2000 kopieë / ml) gespring. Tot dusver het hierdie vyf deelnemers uit hul HAART nadat 6, 12, 19, 20 en 28 weke gebly, onderskeidelik. Niemand het gedurende hierdie tyd heeltemal onopspoorbare vlakke van viruslading behou nie; In plaas daarvan wat gesien is 'n standaard "blipes" hoofsaaklik 200 kopieë / ml of so, maar daar was 'n geval 2000 kopieë / ml voordat hy weer onopspoorbaar. Een deelnemer (op 19th week sonder KUNS) het 'n effens ander patroon gehad; aanvanklik dit bly onderdruk hul virale lading skielik gespring om 2000 kopieë / ml na die sewende week, maar vanaf die twaalfde week, het sy begin om te daal en is nou onder 200 kopieë / ml.
Hierdie vyf deelnemers verteenwoordig 38% van die groep wat aansienlik hoër is as 2% van mense wat normaalweg hul viruslading beheer nadat hulle ART gestaak het.
Wat het die verskil gemaak tussen 'n bounder en 'n "kontroleerder"?
Die provirale DNA in selle het toegepas: die beheerders was almal binne die onderste helfte van die virale lading meting kontrole. Daar was geen korrelasie met die intensiteit van die immuunrespons nie, maar daar was 'n verband met sy spesifisiteit: alle beheermaatreëls het 'n hoër deel van hul immuunresponse ingestel op die hoogs bewaarde gebiede van MIV.
Dit blyk dat as die entstof bygedra het tot die versterking van 'n verskynsel wat soms gesien word by mense wat binnekort behandeling na infeksie begin. Sulke mense ontwikkel natuurlik kleiner reservoirs van RNA en daarom bewaar 'n mate van immuunbeheer oor MIV meer effektief omdat daar 'n gebrek aan proliferasie van virusstamme is wat voorkom in mense wat nie chronies behandel word nie. Hierdie verspreiding oorweldig die vermoë van jou immuunstelsel om daaraan te voldoen. Nie net versterk die entstof hierdie nuttige antwoord nie, maar dit lei ook die doeltreffendheid van die immuunrespons aan.
"Hierdie studie is interessant omdat dit die eerste is om na-behandeling beheer te demonstreer - wat per definisie die volgende is:
Die virus is teenwoordig, maar daar is geen virale herstel na die stop van antiretrovirale terapie nie, "het Sharon Lewin, direkteur van die Peter Doherty Instituut vir Infectie en Immuniteit, Universiteit van Melbourne, Australië, gesê. "Maar ons moet ook versigtig wees - daar was geen beheergroep nie en ons weet nie watter deel van die ingryping was belangrik nie - die begin van die entstof? Die tweede entstof? Romidepsin? Al die bogenoemde?
"Terselfdertyd tot dusver in alle ander studies waarby behandeling gestaak is, en die behandeling na behandeling was skaars en gebeur meestal af en toe. Dit is 'n belowende en belangrike stap vorentoe. Ons het beslis 'n opvolgstudie wat groter is, asook 'n beheergroep wat geen ingryping en 'n minder ingewikkelde inentingskedule ontvang nie. Ons wil graag verstaan ​​waarom sommige mense ook die infeksie op nie-gevaarlike vlakke beheer - en ter wille van die waarheid, op hierdie stadium weet ons nie die antwoord daarop nie. "
Vertaal deur Cláudio Souza van die oorspronklike in Engels by die onderstaande adres Spaanse beheer virale entstof veroorsaak af ART in Byna 40% van die ontvangers Oorspronklik gepubliseer deur Gus Cairns op 17 Februarie van 2017 vir AIDSMAP.com Nagegaan deur Mara Macedo Verwysings Mothe B et al. Virale beheer veroorsaak deur entstowwe HIVconsv & Romidepsin vroeg behandel Individue. Konferensie oor Retrovirusse en Opportunistiese infeksies (croi 2017), Seattle, abstrakte 119LB, 2017. Kyk na die abstrakte op die konferensie webblad. Kyk na die webcast van hierdie aanbieding oor die webwerf konferensie. Sien ook Mothe B et al. Vorming SOL Immunodominance Met bewaar MIV-entstowwe Na vroeë behandeling (BCN01). CROI 2016, Boston, opsomming in 320, 2016. Kyk na die abstrakte op die konferensie webblad