3 Meer MRNA-entstowwe waarna navorsers werk | Magtige natuurlike
Archa Fox en Damian Purcell
Die wêreld se eerste mRNA-entstowwe - die COVID-19-entstowwe van Pfizer / BioNTech en Moderna - het dit in 'n rekordtyd van die laboratorium gemaak, deur suksesvolle kliniese toetse, goedkeuring deur die regulator en in mense se arms.
Die hoë doeltreffendheid van beskerming teen ernstige siektes, die veiligheid gesien in kliniese proewe en die spoed waarmee die entstowwe ontwerp is ingestel om te transformeer hoe ons inentings in die toekoms ontwikkel.
Sodra navorsers die mRNA-vervaardigingstegnologie ingestel het, kan hulle mRNA teen enige teiken produseer. Die vervaardiging van mRNA-entstowwe het ook nie lewende selle nodig nie, wat dit makliker maak om te produseer as ander entstowwe.
Dus kan mRNA-entstowwe moontlik gebruik word om 'n reeks siektes te voorkom, nie net COVID-19 nie.
Herinner my weer, wat is mRNA?
Messenger ribonukleïensuur (of kortweg mRNA) is 'n soort genetiese materiaal wat jou liggaam vertel hoe om proteïene te maak. Die twee mRNA-entstowwe vir SARS-CoV-2, die koronavirus wat COVID-19 veroorsaak, lewer fragmente van hierdie mRNA in u selle.
Sodra u binnekant is, gebruik u liggaam instruksies in die mRNA om SARS-CoV-2-proteïene te maak. As u dus weer die proteïene van die virus aanskou, sal die immuunstelsel van u liggaam reeds 'n voorsprong hê in die hantering daarvan.
Watter mRNA-entstowwe werk navorsers dan na COVID-19? Hier is drie wat die moeite werd is om te weet.
Tans moet ons jaarliks ​​nuwe weergawes van die griep-entstof formuleer om ons teen die virus te beskerm spanning wat die Wêreldgesondheidsorganisasie (WGO) voorspel sal in die griepseisoen versprei. Dit is 'n voortdurende wedloop om te monitor hoe die virus ontwikkel en hoe dit intyds versprei.
Moderna vestig reeds sy aandag op 'n mRNA-entstof teen seisoenale griep. Dit is gerig op die vier seisoenale stamme van die virus wat deur die WGO voorspel sal word.
Maar die heilige graal is 'n universele griep-entstof. Dit beskerm teen alle stamme van die virus (nie net nie) wat die WGO voorspel) en dit hoef dus nie elke jaar opgedateer te word nie. Dieselfde navorsers wat baanbrekerswerk gedoen het vir mRNA-entstowwe, is ook werk aan 'n universele griep-entstof.
Die navorsers het die groot hoeveelhede data oor die influensa-genoom gebruik om die mRNA-kode vir die mees "hoogs behoue" strukture van die virus te vind. Dit is die mRNA wat die minste geneig is om te verander en lei tot strukturele of funksionele veranderinge in virale proteïene.
Hulle het daarna 'n mengsel van mRNA's voorberei om vier verskillende virale proteïene uit te druk. Dit sluit in een aan die steelagtige struktuur aan die buitekant van die griepvirus, twee op die oppervlak en een wat in die virusdeeltjie versteek is.
Studies in muise toon dat hierdie eksperimentele entstof wel is opmerklik kragtig teen verskillende en moeilik teikenagtige griepstamme. Hierdie is 'n sterk aanspraakmaker as 'n universele griep entstof.
Malaria ontstaan ​​deur infeksie met die eensellige parasiet Plasmodium falciparum, afgelewer wanneer muskiete byt. Daar is geen entstof daarvoor nie.
Amerikaanse navorsers wat met die farmaseutiese maatskappy GSK werk, het dit egter gedoen geliasseer 'n patent vir 'n mRNA-entstof teen malaria.
Die mRNA in die entstof kodeer vir a parasiet proteïen PMIF genoem. Deur ons liggame te leer om hierdie proteïen te rig, is die doel om die immuunstelsel op te lei om die parasiet uit te roei.
Daar was belowende resultate van die eksperimentele entstof by muise en menslike proewe in die vroeë stadium is beplan word in die Verenigde Koninkryk.
Hierdie malaria mRNA-entstof is 'n voorbeeld van a selfversterkende mRNA-entstof. Dit beteken dat baie klein hoeveelhede mRNA gemaak, verpak en afgelewer moet word, omdat die mRNA meer kopieë van homself in ons selle sal maak. Dit is die volgende generasie mRNA-entstowwe na die 'standaard' mRNA-entstowwe wat tot dusver teen COVID-19 gesien is.
Ons het reeds inentings wat infeksie met virusse wat kanker veroorsaak, voorkom. Byvoorbeeld, hepatitis B-entstof voorkom soorte lewerkanker en die menslike papillomavirus (HPV) entstof servikskanker voorkom.
Maar deur die buigsaamheid van mRNA-entstowwe kan ons wyer nadink oor die aanpak van kankers wat nie deur virusse veroorsaak word nie.
Sommige soorte gewasse het antigene of proteïene wat nie in normale selle voorkom nie. As ons ons immuunstelsels kan oplei om hierdie tumor-antigene te identifiseer, kan ons immuunselle die kanker doodmaak.
Kanker-entstowwe kan op spesifieke kombinasies van hierdie antigene gerig word. BioNTech ontwikkel so 'n mRNA-entstof wat toon belofte vir mense met gevorderde melanoom. CureVac het een ontwikkel vir 'n spesifieke soort longkanker, met resultate van vroeë kliniese toetse.
Dan is daar die belofte van persoonlike anti-kanker mRNA-entstowwe. As ons 'n geïndividualiseerde entstof kan ontwerp wat spesifiek is vir die tumor van elke pasiënt, kan ons hul immuunstelsel oplei om hul eie kanker te beveg. Verskeie navorsingsgroepe en ondernemings werk hieraan.
Ja, daar lê uitdagings voor
Daar is egter 'n paar hindernisse wat u moet oorkom voordat mRNA-entstowwe teen ander mediese toestande wyer gebruik word.
Huidige mRNA-entstowwe moet wees gevries gehouwat die gebruik daarvan in ontwikkelende lande of in afgeleë gebiede beperk. Maar Moderna werk aan die ontwikkeling van 'n mRNA-entstof wat kan wees in yskas gebêre.
Navorsers moet ook kyk hoe hierdie entstowwe in die liggaam toegedien word. Terwyl inspuiting in die spier werk vir mRNA COVID-19-entstowwe, kan aflewering in 'n aar beter wees vir kanker-entstowwe.
Daar moet getoon word dat die entstowwe veilig en effektief is in grootskaalse kliniese proewe op mense, voordat dit goedgekeur word. Aangesien regulerende liggame regoor die wêreld reeds mRNA COVID-19-entstowwe goedgekeur het, is daar baie minder regulatoriese hindernisse as 'n jaar gelede.
Die hoë koste van persoonlike mRNA-kanker-entstowwe kan ook 'n probleem wees.
Laastens, nie alle lande het die fasiliteite om op groot skaal mRNA-entstowwe te maak nie, insluitende Australië.
Ongeag hierdie hindernisse, word mRNA-entstoftegnologie beskryf as ontwrigtende en revolusionêre. As ons hierdie uitdagings kan oorkom, kan ons verander hoe ons entstowwe nou en in die toekoms maak.
Archa Fox, Medeprofessor en ARC Future Fellow, Die Universiteit van Wes-Australië en Damian Purcell, Professor in virologie en temaleier vir virale aansteeklike siektes, Die Peter Doherty Instituut vir Infeksie en Immuniteit