Studies toon dat statiene die risiko van hartsiektes in MIV-positiewe mense kan verminder Soropositivo.Org
Jy is in Inisiasie => artoclerose => Studies toon dat statiene die risiko van hartsiektes in MIV-positiewe mense kan verminder
20 / 08 / 2017 20 / 08 / 2017 02603
Daar is 'n bewys dat statine terapie die vordering van koronêre aterosklerose (verharding en vernouing van die are verskaffing van die hart) in mense wat met MIV leef kan voorkom, volgens die resultate van twee ewekansige kliniese proewe berig in die laaste week in die Konferensie 2015 op retroviruses en opportunistiese infeksies (CROI) in Seattle.
In die eerste studie, die gebruik van atorvastatine (Lipitor) verminder die totale volume van deposito's van gedenkplaat in die kroonslagare in mense met MIV, insluitend plate bekend as "hoë risiko morfologie plate" wat veral kwesbaar is vir bars wat lei tot akute hartaanvalle, beroerte en skielike hartsterftes. Die tweede studie van statinterapie by mense wat antiretrovirale terapie het, het bevind dat rosuvastatien (Crestor) die progressie van laag intima-mediaA surrogaatmerker vir vaskulêre siekte en siekte aterosklerotiese.
Dit moet nog gedemonstreer word as statinterapie eintlik sal vertaal in minder kardiale gebeure en minder sterftes onder mense wat met MIV leef; statine gebruik is nagevors ten einde kardiovaskulêre siekte (CVD) te verminder en 'n oorlewing voordeel aan mense in die algemene bevolking, nie net beperk tot mense sero positief vir MIV. Die risikofaktore vir CVD is egter ietwat anders vir MIV-positiewe mense in verhouding tot MIV-negatiewe en daarom word die probleem aangespreek deur die studie "Uitstel ", 'N groot multi-kliniese proef wat nou begin.
CVD in mense met MIV
"Selfs al is die dood en sterftesyfers wat verband hou met MIV is verminder met die gebruik van meer kragtige anti-retrovirale terapie, kardiovaskulêre siekte tariewe, insluitend miokardiale infarksie, beroerte en skielike hart dood bly uiters algemeen onder MIV-positiewe pasiënte te MIV - so insistently - en is hoofoorsake van morbiditeit en mortaliteit, "Steven Grinspoon van Harvard Mediese Skool vertel konferensie deelnemers tydens 'n vergadering lesing by die oggend van die laaste dag van die konferensie.
"Maar, helaas, daar is net 'n beperkte begrip van die meganismes en behandeling strategieë vir kardiovaskulêre siekte in MIV."
Verskeie kohort studies het voorgestel dat 'n hartaanval tariewe en CHD is tot twee keer hoër in MIV-positiewe mense as in MIV-negatiewe bevolking. Beide tradisionele risikofaktore en internet baie bydra tot die verhoogde risiko. Byvoorbeeld, rook is meer algemeen onder mense wat met MIV leef in die algemene bevolking. Volgens onlangs gepubliseer analise 17.995 mense met MIV in Cohort Samewerking ART Diegene wat gerook het hoër as ses keer hoër sterftesyfer wat verband hou met kardiovaskulêre siekte as dié wat nie rook nie.
Maar selfs wanneer tradisionele risikofaktore word uitgesluit, is daar 'n duidelike bewys van 'n verhoogde risiko van kardiovaskulêre siekte in mense met MIV. 'N ontleding van die Veterane Aging Cohort Studie (VACs) het bevind dat die gevaar verhouding (HR) van akute miokardiale infarksie (MI) was byna 50% hoër in MIV-positiewe pasiënte in vergelyking met MIV-negatiewe veterane, selfs nadat aanpassing vir tradisionele risikofaktore, comorbidities en gebruik van psychotrope stowwe.
Aan die begin van terapie (ART) was antiretrovirale, baie van die verantwoordelikheid vir die toename in die hart aanvalle onder mense wat met MIV leef is gekoppel aan spesifieke anti-retrovirale middels, soos abacavir (Ziagen, ook in Kivexa -Daar is geen data beskikbaar op Wikipedia oor hierdie woord), alhoewel hierdie vereniging is omstrede omdat botsende bewyse.
Meer onlangse data dui daarop dat ART (antiretrovirale terapie) effektief het 'n positiewe effek op die risiko van kardiovaskulêre siekte, waarskynlik immuun funksie te verbeter en verminder immuun aktivering.
Volgens Grinspoon, onlangse studies ondersteun 'n meganistiese-ontluikende paradigma waarin die immuunstelsel aktiveer en die aanhoudende ontsteking bydra tot 'n unieke aanbieding van aterosklerotiese siekte in mense wat met MIV leef.
Studies met behulp van koronêre tomografie angiografie (CTA) het getoon dat mense met MIV het 'n hoër voorkoms van deposito's van nie-verkalk koronêre plate in jou are, met morfologie eienskappe van 'n hoë-risiko gedenkplate wat verband hou met hartaanvalle, beroerte en skielike dood.
Die chroniese inflammasie in die bloed oppervlak en, miskien, cholesterol metaboliese afwykings kan die vorming van hierdie gedenkplaat deposito fasiliteer. Daar word geglo dat inflammasie kan toegeskryf word aan die optrede van T-selle en aktivering van monosiete as gevolg van verbeterde virale replikasie of mikrobiese translokasie (Lekkasie van intestinale bakterieë in die sistemiese sirkulasie). Studies het bewys van veranderinge in die derm flora en derm skade en verswakte mukosale integriteit gevind selfs onder mense met onopspoorbaar virale lading in terapie Antiretrovirale (TAR). In werklikheid, baie van die skade aan die dunderm kan plaasvind voordat die pasiënte het met die behandeling begin, aangesien dit dra begin kort na infeksie.
Daarom, voorkoming en behandeling van hartsiektes in mense wat met MIV leef, vereis aksies wat tradisionele risikofaktore en ook verwant aan die immuunstelsel - en Grinspoon glo statins kan doen net dat. Statins lei lae digtheid lipoproteïen indeks te verlaag (LDL) cholesterol "slegte" op 'n soortgelyke vlak in beide MIV-positiewe persoon MIV-negatiewe persoon as maar Grinspoon opgemerk dat in die algemene bevolking studies het 'n groter effek getoon op 'n vermindering in kardiovaskulêre gebeure kan verklaar word deur die vermindering van die LDL alleen. Sommige van die voordele kan wees as gevolg van anti-inflammatoriese effekte van statinsSedert statins het getoon die vermoë om inflammasie te verminder en bloed en monosiet aktivering verkeer.
Hoewel statins is gebruik LDL cholesterol in mense op ART te verlaag, Antiretrovirale Terapie, nou eers die geleerdes begin die gevolge van statine terapie in die loop van kardiovaskulêre siekte in mense wat met MIV leef, te evalueer. Die resultate van twee van die eerste studies is aangemeld gou na die lesing Grinspoon.
In bykomend tot die vermindering van kardiovaskulêre gebeure, het intravaskulêre ultraklank getoon dat die statine terapie kan lei tot agteruitgang van die plate in die algemene bevolking. Maar, "geen studie is nog direk die gevolge van statins op koronêre gedenkplaat in mense wat met MIV leef geëvalueer," sê Janet Kyk, Grinspoon fellow by Massachusetts General Hospital en Harvard Mediese Skool.
So sy en haar kollegas het 'n dubbel-blinde, placebo-beheerde verhoor om te sien of atorvastatine sou die vordering van koronêre gedenkplaat voorkom en verminder vaskulêre inflammasie in MIV-positiewe mense met geen tekens of simptome van kliniese kardiovaskulêre siekte en optimale vlakke van LDL cholesterol of naby optimale (<3,36 mmol / L / 130 mg / dl).
Maar die studie deelnemers het al een of meer borde, deur koronêre angiografie en tomografie beoordeel. Kwalifiserende deelnemers dan ondergaan positron emissie tomografie (FDG-PET) skandering fluorodeoxyglucose en diegene met arteriële inflammasie, aorta top teiken 1,6, is ingesluit in die studie.
'N Totaal van 40 gekwalifiseerde deelnemers is lukraak een jaar van behandeling met placebo of atorvastatine die uitwerking op koronêre aterosklerotiese plaak te bepaal. Die meeste (ongeveer 80%) is die mense, die gemiddelde ouderdom was oor 50 jaar en byna 30% was rokers.
Daar was geen statisties beduidende verskille in basislyn eienskappe van die deelnemers in beide arms van die studie. Framingham Risk tellings (die voorspelling van die risiko van 'n hart gebeurtenis in die volgende tien jaar, gebaseer op die teenwoordigheid van tradisionele kardiovaskulêre risikofaktore) was baie laag en die gemiddelde vlak was omtrent LDL 3,23 mmol / L (125 mg / dL).
Die meerderheid van die pasiënte het goed beheer MIV-infeksie en C-reaktiewe proteïen ('n merker van sistemiese inflammasie) is nie basislyn verhef.
Gedurende die eerste drie maande van atorvastatine toegedien in dosisse van 20 mg per dag, en indien die deelnemer atorvastatine geduld sonder veiligheid laboratorium abnormaliteite, is die dosis verhoog word na 40 mg vir die oorblywende nege maande van die studie. Die twee groepe, beide beheer, placebo, sowel as die aktiewe geneesmiddelgroep het ook leiding ontvang oor gesonde lewenstyl en voedingsberading volgens Nasionale Cholesterol Onderwys Program riglyne.
Die CT beelde van die analise is uitgevoer deur 'n enkele spesialis in die hart beelding, baie ervare, verblind vir die behandeling groep en kliniese status van pasiënte. Die belangrikste diagnose was die volume van die plaat; Plate is ondersoek en ook die morfologie van 'n hoë-risiko eienskappe soos lae demping, onreëlmatige verkalking en positiewe hermodellering koers.
Soos verwag, LDL cholesterol afgeneem in die atorvastatine groep 0,98 mmol / L (-38 (+/- 29) mg / dl), terwyl die placebo groep het met 0,28 mmol / L (11 (+/- 21 ) mg / dl). Die algehele volume maatstaf gedenkplaat in koronêre CTA afgeneem 4,7% met atorvastatine. Veral, was daar 'n toename van 18% in gedenkplaat volume binne net een jaar in die placebo groep. Daarbenewens atorvastatine verminder die volume van nie-verkalk gedenkplaat 19,4%, maar kommer in die placebo arm, die volume van nie-verkalk gedenkplaat groei skets oor een jaar 20,4%.
Net so, terwyl 80% van die deelnemers in die placebo arm ervaar 'n progressie van die plaat oor 'n tydperk van een jaar, 65% van dié wat atorvastatine ervaar 'n gedenkplaat regressie. Drie pasiënte in die placebo groep klinies beduidende vordering van stenose ontwikkel (vernouing van die klep). Daar was geen verandering in kalsium tellings (wat gebruik word om die risiko van toekomstige hart gebeure te voorspel). Maar daar was 'n toename in die hoë-risiko funksies morfologieë van die plate in die placebo groep, in vergelyking met 'n effense agteruitgang van hulpbronne in die atorvastatine arm.
Weens tegniese beperkings, kan die gevolge van statins in arteriële inflammasie deur FDG-PET nie behoorlik geëvalueer word. Maar navorsers het ook ondersoek die vaskulêre inflammasie met 'n ander tegniek: Die fosfolipase A2 geassosieer lipoproteïen vlakke, 'n ensiem wat afgeskei word deur inflammatoriese selle, is in aterosklerose betrek. Hulle het bevind dat die vlakke aansienlik afgeneem met atorvastatine, in ooreenstemming met bevindings in ander studies, insluitend die Saturn-MIV studie.
Die vlakke van glukose en hemoglobien A1C nie verswak in die atorvastatine groep. Hoewel die studie is nie ontwerp om spesifiek evalueer endpoints as C-reaktiewe proteïen, oplosbare CD14 - inflammatoriese, is 'n afname in 'n aantal van immuun aktivering merkers van inflammasie waargeneem. Beraamde GFT ('n merker van nierfunksie) verswak in die placebo groep, maar nie in die atorvastatine groep, terwyl die vergelykings tussen groepe was nie statisties beduidend nie.
Die tempo van die newe-effekte was laag en soortgelyke tussen diegene wat met behulp atorvastatine of placebo.
Die tweede studie, wat deur Grace McComsey van Case Western Reserve University in Cleveland, berig gevolgtrekkings van die Saturn-MIV studie, wat toon dat Rosuvastatine terapie ook voordelig kan gebruik word om 'n paar gesondheid maatreëls en die risiko van CVD anders.
SATURN-MIV was 'n 96 weke van die dubbel-blinde studie in 'n gerandomiseerde kliniese proef formaat van Rosuvastatine 10 daaglikse mg versus placebo onder mense met MIV 147 stabiele HAART met LDL cholesterol <3,36 mmol / L (130 mg / dl ). Basislyn eienskappe was goed gebalanseerde tussen die twee arms. Die meeste (80%) mans en sowat twee derdes was rokers. Helfte was wat protease inhibitors by basislyn en beteken seltelling, was groter as CD4 600 selle / mm3. By basislyn, die karotis IMT was dieselfde in beide arms. Ten minste een derde het karotis gedenkplaat (% deur Rosuvastatine 33 43% versus placebo) of waarneembaar koronêre verkalking (% vs 33 40%, onderskeidelik).
Om in aanmerking te kom, deelnemers moes verhoog het T-sel aktivering aanduidings (+ CD8 CD38 + HLA-DR +> 19%) of verhoogde inflammasie (hoë-sensitiwiteit C-reaktiewe proteïen> 2 mg / l). Randomisasie was gestratifiseerde deur gebruik te maak van protease inhibitors (gegewe die potensiaal vir geneesmiddelinteraksies) en koronêre kalsium telling (ANB).
Ultraklank is gebruik om die intima-media dikte (IMT) van die gemeenskaplike karotis arterie en die teenwoordigheid van karotis gedenkplaat te meet. Skanderings hart omheinde CT is gebruik om die CAC telling te meet.
Soos verwag, was daar 'n aansienlike vermindering in LDL cholesterol vlakke van Rosuvastatine as in vergelyking met die placebo groep. Die gemiddelde karotis IMT vordering was stadiger as wat verwag is, maar het tydens 96 weke aansienlik gevorder in die placebo groep, bly onveranderd in die Rosuvastatine groep. Die verskille tussen die twee arms is meer uitgespreek tussen die deelnemers met 'n basislyn verkalking van die koronêre arterie. Daar was geen verandering in die voorkoms van karotis gedenkplate deur studie arm. Die algehele voorkoms van waarneembaar koronêre verkalking gelyk effens verhoog in die Rosuvastatine arm tydens die studie, maar die verandering in CAC telling in die subgroep van pasiënte met koronêre verkalking by basislyn aansienlik afgeneem in Rosuvastatine.
Veranderinge in IMT was onafhanklik van die gebruik van protease inhibitors, LDL-vlak, HOMA-IR (insulien weerstand meting), die CD4 tel, C-reaktiewe proteïen of T-sel aktivering. Verdere dalings in karotis IMT gesien tussen die deelnemers met 'n hoër IMT by basislyn en IL-6 groter en groter deel van die patrollie CD14dimCD16 + monosiete (beide merkers van inflammasie en immuun aktivering).
'N Totaal van 28 deelnemers - nege in die Rosuvastatine arm, die res in die placebo arm - het die studie voortydig, en nog was daar net drie, waaronder twee Rosuvastatine ontvangers, wat dit gedoen het vir die redes moontlik verwant aan die studie dwelm . Dit sluit in 'n individu met mialgie en hoë CreatineEn die moontlike verergering van simptome van neuropatie.
Pad Vorentoe: risiko meer akkuraat word necessára
Die gevolge van atorvastatine en Rosuvastatine in mense wat met MIV leef blyk te wees van 'n soortgelyke grootte aan dié gesien in die algemene bevolking, maar beide Kyk en McComsey die gevolgtrekking gekom dat meer studies is nodig om te bepaal of statins en ander anti-inflammatoriese middels verminder die aantal hart gebeure in mense met MIV.
Die studie uitstel , Wat gebruik maak van pitavastatin (Livalo) - wat anders is gemetaboliseer en het geen bekende dwelm interaksies met anti-retrovirale middels - moet in staat wees om hierdie antwoord te verskaf, en verder, kan ook lig werp op die meganismes waardeur statiene werk in mense met vlakke LDL naby ideale.
Maar die studie sal meer as 7.000 jaar en verskeie deelnemers neem 'n slotsom te bereik. Dit is nie duidelik dat al wat leef met MIV het tyd om te wag. Intussen is dit noodsaaklik om 'n beter identifiseer wat mense met MIV is werklik aan die risiko van hart gebeure - en behandel hulle as dit nodig is.
Vertaal en aangepas deur Claudio Souza met hersiening van M. *. M. tussen die 10 Maart 2015 noitede, van die oorspronklike Gepubliseer op Maart 10 2015 in Engels geleë in "Studies bied toenemende bewyse que statins kan die risiko van hartsiektes in mense wat met MIV leef verminder"Deur Theo Smart
Grinspoon S. Kardiovaskulêre siekte in MIV-pasiënte: 'n opkomende paradigma en oproep tot aksie. 2015 Konferensie oor Retrovirusse en Opportunistiese infeksies (croi), Seattle, abstrakte 134, 2015.
Kyk J et al. Statin terapie koronêre angiogramme noncalcified gedenkplaat volume in MIV-pasiënte: 'n gerandomiseerde. 2015 Konferensie oor Retrovirusse en Opportunistiese infeksies (croi), Seattle, abstrakte 136, 2015.
CT Longenecker et al (McComsey G aanbieding). Rosuvastatine Arrestasies vordering van karotis intima-media dikte in behandel MIV. 2015 Konferensie oor Retrovirusse en Opportunistiese infeksies (croi), Seattle, abstrakte 137, 2015.
Tullius Detritus 07 / 04 / 2015 03 / 05 / 2018
Tullius Detritus 05 / 03 / 2016 03 / 02 / 2019
2.840.652 van besoekers sedert 2014 - Van 2000 na 2013 is verlore gegaan
Por Tullius Detritus 09 / 09 / 2019 09 / 09 / 2019 32 18427
Por Tullius Detritus 09 / 09 / 2019 09 / 09 / 2019 13 10215
Por Tullius Detritus 09 / 09 / 2019 09 / 09 / 2019 9 7640
Por Tullius Detritus 09 / 09 / 2019 09 / 09 / 2019 32 5815
Por Tullius Detritus 23 / 07 / 2019 23 / 07 / 2019 01960