Vetterige lewer: nuwe sneller ontdek - Nuus - 2021
Nie-alkoholiese vetterige lewer: 'n Ander genetiese oorsaak word ontdek
Alhoewel baie mense vinnig aan alkohol as 'vetterige lewer' dink, is daar verskillende oorsake vir vetterige lewersiekte. Navorsers het nou 'n ander genetiese sneller vir nie-alkoholiese vetterige lewer (NAFL) ontdek.
Volgens die Duitse lewerstigting het ongeveer 'n derde van volwassenes 'n vergrote lewer as gevolg van vetopslag - en neem die getal voortdurend toe. Daar word onderskei tussen nie-alkoholiese vetterige lewer (NAFL) en alkoholiese vetterige lewer (AFL). Benewens onbehoorlike voeding, 'n gebrek aan oefening en vetsug, hoë alkoholverbruik of suikersiekte, is die oorsake wat meestal lei tot vetterige lewer in kombinasies. Navorsers het nou 'n ander oorsaak ontdek.
Ongeveer 18 miljoen mense in Duitsland word geraak
Volgens 'n onlangse vrylating van die Duitse sentrum vir diabetesnavorsing (DZD) ly ongeveer 18 miljoen mense in Duitsland aan nie-alkoholiese vetterige lewer. Die oorsake van hierdie siekte is uiteenlopend en sluit omgewings- sowel as genetiese faktore in.
Wetenskaplikes aan die DZD het nou nuwe gene ontdek wat 'n rol speel in die ontwikkeling van vetterige lewer.
Die gene IRGM, Ifgga2 en Ifgga4 verseker die produksie van regulatoriese proteïene uit die familie van immuun-geassosieerde GTPases by onderskeidelik mense en muise, wat vetophoping in die lewer teenwerk. 'N Genetiese verandering beteken egter dat minder van hierdie proteïene gevorm word.
Die resultate is onlangs in die Journal of Hepatology gepubliseer.
Ongesonde leefstyl en genetiese aanleg
Volgens die DZD is nie-alkoholiese vetterige lewersiekte (NAFLD) die algemeenste oorsaak van chroniese lewersiekte in Europa en die Verenigde State. In Europa ly ongeveer 20-30 persent van die bevolking daaraan.
NAFLD word dikwels geassosieer met ander siektes soos vetsug (vetsug), tipe 2-diabetes, hoë bloeddruk (arteriële hipertensie) en 'n vetmetabolisme-afwyking (dyslipidemie).
Benewens 'n ongesonde leefstyl met 'n dieet met 'n hoë vetinhoud en suiker en 'n gebrek aan oefening, is 'n genetiese aanleg ook verantwoordelik vir die ontwikkeling van hierdie lewersiekte.
NAFLD is 'n komplekse siekte waarvoor daar nie net een siekte-geen bestaan ​​nie. Die wisselwerking tussen verskillende gene en epigenetiese faktore speel 'n rol. Navorsers het nou 'n nuwe geenfamilie ontdek wat 'n belangrike rol speel in die voorkoming van vetterige lewerontwikkeling.
By mense en ook by muise produseer hierdie gene regulerende proteïene uit die familie van immuun-geassosieerde GTPases wat vetophoping in die lewer teenwerk.
As daar egter 'n genetiese verandering is, word minder proteïene gevorm. Studies toon dat die lewer van pasiënte met NAFLD en muise met vetterige lewer aansienlik laer hoeveelhede van hierdie proteïene bevat.
Die studie is uitgevoer deur 'n navorsingspan van die Duitse Instituut vir Voedingsnavorsing Potsdam-Rehbrücke (DIfE), die Duitse Diabetes Center (DDZ) en die Helmholtz Center München - almal vennote van die DZD.
Nuwe gene geïdentifiseer
Volgens die inligting kan molekulêre merkers en statistiese metodes (QTL-analise, kwantitatiewe eienskaplokus) gebruik word om gene in muisstamme wat komplekse menslike siektes veroorsaak, te identifiseer.
Die navorsingspan het 'n gebied op die muischromosoom 18 ontdek wat gekoppel is aan veranderinge in die hoeveelheid vet in die lewer. As die gene Ifgga2 en Ifgga4 gelees word, word proteïene uit die familie van immuun-geassosieerde GTPases gevorm - by die muis is die proteïen IFGGA2 en IFGGA4 en by die mens die proteïen IRGM.
Volgens kenners verhoog hierdie proteïene 'n sekere vorm van vetverlies en word dit die ontwikkeling van vetterige lewer teengewerk.
By mense word die gene egter baie minder gelees, selfs by muise met 'n vetterige lewer. Die rede hiervoor is 'n klein genetiese verandering in muise.
"As gevolg van die verlies van slegs een basis in 'n geenvolgorde, wat die lesing van 'n sekere geen verhoog, word die twee verwante proteïene IFGGA2 en IFGGA4 moeilik vervaardig in lewerselle van muise wat vatbaar is vir vetterige lewer," verduidelik professor Annette Schürmann, hoof van die Departement eksperimentele diabetologie by DIfE en woordvoerder van die DZD.
Pasiënte met NAFLD het ook aansienlik laer hoeveelhede van die ooreenstemmende proteïen (IRGM). As gevolg hiervan kan die vetinhoud in die lewer drie tot vier keer styg.
Navorsers wil uitvind hoe diëte of medikasie kan help
Volgens die kommunikasie het funksionele studies getoon dat die oorproduksie van die immuun-geassosieerde GTPases in lewerselle of in die lewer van die muis hul vetinhoud aansienlik verlaag het.
"Die rede hiervoor is die induksie van 'n spesiale vorm van outofagie, wat spesifiek is vir die afbreek van vette en daarom lipofagie genoem word," verduidelik dr. Wenke Jonas, wat die studie saam met prof. Schürmann gelei het.
Volgens die kenners is outofagie 'n soort sellulêre beskikkings- en herwinningsproses waardeur die sel se eie komponente afgebreek word.
Die navorsers het waargeneem dat, nadat vetsure in lewerselle opgeneem is, die immuun-geassosieerde GTPases na die vetdruppels migreer, daar gebind word aan 'n ensiem vir vetverlies (adiposiet triglyceride lipase) en te verseker dat 'n sentrale proteïen van outofagie (LC3B) geheg word bind die vetdruppel.
Die outofagie van lipieddruppels verminder die hoeveelheid vette en voorkom die vorming van vetterige lewer.
Die wetenskaplikes kon ook wys dat die immuun-geassosieerde GTPases die hoeveelheid vet in die lewer beïnvloed deur middel van die volgende twee studies: As hulle die sintese van die proteïene belemmer het, het muise meer vet in die lewerselle gestoor. As die produksie van proteïene in lewerselle egter verhoog is, het hulle aansienlik minder vet gestoor.
"Ons werk het ander belangrike gene geïdentifiseer wat vetterige lewersiekte veroorsaak. Die studie-uitslae verdiep ook ons ​​begrip van sellulêre prosesse wat gestimuleer moet word om vetterige lewer teen te werk, "sê Schürmann.
"Ons volgende doel is om uit te klaar watter maatreëls - soos diëte of sekere medisyne - die hoeveelheid immuun-geassosieerde GTPases kan verhoog om vetopslag in die lewer te verminder." (Advertensie)
Duitse sentrum vir diabetesnavorsing (DZD): 'n Verdere genetiese oorsaak van nie-alkoholiese vetterige lewer wat ontdek is (verkrygbaar: 19 Mei 2020), Duitse sentrum vir diabetesnavorsing (DZD)
Schwerbel, K. et al: Immuniteitsverwante GTPase veroorsaak lipofagie om oortollige ophoping van die lipipid te voorkom; in: Journal of Hepatology, (gepubliseer: 04.05.2020), Journal of Hepatology
Duitse lewerstigting: inflammasie van vetterige lewer (steatohepatitis) - die algemeenste lewersiekte in Duitsland, (verkrygbaar: 19 Mei 2020), Duitse lewerstigting