Santa Clarita Diet dizisinin konusu, Los Angeles'da sakin bir hayat süren Sheila ve Joel'in hayatının yaşanan bir olay sonrasında sıra dışı bir hal almasıdır. İkili geçimlerini emlakçılık yaparak sürdürürler. Ancak Sheila bir süre sonra zombi olma belirtileri göstermeye başlar. Sheila'nın yeni durumu ise aile için şaşırtıcı bir deneyimdir. Santa Clarita Diet konusu, Sheila'nın zombi olma durumuna alışmaya çalışırken ailesi ile yaşadıklarıdır. Canının insan eti çekmesi, kişiliğinin daha ilkel ve dürtüsel olması gibi durumlar Sheila'yı zora sokmaya başlar. Herhangi bir duygu ve fiziksel hisse sahip olmayan Sheila'yı bu süreçte Joel asla yalnız bırakmaz. Joel Sheila'nın aç kalmaması için ölümü hak eden kötü insanları öldürmeyi bile kabul eder.