লি-ফ্রাউমেনি সংলক্ষণ

লি-ফ্রাউমেনি সংলক্ষণ (এলএফএস) একটি বিরল, অটোসোমাল প্রভাবশালী, বংশাণুগত রোগ যা বাহকদের ক্যান্সার বিকাশের প্রতি প্রবণ করে। এই সংলক্ষণের নামকরণ করা হয়েছিল দুই মার্কিন চিকিৎসক ফ্রেডেরিক পেই লি ও জোসেফ এফ. ফ্রাউমেনি জুনিয়রের নামে, যাঁরা শিশু র্যাবডোমায়োসার্কোমা রোগীদের চিকিৎসা রেকর্ড ও মৃত্যু সনদপত্র পর্যালোচনা করার পর প্রথম এই সংলক্ষণটি চিহ্নিত করেছিলেন। এই রোগটি এসবিএলএ নামেও পরিচিত, যা সারকোমা, স্তন, লিউকেমিয়া এবং অ্যাড্রিনাল গ্রন্থির ক্যান্সার সৃষ্টির জন্য দায়ী।

রোগোৎপত্তি 
এলএফএস সৃষ্টি হয় জার্মলাইন মিউটেশনের (জিনগত রূপান্তর নামেও পরিচিত) মাধ্যমে, যা টিপি৫৩ টিউমার সাপ্রেসর জিনে ঘটে। এই জিনটি একটি ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর (পি৫৩) এনকোড করে, যা স্বাভাবিকভাবে কোষ চক্র নিয়ন্ত্রণ করে এবং জিনোমিক মিউটেশন প্রতিরোধ করে। রূপান্তরগুলি বংশাণুগতভাবে সঞ্চারিত হতে পারে, অথবা ভ্রূণতত্ত্বের প্রাথমিক পর্যায়ে বা পিতামাতার জার্ম কোষের একটিতে মিউটেশন থেকে উদ্ভূত হতে পারে।

এলএফএস সাধারণ জনসংখ্যার প্রায় ১ জনে ৫,০০০ জনের মধ্যে ঘটে বলে মনে করা হয়। ব্রাজিলে একটি সাধারণ প্রতিষ্ঠাতা রূপান্তর পি.আরজি৩৩৭ বিদ্যমান, যা প্রায় প্রতি ৩৭৫ জনে ১ জনের মধ্যে ঘটে।  এলএফএস একটি অটোসোমাল প্রভাবশালী পদ্ধতিতে বংশাণুগতভাবে সঞ্চারিত হয়, যার অর্থ এলএফএস-যুক্ত একজন ব্যক্তির প্রতিটি গর্ভধারণে সংলক্ষণটি সঞ্চারিত করার ৫০% সম্ভাবনা থাকে (এবং সংলক্ষণটি না সঞ্চারিত করার ৫০% সম্ভাবনা থাকে)।

নৈর্ব্যক্তিক উপস্থাপনা

লি-ফ্রাউমেনি সংলক্ষণ চিহ্নিত হয় ক্যান্সারের অকাল সূত্রপাত, বিভিন্ন ধরনের ক্যান্সারের বিস্তৃত পরিসর এবং সারাজীবন একাধিক ক্যান্সারের বিকাশের মাধ্যমে।

এলএফএস: টিপি৫৩-এ মিউটেশন

টিপি৫৩ ক্রোমোজোম ১৭-এ অবস্থিত একটি টিউমার সাপ্রেসর জিন যা সাধারণত স্বাভাবিক কোষ চক্রের উপর ক্রিয়া করার মাধ্যমে কোষ বিভাজন ও বৃদ্ধি নিয়ন্ত্রণে সহায়তা করে। টিপি৫৩ সাধারণত কোষীয় চাপের কারণে প্রকাশিত হয়, যেমন ডিএনএ ক্ষতি, এবং এটি মেরামতযোগ্য ডিএনএ ক্ষতির মেরামতে সহায়তা করার জন্য অথবা অপূরণযোগ্য ক্ষতিযুক্ত কোষের অ্যাপোপটোসিস প্ররোচিত করার জন্য কোষ চক্র স্থগিত করতে পারে। "খারাপ" ডিএনএ-এর মেরামত অথবা কোষের অ্যাপোপটোসিস ক্ষতিগ্রস্ত কোষের বিস্তার এবং ক্যান্সারের বিকাশ প্রতিরোধ করে।

টিপি৫৩ জিনে রোগসৃষ্টিকারী এবং সম্ভাব্য রোগসৃষ্টিকারী রূপান্তরগুলি তার স্বাভাবিক কার্যাবলি বাধাগ্রস্ত করতে পারে এবং ক্ষতিগ্রস্ত ডিএনএযুক্ত কোষগুলিকে বিভাজিত হতে দেয়। যদি এই ডিএনএ মিউটেশনগুলি অনিয়ন্ত্রিত থাকে, কিছু কোষ অনিয়ন্ত্রিতভাবে বিভাজিত হতে পারে, টিউমার (ক্যান্সার) গঠন করতে পারে। লি-ফ্রাউমেনি সংলক্ষণযুক্ত অনেক ব্যক্তিকে টিপি৫৩ রূপান্তরের জন্য হেটেরোজাইগাস দেখানো হয়েছে। সাম্প্রতিক গবেষণাগুলি দেখিয়েছে যে ৬০% থেকে ৮০% শাস্ত্রীয় এলএফএস পরিবারে সনাক্তযোগ্য জার্ম-লাইন টিপি৫৩ মিউটেশন বিদ্যমান, যার বেশিরভাগ ডিএনএ-বাইন্ডিং ডোমেনে মিসেন্স মিউটেশন। এই মিসেন্স মিউটেশনগুলি পি৫৩-এর ডিএনএ-তে আবদ্ধ হওয়ার ক্ষমতা হ্রাস করে, এইভাবে স্বাভাবিক টিপি৫৩ প্রক্রিয়াকে বাধাগ্রস্ত করে।

এলএফএস-সদৃশ (এলএফএস-এল):

যে পরিবারগুলি শাস্ত্রীয় লি-ফ্রাউমেনি সংলক্ষণের মানদণ্ড মেনে চলে না তাদের "এলএফএস-সদৃশ" বলা হয়েছে। এলএফএস-এল ব্যক্তিরা সাধারণত কোন সনাক্তযোগ্য টিপি৫৩ রূপান্তর বহন করে না এবং তারা সাধারণত বির্চ অথবা ইলেস মানদণ্ড পূরণ করে।

নৈর্ব্যক্তিক

শাস্ত্রীয় এলএফএস ম্যালিগন্যান্সি—সারকোমা, স্তন, মস্তিষ্ক এবং অ্যাড্রিনাল গ্রন্থির ক্যান্সার—এই সংলক্ষণে ঘটে যাওয়া সমস্ত ক্যান্সারের প্রায় ৮০% গঠন করে।

যেকোনো আক্রমণাত্মক ক্যান্সার (ত্বকের ক্যান্সার বাদে) বিকাশের ঝুঁকি ৩০ বছর বয়সে প্রায় ৫০% (সাধারণ জনসংখ্যায় ১%) এবং ৭০ বছর বয়সে ৯০%। অকাল সূত্রপাত স্তন ক্যান্সার এই সংলক্ষণের সমস্ত ক্যান্সারের ২৫% জন্য দায়ী। এর পরে থাকে নরম-কলা সারকোমা (২০%), অস্থি সারকোমা (১৫%) এবং মস্তিষ্কের টিউমার—বিশেষ করে গ্লিওব্লাস্টোমা—(১৩%)। এই সংলক্ষণে দেখা অন্যান্য টিউমারের মধ্যে রয়েছে লিউকেমিয়া, লিম্ফোমা এবং অ্যাড্রিনোকর্টিকাল কার্সিনোমা।

নীচের সারণীটি ন্যাশনাল ক্যান্সার ইনস্টিটিউটের (এনসিআই) ডিভিশন অফ ক্যান্সার এপিডেমিওলজি অ্যান্ড জেনেটিক্স (ডিসিইজি)-এ অনুসৃত এলএফএস স্টাডিতে পরিবারগুলির জন্য টিউমার সাইট বণ্টন চিত্রিত করে:  
এলএফএস-যুক্ত প্রায় ৯৫% মহিলা ৬০ বছর বয়সের মধ্যে স্তন ক্যান্সারে আক্রান্ত হন; এগুলির বেশিরভাগ ৪৫ বছর বয়সের আগে ঘটে, যা এই সংলক্ষণযুক্ত মহিলাদের ক্যান্সার বিকাশের প্রায় ১০০% আজীবন ঝুঁকি প্রদান করে।

লিঙ্গ ও বয়স অনুযায়ী ক্যান্সারের ঝুঁকি

বয়স          ২০ বছর         ৪০ বছর         ৬০ বছর

পুরুষ         ২৫%                     ৪০%                     ৮৮%

মহিলা   ১৮%                     ৭৫%                     >৯৫%

রোগনির্ণয়
টিপি৫৩ টিউমার সাপ্রেসর জিনে জার্মলাইন রূপান্তর ১৯৯০ সালে লি-ফ্রাউমেনি সংলক্ষণের প্রাথমিক কারণ হিসাবে আবিষ্কৃত হয়েছিল।

লি-ফ্রাউমেনি সংলক্ষণ নির্ণয় করা হয় যদি একজন ব্যক্তির একটি রোগসৃষ্টিকারী বা সম্ভাব্য রোগসৃষ্টিকারী টিপি৫৩ রূপান্তর থাকে এবং/অথবা যদি এই তিনটি শাস্ত্রীয় মানদণ্ড পূরণ করা হয়:
 রোগী অল্প বয়সে (৪৫ বছরের নিচে) একটি সারকোমা রোগে আক্রান্ত হয়েছে।
 একটি প্রথম-ডিগ্রী আত্মীয় অল্প বয়সে (৪৫ বছরের নিচে) যেকোনো ক্যান্সারে আক্রান্ত হয়েছে।
 অন্য একটি প্রথম- বা দ্বিতীয়-ডিগ্রী আত্মীয় অল্প বয়সে (৪৫ বছরের নিচে) যেকোনো ক্যান্সারে অথবা যেকোনো বয়সে একটি সারকোমায় আক্রান্ত হয়েছে।

এলএফএস-কেও সন্দেহ করা উচিত যারা অন্যান্য প্রকাশিত মানদণ্ড পূরণ করে।

২০১৫ সংশোধিত শম্প্রে মানদণ্ড:

 একটি প্রোব্যান্ড (সূচক রোগী) ৪৬ বছর বয়সের আগে এলএফএস টিউমার বর্ণালীর অন্তর্গত একটি টিউমারে আক্রান্ত হয়েছে (প্রাক-মেনোপজাল স্তন ক্যান্সার, নরম-কলা সারকোমা, অস্টিওসার্কোমা, কেন্দ্রীয় স্নায়ুতন্ত্র (সিএনএস) টিউমার, অ্যাড্রিনোকর্টিকাল কার্সিনোমা) এবং কমপক্ষে একজন প্রথম- বা দ্বিতীয়-ডিগ্রী আত্মীয় ৫৬ বছর বয়সের আগে একটি এলএফএস টিউমারে (প্রোব্যান্ডের স্তন ক্যান্সার থাকলে স্তন ক্যান্সার বাদে) অথবা একাধিক টিউমারে আক্রান্ত হয়েছে; অথবা
 একটি প্রোব্যান্ড একাধিক টিউমারে (একাধিক স্তন টিউমার বাদে) আক্রান্ত হয়েছে, যার মধ্যে দুটি এলএফএস টিউমার বর্ণালীর অন্তর্গত এবং যার প্রথমটি ৪৬ বছর বয়সের আগে ঘটেছে; অথবা
 একটি প্রোব্যান্ড অ্যাড্রিনোকর্টিকাল কার্সিনোমা, কোরয়েড প্লেক্সাস টিউমার বা এমব্রায়োনাল অ্যানাপ্লাস্টিক উপপ্রকারের র্যাবডোমায়োসার্কোমায় আক্রান্ত হয়েছে, পারিবারিক ইতিহাস নির্বিশেষে; অথবা
 ৩১ বছর বয়সের আগে স্তন ক্যান্সার।
লি ফ্রাউমেনি-সদৃশ সংলক্ষণের জন্য বির্চ মানদণ্ড:

 একটি প্রোব্যান্ড (সূচক রোগী) ৪৫ বছর বয়সের আগে নির্ণয় করা যেকোনো শৈশব ক্যান্সার, সারকোমা, মস্তিষ্কের টিউমার বা অ্যাড্রিনাল কর্টিকাল কার্সিনোমায় আক্রান্ত, এবং
 একটি প্রথম- বা দ্বিতীয়-ডিগ্রী আত্মীয় একটি সাধারণ এলএফএস ম্যালিগন্যান্সিতে (সারকোমা, লিউকেমিয়া বা স্তন, মস্তিষ্ক বা অ্যাড্রিনাল কর্টেক্সের ক্যান্সার) আক্রান্ত, বয়স নির্বিশেষে, এবং
 একটি প্রথম- বা দ্বিতীয়-ডিগ্রী আত্মীয় ৬০ বছর বয়সের আগে নির্ণয় করা যেকোনো ক্যান্সারে আক্রান্ত।

লি ফ্রাউমেনি-সদৃশ সংলক্ষণের জন্য ইলেস মানদণ্ড:

 প্রথম- বা দ্বিতীয়-ডিগ্রী আত্মীয়দের মধ্যে যেকোনো বয়সে দুটি ভিন্ন টিউমার যা প্রসারিত এলএফএস-এর অংশ (সারকোমা, স্তন ক্যান্সার, মস্তিষ্কের টিউমার, লিউকেমিয়া, অ্যাড্রিনোকর্টিকাল কার্সিনোমা, মেলানোমা, প্রোস্টেট ক্যান্সার এবং অগ্ন্যাশয় ক্যান্সার)।

যদি কোনও ব্যক্তির ব্যক্তিগত বা পারিবারিক ইতিহাস এলএফএস সম্পর্কে উদ্বেগজনক হয়, তবে তাদের উচিত তাদের স্বাস্থ্যসেবা প্রদানকারী বা একজন জেনেটিক কাউন্সেলরের সাথে জেনেটিক পরীক্ষার ঝুঁকি, সুবিধা এবং সীমাবদ্ধতা নিয়ে আলোচনা করা।

পরিচালনা

জেনেটিক কাউন্সেলিং এবং টিপি৫৩ জিনের জন্য জেনেটিক পরীক্ষা এলএফএস-এর রোগনির্ণয় নিশ্চিত করতে পারে। এলএফএস-যুক্ত ব্যক্তিদের "টরন্টো প্রোটোকল" অনুসরণ করে তাড়াতাড়ি এবং নিয়মিত ক্যান্সার স্ক্রিনিং প্রয়োজন:

 শিশু ও প্রাপ্তবয়স্করা প্রতি ৬ থেকে ১২ মাসে বার্ষিক সম্পূর্ণ শারীরিক পরীক্ষা করায়
 সমস্ত রোগী দীর্ঘস্থায়ী লক্ষণ ও অসুস্থতার মূল্যায়নের জন্য অবিলম্বে চিকিৎসকের পরামর্শ নেয়
 জন্ম থেকে ১৮ বছর বয়স পর্যন্ত প্রতি ৩ থেকে ৪ মাসে পেট ও শ্রোণীর আল্ট্রাসাউন্ড
 ২৫ বছর বয়সে বা পরিবারের প্রাচীনতম গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল ক্যান্সারের ৫ বছর আগে থেকে প্রতি ২ থেকে ৫ বছরে কোলনোস্কপি এবং আপার এন্ডোস্কপি
 ১৮ বছর বয়স থেকে বার্ষিক ত্বক বিশেষজ্ঞের পরীক্ষা
 বার্ষিক সম্পূর্ণ-শরীরের এমআরআই 
 বার্ষিক মস্তিষ্কের এমআরআই এবং স্নায়বিক পরীক্ষা
 ৪০ বছর বয়স থেকে বার্ষিক প্রোস্টেট-নির্দিষ্ট অ্যান্টিজেন (পিএসএ)
 ১৮ বছর বয়স থেকে স্তন সচেতনতা শুরু
 ২০ বছর বয়স থেকে প্রতি ৬ থেকে ১২ মাসে ক্লিনিকাল স্তন পরীক্ষা
 ২০ থেকে ২৯ বছর বয়সে বার্ষিক স্তন এমআরআই; ৩০ থেকে ৭৫ বছর বয়সে বার্ষিক স্তন এমআরআই ম্যামোগ্রামের সাথে পর্যায়ক্রমিক
 ঝুঁকি-হ্রাসকারী মাস্টেক্টমির (স্তনের টিস্যু অপসারণের অস্ত্রোপচার) বিবেচনা
 পরিবার ও ব্যক্তিদের একটি সহকর্মী-সহায়তা গোষ্ঠীতে অংশগ্রহণ বিবেচনা করা উচিত

তথ্যসূত্র

আরও পড়ুন 

 
 
 

ক্যান্সার
ডিএনএ প্রতিলিপি ও মেরামত-ঘাটতিজনিত রোগ
বংশাণুগত ক্যান্সার
বিরল রোগ
একক-নিউক্লিওটাইড বহুরূপতা সংযুক্ত রোগ
টিউমারযুক্ত সংলক্ষণ
ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর ঘাটতি
আবিষ্কারকদের নামে নামকৃত রোগ