অ্যাসিটাজোলামাইড

অ্যাসিটাজোলামাইড, ডায়ামক্স বাণিজ্যিক নাম সহ, একটি ঔষধ যা গ্লুকোমা, মৃগী, তীব্র পর্বত রোগ, পর্যায়ক্রমিক পক্ষাঘাত, অজ্ঞাতনামা ইন্ট্রাক্র্যানিয়াল হাইপারটেনশন (অস্পষ্ট কারণের মস্তিষ্কের উচ্চ চাপ), হৃদযন্ত্রের ব্যর্থতা এবং প্রস্রাব ক্ষারীয় করতে ব্যবহৃত হয়। এটি খোলা কোণ গ্লুকোমার চিকিৎসার জন্য দীর্ঘমেয়াদী এবং তীব্র কোণ-বন্ধ গ্লুকোমার জন্য অল্প সময়ের জন্য শল্য চিকিৎসা করা পর্যন্ত ব্যবহৃত হতে পারে। এটি মৌখিক বা শিরায় ইনজেকশন হিসাবে নেওয়া হয়। অ্যাসিটাজোলামাইড প্রথম প্রজন্মের কার্বনিক অ্যানহাইড্রেজ ইনহিবিটর এবং এটি চোখে অকুলার তরল এবং অস্মোলালিটি কমিয়ে ইন্ট্রাওকুলার চাপ কমায়।

সাধারণ পার্শ্বপ্রতিক্রিয়ার মধ্যে রয়েছে অসাড়তা, কানে বাজা, ক্ষুধা হ্রাস, বমি এবং তন্দ্রা। এটি যাদের উল্লেখযোগ্য বৃক্কের সমস্যা, যকৃতের সমস্যা বা যারা সালফোনামাইডে অ্যালার্জিক তাদের জন্য সুপারিশ করা হয় না। অ্যাসিটাজোলামাইড মূত্রবর্ধক এবং কার্বনিক অ্যানহাইড্রেজ ইনহিবিটর পরিবারের ঔষধ। এটি কার্বন ডাই অক্সাইড এবং জল থেকে হাইড্রোজেন আয়ন এবং বাইকার্বনেট গঠন কমিয়ে কাজ করে।

অ্যাসিটাজোলামাইড ১৯৫২ সালে চিকিৎসায় ব্যবহারে আসে। এটি বিশ্ব স্বাস্থ্য সংস্থার অত্যাবশ্যকীয় ঔষধের তালিকা-তে রয়েছে। অ্যাসিটাজোলামাইড একটি জেনেরিক ঔষধ হিসাবে উপলব্ধ।

চিকিৎসাগত ব্যবহার
এটি গ্লুকোমা, ওষুধ-প্ররোচিত শোথ, হৃদযন্ত্রের ব্যর্থতা-প্ররোচিত শোথ, মৃগী এবং শল্য চিকিৎসার পর ইন্ট্রাওকুলার চাপ কমানোর জন্য ব্যবহৃত হয়। এটিকে উচ্চতা রোগের চিকিৎসা, মেনিয়ের রোগ, ইন্ট্রাক্র্যানিয়াল চাপ বৃদ্ধি এবং নিউরোমাসকুলার রোগের চিকিৎসায়ও ব্যবহার করা হয়েছে। অ্যাসিটাজোলামাইড ক্রিটিক্যাল কেয়ার সেটিংয়ে ক্রনিক অবস্ট্রাকটিভ পালমোনারি ডিজিজে আক্রান্ত রোগীদের শ্বাস প্রশ্বাসের ড্রাইভ উদ্দীপিত করতে একটি অফ-লেবেল ইঙ্গিত হিসাবে ব্যবহৃত হয়।

মৃগীতে, অ্যাসিটাজোলামাইডের মূল ব্যবহার ঋতুকালীন সম্পর্কিত মৃগীতে এবং রিফ্রাক্টরি মৃগীতে অন্যান্য চিকিৎসার সাথে সংযোজন হিসাবে। যদিও ইন্টারনেটে বিভিন্ন ওয়েবসাইট রিপোর্ট করে যে অ্যাসিটাজোলামাইড মার্ফান সিন্ড্রোমে ব্যক্তিদের ডুরাল এক্টাসিয়ার চিকিৎসার জন্য ব্যবহার করা যেতে পারে, এই দাবির একমাত্র সমর্থনকারী প্রমাণ ১৪ জন রোগীর একটি ছোট গবেষণা থেকে বিদ্যমান যা পিয়ার-রিভিউ করা হয়নি বা প্রকাশনার জন্য জমা দেওয়া হয়নি। মার্ফান সিন্ড্রোম সম্পর্কিত ইন্ট্রাক্র্যানিয়াল হাইপোটেনশনের কয়েকটি প্রকাশিত কেস এই রোগীদের মধ্যে অ্যাসিটাজোলামাইড ব্যবহারে সতর্কতা অবলম্বন করবে, যদি না একটি স্পষ্ট ইঙ্গিত থাকে, কারণ এটি ইন্ট্রাক্র্যানিয়াল চাপ আরও কমিয়ে দিতে পারে। একটি ২০১২ পর্যালোচনা এবং মেটা-বিশ্লেষণে পাওয়া গেছে যে "সীমিত সমর্থনকারী প্রমাণ" ছিল কিন্তু অ্যাসিটাজোলামাইড "বিবেচনা করা যেতে পারে" কেন্দ্রীয় (বাধাদানকারীর বিপরীতে) ঘুমের অ্যাপনিয়ার চিকিৎসার জন্য।

এটি মেথোট্রেক্সেট-প্ররোচিত বৃক্কের ক্ষতি প্রতিরোধের জন্যও ব্যবহৃত হয়েছে প্রস্রাব ক্ষারীয় করে, এইভাবে মূত্রে এর দ্রবণীয়তা বাড়িয়ে মেথোট্রেক্সেটের নির্গমন ত্বরান্বিত করে। হেমিপ্লেজিক মাইগ্রেন প্রতিরোধে এর ব্যবহার সমর্থন করার কিছু প্রমাণ রয়েছে।

উচ্চতা রোগ
অ্যাসিটাজোলামাইড তীব্র পর্বত রোগের চিকিৎসার জন্যও ব্যবহৃত হয়। পর্বত রোগ প্রতিরোধ বা চিকিৎসায়, অ্যাসিটাজোলামাইড বৃক্কের বাইকার্বনেট পুনরায় শোষণ করার ক্ষমতা বাধা দেয়, যা কার্বনিক অ্যাসিডের সংযোজী ক্ষার। প্রস্রাবে বাইকার্বনেটের পরিমাণ বাড়ানো রক্তের অম্লকরণের দিকে পরিচালিত করে। কারণ দেহ রক্তের পিএইচের মাধ্যমে পরোক্ষভাবে CO2 ঘনত্ব অনুভব করে (CO2-এর বৃদ্ধি পিএইচ হ্রাস করে), বৃক্কীয় বাইকার্বনেট পুনরায় শোষণ হ্রাসের মাধ্যমে রক্তের অম্লকরণ CO2-এর বৃদ্ধি হিসাবে অনুভূত হয়। এটি ঘুরে দেহকে মিনিট ভেন্টিলেশন (প্রতি মিনিটে শ্বাস নেওয়া বাতাসের পরিমাণ) বাড়াতে বাধ্য করে CO2 "শ্বাস ছাড়ার" জন্য, যা ঘুরে রক্তে অক্সিজেনের পরিমাণ বাড়ায়। অ্যাসিটাজোলামাইড তীব্র পর্বত রোগের একটি তাৎক্ষণিক নিরাময় নয়; বরং, এটি অভিযোজন প্রক্রিয়ার অংশকে ত্বরান্বিত করে (অথবা, ভ্রমণের আগে নেওয়া হলে, দেহকে তাড়াতাড়ি শুরু করতে বাধ্য করে) যা ঘুরে উপসর্গগুলি উপশম করতে সাহায্য করে। অ্যাসিটাজোলামাইড এখনও কার্যকর যদি পর্বত রোগের কোর্সে তাড়াতাড়ি শুরু করা হয়। প্রতিরোধ হিসাবে, এটি উচ্চতায় ভ্রমণের একদিন আগে শুরু করা হয় এবং উচ্চতায় প্রথম দুটি দিন ধরে চালিয়ে যাওয়া হয়।

গর্ভাবস্থা এবং স্তন্যদান
অ্যাসিটাজোলামাইড অস্ট্রেলিয়ায় গর্ভাবস্থা শ্রেণী B3, যার মানে ইঁদুর, চিনাবাদাম এবং খরগোশের গবেষণায় যেখানে ইন্ট্রাভেনাস বা মৌখিকভাবে অ্যাসিটাজোলামাইড দেওয়া হয়েছিল তা ভ্রূণের বিকৃতির ঝুঁকি বাড়িয়েছিল, যার মধ্যে অঙ্গ-প্রত্যঙ্গের ত্রুটি অন্তর্ভুক্ত ছিল। তা সত্ত্বেও, মানুষের গবেষণা থেকে সমর্থন বা ছাড় দেওয়ার জন্য অপর্যাপ্ত প্রমাণ রয়েছে।

স্তন্যদানকারী মায়েদের অ্যাসিটাজোলামাইড গ্রহণের প্রভাব সম্পর্কে সীমিত তথ্য পাওয়া যায়। থেরাপিউটিক ডোজ স্তনে দুধে কম মাত্রা তৈরি করে এবং শিশুদের মধ্যে সমস্যা সৃষ্টির আশা করা যায় না।

পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া
অ্যাসিটাজোলামাইডের সাধারণ প্রতিকূল প্রভাবের মধ্যে নিম্নলিখিতগুলি অন্তর্ভুক্ত: প্যারেস্থেসিয়া, ক্লান্তি, তন্দ্রা, বিষণ্নতা, লিবিডো হ্রাস, তিক্ত বা ধাতব স্বাদ, বমি বমি ভাব, বমি, পেটে ব্যথা, ডায়রিয়া, কালো মল, পলিউরিয়া, বৃক্কের পাথর, মেটাবলিক অ্যাসিডোসিস এবং ইলেক্ট্রোলাইট পরিবর্তন (হাইপোক্যালেমিয়া, হাইপোনাট্রেমিয়া)। যেখানে কম সাধারণ প্রতিকূল প্রভাবের মধ্যে রয়েছে স্টিভেনস-জনসন সিন্ড্রোম, অ্যানাফিল্যাক্সিস এবং রক্তের ডিসক্রেসিয়াস।

বিপরীত সংকেত
বিরুদ্ধাচরণের মধ্যে রয়েছে:
 হাইপারক্লোরেমিক অ্যাসিডোসিস
 হাইপোক্যালেমিয়া (নিম্ন রক্ত পটাসিয়াম)
 হাইপোনাট্রেমিয়া (নিম্ন রক্ত সোডিয়াম)
 অ্যাড্রিনাল অপ্রতুলতা
 বৃক্কের কার্যকারিতা হ্রাস
 অ্যাসিটাজোলামাইড বা অন্যান্য সালফোনামাইডের প্রতি অতিসংবেদনশীলতা।
 যকৃতের মার্কড রোগ বা যকৃতের কার্যকারিতা হ্রাস, যার মধ্যে সিরোসিস অন্তর্ভুক্ত কারণ হেপাটিক এনসেফালোপ্যাথির বিকাশের ঝুঁকি। অ্যাসিটাজোলামাইড অ্যামোনিয়া ক্লিয়ারেন্স হ্রাস করে।

মিথস্ক্রিয়া 
এটি সম্ভব যে এটি নিম্নলিখিতগুলির সাথে মিথস্ক্রিয়া করতে পারে:
 অ্যামফিটামাইনস, কারণ এটি বৃক্কীয় নালীর প্রস্রাবের পিএইচ বাড়ায়, এইভাবে অ্যামফিটামিনের ক্লিয়ারেন্স কমায়।
 অন্যান্য কার্বনিক অ্যানহাইড্রেজ ইনহিবিটর—কার্বনিক অ্যানহাইড্রেজে সংযোজনকারী ইনহিবিটরি প্রভাবের সম্ভাবনা এবং তাই বিষাক্ততার সম্ভাবনা।
 সাইক্লোস্পোরিন, সাইক্লোস্পোরিনের প্লাজমা মাত্রা বাড়াতে পারে।
 অ্যান্টিফোলেট যেমন ট্রাইমিথোপ্রিম, মেথোট্রেক্সেট, পেমেট্রেক্সেড এবং রালটিট্রেক্সেড।
 হাইপোগ্লাইসেমিক, অ্যাসিটাজোলামাইড রক্তের গ্লুকোজের মাত্রা বাড়াতে বা কমাতে পারে।
 লিথিয়াম, নির্গমন বাড়ায়, এইভাবে থেরাপিউটিক প্রভাব কমায়।
 মেথেনামাইন যৌগ, মেথেনামাইনের মূত্রীয় নির্গমন কমায়।
 ফেনিটোইন, ফেনিটোইন নির্গমন কমায়, এইভাবে বিষাক্ততার সম্ভাবনা বাড়ায়।
 প্রিমিডোন, প্রিমিডোনের প্লাজমা মাত্রা কমায়। এইভাবে অ্যান্টিকনভালসেন্ট প্রভাব কমায়।
 কুইনিডিন, কুইনিডিনের মূত্রীয় নির্গমন কমায়, এইভাবে বিষাক্ততার সম্ভাবনা বাড়ায়।
 স্যালিসিলেট, গুরুতর বিষাক্ততার সম্ভাবনা।
 সোডিয়াম বাইকার্বনেট, বৃক্কে পাথর গঠনের সম্ভাবনা।
 অ্যান্টিকোয়াগুল্যান্ট, কার্ডিয়াক গ্লাইকোসাইড, অ্যাসিটাজোলামাইড দ্বারা তাদের প্রভাব শক্তিশালী হতে পারে।

মিথস্ক্রিয়া
 
অ্যাসিটাজোলামাইড একটি কার্বনিক অ্যানহাইড্রেজ ইনহিবিটর, তাই কার্বনিক অ্যাসিডের সঞ্চয় ঘটায়। কার্বনিক অ্যানহাইড্রেজ একটি এনজাইম যা লোহিত রক্তকণিকায় এবং অন্যান্য অনেক টিস্যুতে পাওয়া যায় যা নিম্নলিখিত বিক্রিয়া অনুঘটক করে:

H2CO3 ⇌ H2O + CO2

এইভাবে রক্তের পিএইচ কমায়, নিম্নলিখিত বিক্রিয়ার মাধ্যমে যা কার্বনিক অ্যাসিডের মধ্য দিয়ে যায়:

H2CO3 ⇌ HCO3− + H+

যার একটি pKa ৬.৩।

মূত্রবর্ধকের প্রক্রিয়াটি বৃক্কের প্রক্সিমাল টিউবিউল জড়িত। এনজাইম কার্বনিক অ্যানহাইড্রেজ এখানে পাওয়া যায়, বাইকার্বনেট, সোডিয়াম এবং ক্লোরাইডের পুনরশোষণ অনুমতি দেয়। এই এনজাইমকে বাধা দিয়ে, এই আয়নগুলি নির্গত হয়, অতিরিক্ত জলের সাথে, রক্তচাপ, ইন্ট্রাক্র্যানিয়াল চাপ এবং ইন্ট্রাওকুলার চাপ কমায়। কার্বনিক অ্যানহাইড্রেজ ইনহিবিটরদের একটি সাধারণ পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া হল এই ফাংশনের কারণে পটাসিয়ামের ক্ষতি। বাইকার্বনেট নির্গত করে, রক্ত অম্লীয় হয়ে যায়, ক্ষতিপূরণমূলক হাইপারভেন্টিলেশন ঘটে গভীর শ্বাস-প্রশ্বাসের সাথে (কুসমাউল শ্বাস-প্রশ্বাস), রক্তে অক্সিজেনের মাত্রা বাড়ায় এবং কার্বন ডাই অক্সাইডের মাত্রা কমায়।

চোখে এটি অ্যাকুয়াস হিউমারে হ্রাস ঘটায়।

বাইকার্বনেট (HCO3−) কার্বনেট (CO32−) সহ ১০.৩ এর একটি pKa রয়েছে, শারীরবৃত্তীয় পিএইচ (৭.৩৫–৭.৪৫) থেকে আরও দূরে, এবং তাই এটি দান করার চেয়ে গ্রহণ করার সম্ভাবনা বেশি, তবে এটি উভয়ই করার সম্ভাবনাও অনেক কম, এইভাবে বাইকার্বনেট শারীরবৃত্তীয় পিএইচ-এ প্রধান প্রজাতি হবে।

বৃক্কের প্রক্সিমাল কনভোলিউটেড টিউবিউলে স্বাভাবিক অবস্থার অধীনে, কার্বনিক অ্যানহাইড্রেজের ক্রিয়ার দ্বারা ইন্ট্রাসেলুলারি উত্পাদিত বেশিরভাগ কার্বনিক অ্যাসিড (H2CO3) দ্রুত কোষে বাইকার্বনেট (HCO3−) এবং একটি H+ আয়ন (একটি প্রোটন) হিসাবে বিচ্ছিন্ন হয়, যেমনটি পূর্বে উল্লেখ করা হয়েছে। বাইকার্বনেট (HCO3−) সোডিয়াম (Na+) সিমপোর্ট এবং ক্লোরাইড (Cl−) অ্যান্টিপোর্টের মাধ্যমে কোষের বেসাল অংশ থেকে প্রস্থান করে এবং সঞ্চালনে পুনরায় প্রবেশ করে, যেখানে এটি একটি প্রোটন গ্রহণ করতে পারে যদি রক্তের পিএইচ কমে যায়, এইভাবে একটি দুর্বল, মৌলিক বাফার হিসাবে কাজ করে। কার্বনিক অ্যাসিড (H2CO3) ইন্ট্রাসেলুলার উৎপাদন থেকে অবশিষ্ট H+ অ্যাপিকাল (মূত্রীয় লুমেন) অংশ থেকে Na+ অ্যান্টিপোর্টের মাধ্যমে প্রস্থান করে, প্রস্রাবকে অম্লীয় করে। সেখানে, এটি অন্য একটি বাইকার্বনেট (HCO3−) এর সাথে যোগ দিতে পারে যা তার H+ থেকে বিচ্ছিন্ন হয়েছিল মূত্রীয় স্থানের লুমেনে শুধুমাত্র প্রক্সিমাল কনভোলিউটেড বৃক্ক কোষ/গ্লোমেরুলাস থেকে প্রস্থান করার পরে কার্বনিক অ্যাসিড (H2CO3) হিসাবে কারণ বাইকার্বনেট (HCO3−) নিজেই তার মেরু অবস্থায় কোষের ঝিল্লি জুড়ে ছড়িয়ে পড়তে পারে না। এটি কার্বনিক অ্যাসিড (H2CO3) পুনরায় পূরণ করবে যাতে এটি তারপর নিজের হিসাবে বা CO2 এবং H2O (একটি লুমিনাল কার্বনিক অ্যানহাইড্রেজের মাধ্যমে উত্পাদিত) হিসাবে কোষে পুনরায় শোষিত হতে পারে। এই পুরো প্রক্রিয়ার ফলস্বরূপ, মূত্রীয় লুমেনে H+-এর চেয়ে বাইকার্বনেট (HCO3−) এর একটি বৃহত্তর নেট ব্যালেন্স থাকে, এবং তাই এই স্থানটি শারীরবৃত্তীয় পিএইচের চেয়ে বেশি অম্লীয়। এইভাবে, যে কোনও বাইকার্বনেট (HCO3−) লুমেনে অবশিষ্ট ছিল তা কার্বনিক অ্যাসিড, CO2, বা H2O হিসাবে কোষে ফিরে ছড়িয়ে পড়ার সম্ভাবনা বেড়ে যায়।

সংক্ষেপে, স্বাভাবিক অবস্থার অধীনে, প্রক্সিমাল কনভোলিউটেড টিউবিউলের মূত্রীয় লুমেন এবং কোষগুলিতে কার্বনিক অ্যানহাইড্রেজের নেট প্রভাব হল প্রস্রাবকে অম্লীয় করা এবং শরীরে বাইকার্বনেট (HCO3−) পরিবহন করা। আরেকটি প্রভাব হল Cl− নির্গমন কারণ লুমেনে বৈদ্যুতিক নিরপেক্ষতা বজায় রাখার জন্য এটি প্রয়োজন, সেইসাথে শরীরে Na+ পুনরশোষণ।

এইভাবে, অ্যাসিটাজোলামাইড দিয়ে এই প্রক্রিয়াটি ব্যাহত করে, মূত্রীয় Na+ এবং বাইকার্বনেট (HCO3−) বৃদ্ধি পায় এবং মূত্রীয় H+ এবং Cl− হ্রাস পায়। বিপরীতভাবে, সিরাম Na+ এবং বাইকার্বনেট (HCO3−) হ্রাস পায় এবং সিরাম H+ এবং Cl− বৃদ্ধি পায়। H2O সাধারণত সোডিয়াম অনুসরণ করে, এবং তাই এটি কিভাবে ক্লিনিকাল মূত্রবর্ধক প্রভাব অর্জন করা হয়, যা রক্তের পরিমাণ হ্রাস করে এবং এইভাবে হৃদযন্ত্রের প্রিলোড সংকোচনশীলতা উন্নত করে এবং রক্তচাপ কমায়, বা রক্তের পরিমাণ হ্রাসের অন্যান্য কাঙ্খিত ক্লিনিকাল প্রভাব যেমন শোথ বা ইন্ট্রাক্র্যানিয়াল চাপ হ্রাস করে।

ইতিহাস
এই যৌগের একটি প্রাথমিক বর্ণনা (2-অ্যাসিটাইলঅ্যামিনো-1,3,4-থায়াডায়াজোল-5-সালফোনামাইড হিসাবে) এবং এর সংশ্লেষণ 1951 সালে পেটেন্ট করা হয়েছিল।

গবেষণা
ছোট ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলি স্বাভাবিক চাপ হাইড্রোসেফালাসের (এনপিএইচ) চিকিৎসায় আশাব্যঞ্জক ফলাফলও দেখিয়েছে।

তথ্যসূত্র 

অ্যাসিটামাইড
অ্যান্টিকনভালসেন্ট
কার্বনিক অ্যানহাইড্রেজ ইনহিবিটর
পর্বতারোহণ এবং স্বাস্থ্য
উইকিপিডিয়া চিকিৎসা নিবন্ধ অনুবাদের জন্য প্রস্তুত
সালফোনামাইড
থায়াডায়াজোল
বিশ্ব অ্যান্টি-ডোপিং এজেন্সি নিষিদ্ধ পদার্থ
বিশ্ব স্বাস্থ্য সংস্থার অত্যাবশ্যকীয় ঔষধ
চক্ষুবিজ্ঞান ওষুধ