ওয়ার্নার সিন্ড্রোম

ওয়ার্নার সিনড্রোম (WS) বা ওয়ার্নারের সিনড্রোম, যাকে "প্রাপ্তবয়স্ক প্রোজেরিয়া" হিসেবেও উল্লেখ করা হয়, এটি একটি বিরল অটোজোমাল রিসেসিভ ব্যাধি যা অকাল বার্ধক্যের উপস্থিতি দ্বারা চিহ্নিত।

ওয়ার্নার সিনড্রোমের নামকরণ করা হয়েছে জার্মান বিজ্ঞানী অটো ওয়ার্নারের নামে। তিনি চার ভাইবোনে অকাল বার্ধক্য লক্ষ্য করে এই সিনড্রোমটি শনাক্ত করেছিলেন, যা তিনি তার ১৯০৪ সালের অভিসন্দর্ভের বিষয় হিসেবে অনুসন্ধান করেছিলেন।

এর বৈশ্বিক ঘটনার হার প্রতি ১,০০,০০০ জীবিত জন্মে ১ এরও কম (যদিও জাপান ও সার্ডিনিয়ায় ঘটনার হার বেশি, যথাক্রমে প্রতি ২০,০০০–৪০,০০০ এবং প্রতি ৫০,০০০ এ ১ জনকে প্রভাবিত করে)। ২০০৬ সাল পর্যন্ত ১,৩০০ টি ঘটনার রিপোর্ট করা হয়েছিল। আক্রান্ত ব্যক্তিরা সাধারণত বয়ঃসন্ধি পর্যন্ত স্বাভাবিকভাবে বৃদ্ধি ও বিকাশ লাভ করে; নির্ণয়ের গড় বয়স চব্বিশ, যা প্রায়শই তখন উপলব্ধি করা হয় যখন কিশোর বৃদ্ধির ত্বরণ লক্ষ্য করা যায় না। নির্ণয়কৃত সর্বকনিষ্ঠ ব্যক্তির বয়স ছিল ছয় বছর। মৃত্যুর মধ্যক ও গড় বয়স যথাক্রমে ৪৭–৪৮ এবং ৫৪ বছর। মৃত্যুর প্রধান কারণ হৃদরোগ এবং ক্যান্সার।

উপস্থাপনা
ওয়ার্নার সিনড্রোমের রোগীরা বৃদ্ধি প্রতিবন্ধকতা, খর্বাকৃতি, অকাল চুল পাকার, টাক পড়া (অ্যালোপেসিয়া), কুঞ্চিত ত্বক, চঞ্চু নাক সহ অকাল বার্ধক্যগ্রস্ত মুখ, ত্বকের অপচয় (অ্যাট্রোফি) স্ক্লেরোডার্মা-সদৃশ ক্ষত (লেশন), লিপোডিস্ট্রোফি (চর্বি টিস্যুর ক্ষয়), অস্বাভাবিক চর্বি জমা হওয়ার কারণে পাতলা পা ও বাহু এবং একিলিস টেন্ডনের চারপাশে ও ম্যালিওলাই (গোড়ালির চারপাশে) গুরুতর ক্ষত (আলসার) প্রদর্শন করে। অন্যান্য লক্ষণগুলির মধ্যে রয়েছে কণ্ঠস্বরের পরিবর্তন (দুর্বল, কর্কশ, উচ্চ সুর), জননগ্রন্থির (গোনাড) অপচয়ের ফলে প্রজনন ক্ষমতা হ্রাস, দ্বিপাক্ষিক ছানি (লেন্সের অস্বচ্ছতা), অকাল ধমনী কাঠিন্য (আর্টেরিওস্ক্লেরোসিস), ক্যালসিনোসিস (রক্তনালীতে ক্যালসিয়াম জমা), অ্যাথেরোস্ক্লেরোসিস (রক্তনালী বন্ধ হওয়া), টাইপ ২ ডায়াবেটিস, অস্টিওপরোসিস (হাড়ের ভর হ্রাস), টেলাঞ্জিয়েক্টাসিয়া, এবং ম্যালিগন্যান্সি (ক্যান্সার)। ওয়ার্নার সিনড্রোমে আক্রান্ত ব্যক্তিদের মধ্যে বিরল ক্যান্সারের প্রাদুর্ভাব বৃদ্ধি পায়।

জিন অভিব্যক্তি

WS কোষগুলিতে পাওয়া জিন ট্রান্সক্রিপশন পরিবর্তনগুলি স্বাভাবিক বার্ধক্যে পর্যবেক্ষণ করা পরিবর্তনগুলির সাথে লক্ষণীয়ভাবে সাদৃশ্যপূর্ণ। জিন অভিব্যক্তির স্তরে, WRN প্রোটিনের ঘাটতি জিন অভিব্যক্তির প্যাটার্নে এমন পরিবর্তন ঘটায় যা স্বাভাবিক বৃদ্ধ বয়সের সাথে লক্ষণীয়ভাবে সাদৃশ্যপূর্ণ।

ক্লিনিকাল লক্ষণ
ওয়ার্নার সিনড্রোম সৃষ্টিকারী WRN জিনের মিউটেশন অটোজোমাল এবং রিসেসিভ, অর্থাৎ আক্রান্ত ব্যক্তিদের অবশ্যই প্রতিটি পিতামাতার কাছ থেকে জিনের একটি কপি উত্তরাধিকারসূত্রে পেতে হবে। রোগীরা সাধারণত তাদের বিশের দশকের শুরুতেই তরুণ প্রাপ্তবয়স্কতায় দ্রুত অকাল বার্ধক্য প্রদর্শন করে। নির্ণয় ছয়টি প্রধান লক্ষণের উপর ভিত্তি করে: চুল অকাল পাকা বা চুল পড়া, দ্বিপাক্ষিক ছানির উপস্থিতি, অপচিত বা টানটান ত্বক, নরম টিস্যুতে ক্যালসিফিকেশন, তীক্ষ্ণ মুখের বৈশিষ্ট্য এবং একটি অস্বাভাবিক, উচ্চ সুরের কণ্ঠস্বর। রোগীরা সাধারণত কিশোর বয়সের বৃদ্ধির ত্বরণের অনুপস্থিতির কারণে খর্বাকৃতির হয়। রোগীরাও কম প্রজনন ক্ষমতা প্রদর্শন করে। ছয়টির মধ্যে সবচেয়ে সাধারণ লক্ষণ হল অকাল চুল পাকা ও চুল পড়া। এটি সাধারণত প্রথম পর্যবেক্ষণ করা লক্ষণ, চুল পড়া প্রথমে মাথার তালু এবং ভ্রুতে ঘটে।

ওয়ার্নার সিনড্রোমের রোগীদের প্রায়শই চকচকে ও টানটান ত্বক থাকে এবং পাতলা বা শক্তও হতে পারে। এটি ত্বকের নীচের টিস্যুর অপচয় এবং ডার্মাল ফাইব্রোসিসের কারণে ঘটে। সময়ের সাথে সাথে, এই ত্বকের অবস্থার কারণে বৈশিষ্ট্যযুক্ত মুখের বৈশিষ্ট্যগুলি আরও স্পষ্ট হতে পারে। অন্যান্য সম্পর্কিত ত্বকের অবস্থার মধ্যে রয়েছে আলসার, যা ওয়ার্নার সিনড্রোমের রোগীদের মধ্যে চিকিৎসা করা খুব কঠিন এবং আংশিকভাবে কোষের প্রতিলিপির সম্ভাবনা হ্রাসের কারণে ঘটে।

WS ছানির রোগ স্বাভাবিক বার্ধক্যের ছানির থেকে সম্পূর্ণ ভিন্ন। এগুলি লেন্সের পোস্টেরিয়র কর্টেক্স এবং সাবক্যাপসুলার অঞ্চলের সমস্যার সাথে যুক্ত। এই ছানিগুলি সাধারণত ছানি অস্ত্রোপচারের মাধ্যমে চিকিৎসাযোগ্য, যা স্বাভাবিক দৃষ্টিশক্তি ফিরিয়ে আনতে সক্ষম।

লক্ষণগুলি কৈশোরের শেষের দিকে এবং বিশের দশকের শুরুতেই স্পষ্ট হয় এবং অব্যাহতভাবে অগ্রসর হয়। বেশিরভাগ রোগী প্রায় পঞ্চাশ বছর বয়স পর্যন্ত বেঁচে থাকে। মানুষের মৃত্যুর সবচেয়ে সাধারণ কারণগুলি সম্পর্কিত রোগ এবং জটিলতা, বিশেষ করে অ্যাথেরোস্ক্লেরোসিস এবং ক্যান্সার।

সম্পর্কিত রোগ
ওয়ার্নার সিনড্রোমের রোগীরা বেশ কয়েকটি অন্যান্য রোগের জন্য উচ্চ ঝুঁকিতে থাকে, যেগুলির অনেকগুলি বার্ধক্যের সাথে যুক্ত। অ্যাথেরোস্ক্লেরোসিস, কোলেস্টেরল জমার কারণে ধমনীর প্রাচীরের পুরুত্ব বাড়া, একটি সাধারণ জটিলতা। যদিও সাধারণ অ্যাথেরোস্ক্লেরোসিস সাধারণত প্রধান ধমনীগুলিকে জড়িত করে, ছোট আর্টেরিওলগুলি বেশি প্রভাবিত হওয়ার সম্ভাবনা রয়েছে। এটা সম্ভব যে স্নায়ুতন্ত্রের রোগগুলি সম্পর্কিত। ৪০% রোগীর মধ্যে মস্তিষ্কের অপচয় থাকে। অস্টিওপরোসিস, হাড়ের খনিজ ঘনত্বের ক্ষয় যা সাধারণত রজোনিবৃত্তির পর মহিলাদের মধ্যে দেখা যায়, আরেকটি সাধারণ লক্ষণ। স্বাভাবিক জনসংখ্যার বিপরীতে, পুরুষ রোগীদের জন্য অস্টিওপরোসিসের হার বিশেষভাবে বেশি। ডায়াবেটিস মেলিটাস আরেকটি সাধারণ সহগামী। ত্বকের আলসার প্রায় ৭৫% রোগীর মধ্যে ঘটে – এবং চিকিৎসা করা কঠিন হতে পারে। যদি ত্বকের আলসার খারাপভাবে সংক্রামিত হয় বা গ্যাংগ্রিন বিকাশ করে, তাহলে প্রায়শই অঙ্গচ্ছেদ (অ্যাম্পুটেশন) প্রয়োজন হয়। অন্যান্য বেশিরভাগ সম্পর্কিত রোগ এবং জটিলতার বিপরীতে, এই আলসারগুলি স্বাভাবিক বার্ধক্যের সাথে যুক্ত নয়।

রোগীরাও ক্যান্সারের জন্য উচ্চ ঝুঁকিতে থাকে, বিশেষ করে ম্যালিগন্যান্ট মেলানোমা। নরম টিস্যু সারকোমা সবচেয়ে সাধারণ ক্যান্সারের প্রকার। অন্যান্য ধরনের ত্বকের ক্যান্সার, অন্যান্য এপিথেলিয়াল ক্যান্সার যেমন থাইরয়েড এবং লিভার ক্যান্সার, MDS (মায়েলোডিসপ্লাস্টিক সিনড্রোম), এবং MFH (ম্যালিগন্যান্ট ফাইব্রাস হিস্টিওসাইটোমা) এর মধ্যে প্রচলিত। WRN জিনের মিউটেশন, বিশেষ করে সিঙ্গল-নিউক্লিওটাইড পলিমরফিজম (এসএনপি) অনেক ক্যান্সার এবং অন্যান্য সম্পর্কিত রোগের সাথে যুক্ত। WRN এসএনপি সারকোমা এবং নন-হজকিন লিম্ফোমার মতো ক্যান্সার, সেইসাথে ডায়াবেটিস এবং অ্যাথেরোস্ক্লেরোসিস সহ কার্ডিওভাসকুলার সমস্যার সাথে সম্পর্কিত।

কারণ
ওয়ার্নার সিনড্রোম উপস্থাপনকারী প্রায় ৯০% ব্যক্তির জিনে, WRN, যে কোনও ধরনের মিউটেশন রয়েছে, যা বর্তমানে ওয়ার্নার সিনড্রোমের কারণ হিসেবে চিহ্নিত একমাত্র জিন। WRN, যা মানুষের ক্রোমোজোম ৮ এ অবস্থিত, WRNp প্রোটিনকে এনকোড করে, একটি ১৪৩২ অ্যামিনো অ্যাসিড প্রোটিন যার একটি কেন্দ্রীয় ডোমেইন রেককিউ হেলিকেজের সদস্যদের সদৃশ। রেককিউ হেলিকেজগুলি হেলিকেজের একটি বিশেষ প্রকার যা ডাবল স্ট্র্যান্ডেড ব্রেকের ডিএনএ মেরামতের সময় অনন্য মুহুর্তে কাজ করে, যা ডিএনএ ক্ষতির একটি রূপ যা ডিএনএর উভয় স্ট্র্যান্ডের বিরতি ঘটায়। এইভাবে, রেককিউ হেলিকেজগুলি ডিএনএ স্থিতিশীলতা বজায় রাখার জন্য গুরুত্বপূর্ণ, এবং এই হেলিকেজগুলির কার্যকারিতার ক্ষতি ওয়ার্নার সিনড্রোমের বিকাশে গুরুত্বপূর্ণ প্রভাব ফেলে। কেন্দ্রীয় ডোমেইনের পাশাপাশি, এন-টার্মিনাসে তিনটি এক্সোনিউক্লিয়েজ ডোমেইন এবং সি-টার্মিনাসে একটি হেলিকেজ এবং রাইবোনিউক্লিয়েজ ডি সি-টার্মিনাল (এইচআরডিসি) ডোমেইন রয়েছে।

যখন স্বাভাবিকভাবে কাজ করে, WRN জিন এবং এর সম্পর্কিত প্রোটিন (WRNp) জিনোম স্থিতিশীলতা বজায় রাখার জন্য গুরুত্বপূর্ণ। WRNp ডিএনএকে আনওয়াইন্ডিং করার ক্ষেত্রে সক্রিয়, যা ডিএনএ মেরামত এবং ডিএনএ প্রতিলিপিকরণের একটি প্রয়োজনীয় ধাপ। বিশেষ করে, এটি প্রতিলিপি ত্রুটিগুলির প্রতিক্রিয়াতে একটি গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে, বিশেষত ডাবল-স্ট্র্যান্ডেড ব্রেক, এবং থেমে যাওয়া প্রতিলিপি যন্ত্রপাতি। WRNp প্রতিলিপি পুনরায় সক্রিয় করতে পারে ডিএনএ ক্ষতির ধরণের উপর নির্ভর করে অবাঞ্ছিত পুনর্মিলন প্রক্রিয়া ঘটতে বাধা দিয়ে বা পুনর্মিলনকে উত্সাহিত করে। উপরন্তু, WRNp শারীরিকভাবে ডিএনএ প্রক্রিয়াকরণে জড়িত বেশ কয়েকটি অন্যান্য প্রোটিনের সাথে ইন্টারঅ্যাক্ট করে বা বাঁধে। উদাহরণস্বরূপ, যখন WRNp RPA এর সাথে আবদ্ধ হয়, তখন এর হেলিকেজ কার্যকলাপ উদ্দীপিত হয়। WRNp শারীরিকভাবে p53 এর সাথেও ইন্টারঅ্যাক্ট করে, একটি টিউমার দমনকারী জিন যা টিউমার গঠন এবং ক্যান্সারের অগ্রগতি বন্ধ করে, যা WRNp-এর এক্সোনিউক্লিয়েজ কার্যকলাপকে বাধা দেয়। যেহেতু WRNp-এর কার্যকারিতা ডিএনএ-এর উপর নির্ভরশীল, এটি কেবলমাত্র নিউক্লিয়াসে স্থানীয়করণ করা হলে কার্যকর হয়।

ডিএনএ মেরামত প্রক্রিয়া
WRN প্রোটিন ডিএনএ-পিকেসি এবং কু প্রোটিন কমপ্লেক্সের সাথে ইন্টারঅ্যাক্ট করে এমন প্রমাণ, WRN ঘাটতিযুক্ত কোষগুলি নন-হোমোলোগাস ডিএনএ প্রান্তের জোড়ায় বিস্তৃত বিলোপ ঘটায় তার প্রমাণের সাথে মিলিত হয়ে, ডিএনএ মেরামত প্রক্রিয়ায় WRN প্রোটিনের ভূমিকার পরামর্শ দেয় নন-হোমোলোগাস এন্ড জয়নিং (এনএইচইজে)। WRN প্রোটিন প্রধান এনএইচইজে ফ্যাক্টর X4L4 (এক্সআরসিসি৪-ডিএনএ লাইগেজ ৪ কমপ্লেক্স) এর সাথেও শারীরিকভাবে ইন্টারঅ্যাক্ট করে। X4L4 WRN এক্সোনিউক্লিয়েজ কার্যকলাপকে উদ্দীপিত করে যা সম্ভবত X4L4 দ্বারা চূড়ান্ত লিগেশনের আগে ডিএনএ প্রান্ত প্রক্রিয়াকরণকে সহজতর করে।

WRN প্রোটিন হোমোলোগাস পুনর্মিলন (এইচআরআর) মেরামতের সময় পুনর্মিলন মধ্যবর্তী কাঠামো সমাধানে একটি ভূমিকা পালন করে বলে মনে হয়।

WRN প্রোটিন র্যাড৫১, RAD54, RAD54B এবং এটিআর প্রোটিনগুলির সাথে একটি কমপ্লেক্সে অংশগ্রহণ করে আন্তঃস্ট্র্যান্ড ডিএনএ ক্রস-লিঙ্ক মেরামতের সময় পুনর্মিলনের পদক্ষেপটি সম্পাদন করার জন্য।

প্রমাণ উপস্থাপন করা হয়েছিল যে WRN প্রোটিন মিথাইলেশন দ্বারা সৃষ্ট ডিএনএ ক্ষতির মেরামতে সরাসরি ভূমিকা পালন করে। এই প্রক্রিয়াটি সম্ভবত হেলিকেজ এবং এক্সোনিউক্লিয়েজ কার্যকলাপ জড়িত যা লং প্যাচ বেজ এক্সিশন রিপেয়ারে ডিএনএ পলিমারেজ বিটা এর সাথে একত্রে কাজ করে।

কোষের গঠন ও কার্যকারিতার উপর প্রভাব
ওয়ার্নার সিনড্রোম সৃষ্টিকারী মিউটেশনগুলি সবই জিনের সেই অঞ্চলে ঘটে যা প্রোটিনের জন্য এনকোড করে, এবং নন-কোডিং অঞ্চলে নয়। WRN-এর ৩৫টি বিভিন্ন পরিচিত মিউটেশন রয়েছে, যা স্টপ কোডনের, ইনসারশনের, বা ডিলিশনের সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ যা একটি ফ্রেমশিফট মিউটেশনের দিকে নিয়ে যায়।
এই মিউটেশনগুলির প্রভাবের পরিসীমা থাকতে পারে। তারা ট্রান্সক্রিপ্ট করা মেসেঞ্জার আরএনএ (এমআরএনএ)-এর স্থিতিশীলতা হ্রাস করতে পারে, যা হ্রাসের হার বাড়ায়। কম এমআরএনএ দিয়ে, WRNp প্রোটিনে অনুবাদ করার জন্য কম উপলব্ধ। মিউটেশনগুলি WRNp প্রোটিনের ট্রাঙ্কেশন (সংক্ষিপ্তকরণ) ঘটাতে পারে, এর নিউক্লিয়ার লোকালাইজেশন সিগন্যাল সিকোয়েন্স হারাতে পারে, এইভাবে এটি আর নিউক্লিয়াসে পরিবাহিত হয় না যেখানে এটি ডিএনএর সাথে ইন্টারঅ্যাক্ট করে। এটি ডিএনএ মেরামত হ্রাসের দিকে পরিচালিত করে। তদ্ব্যতীত, মিউটেটেড প্রোটিনগুলি স্বাভাবিক WRNp-এর তুলনায় বেশি ক্ষয়প্রাপ্ত হওয়ার সম্ভাবনা রয়েছে। ডিএনএ মেরামতের ত্রুটি সৃষ্টি ছাড়াও, p53 এর সাথে এর অস্বাভাবিক সংযোগ p53-এর কার্যকারিতা নিয়ন্ত্রণ করে, p53-নির্ভর এপোপটোসিস হ্রাস করে এবং এই ত্রুটিপূর্ণ কোষগুলির বেঁচে থাকা বাড়ায়। আক্রান্ত ব্যক্তিদের কোষগুলিও সংস্কৃতিতে কম আয়ু প্রদর্শন করে, আরও ক্রোমোজোম ব্রেক এবং ট্রান্সলোকেশন থাকে এবং ব্যাপক বিলোপ থাকে।

ওয়ার্নার সিনড্রোমের রোগীরা WRN প্রোটিনে রেককিউ হেলিকেজ কার্যকলাপ হারায় কারণ এর সি-টার্মিনাস অঞ্চলের ক্ষতি, তবে এটি কীভাবে ঘটে তার প্রক্রিয়াটি অস্পষ্ট। হেলিকেজ কার্যকলাপের ক্ষতি কোষের স্থিতিশীলতা এবং মিউটেশনের পরিপ্রেক্ষিতে সুদূরপ্রসারী পরিণতি হতে পারে। এই পরিণতিগুলির একটি উদাহরণ জড়িত [[টেলোমিয়ার|টেলোমিয়ার (ক্রোমোজোমের প্রান্ত)]। এটি ভাবা হয় যে WRN হেলিকেজ কার্যকলাপ শুধুমাত্র ডিএনএ মেরামত এবং পুনর্মিলনের জন্যই গুরুত্বপূর্ণ নয়, টেলোমিয়ারের দৈর্ঘ্য এবং স্থিতিশীলতা বজায় রাখার জন্যও। এইভাবে, WRN হেলিকেজ ডিএনএ প্রতিলিপিকরণের সময় বিপর্যয়কর টেলোমিয়ার ক্ষতি প্রতিরোধের জন্য গুরুত্বপূর্ণ। একটি স্বাভাবিক কোষে, টেলোমিয়ারগুলি কোষ চক্রের সময় বারবার ছোট হয়ে যায়, যা কোষটিকে বিভাজন ও গুণিত হতে বাধা দিতে পারে। এই ঘটনাটি টেলোমেরেজ দ্বারা প্রতিহত করা যেতে পারে, একটি এনজাইম যা ক্রোমোজোমের প্রান্তগুলিকে অনুলিপি করে এবং একটি অভিন্ন, কিন্তু নতুন প্রান্ত সংশ্লেষ করে যা বিদ্যমান ক্রোমোজোমে যোগ করা যেতে পারে। যাইহোক, ওয়ার্নার সিনড্রোমের রোগীরা প্রায়শই ত্বরিত টেলোমিয়ার শর্টেনিং প্রদর্শন করে, যা ইঙ্গিত দেয় যে WRN হেলিকেজ কার্যকলাপের ক্ষতি এবং টেলোমিয়ার এবং কোষের অস্থিতিশীলতার মধ্যে একটি সংযোগ থাকতে পারে। যদিও প্রমাণগুলি দেখায় যে টেলোমিয়ার ডিসফাংশন WS-তে অকাল বার্ধক্যের সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ, এটি এখনও নির্ধারণ করা যায়নি যে এটি কোষে পর্যবেক্ষণ করা জিনোমিক অস্থিতিশীলতা এবং WS রোগীদের মধ্যে ক্যান্সারের উচ্চ হারের প্রকৃত কারণ কিনা।

WRN প্রোটিন ছাড়া, ডিএনএ মেরামত এবং টেলোমিয়ার রক্ষণাবেক্ষণের আন্তঃসংযুক্ত পথগুলি ওয়ার্নার সিনড্রোমের রোগীদের মধ্যে ক্যান্সার এবং বার্ধক্যের লক্ষণগুলিকে দমন করতে ব্যর্থ হয়। দ্রুত টেলোমিয়ার শর্টেনিংয়ের মতো ঘটনাগুলি WS কোষগুলিকে সামগ্রিক সেলুলার স্ট্রেসের প্রতি কম প্রতিক্রিয়া প্রদর্শন করতে প্ররোচিত করে। টেলোমিয়ার ডিসফাংশন ছাড়াও, অনকোজিনের অত্যধিক প্রকাশ এবং অক্সিডেশন এই ধরনের প্রতিক্রিয়া সৃষ্টি করতে পারে। উচ্চ স্ট্রেস একটি সিনার্জিস্টিক প্রভাব সৃষ্টি করে, যেখানে WS কোষগুলি এমন এজেন্টগুলির প্রতি আরও সংবেদনশীল হয়ে ওঠে যা কোষের চাপ বাড়ায় এবং ডিএনএ ক্ষতি করে এমন এজেন্ট। ফলস্বরূপ, WS কোষগুলি প্রতিলিপিকরণকারী আয়ুষ্কালে একটি আমূল হ্রাস দেখায় এবং অকালে বার্ধক্যের পর্যায়ে প্রবেশ করে। অনেক বছর ধরে টেলোমিয়ার শর্টেনিংয়ের কারণে এই ক্ষতিগ্রস্ত কোষগুলির সঞ্চয় একটি ইঙ্গিত হতে পারে যে কেন WS লক্ষণগুলি তখনই দেখা দেয় যখন একজন ব্যক্তি প্রায় বিশ বছর বয়সী হয়।

অক্সিডেটিভ ক্ষতি থেকে ডিএনএর সুরক্ষা
WRN প্রোটিনের একটি নির্দিষ্ট ভূমিকা রয়েছে বলে পাওয়া গেছে দীর্ঘস্থায়ী অক্সিডেটিভ স্ট্রেস থেকে উদ্ভূত ডিএনএ ক্ষতি প্রতিরোধ বা মেরামত করতে, বিশেষত ধীরে ধীরে প্রতিলিপিকরণকারী কোষে। এই অনুসন্ধানটি পরামর্শ দেয় যে WRN স্বাভাবিক বার্ধক্যের অন্তর্নিহিত অক্সিডেটিভ ডিএনএ ক্ষতি মোকাবেলায় গুরুত্বপূর্ণ হতে পারে (দেখুন ডিএনএ ক্ষতি তত্ত্ব বার্ধক্যের)।

নির্ণয়

চিকিৎসা
ওয়ার্নার সিনড্রোমের কোনও নিরাময় এখনও আবিষ্কৃত হয়নি। এটি প্রায়শই সম্পর্কিত রোগগুলি পরিচালনা করে এবং জীবনযাত্রার মান উন্নত করতে লক্ষণগুলি উপশম করে চিকিৎসা করা হয়। WS-এর সাথে থাকা ত্বকের আলসারগুলি বেশ কয়েকটি উপায়ে চিকিৎসা করা যেতে পারে, তীব্রতার উপর নির্ভর করে। ছোট আলসারের জন্য টপিক্যাল চিকিৎসা ব্যবহার করা যেতে পারে, তবে নতুন আলসার হওয়া রোধে কার্যকর নয়। সবচেয়ে গুরুতর ক্ষেত্রে, প্রয়োজনে একটি ত্বক প্রতিস্থাপন (স্কিন গ্রাফ্ট) বা অঙ্গচ্ছেদের জন্য অস্ত্রোপচারের প্রয়োজন হতে পারে। WS এর সাথে সাধারণত যুক্ত রোগ যেমন ডায়াবেটিস এবং ক্যান্সার সাধারণত একইভাবে চিকিৎসা করা হয় যেমন একটি নন-ওয়ার্নার সিনড্রোম ব্যক্তির জন্য করা হত। খাদ্যাভ্যাস এবং ব্যায়ামের পরিবর্তন আর্টেরিওস্ক্লেরোসিস প্রতিরোধ এবং নিয়ন্ত্রণ করতে সাহায্য করতে পারে, এবং নিয়মিত ক্যান্সার স্ক্রীনিং ক্যান্সারের প্রাথমিক সনাক্তকরণের অনুমতি দিতে পারে।

প্রমাণ রয়েছে যা পরামর্শ দেয় যে সাইটোকাইন-সাপ্রেসিভ অ্যান্টি-ইনফ্লেমেটরি ড্রাগ SB203580 WS রোগীদের জন্য একটি সম্ভাব্য থেরাপিউটিক বিকল্প হতে পারে। এই ওষুধটি p38 সিগন্যালিং পাথওয়েকে টার্গেট করে, যা জিনোমিক অস্থিতিশীলতা এবং থেমে থাকা প্রতিলিপি ফর্কের ফলস্বরূপ সক্রিয় হতে পারে যা WS-এর বৈশিষ্ট্যযুক্ত মিউটেশন। p38 পথটি প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়ায় জড়িত থাকতে পারে যা অ্যাথেরোস্ক্লেরোসিস, ডায়াবেটিস এবং অস্টিওপরোসিস সৃষ্টি করে, যেগুলি সবই WS-এর সাথে যুক্ত। এই ওষুধটি ইয়ং WS কোষগুলির বার্ধক্যজনিত বৈশিষ্ট্যগুলিকে স্বাভাবিক, তরুণ কোষগুলিতে দেখা যায় এমনগুলিতে ফিরিয়ে দিয়েছে এবং ইন ভিট্রো WS কোষগুলির আয়ুস্কাল উন্নত করেছে। SB203580 ক্লিনিকাল ট্রায়াল পর্যায়ে রয়েছে, এবং একই ফলাফল ইন ভিভো এখনও দেখা যায়নি।

২০১০ সালে, ভিটামিন সি সম্পূরক রোগের একটি জেনেটিকালি পরিবর্তিত মাউস মডেলে অকাল বার্ধক্য এবং বেশ কয়েকটি টিস্যু ডিসফাংশন বিপরীত করতে দেখা গেছে। ভিটামিন সি সম্পূরক এনএফ-কেবি ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টরের মতো বেশ কয়েকটি বয়স-সম্পর্কিত আণবিক চিহ্নিতকারককে স্বাভাবিক করতেও দেখা গেছে। উপরন্তু, এটি মানুষের WS-তে সক্রিয় জিনের কার্যকলাপ হ্রাস করে এবং টিস্যু মেরামতে জড়িত জিন কার্যকলাপ বাড়ায়। মানুষের WS-এর চিকিৎসায় ভিটামিন সি সম্পূরক উপকারী বলে সন্দেহ করা হয়, যদিও ননমিউটেন্ট ইঁদুরে এন্টি-এজিং কার্যকলাকারিতার কোন প্রমাণ ছিল না। সাধারণভাবে, শুধুমাত্র লক্ষণ বা জটিলতার জন্য চিকিৎসা উপলব্ধ এবং রোগের নিজের জন্য নয়।

ইতিহাস
অটো ওয়ার্নার ১৯০৪ সালে প্রথম ওয়ার্নার সিনড্রোম পর্যবেক্ষণ করেছিলেন তার অভিসন্দর্ভ গবেষণার অংশ হিসেবে। একজন জার্মান অফথালমোলজিস্ট হিসাবে, ওয়ার্নার তার অনেক রোগীর মধ্যে বেশ কয়েকটি প্রোজেরিয়া-সদৃশ বৈশিষ্ট্য এবং কিশোর ছানি বর্ণনা করেছিলেন। তিনি বিশেষ করে একটি পরিবারে এই লক্ষণগুলি লক্ষ্য করেছিলেন যেখানে চারটি ধারাবাহিক সন্তান সবাই একই বয়সে সিনড্রোমের বৈশিষ্ট্যগুলি দেখিয়েছিল। তিনি কারণটি জিনগত বলে ধারণা করেছিলেন, যদিও তার বেশিরভাগ প্রমাণ ক্লিনিকাল ছিল। ১৯৩৪ এবং ১৯৪১ এর মধ্যে, নিউ ইয়র্কের দুজন ইন্টার্নিস্ট, ওপেনহাইমার এবং কুগেল, "ওয়ার্নার সিনড্রোম" শব্দটি তৈরি করেছিলেন, যা রোগের প্রতি আগ্রহ এবং গবেষণার ঢেউ সৃষ্টি করেছিল।
সেই সময়, আগাটসন এবং গার্টনার WS এবং ক্যান্সারের মধ্যে একটি সম্ভাব্য সংযোগের পরামর্শ দিয়েছিলেন। যাইহোক, ১৯৬৬ সাল পর্যন্ত সিনড্রোমের জন্য অটোজোমাল রিসেসিভ মোড অফ ইনহেরিটেন্সের উপর একটি সাধারণ ঐকমত্য ছিল না। ১৯৮১ সালের মধ্যে, জিনতত্ত্ববিদেরা WRN জিনটি ক্রোমোজোম ৮-এ অবস্থিত করেছিলেন, যা ১৯৯৬ সালে এর ক্লোনিংয়ের দিকে পরিচালিত করে। WRN জিনের এই ক্লোনিং গুরুত্বপূর্ণ ছিল কারণ এটি প্রকাশ করেছিল যে পূর্বাভাসিত WRN প্রোটিনটি ডিএনএ হেলিকেজের একটি পরিবার থেকে তৈরি হয়েছিল। ১৯৯৬ সালের আগে, WS-কে ত্বরিত বার্ধক্যের জন্য একটি মডেল হিসাবে ভাবা হত। জিনের আবিষ্কারের পর থেকে, এটি স্পষ্ট হয়ে গেছে যে WS-তে প্রদর্শিত অকাল বার্ধক্য কোষের স্তরে স্বাভাবিক বার্ধক্যের মতো নয়। সাম্প্রতিক বছরগুলিতে অনেক গবেষণায় ডিএনএ মেরামতে WRN-এর ভূমিকা এবং এর এক্সোনিউক্লিয়েজ এবং হেলিকেজ কার্যকলাপের বিষয়টি অধ্যয়ন করা হয়েছে।

প্রাথমিক আবিষ্কারের পর থেকে, WS-এর আরও কয়েকটি কেস রেকর্ড করা হয়েছে। এই কেসগুলির অনেকগুলি জাপানে ঘটেছে, যেখানে একটি ফাউন্ডার ইফেক্ট অন্যান্য জনসংখ্যার তুলনায় উচ্চতর ঘটনার হার সৃষ্টি করেছে। জাপানে WS-এর ঘটনার হার প্রায় প্রতি ১ লক্ষ মানুষে ১টি কেস (১:১০০,০০০), বাকি বিশ্বের ঘটনার হারের বিপরীতে, যা ১:১,০০০,০০০ এবং ১:১০,০০০,০০০ এর মধ্যে। সার্ডিনিয়াতেও একটি ফাউন্ডার ইফেক্ট স্পষ্ট, যেখানে WS-এর ১৮টি রেকর্ড করা কেস রয়েছে।

সমাজ ও সংস্কৃতি
মেটাল গিয়ার ফ্র্যাঞ্চাইজিতে, বেশ কয়েকটি চরিত্র দৃশ্যত ওয়ার্নার সিনড্রোমের প্রভাব ভোগ করে। প্রথম চরিত্রটি হল সলিড স্নেক, যিনি দ্রুত ত্বরিত বার্ধক্য ভোগেন, অল্পবয়সী হওয়া সত্ত্বেও। তার ৪০ এর দশকের গোড়ার দিকে, তিনি তার ৭০ এর দশকের গোড়ার দিকে উপস্থিত হন। এটি একটি জেনেটিক্যালি ইঞ্জিনিয়ার "টেস্ট-টিউব বেবি" হওয়ার পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া হিসাবে প্রকাশ করা হয়েছে, বিশেষভাবে বিগ বসের ক্লোন হিসাবে তৈরি করা হয়েছে। সলিড স্নেকের জেনেটিক কোড ইচ্ছাকৃতভাবে পরিবর্তন করা হয়েছিল যাতে সে দ্রুত বার্ধক্য এবং অকালে মারা যায়, নিশ্চিত করার জন্য যে সে "দ্য প্যাট্রিয়টস" নামক একটি শক্তিশালী ছায়া সরকারের বিরুদ্ধে দুর্বৃত্ত হতে পারে না। বিগ বসের জেনেটিক উপাদান আরও দুটি ক্লোন শিশু তৈরি করতেও ব্যবহৃত হয়েছিল, যাদের নাম লিকুইড স্নেক এবং সলিডাস স্নেক। লিকুইড স্নেক ফ্র্যাঞ্চাইজের ১৯৯৮ সালের এন্ট্রি মেটাল গিয়ার সলিড-এর প্রধান প্রতিপক্ষ। যদিও দৃশ্যত ওয়ার্নারের সিনড্রোমের প্রভাব ভোগেন না, তাকে একটি ন্যানোমেশিন-বাহিত ভাইরাস "FOXDIE" দিয়ে ইনজেকশন দেওয়া হয় যা, যথেষ্ট দীর্ঘ সময়ের জন্য, শিকারে দ্রুত বার্ধক্য এবং অকাল মৃত্যু ঘটাবে। যাইহোক, FOXDIE লিকুইড স্নেককে মারাত্মক হার্ট অ্যাটাকে ভোগায় ওয়ার্নারের সিনড্রোমের স্পষ্ট প্রভাব দেখার আগেই। সলিডাস স্নেক, কখনও FOXDIE দিয়ে ইনজেকশন দেওয়া হয়নি, কিন্তু স্বাভাবিকভাবে বার্ধক্য হয়, এবং সিক্যুয়াল মেটাল গিয়ার সলিড ২: সন্স অফ লিবার্টি-তে তার একমাত্র উপস্থিতিতে একজন মধ্যবয়সী মানুষ হিসাবে উপস্থিত হন।

আরও দেখুন

তথ্যসূত্র

বহিঃসংযোগ 

এই নিবন্ধটি ইউএস ন্যাশনাল লাইব্রেরি অফ মেডিসিন থেকে পাবলিক ডোমেইন টেক্সট অন্তর্ভুক্ত করে
 জিনরিভিউ থেকে ওয়ার্নার সিনড্রোম, ব্যাধি সম্পর্কে ব্যাপক তথ্য রয়েছে

জিনোডার্মাটোসিস
অটোজোমাল রিসেসিভ ডিসঅর্ডার
বিরল রোগ
হৃৎপিণ্ড ও রক্তসংবহনতন্ত্রকে প্রভাবিত করা সিন্ড্রোমসমূহ
ডিএনএ প্রতিলিপি ও মেরামত-ঘাটতিজনিত ব্যাধি
প্রোজেরয়েড সিনড্রোম
কদাকার সিনড্রোম
হাড়কে প্রভাবিত করা সিন্ড্রোমসমূহ
স্নায়ুতন্ত্রকে প্রভাবিত করা সিন্ড্রোমসমূহ
আবিষ্কারকদের নামে নামকৃত রোগ

sv:Progeri#Werners syndrom