পিত্ত অম্ল

পিত্ত অম্ল (Bile acids) হল প্রধানত স্তন্যপায়ী ও অন্যান্য মেরুদণ্ডী প্রাণীর পিত্তে পাওয়া স্টেরয়েড অম্ল। যকৃতে পারক্সিসোমে বিভিন্ন ধরনের পিত্ত অম্ল সংশ্লেষিত হয়। পিত্ত অম্লগুলি টরিন বা গ্লাইসিন অবশেষের সাথে সংযোজিত হয়ে পিত্ত লবণ নামক অ্যানায়ন তৈরি করে।

প্রাথমিক পিত্ত অম্ল (Primary bile acids) যকৃতে সংশ্লেষিত হয়। গৌণ পিত্ত অম্ল (Secondary bile acids) কোলনে ব্যাকটেরিয়ার ক্রিয়ার ফলে উৎপন্ন হয়। মানুষের মধ্যে, টরোকোলিক অম্ল ও গ্লাইকোকোলিক অম্ল (কোলিক অম্লের ডেরিভেটিভ) এবং টরোকেনোডিঅক্সিকোলিক অম্ল ও গ্লাইকোকেনোডিঅক্সিকোলিক অম্ল (কেনোডিঅক্সিকোলিক অম্লের ডেরিভেটিভ) প্রধান পিত্ত লবণ। তাদের ৭-আলফা-ডিহাইড্রক্সিলেটেড ডেরিভেটিভ ডিঅক্সিকোলিক অম্ল ও লিথোকোলিক অম্ল-এর লবণও পাওয়া যায়, যেখানে কোলিক, কেনোডিঅক্সিকোলিক ও ডিঅক্সিকোলিক অম্লের ডেরিভেটিভ মানব পিত্ত নালীর পিত্ত অম্লের ৯০%-এর বেশি অংশ গঠন করে।

বিবরণ
পিত্ত অম্ল পিত্তের (bile) প্রায় ৮০% জৈব যৌগ গঠন করে (অন্যান্য হলো ফসফোলিপিড ও কোলেস্টেরল)। পিত্ত অম্লের নিঃসরণ বৃদ্ধি পেলে পিত্তের প্রবাহ বৃদ্ধি পায়। পিত্ত অম্ল খাদ্যতালিকাগত চর্বি ও তেলের পরিপাকে সাহায্য করে। এগুলি মাইসেল-গঠনকারী পৃষ্ঠসক্রিয় পদার্থরূপে কাজ করে, যা পুষ্টি উপাদানগুলিকে এনক্যাপসুলেট করে, তাদের শোষণে সহায়তা করে। এই মাইসেলগুলি চাইমে নিলম্বিত থাকে আরও প্রক্রিয়াকরণের আগে। পিত্ত অম্লের দেহজুড়ে হরমোনাল ক্রিয়াও রয়েছে, বিশেষত ফার্নেসয়েড এক্স রিসেপ্টর ও GPBAR1 (TGR5 নামেও পরিচিত) এর মাধ্যমে।

পিত্ত অম্ল সংশ্লেষণ হল একমাত্র পদ্ধতি যার মাধ্যমে মানুষ বা অন্যান্য স্তন্যপায়ীরা অতিরিক্ত কোলেস্টেরল নির্গত করতে পারে, কারণ সমস্ত পিত্ত অম্লের মূল যৌগটি হল কোলেস্টেরল।

উৎপাদন

প্রাথমিক পিত্ত অম্ল 
পিত্ত অম্ল সংশ্লেষণ যকৃৎ কোষে ঘটে, যা একটি বহু-ধাপ প্রক্রিয়ায় সাইটোক্রোম পি৪৫০-মধ্যস্থ কোলেস্টেরলের জারণের মাধ্যমে প্রাথমিক পিত্ত অম্ল (মানুষের মধ্যে কোলিক অম্ল ও কেনোডিঅক্সিকোলিক অম্ল) সংশ্লেষিত করে। প্রায় ৬০০ মিগ্রা পিত্ত লবণ প্রতিদিন সংশ্লেষিত হয় মলে হারানো পিত্ত অম্ল প্রতিস্থাপনের জন্য, যদিও নিচে বর্ণিত হিসাবে, আরও বড় পরিমাণে নিঃসরণ হয়, অন্ত্রে পুনরায় শোষিত হয় এবং পুনর্ব্যবহৃত হয়।

সংশ্লেষণে সীমাবদ্ধ ধাপ (rate-limiting step) হল কোলেস্টেরল ৭ আলফা-হাইড্রক্সিলেজ এনজাইম দ্বারা স্টেরয়েড নিউক্লিয়াসের ৭ম অবস্থানে একটি হাইড্রক্সিল গ্রুপের সংযোজন। এই এনজাইমটি কোলিক অম্ল দ্বারা নিয়ন্ত্রিত, কোলেস্টেরল দ্বারা আপ-নিয়ন্ত্রিত এবং ইলিয়াল হরমোন FGF15/19 এর ক্রিয়া দ্বারা বাধাপ্রাপ্ত হয়।

কোনও পিত্ত অম্ল (প্রাথমিক বা গৌণ, নিচে দেখুন) নিঃসরণের আগে, যকৃৎ কোষগুলি তাদের গ্লাইসিন বা টরিন এর সাথে সংযুক্ত করে, মোট ৮টি সম্ভাব্য সংযোজিত পিত্ত অম্ল গঠন করে। এই সংযোজিত পিত্ত অম্লগুলিকে প্রায়শই পিত্ত লবণ বলা হয়। অসংযোজিত পিত্ত অম্লের pKa ৫ এবং ৬.৫ এর মধ্যে থাকে, এবং ডুওডেনামের pH ৩ এবং ৫ এর মধ্যে থাকে, তাই যখন অসংযোজিত পিত্ত অম্ল ডুওডেনামে থাকে, তখন তারা প্রায় সবসময় প্রোটোনেটেড (HA আকারে) থাকে, যা তাদের জল-এর তুলনায় অপেক্ষাকৃত অদ্রবণীয় করে তোলে। অ্যামিনো অ্যাসিডের সাথে পিত্ত অম্ল সংযোজন করলে পিত্ত-অম্ল/অ্যামিনো-অ্যাসিড সংযোজকের pKa ১ এবং ৪ এর মধ্যে কমে যায়। এইভাবে সংযোজিত পিত্ত অম্লগুলি তাদের ডুওডেনামে ডিপ্রোটোনেটেড (A-) আকারে প্রায় সবসময় থাকে, যা তাদের আরও বেশি জল-দ্রবণীয় করে তোলে এবং চর্বি ইমালসিফাই করার তাদের শারীরবৃত্তীয় কার্য সম্পাদনে আরও সক্ষম করে।

গৌণ পিত্ত অম্ল 
অন্ত্রের লুমেনে একবার নিঃসৃত হলে, পিত্ত লবণগুলি অন্ত্রের ব্যাকটেরিয়া দ্বারা পরিবর্তিত হয়। এগুলি আংশিকভাবে ডিহাইড্রক্সিলেটেড হয়। তাদের গ্লাইসিন ও টরিন গ্রুপগুলি অপসারণ করে গৌণ পিত্ত অম্ল, ডিঅক্সিকোলিক অম্ল ও লিথোকোলিক অম্ল দেওয়া হয়। কোলিক অম্ল ডিঅক্সিকোলিক অম্লে এবং কেনোডিঅক্সিকোলিক অম্ল লিথোকোলিক অম্লে রূপান্তরিত হয়। এই চারটি পিত্ত অম্লই এন্টারোহেপাটিক সার্কুলেশন নামক প্রক্রিয়ায় পুনর্ব্যবহৃত হয়।

কার্যাবলি

লিপিড পরিপাক 
হাইড্রোফোবিক ও হাইড্রোফিলিক অঞ্চলযুক্ত অণু হিসাবে, সংযোজিত পিত্ত লবণ লিপিড/জল ইন্টারফেসে অবস্থান করে এবং সঠিক ঘনত্বের উপরে, মাইসেল গঠন করে। সংযোজিত পিত্ত লবণের যোগ করা দ্রবণীয়তা ক্ষুদ্রান্ত্রে নিষ্ক্রিয় পুনঃশোষণ প্রতিরোধ করে তাদের কার্যকারিতায় সাহায্য করে। ফলস্বরূপ, ক্ষুদ্রান্ত্রে পিত্ত অম্ল/লবণের ঘনত্ব মাইসেল গঠন ও লিপিড দ্রবীভূত করার জন্য যথেষ্ট বেশি থাকে। "ক্রিটিক্যাল মাইসেলার ঘনত্ব" (Critical micellar concentration) পিত্ত অম্লের একটি অন্তর্নিহিত বৈশিষ্ট্য এবং মাইসেলের স্বতঃস্ফূর্ত ও গতিশীল গঠনে কাজ করার জন্য প্রয়োজনীয় পিত্ত অম্লের পরিমাণ উভয়কেই বোঝায়। পিত্ত অম্ল-যুক্ত মাইসেল লাইপেজকে লিপিড পরিপাক করতে এবং তাদের অন্ত্রের ব্রাশ বর্ডার ঝিল্লির কাছে আনতে সাহায্য করে, যার ফলে চর্বি শোষণ হয়।

মানুষ ছাড়া বেশিরভাগ প্রজাতিতে পিত্ত অম্ল সংশ্লেষণ কোলেস্টেরল বিপাকের একটি প্রধান পথ। শরীর প্রতিদিন প্রায় ৮০০ মিগ্রা কোলেস্টেরল উৎপাদন করে এবং এর প্রায় অর্ধেক পিত্ত অম্ল সংশ্লেষণের জন্য ব্যবহৃত হয়, যার ফলে দৈনিক ৪০০-৬০০ মিগ্রা উৎপাদন হয়। প্রাপ্তবয়স্ক মানুষ প্রতিদিন অন্ত্রে ১২ থেকে ১৮ গ্রাম পিত্ত অম্ল নিঃসরণ করে, বেশিরভাগ খাবারের পরে। পিত্ত অম্লের পুলের আকার ৪-৬ গ্রামের মধ্যে থাকে, যার অর্থ পিত্ত অম্ল প্রতিদিন কয়েকবার পুনর্ব্যবহৃত হয়। প্রায় ৯৫% পিত্ত অম্ল সক্রিয় পরিবহনের মাধ্যমে ইলিয়ামে পুনরায় শোষিত হয় এবং পিত্ত নালী ব্যবস্থা ও পিত্তথলিতে আরও নিঃসরণের জন্য যকৃতে পুনর্ব্যবহৃত হয়। পিত্ত অম্লের এই এন্টারোহেপাটিক সার্কুলেশন একটি কম সংশ্লেষণ হার অনুমোদন করে, শুধুমাত্র প্রায় ০.৩ গ্রাম/দিন, তবে বড় পরিমাণে অন্ত্রে নিঃসৃত হয়।

পিত্ত অম্লের অন্যান্য কার্যাবলির মধ্যে রয়েছে শরীর থেকে কোলেস্টেরল দূর করা, নির্দিষ্ট ক্যাটাবোলাইট (বিলিরুবিন সহ) দূর করতে পিত্তের প্রবাহ চালনা, চর্বি-দ্রবণীয় ভিটামিনগুলিকে ইমালসিফাই করে তাদের শোষণ সক্ষম করা এবং ক্ষুদ্রান্ত্র ও পিত্ত নালীতে পাওয়া ব্যাকটেরিয়া ফ্লোরা হ্রাসে গতিশীলতা ও সহায়তা করা।

কোষ সংকেত 
পিত্ত অম্লের দেহে হরমোনের মতো বিপাকীয় ক্রিয়া রয়েছে, দুটি নির্দিষ্ট রিসেপ্টর, ফার্নেসয়েড এক্স রিসেপ্টর এবং জি প্রোটিন-কাপল্ড পিত্ত অম্ল রিসেপ্টর TGR5 এর মাধ্যমে কাজ করে।  এগুলি কম নির্দিষ্টভাবে কিছু অন্যান্য রিসেপ্টরের সাথে আবদ্ধ হয় এবং নির্দিষ্ট এনজাইম ও আয়ন চ্যানেলের ক্রিয়া নিয়ন্ত্রণ করতে রিপোর্ট করা হয়েছে,  এবং বিভিন্ন পদার্থের জৈবসংশ্লেষণ সহ অন্তঃসত্ত্বা চর্বি অম্ল ইথানোলামাইড, যার চাপ ও ব্যথা প্রতিক্রিয়া, ক্ষুধা এবং আয়ু সহ বেশ কয়েকটি শারীরবৃত্তীয় পথে মূল ভূমিকা রয়েছে।

গঠন ও সংশ্লেষণ

পিত্ত লবণ অণুর একটি বড় পরিবার গঠন করে, চারটি রিং সহ একটি স্টেরয়েড গঠন, একটি পাঁচ- বা আট-কার্বন পার্শ্ব-শৃঙ্খল একটি কার্বক্সিলিক অম্লে শেষ হয় এবং বেশ কয়েকটি হাইড্রক্সিল গ্রুপ নিয়ে গঠিত, যার সংখ্যা ও অভিমুখ নির্দিষ্ট পিত্ত লবণের মধ্যে ভিন্ন। চারটি রিং A, B, C এবং D হিসাবে লেবেল করা হয়, কার্বক্সিল গ্রুপ সহ পার্শ্ব শৃঙ্খলের নিকটতম থেকে সবচেয়ে দূরবর্তী পর্যন্ত। ডি-রিংটি অন্য তিনটির চেয়ে একটি কার্বন দ্বারা ছোট। গঠনটি সাধারণত বামে A এবং ডানে D সহ আঁকা হয়। হাইড্রক্সিল গ্রুপগুলি দুটি কনফিগারেশনের যেকোনও একটিতে থাকতে পারে: হয় উপরে (বা বাইরে), বিটা (β; প্রথা অনুসারে কঠিন রেখা হিসাবে আঁকা), বা নীচে, আলফা (α; ড্যাশড লাইন হিসাবে প্রদর্শিত)। সমস্ত পিত্ত অম্লের একটি ৩-হাইড্রক্সিল গ্রুপ থাকে, যা মূল অণু, কোলেস্টেরল থেকে প্রাপ্ত, যেখানে ৩-হাইড্রক্সিল বিটা।

যকৃতে পিত্ত অম্ল সংশ্লেষণের ধ্রুপদী পথের প্রাথমিক ধাপ হল কোলেস্টেরল ৭α-হাইড্রক্সিলেজ (CYP7A1) দ্বারা 7α হাইড্রক্সিল গ্রুপের এনজাইমেটিক সংযোজন, যা 7α-হাইড্রক্সিকোলেস্টেরল গঠন করে। এটি তারপর 7α-হাইড্রক্সি-4-কোলেস্টেন-3-ওয়ানে বিপাক হয়। পিত্ত অম্ল সংশ্লেষণে একাধিক ধাপ রয়েছে যার জন্য মোট ১৪টি এনজাইম প্রয়োজন। এর ফলে প্রথম দুটি স্টেরয়েড রিং (A এবং B) এর মধ্যে সংযোগ পরিবর্তিত হয়, অণুটিকে বাঁকানো করে; এই প্রক্রিয়ায়, ৩-হাইড্রক্সিল α অভিমুখে রূপান্তরিত হয়। সহজতম ২৪-কার্বন পিত্ত অম্লের 3α এবং 7α অবস্থানে দুটি হাইড্রক্সিল গ্রুপ রয়েছে। এটি হল 3α,7α-ডাইহাইড্রক্সি-5β-কোলান-24-ওয়িক অম্ল, বা, আরও সাধারণভাবে পরিচিত, কেনোডিঅক্সিকোলিক অম্ল। এই পিত্ত অম্লটি প্রথম গৃহপালিত হংসী থেকে পৃথক করা হয়েছিল, যেখান থেকে নামের "চেনো" অংশটি এসেছে (গ্রীক: χήন = হংস)। নামের 5β স্টেরয়েড নিউক্লিয়াসের A এবং B রিংগুলির মধ্যে সংযোগের অভিমুখকে নির্দেশ করে (এই ক্ষেত্রে, তারা বাঁকানো)। "কোলান" শব্দটি ২৪টি কার্বনের একটি নির্দিষ্ট স্টেরয়েড গঠন বোঝায়, এবং "24-ওয়িক অম্ল" ইঙ্গিত দেয় যে পার্শ্ব-শৃঙ্খলের শেষে 24 অবস্থানে কার্বক্সিলিক অম্ল পাওয়া যায়। কেনোডিঅক্সিকোলিক অম্ল অনেক প্রজাতি দ্বারা তৈরি হয় এবং এটি প্রোটোটাইপিক কার্যকরী পিত্ত অম্ল।

পিত্ত অম্ল সংশ্লেষণের একটি বিকল্প (অম্লীয়) পথ শুরু হয় মাইটোকন্ড্রিয়াল স্টেরল ২৭-হাইড্রক্সিলেজ (CYP27A1) দ্বারা, যা যকৃতে প্রকাশিত হয়, এবং ম্যাক্রোফেজ ও অন্যান্য টিস্যুতেও। CYP27A1 স্টেরল পার্শ্ব শৃঙ্খল জারণ অনুঘটক করে মোট পিত্ত অম্ল সংশ্লেষণে উল্লেখযোগ্যভাবে অবদান রাখে, যার পরে পারক্সিসোমে একটি তিন-কার্বন ইউনিটের বিভাজন একটি C24 পিত্ত অম্ল গঠনের দিকে পরিচালিত করে। যকৃতে 25-হাইড্রক্সিলেজ এবং মস্তিষ্কে 24-হাইড্রক্সিলেজ দ্বারা শুরু করা গৌণ পথগুলি পিত্ত অম্ল সংশ্লেষণে অবদান রাখতে পারে। 7α-হাইড্রক্সিলেজ (CYP7B1) অক্সিস্টেরল উৎপন্ন করে, যা যকৃতে CDCA-তে রূপান্তরিত হতে পারে।

কোলিক অম্ল, 3α,7α,12α-ট্রাইহাইড্রক্সি-5β-কোলান-24-ওয়িক অম্ল, মানুষ এবং অনেক অন্যান্য প্রজাতির মধ্যে সবচেয়ে বেশি পরিমাণে পিত্ত অম্ল, কেনোডিঅক্সিকোলিক অম্লের আগে আবিষ্কৃত হয়েছিল। এটি ৩টি হাইড্রক্সিল গ্রুপ (3α, 7α এবং 12α) সহ একটি ট্রাই-হাইড্রক্সি-পিত্ত অম্ল। যকৃতে এর সংশ্লেষণে, 12α হাইড্রক্সিলেশন CYP8B1 এর অতিরিক্ত ক্রিয়া দ্বারা সঞ্চালিত হয়। যেহেতু এটি ইতিমধ্যেই বর্ণিত হয়েছে, কেনোডিঅক্সিকোলিক অম্ল (2টি হাইড্রক্সিল গ্রুপ সহ) আবিষ্কার এই নতুন পিত্ত অম্লটিকে একটি "ডিঅক্সিকোলিক অম্ল" করে তোলে কারণ এটির কোলিক অম্লের চেয়ে একটি কম হাইড্রক্সিল গ্রুপ রয়েছে।

ডিঅক্সিকোলিক অম্ল 7-ডিহাইড্রক্সিলেশনের মাধ্যমে কোলিক অম্ল থেকে গঠিত হয়, যার ফলে 2টি হাইড্রক্সিল গ্রুপ (3α এবং 12α) হয়। কেনোডিঅক্সিকোলিক অম্লের সাথে এই প্রক্রিয়াটি একটি পিত্ত অম্লের দিকে পরিচালিত করে যার শুধুমাত্র একটি 3α হাইড্রক্সিল গ্রুপ থাকে, যাকে লিথোকোলিক অম্ল (লিথো = পাথর) বলা হয়, একটি বাছুরের পিত্তথলির পাথর থেকে প্রথম চিহ্নিত করা হয়েছিল। এটি দুর্বলভাবে জল-দ্রবণীয় এবং কোষের জন্য বরং বিষাক্ত।

বিভিন্ন মেরুদণ্ডী পরিবার স্টেরয়েড নিউক্লিয়াস এবং পিত্ত অম্ল গঠনের পার্শ্ব-শৃঙ্খলের বেশিরভাগ অবস্থান পরিবর্তন করতে বিবর্তিত হয়েছে। লিথোকোলিক অম্ল উৎপাদনের সাথে যুক্ত সমস্যাগুলি এড়াতে, বেশিরভাগ প্রজাতি কেনোডিঅক্সিকোলিক অম্লে একটি তৃতীয় হাইড্রক্সিল গ্রুপ যুক্ত করে। তারপরে অন্ত্রের ব্যাকটেরিয়া দ্বারা 7α হাইড্রক্সিল গ্রুপ অপসারণ কম বিষাক্ত কিন্তু এখনও কার্যকরী ডাইহাইড্রক্সি পিত্ত অম্লের দিকে পরিচালিত করবে। মেরুদণ্ডী প্রাণীর বিবর্তনের গতিপথে, তৃতীয় হাইড্রক্সিল গ্রুপ স্থাপনের জন্য বেশ কয়েকটি অবস্থান বেছে নেওয়া হয়েছে। প্রাথমিকভাবে, 16α অবস্থান পছন্দ করা হয়েছিল, বিশেষত পাখিদের মধ্যে। পরে, এই অবস্থানটি 12α অবস্থান নির্বাচনকারী প্রচুর সংখ্যক প্রজাতিতে প্রতিস্থাপিত হয়েছিল। প্রাইমেট (মানুষ সহ) তাদের তৃতীয় হাইড্রক্সিল গ্রুপ অবস্থানের জন্য 12α ব্যবহার করে, কোলিক অম্ল উৎপাদন করে। ইঁদুর এবং অন্যান্য রোডেন্টে, 6β হাইড্রক্সিলেশন মিউরিকোলিক অম্ল (7 হাইড্রক্সিল অবস্থানের উপর নির্ভর করে α বা β) গঠন করে। শূকরের মধ্যে হায়োকোলিক অম্ল (3α,6α,7α-ট্রাইহাইড্রক্সি-5β-কোলানোইক অম্ল) 6α হাইড্রক্সিলেশন রয়েছে এবং অন্যান্য প্রজাতির পার্শ্ব-শৃঙ্খলের 23 অবস্থানে একটি হাইড্রক্সিল গ্রুপ রয়েছে।

অন্যান্য অনেক পিত্ত অম্ল বর্ণনা করা হয়েছে, প্রায়শই অল্প পরিমাণে, ব্যাকটেরিয়ার এনজাইমেটিক বা অন্যান্য পরিবর্তনের ফলে। "আইসো-" এপিমারগুলির β অবস্থানে 3-হাইড্রক্সিল গ্রুপ থাকে। "অ্যালো-" এপিমারগুলির 5α কনফিগারেশন রয়েছে, যা A এবং B রিংগুলির আপেক্ষিক অবস্থান পরিবর্তন করে।

ইউরসোডিঅক্সিকোলিক অম্ল প্রথম ভালুকের পিত্ত থেকে পৃথক করা হয়েছিল, যা শতাব্দী ধরে ঔষধি হিসাবে ব্যবহৃত হয়ে আসছে। এর গঠন কেনোডিঅক্সিকোলিক অম্লের মতো কিন্তু 7-হাইড্রক্সিল গ্রুপ β অবস্থানে।

ওবেটিকোলিক অম্ল, 6α-ইথাইল-কেনোডিঅক্সিকোলিক অম্ল, হল একটি আধা-সিন্থেটিক পিত্ত অম্ল যার FXR অ্যাগনিস্ট হিসাবে বৃহত্তর কার্যকলাপ রয়েছে, যা নির্দিষ্ট যকৃতের রোগে একটি ফার্মাসিউটিক্যাল এজেন্ট হিসাবে তৈরি করা হয়েছে।

হরমোনাল ক্রিয়া
পিত্ত অম্ল স্টেরয়েড হরমোন হিসাবেও কাজ করে, যকৃৎ থেকে নিঃসৃত হয়, অন্ত্র থেকে শোষিত হয় এবং নিউক্লিয়ার রিসেপ্টর ফার্নেসয়েড এক্স রিসেপ্টর (FXR) এর মাধ্যমে দেহজুড়ে বিভিন্ন প্রত্যক্ষ বিপাকীয় ক্রিয়া সম্পাদন করে, যা জিনের নাম  দ্বারাও পরিচিত। আরেকটি পিত্ত অম্ল রিসেপ্টর হল কোষ ঝিল্লি রিসেপ্টর হিসাবে পরিচিত জি প্রোটিন-কাপল্ড পিত্ত অম্ল রিসেপ্টর ১ বা TGR5। যকৃৎ ও অন্ত্রে সংকেত অণু হিসাবে তাদের অনেকগুলি কার্যাবলী FXR সক্রিয় করে, যেখানে TGR5 বিপাকীয়, অন্তঃস্রাবী এবং স্নায়বিক ক্রিয়ায় জড়িত থাকতে পারে।

সংশ্লেষণের নিয়ন্ত্রণ 
পৃষ্ঠসক্রিয় পদার্থ বা ডিটারজেন্ট হিসাবে, পিত্ত অম্লগুলি কোষের জন্য সম্ভাব্য বিষাক্ত, তাই তাদের ঘনত্ব কঠোরভাবে নিয়ন্ত্রিত হয়। যকৃতে FXR সক্রিয়করণ পিত্ত অম্ল সংশ্লেষণকে বাধা দেয় এবং এটি একটি প্রতিক্রিয়া নিয়ন্ত্রণ প্রক্রিয়া যখন পিত্ত অম্লের মাত্রা খুব বেশি হয়। দ্বিতীয়ত, অন্ত্রে শোষণের সময় পিত্ত অম্ল দ্বারা FXR সক্রিয়করণ FGF19 এর প্রতিলিপি ও সংশ্লেষণ বৃদ্ধি করে, যা তারপর যকৃতে পিত্ত অম্ল সংশ্লেষণকে বাধা দেয়।

বিপাকীয় কার্যাবলি 
উদীয়মান প্রমাণ FXR সক্রিয়করণকে ট্রাইগ্লিসারাইড বিপাক, গ্লুকোজ বিপাক এবং যকৃতের বৃদ্ধির পরিবর্তনের সাথে যুক্ত করে।

পিত্ত অম্লগুলি ঝিল্লি NAPE-PLD-এর সহ-গুণক 
পিত্ত অম্লগুলি তাদের হরমোন রিসেপ্টর (FXR এবং TGR5) এবং তাদের পরিবাহক ছাড়াও কিছু অন্যান্য প্রোটিনের সাথে আবদ্ধ হয়। এই প্রোটিন লক্ষ্যগুলির মধ্যে, এন্ডোকানাবিনয়েড সিস্টেমের ঝিল্লি এনজাইম N-এসাইল ফসফাটিডাইলইথানোলামাইন-নির্দিষ্ট ফসফোলিপেজ ডি (NAPE-PLD)।  পিত্ত অম্লগুলি লিপিড সংকেত অ্যামাইড (যেমন, অ্যানান্ডামাইড, প্যালমিটোয়াইলইথানোলামাইড, ওলিওয়াইলইথানোলামাইড) এর জৈবসংশ্লেষণের জন্য NAPE-PLD দ্বারা মধ্যস্থতাকারী অপরিহার্য সহ-গুণক। এই লিপিড অণুগুলির (যেমন, অন্তঃসত্ত্বা ক্যানাবিনয়েড অ্যানান্ডামাইড) চাপ ও ব্যথা প্রতিক্রিয়া, ক্ষুধা এবং আয়ু সহ বেশ কয়েকটি শারীরবৃত্তীয় পথে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা রয়েছে। NAPE-PLD এইভাবে পিত্ত অম্ল সংকেত এবং লিপিড অ্যামাইড সংকেতের মধ্যে ক্রস-টক সহজতর করে।  এনজাইম ও পিত্ত অম্লের মধ্যে মিথস্ক্রিয়া প্রোটিন ডাইমারকে স্থিতিশীল করে, ঝিল্লি ফসফোলিপিডের সাথে এর সংযোগকে উন্নীত করে এবং অ্যান্টিহাইপারটেনসিভ থেরাপি ও নিউরোভাসকুলার সুরক্ষায় NAPE-PLD-এর মূল ভূমিকা।

ক্লিনিকাল তাৎপর্য

হাইপারলিপিডেমিয়া
যেহেতু পিত্ত অম্ল অন্তঃসত্ত্বা কোলেস্টেরল থেকে তৈরি হয়, পিত্ত অম্লের এন্টারোহেপাটিক সার্কুলেশনের ব্যাঘাত কোলেস্টেরল কমাবে। পিত্ত অম্ল সিকোয়েস্ট্র্যান্টগুলি অন্ত্রে পিত্ত অম্ল আবদ্ধ করে, পুনঃশোষণ প্রতিরোধ করে। এমনটি করার মাধ্যমে, আরও অন্তঃসত্ত্বা কোলেস্টেরল পিত্ত অম্ল উৎপাদনে চালিত হয়, যার ফলে কোলেস্টেরলের মাত্রা কমে। সিকোয়েস্টার্ড পিত্ত অম্লগুলি তারপরে মলে নির্গত হয়।

কোলেস্টেসিস
পিত্ত অম্লের জন্য পরীক্ষাগুলি মানুষের এবং পশুচিকিৎসা উভয় ক্ষেত্রেই দরকারী, কারণ তারা বেশ কয়েকটি অবস্থার রোগ নির্ণয়ে সাহায্য করে, যার মধ্যে কোলেস্টেসিসের ধরণ রয়েছে যেমন গর্ভাবস্থার ইন্ট্রাহেপাটিক কোলেস্টেসিস, পোর্টোসিস্টেমিক শান্ট এবং কুকুরের হেপাটিক মাইক্রোভাসকুলার ডিসপ্লাসিয়া। পিত্ত নালী ব্যবস্থার গাঠনিক বা কার্যকরী অস্বাভাবিকতায় রক্তে বিলিরুবিন (জন্ডিস) এবং পিত্ত অম্ল বৃদ্ধি পায়। পিত্ত অম্ল চুলকানির (প্রুরিটাস) সাথে সম্পর্কিত যা কোলেস্ট্যাটিক অবস্থায় সাধারণ যেমন প্রাথমিক বিলিয়ারি সিরোসিস (PBC), প্রাথমিক স্ক্লেরোজিং কোলাঞ্জাইটিস বা গর্ভাবস্থার ইন্ট্রাহেপাটিক কোলেস্টেসিস। ইউরসোডিঅক্সিকোলিক অম্ল দিয়ে চিকিৎসা এই কোলেস্ট্যাটিক ব্যাধিগুলিতে অনেক বছর ধরে ব্যবহৃত হয়ে আসছে।

পিত্তথলির পাথর

পিত্তে কোলেস্টেরল স্যাচুরেশন এবং কোলেস্টেরল বৃষ্টিপাতের মাধ্যমে পিত্তথলির পাথর উৎপাদনের সাথে পিত্ত অম্লের সম্পর্ক ব্যাপকভাবে অধ্যয়ন করা হয়েছে। পিত্তথলির পাথর কোলেস্টেরল বা বিলিরুবিনের স্যাচুরেশন বৃদ্ধির ফলে বা পিত্ত স্থবিরতার কারণে হতে পারে। পিত্তে পিত্ত অম্ল বা ফসফোলিপিডের কম ঘনত্ব কোলেস্টেরল দ্রবণীয়তা হ্রাস করে এবং মাইক্রোক্রিস্টাল গঠনের দিকে পরিচালিত করে। কোলেস্টেরল পিত্তথলির পাথর দ্রবীভূত করার জন্য কোলিক অম্ল এবং/অথবা ইউরসোডিঅক্সিকোলিক অম্ল দিয়ে মৌখিক থেরাপি ব্যবহার করা হয়েছে। চিকিৎসা বন্ধ করলে পাথর পুনরাবৃত্তি হতে পারে। বেরিয়াট্রিক সার্জারির পরে নির্দিষ্ট পরিস্থিতিতে পাথর প্রতিরোধে পিত্ত অম্ল থেরাপির মূল্য থাকতে পারে।

পিত্ত অম্ল ডায়রিয়া
কোলনে পিত্ত অম্লের অত্যধিক ঘনত্ব দীর্ঘস্থায়ী ডায়রিয়ার কারণ। এটি সাধারণত পাওয়া যায় যখন ইলিয়াম অস্বাভাবিক বা শল্য চিকিৎসার মাধ্যমে অপসারণ করা হয়েছে, যেমন ক্রোন'স রোগে, বা এমন একটি অবস্থার সৃষ্টি করে যা ডায়রিয়া-প্রবণ ইরিটেবল বাওয়েল সিন্ড্রোম (IBS-D) এর মতো। পিত্ত অম্ল ডায়রিয়া/পিত্ত অম্ল শোষণে ব্যাঘাতের এই অবস্থাটি SeHCAT পরীক্ষা দ্বারা নির্ণয় করা যেতে পারে এবং পিত্ত অম্ল সিকোয়েস্ট্র্যান্ট দিয়ে চিকিৎসা করা যেতে পারে।

পিত্ত অম্ল ও কোলন ক্যান্সার
পিত্ত অম্ল কোলোরেক্টাল ক্যান্সারের বিকাশে কিছু গুরুত্ব থাকতে পারে। উচ্চ চর্বিযুক্ত খাদ্যের প্রতিক্রিয়ায় মানুষের কোলনিক বিষয়বস্তুতে ডিঅক্সিকোলিক অম্ল বৃদ্ধি পায়। কোলোরেক্টাল ক্যান্সারের উচ্চ ঘটনার জনসংখ্যায়, মলের পিত্ত অম্লের ঘনত্ব বেশি, বিশেষত ডিঅক্সিকোলিক অম্ল।

ইউরসোডিঅক্সিকোলিক অম্লের কোলোরেক্টাল ক্যান্সারের ঝুঁকি পরিবর্তনের প্রভাব অধ্যয়নাধীন, বিশেষত প্রাথমিক স্ক্লেরোজিং কোলাঞ্জাইটিস ও প্রদাহজনক অন্ত্র রোগে, ডোজের সাথে সম্পর্কিত বিভিন্ন ফলাফলের সাথে।

কোলোরেক্টাল ক্যান্সারের বিকাশ ও অগ্রগতিতে মলের পিত্ত অম্লের ঘনত্বের সম্পর্কে একটি ২০২৫ মেটা-বিশ্লেষণে পাওয়া গেছে যে উচ্চতর মলের কোলিক অম্ল ও কেনোডিঅক্সিকোলিক অম্লের ঘনত্ব কোলোরেক্টাল ক্যান্সারের উচ্চতর ঝুঁকি ও উচ্চতর ঘটনার সাথে যুক্ত। জমে থাকা প্রমাণও নির্দেশ করে যে অন্ত্রের অণুজীববিজ্ঞান কোলনে পিত্ত অম্লের বণ্টনকে প্রভাবিত করতে পারে এবং এইভাবে কোলোরেক্টাল ক্যান্সারের বিকাশে একটি উল্লেখযোগ্য কারণ।

পিত্ত অম্লগুলি কোলনে কার্সিনোজেন হিসাবে ছাড়াও গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল ট্র্যাক্টের অন্যান্য স্থানেও কার্সিনোজেন হিসাবে চিহ্নিত করা হয়েছে।

চর্মবিজ্ঞান 
অনাকাঙ্ক্ষিত চর্বি অপসারণের জন্য (দেখুন মেসোথেরাপি) ত্বকের নিচে ইনজেকশনে পিত্ত অম্ল ব্যবহার করা যেতে পারে।  সাবমেন্টাল চর্বি দ্রবীভূত করার জন্য ইনজেক্টেবল হিসাবে ডিঅক্সিকোলিক অম্ল FDA অনুমোদন পেয়েছে। ফেজ III ট্রায়ালগুলি উল্লেখযোগ্য প্রতিক্রিয়া দেখিয়েছে যদিও অনেক বিষয়ের চিকিৎসাকৃত এলাকার চারপাশে ক্ষত, ফোলা, ব্যথা, অসাড়তা, এরিথেমা এবং দৃঢ়তার হালকা প্রতিকূল প্রতিক্রিয়া ছিল।

তথ্যসূত্র

বহিঃসংযোগ
 

 
ফার্নেসয়েড এক্স রিসেপ্টর অ্যাগনিস্ট
হেপাটোলজি