প্রবেশ্যতা

প্রবেশ্যতা জেনেটিক্সে এমন ব্যক্তিদের অনুপাত যারা একটি নির্দিষ্ট জিনের রূপভেদ (বা অ্যালিল) বহন করেন এবং যারা সংশ্লিষ্ট বৈশিষ্ট্যটিও (ফিনোটাইপ) প্রকাশ করেন। চিকিৎসা জেনেটিক্সে, একটি রোগ সৃষ্টিকারী মিউটেশনের প্রবেশ্যতা বলতে মিউটেশন বহনকারী ব্যক্তিদের মধ্যে সেই অনুপাতকে বোঝায় যারা সমস্ত মিউটেশনধারী ব্যক্তির মধ্যে ক্লিনিকাল লক্ষণ প্রদর্শন করেন। উদাহরণস্বরূপ: যদি একটি নির্দিষ্ট অটোসোমাল ডমিন্যান্ট ব্যাধির জন্য দায়ী জিনে মিউটেশনের ৯৫% প্রবেশ্যতা থাকে, তাহলে মিউটেশনধারীদের মধ্যে ৯৫% ব্যক্তি রোগটি বিকাশ করবে, অর্থাৎ এর ফিনোটাইপ প্রদর্শন করবে, যেখানে ৫% করবে না।  

প্রবেশ্যতা শুধুমাত্র নির্দেশ করে যে একটি নির্দিষ্ট জিনোটাইপধারী ব্যক্তি কোনো ফিনোটাইপিক লক্ষণ বা উপসর্গ প্রদর্শন করে কিনা, এবং এটি পরিবর্তনশীল অভিব্যক্তিযোগ্যতার সাথে বিভ্রান্ত হওয়ার নয়, যা উক্ত রোগের লক্ষণ কতটুকু বা কী মাত্রায় প্রদর্শিত হয় (ফিনোটাইপিক বৈশিষ্ট্যের অভিব্যক্তি)। এর অর্থ হলো, একই রোগ সৃষ্টিকারী মিউটেশন পৃথক ব্যক্তিদেরকে প্রভাবিত করলেও, অভিব্যক্তিযোগ্যতা পরিবর্তিত হবে।

প্রবেশ্যতার মাত্রা

পূর্ণ প্রবেশ্যতা 
যদি কোনো নির্দিষ্ট জিনোটাইপ বহনকারী ১০০% ব্যক্তি সংশ্লিষ্ট বৈশিষ্ট্য প্রকাশ করেন, তাহলে জিনোটাইপটিকে পূর্ণ প্রবেশ্যতা প্রদর্শনকারী বলা হয়। নিউরোফাইব্রোমাটোসিস টাইপ ১ (এনএফ১) একটি অটোসোমাল ডমিন্যান্ট অবস্থা যা পূর্ণ প্রবেশ্যতা প্রদর্শন করে, ফলস্বরূপ এই জিনের রোগ সৃষ্টিকারী রূপভেদ উত্তরাধিকারসূত্রে প্রাপ্ত প্রত্যেক ব্যক্তি এনএফ১-এর কিছু মাত্রার লক্ষণ বিকাশ করবে।

হ্রাসপ্রাপ্ত প্রবেশ্যতা 
প্রবেশ্যতাকে হ্রাসপ্রাপ্ত বলা হয় যদি কোনো নির্দিষ্ট জিনোটাইপ বহনকারী ১০০%-এর কম ব্যক্তি সংশ্লিষ্ট বৈশিষ্ট্য প্রকাশ করেন, এবং এটি সম্ভবত জিনগত, পরিবেশগত এবং জীবনযাপন পদ্ধতির সমন্বিত প্রভাবে ঘটে। বিআরসিএ১ হলো হ্রাসপ্রাপ্ত প্রবেশ্যতাযুক্ত একটি জিনোটাইপের উদাহরণ। ৭০ বছর বয়সের মধ্যে, মহিলাদের মধ্যে এই মিউটেশনের স্তন ক্যান্সারের প্রবেশ্যতা প্রায় ৬৫% বলে অনুমান করা হয়। এর অর্থ হলো প্রায় ৬৫% মহিলা যারা জিনটি বহন করেন তারা ৭০ বছর বয়সে পৌঁছানোর মধ্যে স্তন ক্যান্সার বিকাশ করবেন।

 অপ্রবেশ্যতা: হ্রাসপ্রাপ্ত প্রবেশ্যতার বিভাগের মধ্যে, যেসব ব্যক্তি কোনো লক্ষণ বা উপসর্গ প্রদর্শন না করেই মিউটেশন বহন করেন, তাদের জিনোটাইপটিকে অপ্রবেশ্য বলে ধরা হয়। উপরের বিআরসিএ১ উদাহরণের জন্য, অবশিষ্ট ৩৫% যারা কখনো স্তন ক্যান্সার বিকাশ করেন না, তারা তাই মিউটেশন বহন করছেন, কিন্তু তা অপ্রবেশ্য। এটি সুস্থ, অপ্রভাবিত পিতামাতার মাধ্যমে মিউটেশন ভবিষ্যৎ প্রজন্মে স্থানান্তরিত হতে পারে যা প্রভাবিত হতে পারে।

প্রবেশ্যতাকে প্রভাবিতকারী উপাদানসমূহ 
বয়স, লিঙ্গ, পরিবেশ, এপিজেনেটিক পরিবর্তক এবং পরিবর্তক জিনের মতো অনেক উপাদান প্রবেশ্যতার সাথে যুক্ত। এই উপাদানগুলো ব্যাখ্যা করতে সাহায্য করে কেন নির্দিষ্ট জিনোটাইপধারী কিছু ব্যক্তি রোগের লক্ষণ বা উপসর্গ প্রদর্শন করেন, অন্যরা করেন না।

বয়স-নির্ভর প্রবেশ্যতা 
যদি একটি নির্দিষ্ট জিনোটাইপের সাথে যুক্ত ক্লিনিকাল লক্ষণ বয়স বৃদ্ধির সাথে সাথে বেশি ঘন ঘন উপস্থিত হয়, তাহলে প্রবেশ্যতাকে বয়স-নির্ভর বলা হয়। কিছু রোগ একটি নির্দিষ্ট বয়স পর্যন্ত অপ্রবেশ্য থাকে এবং তারপর প্রবেশ্যতা দ্রুত বৃদ্ধি পেতে শুরু করে, অন্যরা অল্প বয়সে কম প্রবেশ্যতা প্রদর্শন করে এবং সময়ের সাথে সাথে বৃদ্ধি পেতে থাকে। এই কারণে, অনেক রোগের বয়সের উপর নির্ভর করে ভিন্ন অনুমানকৃত প্রবেশ্যতা রয়েছে। 

সি৯অরএফ৭২ জিনের মধ্যে একটি নির্দিষ্ট হেক্সানিউক্লিওটাইড পুনরাবৃত্তি সম্প্রসারণ, যা এমায়োট্রফিক ল্যাটারাল স্ক্লেরোসিস (এএলএস) এবং ফ্রন্টোটেম্পোরাল ডিমেনশিয়া (এফটিডি) বিকাশের একটি প্রধান কারণ বলে বিবেচিত, এটি বয়স-নির্ভর প্রবেশ্যতাযুক্ত একটি জিনোটাইপের উদাহরণ। জিনোটাইপটি ৩৫ বছর বয়স পর্যন্ত অপ্রবেশ্য বলে ধরা হয়, ৬০ বছর বয়সে ৫০% প্রবেশ্য, এবং ৮০ বছর বয়সে প্রায় সম্পূর্ণ প্রবেশ্য।

লিঙ্গ-সম্পর্কিত প্রবেশ্যতা 
কিছু মিউটেশনের জন্য, ফিনোটাইপ এক লিঙ্গে বেশি ঘন ঘন উপস্থিত হয় এবং বিরল ক্ষেত্রে মিউটেশন একটি নির্দিষ্ট লিঙ্গে সম্পূর্ণ অপ্রবেশ্য বলে মনে হয়। এটিকে লিঙ্গ-সম্পর্কিত প্রবেশ্যতা বা লিঙ্গ-নির্ভর প্রবেশ্যতা বলা হয় এবং এটি অ্যালিলিক বৈচিত্র্য, এমন ব্যাধির ফলস্বরূপ হতে পারে যেখানে রোগের অভিব্যক্তি শুধুমাত্র একটি লিঙ্গে পাওয়া যায় এমন অঙ্গে সীমাবদ্ধ থাকে যেমন শুক্রাশয় বা ডিম্বাশয়, অথবা লিঙ্গ স্টেরয়েড-সংবেদী জিনের কারণে। বিআরসিএ২ মিউটেশন দ্বারা সৃষ্ট স্তন ক্যান্সার হলো লিঙ্গ-সম্পর্কিত প্রবেশ্যতাযুক্ত একটি রোগের উদাহরণ। প্রবেশ্যতা মহিলাদের মধ্যে পুরুষদের তুলনায় অনেক বেশি বলে নির্ধারিত হয়। ৭০ বছর বয়সের মধ্যে, একই মিউটেশনধারী মহিলাদের প্রায় ৮৬% বিপরীতে পুরুষদের মাত্র ৬% স্তন ক্যান্সার বিকাশ করবে বলে অনুমান করা হয়। 

যেসব ক্ষেত্রে ক্লিনিকাল লক্ষণ বা জিনগত মিউটেশনের সাথে যুক্ত ফিনোটাইপ শুধুমাত্র একটি লিঙ্গে উপস্থিত থাকে, সেই ব্যাধিটিকে লিঙ্গ-সীমাবদ্ধ বলা হয়। পারিবারিক পুরুষ-সীমিত অকাল যৌবনপ্রাপ্তি (এফএমপিপি) এলএইচসিজিআর জিনের মিউটেশন দ্বারা সৃষ্ট, এটি একটি জিনোটাইপের উদাহরণ যা শুধুমাত্র পুরুষদের মধ্যে প্রবেশ্য। এর অর্থ হলো এই নির্দিষ্ট জিনোটাইপধারী পুরুষেরা রোগের লক্ষণ প্রদর্শন করেন যখন একই জিনোটাইপ মহিলাদের মধ্যে অপ্রবেশ্য।

জিনগত পরিবর্তক 
জিনগত পরিবর্তক হলো জিনগত রূপভেদ বা মিউটেশন যা প্রাথমিক রোগ সৃষ্টিকারী রূপভেদের ফিনোটাইপিক ফলাফল পরিবর্তন করতে সক্ষম, নিজে রোগ সৃষ্টিকারী না হয়েও। উদাহরণস্বরূপ, একক জিন ব্যাধিতে রোগের বিকাশের জন্য প্রাথমিকভাবে একটি জিন দায়ী থাকে, কিন্তু পৃথকভাবে উত্তরাধিকারসূত্রে প্রাপ্ত পরিবর্তক জিন ফিনোটাইপকে প্রভাবিত করতে পারে। এর অর্থ হলো রোগ সৃষ্টিকারী মিউটেশন থেকে ভিন্ন একটি লোকাসে অবস্থিত একটি মিউটেশনের উপস্থিতি ফিনোটাইপের প্রকাশে বাধা দিতে পারে বা মিউটেশনের প্রভাব পরিবর্তন করতে পারে, এবং এর ফলে প্রবেশ্যতাকে প্রভাবিত করতে পারে।

পরিবেশগত পরিবর্তক 
রাসায়নিক পদার্থের সংস্পর্শ, খাদ্যাভ্যাস, অ্যালকোহল সেবন, মাদকদ্রব্য এবং চাপ এর মতো পরিবেশগত ও জীবনযাপন পদ্ধতির উপাদানগুলি কিছু উপাদান যা রোগের প্রবেশ্যতাকে প্রভাবিত করতে পারে। উদাহরণস্বরূপ, মহিলাদের মধ্যে স্তন এবং ডিম্বাশয়ের ক্যান্সারের বর্ধিত ঝুঁকির সাথে যুক্ত বিআরসিএ১ এবং বিআরসিএ২ মিউটেশনের বেশ কয়েকটি গবেষণায় গর্ভাবস্থা, স্তন্যদানের ইতিহাস, ধূমপান, খাদ্যাভ্যাস, ইত্যাদির মতো পরিবেশগত এবং আচরণগত পরিবর্তকগুলির সাথে সম্পর্কগুলি পরীক্ষা করা হয়েছে।

এপিজেনেটিক নিয়ন্ত্রণ 
কখনও কখনও, জিনগত রোগ এবং ফিনোটাইপিক বৈশিষ্ট্য সৃষ্টিকারী জিনগত পরিবর্তনগুলি সরাসরি ডিএনএ অনুক্রমের সাথে সম্পর্কিত পরিবর্তন থেকে নয়, বরং এপিজেনেটিক পরিবর্তন যেমন ডিএনএ মিথাইলেশন বা হিস্টোন পরিবর্তন থেকে ঘটে। এপিজেনেটিক পার্থক্যই তাই হ্রাসপ্রাপ্ত প্রবেশ্যতায় অবদানকারী উপাদানগুলির মধ্যে একটি হতে পারে। জিনগতভাবে অভিন্ন একডিম্ব জমজ এক জোড়ার উপর করা একটি গবেষণায়, যেখানে একটি জমজ লিউকেমিয়ায় এবং পরে থাইরয়েড কার্সিনোমায় আক্রান্ত হয়েছিল অন্যটির কোনো নথিভুক্ত অসুস্থতা ছিল না, দেখানো হয়েছিল যে আক্রান্ত জমজটির বিআরসিএ ১ জিনের মিথাইলেশন মাত্রা বৃদ্ধি পেয়েছে। গবেষণাটি এই সিদ্ধান্তে পৌঁছেছে যে পরিবারটির শেষ চার প্রজন্মে কোনো পরিচিত ডিএনএ-মেরামত সিন্ড্রোম বা অন্য কোনো বংশগত রোগ ছিল না, এবং বিআরসিএ১ নিয়ন্ত্রক অঞ্চলে অধ্যয়নকৃত একডিম্ব জমজ জোড়ার মধ্যে কোনো জিনগত পার্থক্য সনাক্ত করা যায়নি। এটি নির্দেশ করে যে পরিবেশগত বা আচরণগত উপাদান দ্বারা সৃষ্ট এপিজেনেটিক পরিবর্তন আক্রান্ত জমজের বিআরসিএ১ জিনের প্রোমোটর হাইপারমিথাইলেশনের কারণের মধ্যে একটি মূল ভূমিকা পালন করেছিল, যা ক্যান্সার সৃষ্টি করেছিল।

প্রবেশ্যতা নির্ধারণ 
সমস্ত প্রভাবক উপাদানের কারণে একটি নির্দিষ্ট জিনোটাইপের প্রবেশ্যতা অনুমান করা চ্যালেঞ্জিং হতে পারে। উপরোক্ত উপাদানগুলি ছাড়াও প্রবেশ্যতা নির্ধারণের সময় আরও বেশ কিছু বিবেচনা অবশ্যই নেওয়া উচিত:

অ্যাসার্টেইনমেন্ট পক্ষপাত 
প্রবেশ্যতার অনুমানগুলি অ্যাসার্টেইনমেন্ট পক্ষপাত দ্বারা প্রভাবিত হতে পারে যদি নমুনা গ্রহণ পদ্ধতিগত না হয়। ঐতিহ্যগতভাবে একটি ফিনোটাইপ-চালিত পদ্ধতি ব্যবহার করা হয়েছে যা একটি নির্দিষ্ট অবস্থায় আক্রান্ত ব্যক্তি এবং তাদের পরিবারের সদস্যদের উপর দৃষ্টি নিবদ্ধ করে প্রবেশ্যতা নির্ধারণের জন্য। যাইহোক, এই অনুমানগুলি সাধারণ জনগণের জন্য স্থানান্তর করা কঠিন হতে পারে কারণ পরিবারের সদস্যরা অন্যান্য জিনগত এবং/অথবা পরিবেশগত উপাদান ভাগ করতে পারেন যা উক্ত রোগের প্রকাশকে প্রভাবিত করতে পারে, যার ফলে অ্যাসার্টেইনমেন্ট পক্ষপাত এবং প্রবেশ্যতার অত্যধিক অনুমান হতে পারে। বৃহৎ-মাপের জনসংখ্যা-ভিত্তিক গবেষণা, যা জেনেটিক সিকোয়েন্সিং এবং বৃহৎ গোষ্ঠীর লোকদের কাছ থেকে ফিনোটাইপ ডেটা উভয়ই ব্যবহার করে, প্রবেশ্যতা নির্ধারণের জন্য একটি ভিন্ন পদ্ধতি। এই পদ্ধতিটি পরিবার-ভিত্তিক গবেষণার তুলনায় কম ঊর্ধ্বমুখী পক্ষপাত সরবরাহ করে এবং নমুনা জনসংখ্যা যত বড় হবে তত বেশি নির্ভুল। যাইহোক, এই গবেষণাগুলিতে একটি সুস্থ-অংশগ্রহণকারী-পক্ষপাত থাকতে পারে যা নিম্ন প্রবেশ্যতা অনুমানের দিকে নিয়ে যেতে পারে।

ফিনোকপি 
পূর্ণ প্রবেশ্যতাযুক্ত একটি জিনোটাইপ সর্বদা এর মিউটেশনের সাথে সম্পর্কিত ক্লিনিকাল ফিনোটাইপিক বৈশিষ্ট্যগুলি প্রদর্শন করবে (অভিব্যক্তিযোগ্যতা বিবেচনা করে), কিন্তু একটি নির্দিষ্ট আক্রান্ত ব্যক্তির দ্বারা প্রদর্শিত লক্ষণ বা উপসর্গগুলি প্রায়শই অন্যান্য অসম্পর্কিত ফিনোটাইপিক বৈশিষ্ট্যের সাথে সাদৃশ্যপূর্ণ হতে পারে। পরিবেশগত বা আচরণগত পরিবর্তকগুলির প্রভাব বিবেচনায় নেওয়া, এবং কীভাবে তারা একটি মিউটেশন বা এপিজেনেটিক পরিবর্তনের কারণকে প্রভাবিত করে, এখন আমাদের কাছে কারণ রয়েছে যে কীভাবে বিভিন্ন পথ একই ফিনোটাইপিক প্রদর্শনের দিকে নিয়ে যায়। যখন একই রকম ফিনোটাইপগুলি পরিলক্ষিত হয় কিন্তু ভিন্ন কারণে, তখন তাকে ফিনোকপি বলা হয়। ফিনোকপি হল যখন পরিবেশগত এবং/অথবা আচরণগত পরিবর্তকগুলি এমন একটি অসুস্থতা সৃষ্টি করে যা একটি জিনগত উত্তরাধিকারসূত্রে প্রাপ্ত রোগের ফিনোটাইপের অনুকরণ করে। ফিনোকপির কারণে, একটি জিনগত রোগের প্রবেশ্যতার মাত্রা নির্ধারণের জন্য গবেষণায় অংশগ্রহণকারী ব্যক্তিদের এবং তাদের অসুস্থতার কারণ হতে পারে বা নাও পারে এমন উপাদানগুলির সম্পূর্ণ জ্ঞান প্রয়োজন।       

উদাহরণস্বরূপ, হাইপারট্রফিক কার্ডিওমায়োপ্যাথি (এইচসিএম) সম্পর্কিত নতুন গবেষণা কার্ডিয়াক ম্যাগনেটিক রেজোন্যান্স (সিএমআর) নামক একটি কৌশলের উপর ভিত্তি করে বর্ণনা করে যে কীভাবে এইচসিএম-এর মতো একই ফিনোটাইপিক বৈশিষ্ট্যগুলি প্রদর্শনকারী বিভিন্ন জিনগত অসুস্থতা আসলে ফিনোকপি। পূর্বে এই ফিনোকপিগুলি সবগুলিকে একই কারণ থেকে উদ্ভূত বলে নির্ণয় ও চিকিৎসা করা হত, কিন্তু নতুন রোগ নির্ণয় পদ্ধতির কারণে, সেগুলিকে এখন পৃথক করা যায় এবং আরও দক্ষতার সাথে চিকিৎসা করা যায়।

আরও দেখুন 

 অ্যালিলিক হেটেরোজেনিসিটি
 পলিজেনিক ইনহেরিট্যান্স 
 লোকাস হেটেরোজেনিসিটি

তথ্যসূত্র

বহিঃসংযোগ 
 জেনেটিক প্রবেশ্যতার বিভিন্ন দিক সম্পর্কিত টিউটোরিয়াল।

চিকিৎসা জেনেটিক্স
জিনগত রোগ ও ব্যাধি
জেনেটিক্স