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國立臺灣師範大學政治學研究所教授范世平批評，《維護國家安全法》對國家安全公署權力界定「非常模糊」。他認為，《維護國家安全法》第五十五條中所指的「複雜情況」、「嚴重情況」、「重大現實威脅」等用字均未有明確解釋，「其實全部都是北京當局說了算」。他擔心，與國安法有關的案件會由國安公署直接辦案，跳過香港警務處。
據新加坡《聯合早報》2020年7月29日報導，當地時間28日晚，新加坡總理李顯龍參加了美國智庫大西洋理事會的線上視頻座談會，在談到香港國安法時，他表示，希望香港能逐漸進入“新常態”，保持穩定和繁榮，繼續發揮它本身以及對中華人民共和國的作用，這將對亞太地區有益。李顯龍表示，香港和新加坡之間確實有一定程度的良性競爭，但亞太地區很大，機遇也很多。香港是中華人民共和國的門戶，有它的優勢；新加坡在東南亞中心，足跡較大，有不同的優勢。綜合各種考量，他更希望香港取得好表現。
2020年6月28日，針對中華人民共和國人大常委將通過《港區國安法》，《共同社》稱，日本政府計劃就香港局勢與發動對華制裁、限制向中華人民共和國當局人士等發放簽證的美國“緊密合作”（日政府高官語）。日本外務省消息人士稱，《港版國安法》與中華人民共和國宣稱的“一國兩制、五十年不變”的國際承諾相悖，對此深感憂慮。該人士還表示，美國的制裁措施展示了特朗普政府的姿態，日本將與美國及相關國家合作，繼續要求中華人民共和國當局保持克制。讀賣新聞則稱，日本政府已進入協調階段，中華人民共和國政府一旦通過《港區國安法》，將向中方表達“遺憾”。
2020年法例通過當天的6月30日上午，內閣官房長官菅義偉在記者會上表示，在國際社會與香港市民強烈憂慮下，對法例通過感到遺憾，指法例損害國際社會對一國兩制的信賴，而這制度對與香港交流密切的日本而言，是極為重要；日本繼續支持香港維持自由開放，並透過民主及安定方式發展，日本將與有關國家協調，適當回應。防衛大臣河野太郎在記者會上表示，法例通過意味著中國大陸未遵守香港主權移交時，對國際社會作出的一國兩制承諾，甚至可說是單方面改變現狀，這會對中華人民共和國最高領導人習近平的訪日安排產生非常重大影響。外務大臣茂木敏充亦對法例通過表示遺憾。
自由民主黨參議院幹事長世耕弘成表示一國兩制不應崩潰，立憲民主黨代表枝野幸男感到甚為遺憾，國民民主黨代表玉木雄一郎對法例威脅一國兩制深感憂慮，日本共產黨委員長志位和夫抗議並要求撤回暴行。代表幹事擔憂美中對立激化，副代表幹事、東芝社長表示應維持香港營商環境。立教大學香港研究專家倉田徹教授稱無形恐怖會蔓延，防衛省主任研究官指中華人民共和國加強對港壓力。金融業界希望東京能接收從香港流出的金融人才，加強國際金融中心地位。
2020年7月3日，日本放送協會（NHK）報道，執政黨自由民主黨因應法例通過，要求政府取消習近平訪日計劃。自民黨擬定一份譴責中華人民共和國的決議，指法例施行後大量人被捕，此前擔心成真，無法置身事外，表示嚴重關切；要求政府取消因2019冠狀病毒病疫情而押後的習近平國賓訪日安排，並採取適當措施保護在港國民，及對香港市民提供必要支援，向希望離開的香港市民發放工作簽證等。
2020年7月4日，共同社則引述日本政府消息指出，日方因顧慮中日關系，不認同對華制裁，因為中日關系若轉冷，日本經濟將受嚴重影響。日本內閣總理大臣安倍晉三也對制裁持謹慎態度，與美國保持距離，總理大臣官邸相關者更指出：“除美國以外，各國對制裁的態度稱不上積極。”但報道也稱，不排除未來日本政府因應國際形勢發展而改變態度。
2020年7月7日，執政黨自由民主黨正式敲定譴責中華人民共和國決議，強烈譴責中華人民共和國一意孤行強推法例，令大量人被捕，損害一國兩制信譽，令人懷疑香港能否繼續維持自由、人權、民主等基本價值；決議要求中華人民共和國遵守對國際社會的承諾，負起大國責任，並要求政府保護國人及向港人提供援助。至於要求取消習近平訪日，由於幹事長二階俊博等人有不同意見，最終改為以外交部會及外交調查會名義要求取消。翌日，外交部會長中山泰秀一行將決議提交至官房長官菅義偉，獲回應會認真對待決議。
大韓民國外交部長官康京和在2020年6月30日表示，大韓民國正在密切關注有關動向及今后影響，韓方尊重中英兩國在1984年簽訂的《中英聯合聲明》，並認為根據《聯合聲明》和《香港基本法》，香港在「一國兩制」的原則下享有高度自治並繼續維護穩定與發展至關重要。
2020年7月7日，澳大利亞政府宣布更新旅游建議，呼吁其公民不要前往香港，并重新考慮他們留在香港的需要。
2020年7月9日，澳洲總理斯科特·莫里森表示《港區國安法》破壞了《中英聯合聲明》提出「一國兩制」的框架，損害香港高度自治，並宣布澳洲將延長對香港居民發出工作或留學簽證的期限至5年，并在這5年結束后可以獲得永久居留權。同日，澳大利亞外交部發布公告稱：“香港的新國家安全法可以得到廣泛的解釋。根據該法律，公民可能會被驅逐出境，或面臨根據中國大陸法律被起訴到中國大陸的可能”并補充說，法律的全面范圍和適用方式尚不明確，澳大利亞人可能“由于模糊的國家安全理由而被拘留的風險增加，可能無意中違反了法律。”當日，澳洲政府宣布暫停香港與澳洲的引渡協議，並已將決定知會香港特區政府。
2020年7月9日，紐西蘭副總理兼外交部長溫斯頓·彼特斯表示，《港區國安法》已經「根本改變香港的國際關係環境」，「紐西蘭對香港實施國安法持續深表憂慮」，「因此，政府已指示官員重審紐國關於香港的一切政策制定，以確定雙方往後合作的適當性質。」彼特斯又稱需重新審視的對港政策包括引渡協定、戰略物資出口管制及旅遊建議等。
2020年7月28日，紐西蘭副總理及外交部長溫斯頓·彼特斯表示，《港區國安法》破壞香港一國兩制的框架，亦違背了中華人民共和國對國際社會所作的承諾，由於香港的法治原則已經被中華人民共和國的《港區國安法》破壞，紐西蘭不再相信香港的刑事司法系統是獨立於中華人民共和國，宣布中止與香港的引渡協議，而向香港出口軍事及技術等方面，將採取與中國大陸同樣的管制措施，同時更新旅遊建議，提醒國民《港區國安法》實施後前往中華人民共和國的風險。
2020年5月26日，俄羅斯外長謝爾蓋·拉夫羅夫表示，涉港問題完全是中華人民共和國的內政，美方揚言針對中華人民共和國全國人大推進涉港國安立法對中方實施制裁，不利于美方在其他問題上同中方開展有效對話。7月2日，俄羅斯外交部副部長莫爾古洛夫表示，中華人民共和國政府頒布實施《港區國安法》屬于其內部事務。俄羅斯外交部發言人扎哈羅娃表示，與香港有關的一切事務都屬于中華人民共和國的內政，外國無權干涉。
2020年7月8日，俄羅斯總統弗拉基米爾·普京在電話中告知習近平，俄方堅定支持中方在香港特別行政區維護國家安全的努力，反對任何破壞中華人民共和國主權的挑釁行為，相信中方完全有能力維護香港長期繁榮和穩定。
2020年7月8日，法國外長讓-伊夫·勒德里昂在法國參議院聽證會上強調「《港區國安法》與基本法規定的一國兩制已構成『決裂』」，他又稱「法國不會袖手旁觀，我將在適當的時候公布法國政府打算採取的反擊措施。」2020年7月9日中午，勒德里昂與西班牙外長阿蘭查·岡薩雷斯在巴黎舉行聯合記者會時再次明確法國對香港政策的立場：「在我們看來，港區國安法嚴重撼動了1997年的基本法及『一國兩制』下的香港自治。」並表示法國將會協調歐盟採取反擊措施。2020年8月3日，法國宣布停止批準與香港引渡協議生效。
2020年8月3日，法國外交部發出聲明，「鑑於最新的事態發展，法國將不會批準法國與香港特別行政區於2017年5月4日簽署的引渡協議」，聲明又表示中華人民共和國實施《港區國安法》，令人質疑「一國兩制」原則以及由此產生的基本自由，亦直接影響法國公民和企業。
2020年7月1日，德國外交部部長海科·馬斯稱《港區國安法》勢將影響中歐關係，香港的自治正遭到削弱，狀況「極度令人憂慮」，歐盟必須對此迅速展示強硬立場。德國聯邦外交部在其官網上提醒準備赴港及在港德國公民應當注意自己的政治言行。
2020年7月28日，德國外交部宣布，即時停止向香港輸出軍事裝備及軍民兩用敏感產品。德國外交部部長馬斯在歐盟27國同意對香港實施敏感技術禁運後稱，香港人憂心一國兩制框架遭破壞和自由受到限制，而歐盟的決定正是「與港人團結的象徵」。
2020年7月31日，德國外長宣佈中止與香港的引渡協議。
2020年7月15日，芬蘭司法部長安娜-瑪雅·亨利克松在接受芬蘭廣播公司採訪時表示，基於《港區國安法》施行後香港的法律狀況不透明，芬蘭已經停止了與香港之間的引渡協議。芬蘭在2020年10月16日正式宣布暫停與香港的引渡協議，並指《港區國安法》箝制香港自治，使引渡協議不再適用。
2020年10月23日，愛爾蘭外長西蒙·柯文尼（Simon Coveney）接受愛爾蘭國會議員質詢時表示，愛爾蘭政府經檢討後在2020年10月13日決定暫停執行與香港的引渡協議。科文稱《港區國安法》實施前沒有經過香港社會和立法會的諮詢，讓香港獲得承諾的高度自治面臨風險，並關注香港的法治和司法獨立因此受到侵蝕，他強調愛爾蘭將持續對香港情況保持警惕。
2020年8月3日，瑞士聯邦委員會委員兼外交部部長伊尼亞齊奧·卡西斯批評從港區國安法可見中華人民共和國侵犯人權的情況正持續增加，並指若中華人民共和國放棄在香港實施「一國兩制」的原則，將會影響在香港投資的瑞士公司。卡西斯指出兩國建交70年，雙方的對話中亦一直包括法治和人權問題，中方一旦放棄開放的道路，西方國家將更果斷回應，他形容中華人民共和國已經改變，了解到中華人民共和國的情況比想像中更動盪不安，而瑞士必須更強硬地保障自身利益，包括加強國際法及多邊體系。
2020年6月23日，英國駐華大使館在英國政府網頁發布《關于香港問題的辟謠說明》，指出「中英聯合聲明是在聯合國登記在案的具有法律效應的國際條約，自1985年6月12日至今仍有效。新國家安全法在《基本法》中不存在正當的法律依據，且違背了《中英聯合聲明》。」《辟謠說明》同時反駁中國新聞網稱「香港民眾歡迎新國家安全法的通過」，《闢謠說明》指出縱使香港有一些人支持但並非所有人都支持，並引述一個由明報舉辦的民意調查，這個有290萬人參與的民意調查結果反映「64%的香港民眾反對這項法律」。
2020年6月30日，英國首相鮑里斯·約翰遜表示英國政府對港區國安法“深表關切”，表示“將十分謹慎地審視該法，我們要對其進行妥善評估，確定它是否與《中英聯合聲明》存在沖突。”在問及國安法是否會影響到限制華為進入到英國市場，他矢口否認道：“這個立場非常簡單：我不會將此事卷入排華情緒，我不是排華的人”。
2020年7月1日，約翰遜在英國國會表示，中華人民共和國制定并實施《香港國安法》明顯嚴重違反了《中英聯合聲明》。約翰遜說：“這損害了香港的高度自治，與香港《基本法》有直接沖突。該法威脅了《中英聯合聲明》保障的自由和權利”。英國外交大臣藍韜文說明，持有英國國民（海外）護照（即BN(O)護照）的香港人將獲準進入英國工作、生活五年，之后可以申請定居，再12個月后可以申請入籍，人數沒有上限。這項“特殊的、專門的”安排是英國兌現對港人的歷史承諾。同日英國對在香港的本國公民發出香港旅游風險警示。
2020年7月17日，英國最高法院院長、香港終審法院非常任法官韋彥德發聲明，表示這項受關注的法例，其影響視乎如何執行，英國最高法院將與英國政府評估香港情況，而香港主權移交後，英國最高法院向香港終審法院派遣2名法官的協議是否繼續，要視乎香港是否繼續享有司法獨立及法治。聲明強調，最高法院支持香港法官捍衛司法獨立及法治，相信終審法院法官會維護《香港基本法》第85條規定的法院獨立司法權，並引述香港終審法院首席法官馬道立的早前聲明，指司法獨立及法治為香港基石，香港司法機構有憲制責任保持及維護。
2020年7月20日，英國外交大臣藍韜文在英國下議院表示，中華人民共和國政府在香港實施《港區國安法》違反《中英聯合聲明》及國際義務，宣布即時並無限期暫緩執行英國與香港之間的引渡協議，而自1989年六四事件起生效的對中華人民共和國武器禁運，亦擴大至適用香港，不再向香港輸出軍事用品，包括槍械、彈藥和相關零部件，以及用於鎮壓的裝備。
英國國防部發言人表示，鑒於英國政府已表明港區國安法違反《中英聯合聲明》，威脅香港人的權利和自由。在2019冠狀病毒病疫情下，英方人員將暫停為香港提供訓練，疫情過後會再做安排。
2020年11月，英國政府發布《香港問題半年報告》，對《香港國安法》提出質疑，認為嚴重違反《中英聯合聲明》，質疑其對「一國兩制」承諾。
2020年12月5日，日本媒體引述政府消息人士報道，英國海軍最快2021年初派遣以「伊利沙伯女皇號」為核心的航空母艦打擊群到西太平洋，並作長期部署，預計將接受駐日美軍的支援。展現維護秩序的姿態，對抗加強海洋活動的中華人民共和國。報道指，在西太平洋，與日本有同盟關係的美軍與非周邊國航空母艦持續活動極為罕見，背後原因在於中華人民共和國對南海的主權主張，以及英國政府對香港問題的強烈關切，並為香港一旦出現極端情況，協助保護及撤走在港英國國民作準備。
2021年2月16日，英國外交部更新香港營商指引，在香港經濟概況一欄刪去「國際金融中心」的字眼，改為「區域樞紐（regional hub）」。指引提到《港區國安法》落實後，4名民主派立法會議員被取消資格，是中方第3次違反《中英聯合聲明》，而原定2020年9月舉行的立法會選舉也被政府以新型肺炎疫情為由而推遲，部分企業僱員參與示威活動和表達的政見會受到中方的壓力。不過在反洗黑錢一欄中，保持形容“香港作為國際金融中心，仍然是不合法及合法金融的目標。”
受國安法影響，荷蘭於2020年10月23日終止和香港的的引渡協議。
美國商務部發布聲明，取消對香港的優惠待遇，并停止向香港出口防衛產品，對出口香港的軍民兩用科技產品實施新的貿易限制，與出口至中國大陸的相關產品同等對待。
2020年7月1日，國務卿邁克·蓬佩奧批評《港區國安法》“是對所有國家的侮辱”，美方將繼續執行總統特朗普的指示，終止香港的特殊地位。當日，美國國會兩院通過《香港自治法》，美國眾議院議長佩洛西要求對中華人民共和國實施制裁。2020年7月14日，美國總統特朗普在白宮記者會上宣佈已簽署《香港自治法》，法案正式成為美國法律。
2020年7月31日，國務卿邁克·蓬佩奧出席美國參議院外交關係委員會聽證會時，對先後共有70餘國表態支持香港國安法感到非常不安。
2020年8月1日，美國政治科學協會（APSA）公布受《港區國安法》實施影響，原定在香港舉行「亞洲區具爭議的政治及其影響」工作坊，更改到大韓民國首爾舉行。學者擔心日後學術界再不敢來港出席交流活動，考慮在歐美、日本、大韓民國等學術較自由的地方舉行活動。
2020年8月7日，美國財政部宣布制裁侵犯人權及破壞香港自治的11名中港官員，被制裁人士包括香港行政長官林鄭月娥、律政司司長鄭若驊、行政長官辦公室主任兼國安委秘書長陳國基、保安局局長李家超、政制及內地事務局局長曾國衞、警務處處長鄧炳強、前警務處處長盧偉聰、全國政協副主席、國務院港澳辦主任夏寶龍、港澳辦副主任張曉明、香港中聯辦主任兼國家安全事務顧問駱惠寧、中央駐港國安公署署長鄭雁雄。
2020年8月20日，美國宣布因《港區國安法》，暫停與香港移交逃犯條例、移交被判刑人協定及豁免國際船運利得稅，美國國務院發言人奧塔古斯在聲明中稱，中共採取激烈手段，侵蝕在《中英聯合聲明》中，對英國及香港人民承諾給予香港50年的高度自治，總統特朗普表明會視香港為「一國一制」，並對破壞香港人民自由的個人採取行動。
2020年9月14日，美國國務院在其官網網上對香港發布旅游警告。美國國務院認為，中華人民共和國政府在香港實施國家安全法後會給美國遊客帶來風險。
2020年11月9日，國務卿邁克·蓬佩奧宣佈，財政部已對執行《港區國安法》的中央駐香港維護國家安全公署副署長李江舟、香港警務處負責國家安全的副處長劉賜蕙（Edwina Lau）、香港警務處國家安全處高級警司李桂華（ Steve Li Kwai-Wah）以及港澳辦副主任鄧中華實施制裁。
2020年12月7日，美國國務院與財政部對14名全國人大常委會副委員長曹建明、張春賢、沈躍躍、吉炳軒、艾力更·依明巴海、王東明、萬鄂湘、陳竺、丁仲禮、郝明金、蔡達峰和武維華實施制裁。美國國務卿蓬佩奧指上述14人對港版國安法的通過負有直接責任。
2021年1月15日，國務卿邁克·蓬佩奧發布聲明，因應香港警方2021年1月6日依《港區國安法》逮捕包括1名美國公民在內的55名泛民人士，指控他們涉嫌顛覆國家政權罪進一步祭出制裁措施。受制裁官員包含兼任中共中央統戰部部長尤權、中央駐港國安公署副署長孫青野、港區全國人大常委譚耀宗以及香港警務處國安處處長蔡展鵬、警務處助理處長江學禮與簡啟恩。
2021年7月16日，財政部轄下的海外資產控制辦公室（OFAC）宣布，根據《香港自治法案》（Hong Kong Autonomy Act of 2020 *），宣佈制裁7名香港中聯辦副主任 ：陳冬、何靖、盧新寧、仇鴻、譚鐵牛、楊建平、尹宗華。即時列入《特別指定國民和被封鎖人員名單》（SDN）。
2021年12月22日，美國國務院根據該國的《香港自治法案》向國會提交半年報告，提醒外國金融機構，如果和5名中聯辦副主任 - 陳冬、何靖、盧新寧、譚鐵牛及尹宗華進行交易，將面臨當局的制裁。 美國點名五名中國駐港官員 提醒與五人交易將受制裁 中方強烈譴責斥荒唐
2020年7月1日，加拿大政府在《港區國安法》生效後即時更新對香港的旅遊警示，警告在香港的國民被任意拘捕及引渡到中國大陸的風險增加。
2020年7月3日，加拿大總理賈斯汀·杜魯多在記者會稱《港區國安法》破壞「一國兩制」原則，威脅750萬香港人及30萬居港加拿大人，並宣布加拿大即時停止出口軍事敏感裝備到香港，同時暫停香港與加拿大的引渡協議。加拿大外交部部長商鵬飛譴責中華人民共和國以秘密方式制定《港區國安法》，在秘密過程下通過及頒布的《港區國安法》未經香港立法、司法機構或人民參與，加拿大將重新審視對香港的政策，外交部同時更新加拿大公民前往香港的旅遊警示。
2021年2月，加拿大推出了《港人避風港計畫》，放寬對香港人的工作簽證及過渡為永久居民的申請，以向《港區國安法》下的港人提供保護。
在聯合國人權理事會表態的國家
2020年7月3日，聯合國人權事務高級專員辦事處發聲明，表示法例過於含糊，容易出現任意檢控。聲明指，法例未獲充足認識時即出現拘捕行動令人震驚，希望條文充分體現國際公約有約束力的條款；法例部分罪行定義模糊及過於寬泛，未能區分暴力及非暴力行為，有機會引致歧視、任意詮釋或任意執法，損害人權保障，重申受國際人權法保護的行為及言論不應被定罪；「勾結外國或境外勢力危害國家安全罪」可能限制公民活動，扼殺活動人士對公共事務的參與，或令人權維護者及活動人士因表達、結社或和平集會而被定罪。
2020年9月4日，聯合國反恐與保護人權問題特別報告員等7名聯合國專家在聯合國人權辦公室網站發布聯名信，對港版國安法嚴重損害香港法官和律師的獨立性以及言論自由等基本權利表示嚴重關切。
2020年6月30日，在聯合國人權理事會第44次會議上，英法德日等27國在會上發表聯合聲明，指出港區國安法威脅到香港的自由，呼吁北京重新考慮。古巴則代表包括中華人民共和國在內的53個國家發言，支持香港國安法。朝鮮民主主義人民共和國、乍得、佛得角等20國代表于次日發言，支持港版國家安全法立法，先后共有70余國表態支持香港國安法。
2020年7月2日，印度駐聯合國人權理事會代表則對香港立法情況表關注，并呼吁印度政府對日趨嚴重的香港人權局勢進行適當的處理。
2020年6月30日，歐洲理事會主席夏爾·米歇爾表示，香港國安法律可能會「破壞法治」，歐盟理事會對該決定「表示遺憾」。歐盟委員會主席烏爾蘇拉·馮德萊恩表示，歐盟現正與「國際伙伴」就可能的回應措施進行討論。馮德萊恩說：「我們已經多次表明，包括上周與中國領導人的直接接觸，表明新立法不符合香港的基本法，也不符合中國的國際承諾。」「我們對此表示嚴重關注。」，2020年7月1日，歐盟理事會發表了聯合聲明，對中華人民共和國通過《港區國安法》表示“嚴重關切”，表示相關法律未經香港立法會和民間社會事先有意義的協商而獲得通過。聲明重申，在“一國兩制”原則下，歐盟對香港的持續穩定與繁榮有著重大利益。它非常重視根據《基本法》和國際承諾維護香港的高度自治，并尊重這一原則。聲明最后，歐盟表示將評估該法案的影響，并持續與中華人民共和國溝通。
2020年7月2日，馮德萊恩表示，歐中貿易關系重要，而香港是歐中貿易重要樞紐，擁有特殊地位，歐中雙方應確保合作關系繼續。她還稱，如果歐盟成員國一致對港版國安法有意見，將會對中華人民共和國有長遠影響，但她未進一步解釋。而馮德萊恩的盟友、歐盟理事會輪值主席國德國總理安格拉·默克爾則稱歐盟會繼續就國安法問題與中華人民共和國對話，雙方應保持互信，容許暢所欲言，意見不合在所難免，但希望可以取得共同結果。她還稱德國現在沒有計劃為港人推出新的庇護措施。
2020年7月1日，歐盟外交和安全政策高級代表何塞·博雷利·豐特列斯表示，在香港警察根據中華人民共和國新的國家安全法進行首次逮捕之后，布魯塞爾正在評估這項法律的含義，并繼續對香港人權表示關注。豐特列斯在一份聲明中說：「歐盟認為必須充分保護香港居民的現有權利和自由。包括言論，新聞和出版自由，以及結社、集會、游行和示威的自由」。并表示會在2020年7月13日舉行的下一屆歐盟外長會議上，香港情況將會作為討論議程之一。
2020年7月28日，歐盟理事會發表聲明，指中華人民共和國實施《港區國安法》侵蝕香港在一國兩制下受保障的權利和自由，並影響中華人民共和國與歐盟之間的關系，由於中華人民共和國違背國際承諾，歐盟27國同意限制向香港輸出用作鎮壓、截取通訊或進行網絡監察等的敏感科技和設備，與中國大陸同一對待。德國聯邦外交部部長海科·馬斯在聲明中提到，歐盟現在擁有一個「共同工具箱」，成員國可在其權力範圍內，用來回應北京對香港公民社會的侵犯。
東盟秘書長林玉輝表示，東盟一貫并將繼續堅定支持“一國兩制”，充分理解香港特區維護國安立法的內在因素和極其必要性，贊賞中華人民共和國做出這一重要決定的遠見卓識，期待香港盡早實現長久治安，為東盟和香港加強合作創造更有利環境。
非洲聯盟、上海合作組織、各國議會聯盟、東南亞國家聯盟、阿拉伯國家聯盟等國際組織表態支持中華人民共和國的決定。
北大西洋公約組織秘書長延斯·斯托爾滕貝格在德國漢堡的一個虛擬論壇上表示強烈抗議，他說：「很明顯，中國并不共享我們的民主、自由、法治等價值」。
2020年6月17日，全球86個國際人權組織與香港民間人權團體發表聯署聲明，呼吁中國應撤回在香港引入國家安全立法的計劃，以保障人權與公民自由。
2020年6月30日，國際人權組織人權觀察則呼吁聯合國成員國應組成國際人權調查團，以審查北京政府的人權記錄。人權觀察組織中國區主任蘇菲·理查森（Sophie Richardson）表示對香港落實國安法感到失望，并形容“香港是被壓迫的救生艇，但他沉沒了”。
大赦國際批評中國通過香港國安法的危害國家安全罪行范圍廣泛，而且含糊不清的罪行用來鎮壓異議人士。其中國區負責人約書亞·羅森茨威格（Joshua Rosenzweig）表示國安法的通過對香港人民來說是一個痛苦的時刻，是對香港近代史上最大的人權威脅。并批評北京政府有計劃地制造了鎮壓武器，以用來對付政府批評者，包括只是表達觀點或和平抗議的人。
因應國安法生效，Telegram、Facebook（包括旗下WhatsApp）、Twitter、Google、Zoom和Signal先後宣布將暫停處理香港執法機關索取資料的請求。抖音海外版TikTok宣布撤出香港市場，但抖音繼續向香港用戶提供服務。Telegram於2020年7月5日向香港自由新聞稱，理解現時香港用戶保障私隱的重要性，於國際社會就目前香港的政治變化達成共識前，不會處理這些請求。Facebook指表達自由是基本人權，支持人們可以在無須擔心自身安全的情況下自由發表意見的權利。公司正評估法律的影響，將會徵詢人權專家意見，在完成評估前，不會處理相關請求。Google亦指在法律生效時，已即時暫停處理這些請求，並正在檢視法律細節。營運維基百科等網站的維基媒體基金會表示擔憂《港區國安法》限制維基媒體計劃用戶私隱，並宣布在全面檢視法例影響前，不會向香港政府提供任何非公開用戶資料。
《彭博社》報導有科技公司開始離開香港，並引述軟件公司負責人稱「我們現在處於兩難境地。要是遵守香港的法律，可能會違反其他國家的法規」，「我們擔心如果有一天我們告訴別人自己是一家位於香港的公司，人們會不信任我們。」前加拿大安大略省訊息與隱私事務專員安?卡沃基安（Ann Cavoukian）表示，在美國等西方國家的執法機關，如要從Facebook這樣的社群媒體平臺獲取用戶的數據，必須證明調查的必要性，並必須從法庭取得法官的授權令，但按《港區國安法》，香港警察不需要有法官批準。儘管中華人民共和國不斷宣稱國安法只會影響「少數人」，但以《港區國安法》對「國安」定義涵蓋範圍之廣，可能讓任何民眾都成為政府眼中的「少數人」。
2020年8月13日，Google宣布終止直接回應香港特區政府索取用戶數據的要求，香港當局日後須向美國司法部提出請求並根據《Mutual Legal Assistance Treaty》（司法互助協定）索取用戶數據，同時表示自《港區國安法》在香港生效後，從未向香港當局提供任何數據，以後亦不會直接回應有關請求，而美國以外的機構與過往一樣，可透過外交程序索取供刑事調查的數據資料，同時指公司會拒絕範圍太廣泛的數據請求，以保護用戶私隱。但是據新加坡《聯合早報》在2021年9月13日的報道，Google在《港版國安法》生效後的半年內，依舊向香港政府提交了3次個人數據資料。對此Google的回應稱提交的是有關人命威脅和人口販賣的數據資料，與《港版國安法》無關。
由於《港區國安法》第38條稱此法效力涵蓋非香港永久性居民，如被認定在香港以外地區觸犯此法，也可能在香港被捕。美國多所高等院校，包括普林斯頓大學、哈佛大學、賓夕法尼亞大學、阿默斯特學院，宣布允許學生以匿名方式上課、提交作業及報告，並在涉及中華人民共和國敏感政治的資料標註「內含敏感訊息」，此舉是要避免課程因為涉及到被中華人民共和國認為是政治敏感的材料，可保護學生和教職員不被中華人民共和國當局起訴，令學生在研習時可自由發言及表達意見，確保學術自由。普林斯頓大學助理教授祖若水稱，學生可以使用代號提交作業，並表示我們不會因恐懼而不再教天安門事件、新疆或任何中華人民共和國政府不希望我們討論的敏感議題。哈佛大學商學院教授政治學助理教授任美格表示，他們的課程涵蓋臺灣、香港和中共執政合法性等議題，討論的個案研究之一，要求學生閱讀新疆維吾爾族人遭關押在再教育營期間寫的日記，我們將採取措施保障學生。賓夕凡尼亞大學政治學系教授金駿遠稱，他將寄出「內含敏感訊息」的課程大綱，又表示網上課程內容如外流，不僅可能危及學生，有朝一日他前往中華人民共和國也自身難保。
2021年5月，英國倫敦大學亞非學院，指教材及課堂討論可能被視作違反《香港國安法》的證據，要求學者不要在課堂上錄影，並教導學生以匿名方式發表評論，以防止師生到訪香港或中國大陸時被捕。
《香港特別行政區維護國家安全法》實施對香港以外也有一定影響，引發部分人士與國家對中國大陸的批評。由于新規定的執法效力過于含糊和廣泛，甚至適用于非香港居民的條例引起執法爭議，如香港國安法第38條，支持香港獨立或對中國大陸中央人民政府實施制裁的外國人被認定已經觸犯了港區國安法條例。中華民國大陸委員會主任委員陳明通表示「這是天朝帝國對世界子民發出的律令」，他舉例說，若有美國人在美國批評北京，讓香港人憎恨北京政權，就已經犯法。外國人若被中華人民共和國政府認為違反《港區國安法》，只要踏上中華人民共和國，或是搭乘于中國大陸、香港、澳門注冊的交通工具，都有可能被送往香港或中國大陸審判。若非中國大陸居民在中華人民共和國以外的國家地區觸犯香港國安法條例，中華人民共和國政府可以對已簽署法律互助條約和引渡條例的國家發出引渡請求，但要視乎事主所在國的批準才可以引渡，若沒有與中華人民共和國簽署引渡條例的國家則不受影響。
其中比較復雜的情況，是觸犯香港國安法條例的A國人士逗留在與中華人民共和國簽署引渡條例的B國家時，B國必須與A國進行司法協商，并得到A國的批準才可以讓B國引渡。被要求引渡的A國人士也可以組織法律團隊上訴，挑戰當地法院引渡條例。
截至2021年1月，中華人民共和國一共與40個國家簽有移交逃犯協定，且已生效。分別為：立陶宛、羅馬尼亞、蒙古國、秘魯、墨西哥、納米比亞、南非、葡萄牙、塔吉克斯坦、泰國、越南、斯里蘭卡、阿爾及利亞、阿富汗、阿拉伯聯合酋長國、阿塞拜疆、埃塞俄比亞、安哥拉、巴基斯坦、巴西、白俄羅斯、保加利亞、波斯尼亞和黑塞哥維那、大韓民國、俄羅斯、法國、菲律賓、哈薩克斯坦、吉爾吉斯斯坦、柬埔寨、突尼斯、烏克蘭、烏茲別克斯坦、西班牙、伊朗、意大利、印度尼西亞、萊索托、老撾、摩洛哥。
另外，截至2020年4月22日，一共有19個國家與香港簽有移交逃犯協定，且已生效，分別為：大韓民國、印度、印尼、馬來西亞、菲律賓、新加坡、斯里蘭卡、南非、英國（已暫停）、捷克、芬蘭（已暫停）、德國（已暫停）、愛爾蘭（已暫停）、荷蘭（已暫停）、葡萄牙、加拿大（已暫停）、美國（已暫停）、澳洲（已暫停）、紐西蘭（已暫停）。惟國安法在2020年7月1日實施後，陸續有國家宣布中止與香港的引渡協議，而法國與香港在2017年簽署的引渡協議原本正等待雙方完成本地立法，但法國於2020年8月3日宣布不批準法港引渡協議生效。
2020年7月7日，林鄭月娥對實施細則作說明
2020年7月6日，中華人民共和國香港特別行政區行政長官會同維護國家安全委員會制定及公布《中華人民共和國香港特別行政區維護國家安全法第四十三條實施細則》，該細則對《維護國家安全法》第四十三條第三款規定措施作了細節說明及規定。
《香港國安法第四十三條實施細則》規定，“如警務處處長有合理理由懷疑在電子平臺上發布的電子信息相當可能構成危害國家安全罪行或相當可能會導致危害國家安全罪行的發生，可在保安局局長批準下，授權指定的警務處人員要求有關發布人士、平臺服務商、主機服務商及／或網路服務商移除危害國家安全的信息；限制或停止任何人接達該信息；或限制或停止任何人接達該平臺或相關部分……若無合理辯解，如信息發布人未有遵從警方移除危害國家安全的信息要求，一經定罪，可被判罰款$100,000及監禁一年。”
2015年7月1日，全國人大常委會通過的《中華人民共和國國家安全法》第十四條規定將每年4月15日定為全民國家安全教育日，香港特區行政長官林鄭月娥2021年4月13日在記者會上透露，有別于過去3年由香港政策研究所主辦，今年香港的國安教育日活動將首次由特區政府主導及籌備。活動包括5大紀律部隊的訓練學校，包括香港警察學院、香港海關學院、入境事務學院、懲教署職員訓練院和消防及救護學院將於當日舉辦開放日活動，並首次以中式步操作表演。而政府會邀請不同嘉賓及主題講座講者講解「國家安全」，展城館舉辦「公眾教育展覽」，幼稚園亦會灌輸國安概念。
警方國安處在大圍新村拘捕學生動源前成員何忻諾
警方國安處進入香港中文大學進行搜查
7月1日的七一遊行，下午約1時半，銅鑼灣百德新街一帶有人羣集結，警方於百德新街截查一男子，在其身上搜獲一面寫有「不要香港獨立」字句的旗幟，其中“不要”兩字非常小，用肉眼很難清楚的看到。該名男子之后以涉嫌違反《港區國安法》的罪名被逮捕。截至7月1日晚10時，警方已拘捕10名涉嫌違反《港區國安法》有關規定的人士。另外同日下午，23歲男子唐英傑在灣仔駕電單車衝向一批防暴警察，造成最少3名警員受傷。警方於7月3日落案控告唐英傑觸犯《港區國安法》下的煽動他人分裂國家罪及恐怖活動罪兩項罪名，並於7月6日於西九龍裁判法院提堂。這是香港法院首次開庭審訊有關《港區國安法》的案件。唐英傑也成為首位被控違反港版國安法的被告。
7月21日，元朗襲擊事件一周年之際，葵青區葵盛東邨區議員周偉雄在形點商場（YOHO MALL）高舉寫有「光復香港，時代革命」紙牌，涉嫌違反《港區國安法》被捕。成為自《港區國安法》實施以來首名因違反此法律被逮捕的區議員。
2020年7月29日，警方國安處人員於元朗、屯門、沙田和大圍，根據《港區國安法》第20條及21條拘捕3男1女。據了解，被捕成員均屬「學生動源」香港本部前成員，包括前召集人鍾翰林和其女友何忻諾（但何本人已否認是鍾的女友），前發言人何諾恆，以及前成員陳渭賢。12間大專院校學生會發表聲明，批評警方行動等同向全體香港人宣告，白色恐怖年代正式降臨香港。成員到7月31日保釋，其中前召集人鍾翰林表示未被警方正式落案起訴，但要求交出旅遊證件和72小時內刪除部分社交平臺文章，並檢取其唾液樣本以獲取DNA。他質疑警方的拘捕是否「政府操控」。
10月27日，警方表示，警方國安處經進一步調查後，在中區、沙田區及屯門區分別拘捕鍾翰林，何忻諾和陳渭賢。3人涉嫌煽動他人分裂國家。
據報道，警方調查顯示，上述3人涉嫌在今年9月至今，在網上社交平臺發表有關煽動他人分裂國家的內容，違反《港區國安法》第21條。鍾翰林同時是「學生動源」美國分部和「創制獨立黨」Facebook專頁的管理員，在《港區國安法》生效後網頁仍持續上傳有關香港獨立言論，涉嫌觸犯《港區國安法》。10月29日，鍾翰林被控「分裂國家罪」，兩項「處理已知道或相信為代表從可公訴罪行的得益的財產罪」和一項「串謀發佈煽動性刊物罪」，於西九龍裁判法院提堂。裁判官同意控方要求，押後案件至2021年1月7日再提訊，讓控方進一步調查案件。鍾翰林被拒保釋，還押看管。
而餘下2人 - 何忻諾和陳渭賢獲準保釋候查，12月再向警方報到。
7月31日，多個媒體報導，消息指警方國安處向羅冠聰、陳家駒、鄭文傑、黃臺仰、劉康及朱牧民發出通緝令，並指他們涉嫌煽動分裂國家或勾結外國或境外勢力危害國家安全，違反《港區國安法》。其中朱牧民是首位被警方以《港區國安法》通緝的非中華人民共和國公民及非中華人民共和國國籍香港人。
8月10日稍後，警方再次拘捕3人，其中兩人分別是團體香港故事及前學民思潮成員，同時也是網上組織「我要攬炒」成員，他們涉嫌勾結外國勢力危害國家安全。其中1人是團體香港故事成員李宇軒被警方拘捕，他曾在去年區議會選舉邀請來自十個國家的專家來港視察選舉情況；另一名被捕者為前學民思潮成員李宗澤，他曾擔任前立法會議員游蕙禎的助理。其後警方晚上再有行動，前香港眾志核心成員周庭的臉書貼文指稱，確認周庭根據《國安法》下「煽惑分裂」罪名於大埔被警方拘捕。在場律師指，警方正以一份8月6日發出的搜查令，在周庭住所進行搜索。
另外就黎智英被捕一事，警方追加通緝2人，分別是早前已被發令通緝的朱牧民和自2020年1月起在英國流亡的網上組織「我要攬炒」成員劉祖廸。
根據媒體報道，9月22日晚上約6時，經常手持「美國隊長」的盾牌出席示威活動、有「第二代美國隊長」之稱的30歲姓馬男子，在將軍澳PopCorn商場曾高叫「光復香港，時代革命」及「香港獨立」等的口號，被警方以涉嫌違反《港區國安法》中的分裂國家罪拘捕，並帶署扣查。其後馬姓男子於10月15日於金鐘太古廣場叫非法口號。涉嫌違反《港區國安法》中作出煽動或教唆他人分裂國家的行為，被警方拘捕。
10月23日，馬姓男子在元朗Yoho Mall商場與另一名到場男子在場不時高叫「港獨」口號及唱「獨歌」。再被警方拘捕。
10月27日在中區警署外聲援鍾翰林期間手持港獨標語，被警方以「涉嫌作出具煽動意圖的行為」罪名拘捕。11月3日，在中環涉嫌作出具煽動意圖的行為，被警方以同樣被捕。合共8次被捕。
11月22日，警方正式拘捕姓馬男子及落案起訴，11月24日於西九龍裁判法院提堂，他被控1項煽動他人分裂國家罪，控罪指被告於2020年8月15日至11月22日期間，在香港多次煽動他人組織、策劃、實施或者參與實施在旨分裂國家、破壞國家統一行為，不論是否使用武力或者以武力相威脅，即將香港特別行政區從中華人民共和國分離出去或非法改變香港特別行政區的法律地位。被告不得保釋還押，案件押後至2021年2月10日再訊。
9月24日，警方新界北總區重案組人員在粉嶺欣盛苑破獲1個軍火庫，1名呂姓理工大學學生及其母親被捕。警方指該學生在《港區國安法》實施後仍在不同網上社交平臺發放大量違法文宣，又圖文並茂直認自己在本月初非法遊行中，向警方防線投擲刺鼻物體，並揚言下次將使用更具殺傷力武器，公然挑戰警方。涉嫌違反《港區國安法》，警方國安處已接手調查。該學生暫控1項「無牌管有槍械」罪、1項「未經許可入口戰略物資」罪及1項「藏有攻擊性武器」罪，9月26日在屯門裁判法院提堂。被告不得保釋還押，案件押後至11月20日等候警方進一步調查後再訊。49歲母親獲準保釋候查，11月下旬向警方報到。
11月19日，香港中文大學起一連三日舉行畢業典禮，校方早前宣布，本屆畢業典禮受疫情影響改為網上進行。有人在網上發起中午在校內遊行，為反修例衝突事件默哀。有百名中大畢業生及學生手持抗爭標語等，在港鐵站外的民主女神像集合後在校內遊行，並高呼反修例口號及旗幟。中大表示，鑑於大型人群聚集或觸犯禁聚令及公安條例，為防情況失控，校方已就此通報警方。上午12時15分左右，約100名遊行人士抵達百萬大道，再次舉起多幅口號，包括「中大義士，畢業快樂」、「光復香港，時代革命」等，他們高呼口號後，眾人齊唱「願榮光歸香港」。中大校方隨後此行為可能涉違國安法，並已經將相關情況報告給警方。隨後警方國安處探員進入校園內進行取證。
11月21日，D100網臺主持傑斯及妻子，以及傑斯一名女助理，於凌晨被警方國安處上門拘捕。消息指，事件與傑斯年初在網上發起名為「千個爸媽，臺灣助學」的籌款計劃有關，該計劃旨在透過眾籌集資，資助已經離港赴臺的香港示威者。據了解，警方以涉嫌違反《港區國安法》第21條資助他人分裂國家罪及洗黑錢，將3人拘捕。消息指，有人透過計劃籌了千多萬港元，其中動用約600多萬元投資股票，而據知臺灣的對口單位屬支持臺灣獨立之組織。資料顯示，傑斯於2020年2月於facebook平臺帖文指推出「千個爸媽，臺灣助學」籌款計劃，計劃於網上進行募捐，並指籌款為助示威者進往臺灣之用。
警員大舉搜查蘋果日報大樓後，部分員工枱面凌亂，有搜查過的痕跡。編採部的電腦主機被警方檢走，桌上只剩下電腦屏幕。
2月2日，警務處處長鄧炳強在立法會保安事務委員會視像會議中表示，2020年警方共拘捕97名涉嫌違反《港區國安法》的人士，包括55名參與民主派初選人士，以及壹傳媒創辦人黎智英等，被捕人士分別涉嫌分裂國家、顛覆國家政權、勾結外國勢力及恐怖活動等，當中8人已被檢控。鄧炳強強調，2020年警方嚴正執法，加上法庭對相關案件有具阻嚇力的判決，以及《港區國安法》實施，令反修例相關罪行減少，顯示治安轉趨平穩，社會秩序恢復穩定，警方會嚴防違法活動死灰復燃，及防範「孤狼式」襲擊。
2月8日，法新社引述消息，第一個因《港區國安法》被控，罪名為「煽動他人分裂國家」及「恐怖活動」的犯人唐英傑，香港律政司將引用《港區國安法》第46條，直接發出證書，指示本案毋須陪審團審理，改由3名「指定法官」組成審判庭處理。創下打破了香港由開埠以來176年所有於高院審訊的案件皆設有陪審團的傳統
2月9日，終審法院一致裁定黎智英的保釋上訴被駁回，判決書指國安法第42條排除了本地法例「有利於保釋的假定」，保釋門檻遠高於現有法例。資深大律師，公民黨主席梁家傑亦指出此條例比起過往嚴苛，令被告負擔更重，甚至指出幾近要「植物人先可以保釋」。
2月10日，早前因國安法被捕的傑斯 (尹耀昇)，法院亦引援拒絕黎智英保釋的判詞，拒絕尹的保釋，還押至5月10日再聆訊
2月16日，警方國安處再拘捕於2020年10月曾被捕的1名律師助理，他正式被控一項「串謀勾結外國或者境外勢力危害國家安全」罪及一項「串謀協助罪犯」罪，17日下午在西九龍裁判法院提堂。被告不得保釋還押。另外警方以同樣罪名再拘捕在赤柱監獄還押的壹傳媒集團創辦人黎智英。
3月24日，警方國安處正式落案起訴在深圳服刑完畢，遣返香港的李宇軒。他被控違反《港區國安法》中的勾結外國勢力罪、1項串謀協助罪犯罪及1項無牌管有彈藥罪。雖然在西九龍裁判法院提堂，但李本人因要隔離檢疫，目前未能上庭，國安法指定法官總裁判官蘇惠德按既定程序押後案件至3月31日再訊，屆時李宇軒仍在隔離，無須出庭，候訊期間李須還押，並由懲教看管。
7月9日，高等法院裁定香港國安法首名被告唐英杰控罪表面證供成立。7月27日，唐英杰煽動他人分裂國家罪、恐怖活動罪被判成立。7月30日，判處入獄9年並吊銷駕駛執照10年。
10月25日，香港國安法次名被告馬俊文「美國隊長2.0」，於2020年在多次的示威活動叫港獨口號達20次，被控煽動他人分裂國家罪，區域法院裁定罪名成立，，於11月11日判處入獄5年9個月。法官指被告由「被煽動者」變「煽動者」，批評被告是為了滿足自己的存在感而明目張膽地示威，明顯毫無悔意。
人權組織「國際特赦組織」認為判決反映叫口號和網上傳播政治觀點都要判處長刑期，反映國安法過度限制權利，未能充分保障人權。
2021年1月6日，警方國安處聯合1000名警員，在港九新界拘捕53名民主派人士，他們涉嫌在2020年香港立法會選舉民主派初選中觸犯《港區國安法》中的「顛覆國家政權罪」，是自2020年7月1日《港區國安法》生效以來，警方最大宗拘捕行動。
當中一人是擔任民主動力司庫的居港美籍人權律師關尚義（John Clancey），是實施《港區國安法》以來首名被捕的外國人。 (17:08)
2月28日，警方正式落案起訴民主派初選人士，除了關尚義，劉凱文，李國麟，袁偉傑，鄺俊宇，涂謹申，李芝融及安德里外。其餘人士全部正式起訴，包括入獄服刑的黃之鋒及在荔枝角還押候審的譚得志。被起訴人士於3月1日在西九龍裁判法院提堂。
3月4日，總裁判官蘇惠德經過4天聆訊後，批準被控「串謀顛覆國家政權罪」的其中15人 - 鄭達鴻、楊雪盈、彭卓棋、何啟明、劉偉聰、黃碧雲、譚文豪、施德來、張可森、伍健偉、郭家麒、呂智恆、林景楠、柯耀林及李予信保釋。但代表控方的律政司副刑事檢控專員楊美琪，當庭提出覆核保釋決定；原本獲批保釋的15名被告，須連同其餘32名被告繼續還押。
3月5日，控方宣佈撤銷其中4人的覆核，4人是34歲灣仔區議員楊雪盈、53歲律師劉偉聰、38歲社工呂智恆，以及32歲商人林景楠。
他們分別獲準以現金及人事擔保16萬至120萬港元保釋，須在3月8日下午4時（UTC+8）前繳交。其他保釋條例包括須每周到警署報到3至4次，守宵禁令，不得離港，不得直接或間接組織、安排、參與或協調任何級別的選舉（投票除外），不論政府或非政府舉辦的任何選舉；不得直接或間接以任何方式聯絡任何外國官員、議員、任何級別議會成員或其他服務於以上人員的人士；不得在傳統實體 / 電子媒體 / 任何公眾平臺上作出、發放或轉載任何可能有合理理由被視為違反國安法或法例中危害國安罪行的言論，或作出相關行為等。
其餘11人，將會於3月6日起在高等法院分批提訊。
3月11日，高等法院先審理律政司就黃碧雲和伍建偉的保釋覆核決定，法官杜麗冰聽畢雙方陳辭後，宣佈拒絕對黃碧雲的覆核，批準黃的保釋，條件是為10萬元現金加10萬元現金人事擔保，其餘條件和早前獲準的4人一樣；至於伍建偉，法官杜麗冰聽畢雙方陳辭後，指未能確信伍不會繼續危害國家安全的行為，裁定律政司覆核得直並撤銷伍的保釋；需要還押監房看管。在步進囚室時，伍建偉向旁聽席大叫天水連線的口號「願粹我命」，旁聽的觀眾隨即回應「捍衛我城」，伍再叫「全民自救」，旁聽席則回應道「打破宿命」。最後離庭時向旁聽席的人說：「各位撐住，10年後再見。」之後便步回囚室。
3月13日，高等法院處理5人的保釋，包括鄭達鴻、譚文豪、郭家麒、彭卓棋和柯耀林的覆核，最終批準鄭達鴻、彭卓棋、柯耀林保釋，但拒絕讓譚文豪、郭家麒保釋，裁定2人要繼續還押。
鄭達鴻以現金擔保10萬元、人事擔保100萬元獲準保釋，其人事擔保金額為眾人之最；彭卓棋則以現金擔保10萬元、人事擔保30萬元獲準保釋；柯耀林就以現金擔保5萬元、人事擔保10萬元獲準保釋。其餘保釋條件包括，不得直接或間接組織、安排、參與或協調任何級別的選舉（投票除外）；不得在任何公眾平臺作出、發放或轉載任何可能有合理理由，被視為違反國安法或法例中危害國安罪行的言論或行為等；不得以任何方式聯絡任何外國官員、議員；遵守宵禁令；不準離港、交出所有旅行證件；每週四日到警署報到；居於報稱地址。
3月12日，21名不獲總裁判官批準保釋的被告，分3批在西九龍裁判法院作保釋覆核申請，由總裁判官蘇惠德處理。結果其中10人決定放棄保釋申請；而餘下11人均未能說服總裁判官改變決定。
首批處理的7名被告包括區諾軒、吳政亨、袁嘉蔚、梁晃維、岑子杰、毛孟靜、梁國雄。區諾軒決定放棄申請，其他人不獲保釋。
第二批8名被告，包括馮達浚、黃之鋒、胡志偉、朱凱廸、黃子悅、尹兆堅、吳敏兒、鄒家成。黃之鋒、胡志偉、朱凱廸、尹兆堅、鄒家成和馮達浚都決定放棄申請。黃子悅和吳敏兒則不獲保釋。
而第三批6名被告就包括何桂藍、楊岳橋、林卓廷、岑敖暉、王百羽及余慧明。楊岳橋、林卓廷和何桂藍放棄申請。岑敖暉、王百羽及余慧明則被拒保釋。
全部人繼續還押直至於3月19日回到西九龍裁判法院再提訊。除了政亨、袁嘉蔚、梁晃維、黃子悅、吳敏兒、何桂藍、岑敖暉、王百羽、林卓廷保留每8日作一次保釋覆核的權利外，其餘12人均放棄。
10日，警方國安處以「勾結外國或者境外勢力危害國家安全及串謀欺詐」等罪名上門拘捕壹傳媒創辦人黎智英、黎的兒子黎見恩及黎耀恩、行政總裁張劍虹、營運總裁兼財務總裁周達權、行政總監黃偉強、壹傳媒動畫總經理吳達光等7人。當天有逾200名警員持手令搜查將軍澳壹傳媒大樓。身處海外的黎智英助手——美國人馬克?西蒙則被警方通緝，成為繼朱牧民後第二位被警方以違反《港區國安法》通緝的非中華人民共和國公民；他在社交網站貼文，公告黎智英涉嫌勾結外國勢力被捕的消息。另外當天10時左右，約200名警員抵達將軍澳的蘋果日報大樓進行搜查。報社員工暫停工作，配合警方行動。
11日，《蘋果日報》及《蘋果動新聞》如常出版，蘋果日報加印至55萬份。
17日，警方國安處以涉嫌違反國安法拘捕壹傳媒及《蘋果》5名高層，包括壹傳媒行政總裁張劍虹、壹傳媒集團營運總裁周達權、《蘋果》副社長陳沛敏、總編輯羅偉光和蘋果動新聞平臺總監張志偉。當天有逾500名警員持手令搜查將軍澳壹傳媒大樓，搜查令容許警方搜查新聞材料，並帶走電腦器材。警方國安處以涉嫌違反國安法凍結3間公司合共1800萬元資產，包括蘋果日報有限公司、蘋果日報印刷有限公司、蘋果互聯網有限公司，並要求7間銀行不可處理上述3間公司的銀行帳戶內財產。18日，《蘋果日報》及《蘋果動新聞》如常出版，《蘋果日報》加印至50萬份。
20日，黎智英的美籍助手Mark Simon向《路透社》承認，報社資金陷入乾涸，現有資金不足以員工支薪或負擔印刷成本，最快在最近數天內《蘋果》要被迫停刊。
21日，壹傳媒召開董事會商討應對方法，並發信要求保安局解凍資金以作員工支薪，但政府拒絕。
23日上午，《蘋果日報》社論「蘋論」主筆楊清奇被警方國安處拘捕。他被指涉嫌串謀勾結外國或境外勢力危害國家安全罪。浸大新聞系前助理教授杜耀明指出，現時寫政治評論的風險雖很大，但除非證明到有行動，以及勾結外國勢力，或與外國機構有聯繫者才行，如果「單純寫評論而致罪是以言入罪，好大的警號」。
另外壹傳媒有限公司董事會宣布，基於香港當前情況，《蘋果》印刷版不遲於6月26日（周六）最後一期結束，電子版亦不遲於6月26日晚上11時59分停用。
24日上午凌晨，《蘋果日報》網站、手機應用程式、facebook和YouTube頻道已經停止更新，facebook和YouTube頻道率先刪除內容和全面關閉，當中包括《壹周刊》、《果籽》和《飲食男女》等，讀者無法再查閱。網站及手機應用程式分別於凌晨12:40及凌晨1:30關閉。
24日早上，大批市民為購入最後一期《蘋果日報》，多區報檔大排長龍。部份不良報販即場坐地起價，網上更有人炒賣至$1,000一份，100萬份《蘋果》最終沽清。
蘋果停止營運的消息受到國際社會關注。英國廣播公司、英國《衛報》、日本放送協會、美國有線電視新聞網和美國《紐約時報》等國際媒體亦有報導停刊一事。臺灣總統蔡英文亦在其facebook頁面發文，對黎智英被拘留，資金遭斷和高層被捕感到很遺憾。美國總統喬·拜登發聲明回應，稱《蘋果日報》的關閉是「媒體自由的悲哀之日」。他批評北京政府透過《港區國安法》，對香港加強打壓，是威脅言論自由。
27日，前《蘋果日報》英文版執行總編輯兼主筆馮偉光（筆名盧峯），晚上在香港國際機場準備前往英國時，被香港警方禁止出境及拘捕，涉嫌“串謀勾結外國或者境外勢力危害國家安全罪”。至今有13人因《國安法》被捕的人士與壹傳媒有關。
國安處高級警司李桂華見記者，指兒童刊物《羊村守衛者》和《羊村十二勇士》繪本的內容設有導讀及對照表，分別反映反修例事件及「12 人港人案」，並非警方自行聯想，認為內容是要製造仇恨
2021年7月22日，警方國安處拘捕香港言語治療師總工會5位成員，年齡介乎25至28歲，涉嫌串謀發布煽動刊物。報導指事件與《羊村守衛者》、《羊村十二勇士》及《羊村清道夫》此三繪本有關。行動中搜出約550本相關刊物和傳單，工會約16萬元資產亦被凍結。警方國安處高級警司李桂華形容刊物透過兒童漫畫美化違法行為、荼毒兒童，引起市民對政府的憎恨。他呼籲持有繪本的家長或商店應盡快處理，不要再派發。香港職工會聯盟主席黃迺元批評事件明顯侵犯《基本法》賦予的言論及創作自由，政府明顯想散播恐懼，也代表《一九八四》、《動物莊園》都不能再看。
2022年2月15日，警方國安處拘捕藝人阮民安，指控他2021年9月起，在社交媒體上不斷發出具煽動性行為，包括在嘲笑因公殉職的警員和第五波疫情期間宣揚打針不安全，希望引起憎恨政府、司法及激起香港市民不滿。而保安局局長引用《港區國安法》凍結他本地銀行戶口及馬會戶口，合共14萬元。
同月25日，警方國安處派出大批機動部隊警員到旺角中心拘捕臺式飲品店「初凝 ? 芝茶」的兩名負責人，指他們在社交媒體抹黑政府防疫政策，涉嫌作出「煽動意圖」罪。
2021年2月4日，教育局向各中小學（包括特殊學校）發出通告，表示因應《國安法》實施，已更新課程指引及教學資源，以及要求學校落實具體措施，應對學生可能在校內或校外參與和發起具政治訊息的活動。如學生在校內叫口號和拉人鏈等，要立即勸止及提醒，指出如有懷疑涉及違法行為或有需要的話，可諮詢警區的警民關係主任，如遇嚴重或緊急情況甚至可「請即報警」，並「將涉嫌違法行為、人物和詳情作紀錄」。
局方要求學校在兩個學年內全面落實國家安全教育，並成立落實國安教育工作小組，每年需遞交工作報告，強調「涉及國家安全的議題沒有爭辯或妥協的空間」，教師必須令學生明白維護國安是國民的責任，不可以向學生宣揚個人政治立場，以及直接或間接鼓動或默許學生參與校外政治活動等。在校內，需要確保要求建築物、課室、壁報板等地方不可展示涉及危害國家安全的內容，亦須禁止任何人士攜帶違規的物件回校。而教學層面，多個正規學科亦需要滲入國安內容，如小學常識科、中文科，至高中的中史、歷史、經濟、企會財、地理科及生物科等。
局方亦為學生製作有聲繪本，要求初小學生要認識國旗、國徽及國歌，以及代表國家的事物，如大熊貓、長城等，還要認識和明白警察、醫護及解放軍是保護自己的人。而初小時要學懂國安法四項犯罪行為，高小要明白它們的基本含意，高小要了解國家版圖，鴉片戰爭和國家改革開放等歷史事件，並包括學習拒絕轉發未經證實資訊。到中學階段，要明白中華人民共和國在一帶一路倡議、中美貿易戰所面對的機遇及挑戰，學習分析國家目前面對的發展和危機，要求學生能夠自我履行維護國家安全責任。
前教育界立法會議員葉建源批評教育局未有諮詢教育界，也沒有舉行記者會交代，認為做法有違常理。而有關指引涵蓋範疇太大。會讓中小學的校長和老師感到壓力。民間法律評論團體法夢成員黃啟暘認為會威脅學校的學術自由。
2021年7月，香港八間資助大學中，浸會大學、理工大學及嶺南大學均表示將在9月份新學年起推行國安教育，納入必修課程。浸大學生會署理會長方仲賢質疑校方表示不希望將政治放入校園，卻將國安教育列為畢業要求，認為是政治化。
2021年6月11日，政府因應《港區國安法》實施，刊憲修訂《電影檢查條例》檢查員指引，即日生效。指引訂明如上映影片可能危害國家安全罪行或可能以其他方式損害香港特區維護國家安全的行為或活動所作的描繪、刻畫或表現，及可客觀和合理地被視作認同、支持、宣揚、美化、鼓勵或煽動該等行為或活動的內容，檢查員應得出影片不宜上映的結論。商務及經濟發展局發言人表示，電影檢查制度建基于在保障個人權利和自由及保障合理社會利益之間取得平衡。盡管基本權利（包括上映影片時享有的發表自由）應受尊重，但行使該等權利時同時受由法律訂定及以達致合理目的（例如尊重他人權利或名譽及保障國家安全或公共秩序，或保障公共衛生或道德）而必須作出的規定所限制。香港電影工作者總會發言人田啟文以個人身分接受記者訪問，認為指今次修訂《指引》影響深遠，有不少灰色地帶「無所適從」，對業界造成「無形壓力」。他以2021年初上映電影《拆彈專家2》為例，電影將香港國際機場、青馬大橋及多項基建設施被炸毀，稱「成個香港炸咗，係咪又煽惑呢？好冤枉同無稽囉。」
同日，鮮浪潮電影節宣布講述反修例運動的本地競賽短片《執屋》取消放映。
2021年10月27日，立法會通過修訂電檢條例，明文規定電檢處檢查員須考慮影片上映會否不利於國家安全，以及賦權政務司司長以國家安全為由撤銷過往發出的影片上映的核準或豁免證明書。條文生效後，多套電影上映受阻，其中雨傘運動紀錄片《作為雨水：表象及意志》被電檢處指內容敏感，需要更多時間審批而未能趕及於放映前獲取核準證明書；臺灣學生作品《美豬肉圓》亦被電檢處要求刪去與總統大選及蔡英文有關內容。
財政司司長陳茂波在2021/22年度財政預算案透露，會撥出80億元款項用於「維護國家安全」開支。不過相關的資料列入在預算案的開支預算摘要中最後一項，也沒有列出哪一部門會使用。而根據《港區國安法》條文，特區政府要從一般收入中撥款，支付維護國家安全的開支，並不受本港現行法律規定限制。陳茂波表示相關的預算在早前公佈的政府帳目提及，形容是絕對公開透明。
根據媒體報導，有香港用戶先後無法登入香港編年史、促進轉型正義委員會、臺灣基督長老教會、民主進步黨、中華民國國防部國軍人才招募中心、香港監察等等網站。
新一屆學生會內閣「朔夜」在2021年2月26日凌晨12時緊急召開記者會交代詳情，副會長何思珩（右）發言時一度哽咽，表示在沒有錢下仍然會為同學服務
3月4日，被告楊雪盈身體不適需要以擔架床送院，令社會嘩然
* 2020年12月15日，大澳環保山系服裝店「EARTH.er」在facebook發文，指有人投訴其閘門上，改編自中華人民共和國建國領導人毛澤東名言的「革命無罪，光復有理」標語敏感，之後有警員到場，並記錄店主的個人資料。他質疑「呢句嘢敏感咗咩？犯咗咩法呢？」而警員籲他自行上網查看《港區國安法》。店主形容事件是白色恐怖。警察公共關係科覆稱接獲市民報案，指閘門外的字句涉嫌違反《香港國安法》。其後有大嶼南分區人員接報到場，經初步調查後，案件不涉及刑事成分，列作雜項事件。
* 2020年12月17日，《香港自由新聞》報道，美國作家Kent Ewing出版的新書《前線香港 1997 - 2020》原定今年9月面世，不過香港連鎖書店Bookazine禁賣相關的書本，更透過電郵向作者指實施《港版國安法》後，書店希望「保持低調」，故不會將該書寄存到店內售賣。而出版商Form Asia也在9月向作者發電郵，指基於一系列原因，決定不會發行該書本，最後被取消。作家Kent Ewing在《香港自由新聞》發表文章，指書本涵蓋1997年移交，三代特首及2014年雨傘運動等事件，形容此書「不幸」（ill-fated）。
*2021年3月，立法會新民黨議員容海恩在特首答問大會中指西九文化區「M+博物館」部分展品，如艾未未的《透視研究：天安門》作品散播涉嫌違反國安法、「侮辱國家尊嚴」。要求政府成立部門為有關展品進行審查是否違反《港區國安法》和《基本法》，同時要求防止有仇中情緒的展品上架。特首林鄭月娥表明「所有香港的同胞都要支持及維護國家安全」，會「特別警惕」相關事宜。M+博物館表示，會以嚴謹的學術精神為原則，並遵守香港法律，“秉持最高的專業操守”。藝發局視覺藝術小組主席陳錦成認為艾未未的創作方向是以「挑戰權威」為主，認為容海恩可能「見識少啲」，指出政治其實是藝術創作常見的主題，建議她尋求相關專業人士「虛心啲去學」，多了解作品背後的理念。艾未未對事件感到遺憾，認為容海恩作為立法會議員，將藝術範疇視為與政治對抗，是對藝術不理解。其後中聯辦背後支持的《文匯報》形容藏品是「挑戰國家尊嚴、侮辱英雄、無視社會道德底線、貶低宗教、涉及孌童意識」。而M+博物館表示沒有計畫在開幕展覽展示艾未未的《透視研究：天安門》和其餘3幅「中指」藏品。
*2021年1月末，香港青年協會青年研究中心「青年創研庫」公佈一項調查，訪問了525名18至34歲青年。顯示近30%受訪青年有意移民，當中逾半指與《港區國安法》有關。調查也顯示43.6%受訪青年表示對香港未來不抱希望。
*2021年2月，香港中學校長會以不記名方式向全港中學校長發問卷調查，發現2020年7月至11月期間，因移民而退學的中學生較前年增52%，而離職教師較2019年同期增106%。逾8成中學校長相信學生退學人數會持續上升。
*2021年7月，《港區國安法》立法1週年，香港入境事務處統計過去一年，經香港機場出境的香港居民比入境的多近11萬，約佔香港750萬總人口的1.45%。而根據哈維法律集團在同年6月的調查，顯示港人移民人數自2019年反修例運動起急升3倍，不少是憂慮《國安法》的影響，並希望安排帶子女離港升學。
*《港區國安法》生效後，多個傳媒及藝術界人士已經離開香港。當中包括前港臺主持人曾志豪、漫畫家柳廣成、時事評論人曾焯文、香港KOL Bob叔、學者趙善軒、時事評論人程翔、明星王喜、填詞人林夕等。其中藝術家黃國才，身處臺灣後表示會在「不會自我審查、被審查」的地方繼續創作。而資深媒體人韋安仕（Steve Vines）以「白色恐怖橫掃香港」為由，已離開香港前往英國。