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1517年10月，17歲的卡爾抵達比斯開灣的阿斯圖里亞斯。在他到來之前，亞拉岡王國由費爾南多的私生子大主教阿隆索統治，卡斯蒂利亞王國由紅衣主教弗朗西斯科·德·西斯內羅斯統治。11月4日，卡爾和他的姐姐萊奧諾爾在托德西亞斯會見了母親胡安娜——在那里，他們從她獲得了必要的授權，允許卡爾作為她在卡斯蒂利亞、萊昂和亞拉岡的共治國王進行統治，稱卡洛斯一世。萊奧諾爾在王宮的房間里為胡安娜布置了一個家庭的樣子。卡斯蒂利亞科特在巴利亞多利德集合，他們唾棄卡洛斯，只稱呼他為“殿下”，稱胡安娜為“陛下”。1518年，卡斯蒂利亞提出了接受卡洛斯為國王的眾多條件，其中包括尊重胡安娜女王的權利。卡斯蒂利亞科特從未宣布胡安娜沒有行為能力，官方文件也是先寫胡安娜，再寫卡洛斯。但事實上胡安娜的共治女王身份僅存在于名義上，在默許了卡洛斯的愿望后，她仍然像之前一樣被關在宮中。沒有人認真地認為讓胡安娜統治是一個現實的主張。卡洛斯還下令胡安娜必須參加彌撒，必要時對她用酷刑。
1518年8月、1519年5月，瘟疫橫行，看守胡安娜的德尼亞侯爵伯納多在卡洛斯授意下對胡安娜夸大了死亡數字，乃至一日數次偽造葬禮以打消她逃離的念頭。胡安娜拒絕當著他人進食，所以給她的面包和奶酪都放在門外。卡洛斯還授權伯納多必要的時候用捆帶對胡安娜進行抽打和捆綁。
1519年，作為唯一的實權統治者，卡洛斯一世已經以共主的方式統治亞拉岡、卡斯蒂利亞和萊昂三王國及其領土。此外，同年卡洛斯被選為神圣羅馬皇帝卡爾五世。卡斯蒂利亞和亞拉岡（以及納瓦拉）王國一直保持著共主，直到18世紀初波旁王朝將其管轄權統一。
1520年，由于哈布斯堡家族通過卡爾五世對卡斯蒂利亞施加了明顯的外國影響，爆發了城市公社暴動。暴動領導人要求卡斯蒂利亞按照天主教君主的慣例進行治理，建議廢黜卡爾，代以胡安娜或本土出生的費爾南多王子。為了使他們的暴動合法化，暴動者求助于胡安娜，也意欲利用她的瘋病。作為“被記載”的君主，如果她書面批準暴動，暴動就會合法化并取得勝利。
為了防止這種情況發生，馬洛卡主教安東尼奧·德·羅哈斯·曼里克率領一個由王室議員組成的代表團前往托德西亞斯，要求胡安娜簽署一份譴責暴動者的文件。她提出異議，要求他提出她的具體規定。在這完成之前，暴動者相應襲擊了這座幾乎沒有設防的城市，請求她的支持。議員們會見胡安娜，解釋科特意圖推舉她為唯一的西班牙女王，許諾助她恢復王權。伯納多逃離后，路易斯·昆塔尼亞夫婦代替他照顧胡安娜。
這一請求促使卡爾五世任命的攝政烏得勒支的阿德里安宣布，如果她同意支持，卡爾將失去卡斯蒂利亞。胡安娜獲釋后變得健談，盡管她同情暴動者，但奧喬亞·德·蘭達和她的懺悔者阿維拉的胡安說服她，支持叛亂將對國家和她兒子的王權造成不可挽回的損害，因此她拒絕簽署一份支持的文件。
12月，王室軍收復托德西亞斯，暴動失去了女王這一旗幟，胡安娜亦被重新關押。比利亞拉爾戰役證實了卡爾將戰勝暴動。暴動于1522年被鎮壓。
平亂后，為確保自己的統治地位和王位，防止胡安娜再被反對者利用，卡洛斯將胡安娜關在現已被拆除的王宮一間沒有窗戶的房間里。伯納多對卡洛斯自稱“女王抱怨自己被囚禁了，想見大人物，但陛下要冷靜，我已經掌控了局勢，我一直在拖延她的請求”。卡塔里娜曾為了維護母親而對抗伯納多，但1525年她在到達婚齡后被釋放、出嫁，胡安娜則繼續在囚禁中度過余生，抑郁加劇，且開始無憑無據地相信照顧她的一些修女想害她，乃至難以正常吃飯、睡覺、洗澡、更衣。卡洛斯寫信關照伯納多“在我看來，你最好也最適合做的事情就是確保沒有人和女王陛下說話，因為這不會帶來任何好處”。
1534年，因為瘟疫蔓延到托德西亞斯，胡安娜曾被迫騎騾子逃離。1536年伯納多死后，卡爾五世任命他的妻子和襲爵的兒子新侯爵在自己不在時繼續擔任胡安娜的看守。
在她生命的最后幾年，胡安娜的身體狀況開始迅速惡化，行動變得越來越困難乃至腰部以下癱瘓無法行走，腿上布滿了壞疽性潰瘍。
格拉納達的王家禮拜堂，胡安娜的葬所
1555年復活節的前夕，胡安娜在王宮駕崩，享年75歲。她先在修道院旁與丈夫合葬。1574年，其孫費利佩二世下令將祖父費利佩和祖母胡安娜改葬到西班牙格拉納達的王家禮拜堂胡安娜的父母伊莎貝拉一世和費爾南多二世墓旁，那里還有胡安娜的外甥阿斯圖里亞斯親王米格爾。
大部分歷史學家認為胡安娜是精神分裂癥患者。她的病癥被她最親近的三個人：父親、丈夫、兒子無情利用；她只不過是一個傀儡罷了，她的親人們藉著她掌握以最高權力。名義上，直到死去，她都是卡斯提亞王國的女王，這使得她所有的親人都要利用她才能獲得合法的統治權。她的父親費爾南多和兒子卡洛斯都刪改歷史，意圖掩蓋她存在過和被囚禁的痕跡，結果費爾南多、卡洛斯都和費雷爾之間沒有現存的通信記錄，而胡安娜的孫子費利佩二世也下令燒毀一些與她有關的文件。
作為一名年輕女性，胡安娜被認為是非常聰明的。關于她是“瘋子”的說法存在廣泛爭議。直到她結婚后，人們才開始懷疑她患有精神疾病。一些歷史學家認為她可能患有憂郁癥、抑郁癥、精神病或遺傳性精神分裂癥。她也可能被不公正地描述為“瘋子”，因為她的丈夫英俊的菲利普和她的父親費爾南多從胡安娜被宣布生病或無能力統治中獲益匪淺。
也有學者指出，如果卡洛斯真的認為胡安娜精神失常，則不會任她撫養他的妹妹卡塔里娜。
關于她所謂的精神疾病的敘述在她的外祖母、在守寡后被繼子流放到卡斯蒂利亞的阿維拉省的阿雷瓦洛城堡的卡斯蒂利亞王后葡萄牙的伊莎貝拉的精神疾病故事中也被提及。
她共有六個子女：
* 艾蕾諾爾(1498-1558)，1518年為葡萄牙國王曼紐一世王后，有子女，1530年為法蘭西國王法蘭西斯一世王后，無子女，終年59歲。
* 卡洛斯一世(1500-1558)，西班牙國王和神圣羅馬帝國皇帝（稱查理五世），1526年娶葡萄牙的伊莎貝拉，有子女，終年58歲。
* 伊莎貝拉(1501-1526)，1515年為丹麥國王克里斯蒂安二世王后，有子女，終年24歲。
* 斐迪南一世(1503-1564)，神圣羅馬帝國皇帝，1521年娶波希米亞和匈牙利的安娜，有子女，享年61歲。
* 瑪麗亞(1505-1558)，1522年為匈牙利國王拉約什二世的王后，後成為尼德蘭總督。無子女。終年53歲。
* 卡塔里娜(1507-1578)，1525年為葡萄牙國王約翰三世王后，有子女，享年71歲。
菲利普和胡安娜的孩子們
除了瑪麗亞以外，胡安娜的孩子們都有子女。但今天只有卡洛斯、伊莎貝拉和斐迪南有后代。
弗朗西斯科·普拉蒂納的名作：''瘋女胡安娜''，描繪了在丈夫棺木邊傷心欲絕的胡安娜女王
胡安娜的形象長久以來吸引著無數作家、音樂家和其他藝術家，尤其是浪漫主義藝術家。她不求回報的愛、絕望的嫉妒和永不磨滅的忠誠，令藝術家們著迷。后世的許多藝術家們都把胡安娜描寫為一個癡情、憂郁而絕望的女人，他們更注重于描寫她對丈夫的摯愛，而不是她的精神疾病。部分知名的作品如下：
* ''美男子腓力'' (1845)——四幕話劇，作者尤賽比奧·阿斯奎利諾和喬治諾·羅梅羅
* ''瘋狂的愛'' (1855)——話劇，作者曼努埃爾·塔馬約·伊·巴烏斯
* ''堂娜瘋女胡安娜'' (19世紀晚期)——歌劇，埃米拉奧·塞拉諾
* ''瘋女胡安娜'' (1877) ——繪畫，作者弗朗西斯科·普拉蒂納（見右），目前藏于馬德里普拉多博物館
* ''瘋女胡安娜'' (2001)——電影，文森特·阿蘭達導演，皮拉·洛佩茲·德·阿亞拉主演飾胡安娜，12項果雅獎提名，在美國上映時片名為''瘋狂的愛''（''Mad Love''）。改編自曼努埃爾·塔馬約·伊·巴烏斯的劇作''瘋狂的愛''。
* M., Prawdin, ''The Mad Queen of Spain'' (1939)
* Dennis, Amarie, Seek the Darkness: the Story of Juana La Loca, (1945)
* W. H. Prescott, ''History of Ferdinand and Isabella'' (1854)
* Rosier, ''Johanna die Wahnsinnige'' (1890)
* H. Tighe, ''A Queen of Unrest'' (1907).
* R. Villa, ''La Reina do?a Juana la Loca'' (1892)
* Bethany Aram, ''Juana the Mad: Sovereignty and Dynasty in Renaissance Europe'' (Baltimore, Johns Hopkins UP, 2005).
* Fleming, Gillian B., Juana I: legitimacy and conflict in Sixteenth Century Castile (2018)
* Adriana Assini, ''Le rose di Cordova'', Scrittura & Scritture, Napoli 2007
* Berzal de la Rosa, ''Los comuneros: de la realidad al mito'', Madrid, Sílex, 2008, ISBN 84-7737-206-6
; 被引用的作品
* Miller T. ''The Castles and the Crown''. Coward-McCann: New York, 1963
* Aram, Bethany, "Juana ‘the Mad's’ Signature: The Problem of Invoking Royal Authority, 1505–1507", ''Sixteenth Century Journal''
* Elliott, J.H., ''Imperial Spain, 1469–1716''
* de Francisco Olmos, José María:  Estudio documental de la moneda castellana de Juana la Loca fabricada en los Países Bajos (1505–1506), ''Revista General de Información y Documentación 2002, vol. 12, núm. 2 (Universidad complutense de Madrid)''.
* de Francisco Olmos, José María:  Estudio documental de la moneda castellana de Carlos I fabricada en los Países Bajos (1517); ''Revista General de Información y Documentación 2003, vol. 13, núm. 2 (Universidad complutense de Madrid)''.
* Juan-Navarro, Santiago, Maria Gomez, and Phyllis Zatlin.  ''Juana of Castile: History and Myth of the Mad Queen''. Newark and London: Bucknell University Press, 2008.
*  卡斯蒂利亞的瘋女胡安娜（1479年—1555年）的傳記
獨體為一種漢字字體的結構，與合體概念相對。指漢字結構中，僅含有一個單獨形體、不可分析為兩個或兩個以上形體的字。其形體結構完整，難以拆解分析其讀音或字義。這包含著六書中所歸類的象形、指事字。“獨體”與“合體”之分最初始見于宋朝鄭樵的《通志·六書略》中。其中載道：“獨體為文，合體為字”。獨體文是合體字構成的基礎，又稱為「字源」。
獨體字亦常作為其他字的部首，如「木」字成為「樹」、「樟」、「榕」等字之部首。
獨體字是漢字的基礎部件，如同拼音文字的語素一樣，組成其它所有漢字。因而佔整個漢字的比例很小，在常用漢字中不超過5%。
*《說文解字》段注：析言之，獨體曰文，合體曰字，統言之，則文字可互稱。
:因此最早獨體字稱為「文」（通「紋」），衹有合體字才稱為「字」，今日已不區分，統稱「文字」。
何韻詩（，），香港著名歌手、演員及社運人士，大愛同盟創始成員之一，香港樂壇首位正式出櫃的主流女歌手，音樂品牌Goomusic創始人，出生于香港，11歲時隨家人移民加拿大並取得國籍。1996年在無綫電視（TVB）及華星唱片合辦的第十五屆新秀歌唱大賽奪冠后，簽約華星唱片正式出道。何韻詩於2001年正式推出個人首張EP《First》，至今已推出12張錄音室專輯， 歌曲內容涉及同性、精神疾病、弱勢群體、政治及其他社會議題，不論題材或音樂多樣性皆為香港樂壇少見，收穫包括叱吒樂壇流行榜頒獎禮最佳女歌手金獎在內的多個重要獎項。2010 年起，她將事業重心轉移臺灣，推出了《無名．詩》及《共存》兩張國語專輯，令她兩度入圍金曲獎最佳國語女歌手獎，是近年成功打入臺灣樂壇的香港歌手代表。2011年為紀念正式出道十週年，與林奕華導演合作舞臺劇賈寶玉，在香港、臺灣、新加坡和中國大陸等地巡演超過一百場。2015年面對香港社會的轉變，她宣佈離開唱片公司，轉型為獨立歌手。作為香港樂壇少有的積極參與社會運動為社會公義發聲的藝人， 何韻詩在2016年被英國廣播公司（BBC）評為年度百大女性，2020年國際婦女節前夕，日本《日經亞洲評論》以其作為雜誌封面，稱其為11位亞洲先驅女性之一。何韻詩的個人紀錄片《Denise Ho： Becoming the Song》於2020年6月25日至28日在Frameline Film Festival放映，7月1日北美地區上映，2021年6月5日在日本上映， 紀錄片還入選2020年第21屆東京新作家主義影展特別招待作品單元和2021年第31屆Melbourne Queer Film Festival放映作品。
何韻詩1977年5月10日在香港出生，血型B型，曾就讀基督堂幼稚園及香港拔萃女小學，並曾為拔萃女小學的合唱團成員，11歲時跟隨家人移民加拿大滿地可，1996年回港參加無綫電視（TVB）及華星唱片合辦的新秀歌唱大賽後返回加拿大升讀魁北克大學蒙特利爾分校（Université du Québec à Montréal），主修平面設計（graphic design），但只讀了一個學期便返回香港展開她的歌唱事業。
她9歲時，家人帶她去香港體育館（紅館）看梅艷芳的演唱會，梅姐精湛的歌藝及舞臺表現深深吸引著她，使她視梅為偶像，亦成了她日後踏進娛樂圈的動機，也對她的事業有所影響。
由於她在加拿大時於滿地可生活，她精通法文和英文。
她的事業並不是一帆風順，因為唱片公司財務狀態不佳，出道五年才發行個人第一張EP，初出道時常被人誤認為盧巧音。
2006年度叱咤樂壇流行榜頒獎典禮獲獎
2007年初，她終於獲媒體認同，在2006年度《叱吒樂壇流行榜頒獎典禮》獲得「叱吒樂壇女歌手金獎」，正式奠定她在香港樂壇的地位，躋身一線女歌手行列。
2010年憑《無名·詩》專輯入圍第22屆臺灣金曲獎「最佳國語女歌手獎」的五強，是香港少數入圍過此獎的女歌手之一。
除於2007年成立何韻詩慈善基金，致力教育支持者及年青一代貢獻社會、2008年製作圍繞社會議題，糅合音樂與藝術的《Ten Days In The Madhouse》概念大碟及推出《十日談》紀錄片作慈善售賣幫助香港弱勢社群外，更參與遊行，是香港演藝圈積極就香港樂壇及社會議題公開表達個人意見的歌手。
2012年11月10日何韻詩與父母、友人參與主題為「同志是敢的」（dare to love）香港同志遊行活動後，在活動舞臺上公開表明自己的同志身份，正式出櫃。她是首位公開同性戀身份的香港女歌手。
2013年1月她與另一同志歌手黃耀明、立法會議員何秀蘭、陳志全、名媛趙式芝等成立非牟利團體「大愛同盟」（Big Love Alliance），提倡以大愛和包容的態度，致力為同志爭取平權及保護各階層同志的基本權益。
2014年1月，何韻詩在2013年叱咤樂壇頒獎禮上獲得「叱咤樂壇我最喜愛的女歌手」獎項。
2014年8月26日何韻詩表示希望讓更多人了解她，並在自己的作家介紹寫道：「野生菇一粒，活在娛樂圈邊境的自由人。從音樂起步，卻意外地透過創作與生活，看到生命的可能性。『希望』與『公義』就是自己的信仰。」
2014年9月28日，何韻詩在雨傘運動期間多次留守雨傘運動佔領區，在2014年10月10日與其他文化界人士成立文化界監察暴力行動組，她為文化監暴召集人之一。她反對香港政府。12月11日，香港警方在雨傘運動金鐘佔領區作全面清場，何韻詩和其他泛民主派議員及示威者履行公民抗命，在金鐘佔領區及禁制令範圍外靜坐。其後，警方逐一帶走及拘捕留守人士，何韻詩亦是其中之一，她被捕時高呼「公民抗命，無畏無懼」，亦成為香港因抗命而被捕的藝人。12月12日，何韻詩和其他被捕人士被控非法集會並拘留了12小時，在與其他被拘留人士集體拒絕保釋後，獲警方無條件釋放。
2015年年初完約寰亞唱片後正式成為獨立歌手。近年來，何韻詩積極幫助年輕歌手發展，她的音樂公司goomusic簽約藝人包括創作歌手Kiri T和林聰，Kiri T先後在2019年和2021年推出了《Golden Kiri》和 《CHILI T》兩張個人專輯，主打英文歌曲，通過動聽撩人的歌聲及細膩的歌詞，把電子音樂及R＆B完美結合 。林聰於2020年底發行了個人首張專輯《月人兒》，專輯概念由紀錄屬於月人兒的故事，並找尋這個維度裡的其他月人兒，開展到對現今社會現象的感受 。
2015年受邀為蘋果日報撰寫專欄：詩與胡說。並於2015年至2020年間出版了多本書籍包括專欄散文《就這樣認識了》、《接近獨行》、《行旅往後》以及《當你仍在這裡》。
2021年12月29日凌晨6時許，香港警務處國家安全處展開行動，拘捕《立場新聞》前任董事何韻詩，均涉嫌違反《刑事罪行條例》第9及10條串謀發布煽動刊物罪。
何韻詩的父母均為退休教師。
母親黎小珍，退休前在聖士提反女子中學任教數學。
父親何德星（Henry Ho），出生於香港，1970年完成香港中文大學設計課程、羅富國及葛量洪師範學院文憑後，於1970年任教拔萃男書院18年，為美術科主任。1988年移民加拿大，最初做地產物業銷售生意，其後開設建築發展公司。2000年回流香港，與國內石化公司合作進口加拿大國家石油產品，後從事環保產品及汽車買賣生意。2010年初在香港及國內舉辦演唱會及娛樂事業，後從事美容健康行業。2014年，杜汶澤在無綫電視節目《女皇的盛宴》中表示，就讀中學的時候，何韻詩的父親何德星是教導自己美術課的老師。是故杜、何二人早已於加入娛樂圈前互相認識。
哥哥何秉舜自小學習鋼琴，畢業於巴黎高等音樂師範學院及加拿大魁北克省立音樂學院，主修鋼琴演奏，後投身於流行音樂事業，並加入青山大樂隊，一直為她製作唱片，合作至今。
1994年，何韻詩參加新秀歌唱大賽蒙特利爾區選拔賽，並於比賽中獲得第一名，同年參與新秀歌唱大賽多倫多東區選拔賽，獲最佳臺風獎。
1996年，何韻詩回港參加無綫電視及華星唱片合辦的第十五屆新秀歌唱大賽，並奪得冠軍，而比賽頒獎者正是她的偶像及評審梅艷芳，而獎品更是梅姐當年參加比賽時的比賽服。這實現了她與偶像見面的夢想，亦成為她們結為師徒的一大契機。
新秀歌唱大賽中的得獎者會獲得華星唱片的歌手合約，可是，歌唱比賽後，華星唱片並沒有為她推出唱片，在這段期間，她作出多方面的嘗試，例如唱兒歌〈小丸子的心事〉，當節目主持，拍電視劇及電影，跟英師傅學結他，為梅艷芳的歌曲唱Demo。那時蔡一智監製梅艷芳的唱片，梅艷芳事忙錄音時間不夠用，何韻詩自動請纓替偶像唱Demo（示範錄音帶），據說因為梅艷芳聽Demo時聽得出用心而深受感動，決定收何韻詩為徒，成為了梅艷芳的唯一女徒弟，也曾經是她的和音歌手。1997年，不被重視的何韻詩被安排唱了卡通《櫻桃小丸子》的主題曲〈小丸子的心事〉，本人聲線與兒歌反差極大，卻獲得了成功。
直到1999年，何韻詩的事業有了轉機。梅艷芳非常賞識阿詩，邀請她在其演唱會中擔任和唱。兩人更在梅艷芳的個人大碟《Larger Than Life》中合唱一曲《女人煩》。其後，梅艷芳成立了自己的公司「Mui Music」，並正式宣佈收何為徒，阿詩成為了梅艷芳的唯一女徒弟。
此後，梅艷芳更給了不少工作機會何，除她繼續幫師傅唱Demo外，更於師傅的個人大碟《I'm So Happy》中擔任了大部份歌曲和音部份的工作，更替師傅寫了一曲《由十七歲開始…》，這些工作使阿詩有了很多機會去磨練歌唱技巧，使她在歌藝上有進步。2002年，於「梅艷芳極夢幻演唱會」上，梅艷芳因為有些小毛病一直未完全痊癒，擔心並非最佳的演出狀態，就派何韻詩鑽進臺底拿著無線咪stand by，要是有什麼意外，徒弟隨時「聲援」師傅，像個隱形和音，每場Encore時才跑回臺上聯同草蜢唱唱跳跳做特別嘉賓。
2001年，何韻詩受到唱片公司高層Gary Chan賞識，幫助她推出首張個人EP《first》。在這專輯裏，她以搖滾的獨特曲風加上鮮明的形像，使她在當年的各大樂壇頒獎禮上的新人獎項中奪圍而出。亦因她首張唱片的歌曲以搖滾曲風為主，有不少人將她定形為一位搖滾歌手。同年，何韻詩成立了個人音樂品牌Goomusic，所有她自己創作的作品，版權均屬Goomusic。
然而，推出了第一張個人專輯之後，何韻詩需要面對唱片公司改變業務的危機。華星唱片於2001年停止了音樂製作業務。
華星唱片停止音樂製作業務後，何韻詩於2002年簽約予百代唱片，在合約期間推出了1張EP及4張唱片。在新的唱片公司，有了新的拍檔，在歌曲製作上她也有了自主權，使到音樂風格作出了改變。在《Hocc2》中，大部份歌曲還是保留著初出道的風格。
到了大碟《Free{Love}》，為了迎合香港樂壇的大環境和唱片公司的要求，專輯內的歌曲變得商業。此舉成功地令她得到流行樂壇的認同，於出道翌年便得到商業電臺《叱吒樂壇流行榜頒獎典禮》所頒發的「叱吒樂壇女歌手銅獎」及「叱吒十大第九位 - 再見露絲瑪莉」這兩個獎項。
此後，何韻詩以製作人及歌手的身份推出了個人大碟《Dress Me Up!》，做了一張屬於自己的專輯，成功地於自我和商業之間作出平衡，比較商業的歌曲《沙》及搖滾歌曲《元神出竅》亦能在各大電臺的流行榜中取得冠軍位置。她也在當年，為梅艷芳擔任她生平最後一次演唱會和音工作。
於2004年7月約滿百代唱片前發行了最後一張精選《The Best of HOCC》後，何韻詩於9月正式加盟東亞唱片，成為首位正式加盟東亞的女歌手。進入東亞唱片後，唱片公司給予更大的自由給何韻詩去做自己想做的音樂。
何韻詩在師傅梅艷芳離世後推出了《艷光四射》專輯，主題是向八十年代的樂壇巨星致敬，而碟中百變的形象及曲風被外界認為是要跟隨其師的風格，何韻詩在2011年接受訪問時亦表示，《艷光四射》那段時間跟最原本的自己最不像，但她認為只有通過這個致敬的過程，才能釋放感覺，體會到歌手的真正角色。不過更重要的是「青山大樂隊」在製作這專輯時正式組成，並成為了她的固定音樂班底，對她往後的音樂風格帶來了莫大的影響。
2005年9月，何韻詩作出新嘗試，親自策劃及監製舞臺劇《梁祝下世傳奇》，於劇中擔任女主角，並推出同名原聲大碟。何韻詩的聲音與黃偉文的歌詞及青山大樂隊的音樂在此專輯擦出了火花，歌曲MV上首次與麥婉欣導演合作，使其成為了她近年最完美的一張主題專輯。推出後所帶來的迴響是意料之外的好，而音樂劇的成功亦為她的音樂事業打了一枝強心針，於2005年度《叱吒樂壇流行榜頒獎典禮》獲商業電臺頒發「叱吒樂壇女歌手銀獎」。由於阿詩在2005年所出的兩張粵語大碟好評如潮及大賣，歌曲又大受歡迎和熱播，傳媒大眾開始將她列入天后級歌手，地位等同當年同是天后的好友楊千嬅和容祖兒。
2006年10月，東亞唱片為何韻詩於香港體育館行了她首個個人演唱會《Live In Unity》，外界反應非常熱烈，唱片公司因此在翌年1月為她再加開兩場演唱會。翌年4月，她更受邀請到美加舉行演唱會。演唱會的成功亦將她推到事業的第一個高峰，並在2006年度《叱吒樂壇流行榜頒獎典禮》獲商業電臺頒發全年最高播放率之獎項「叱吒樂壇女歌手金獎」，正式奠定她在香港樂壇的地位。
2007年8月，何韻詩實行了《Music Matters》一系列計畫，不但舉行了個人音樂會《Music Matters HOCC Showcase》及大碟《What Really Matters》，並與在《梁祝下世傳奇 (專輯)》中合作過的導演麥婉欣再度合作，推出了與大碟主題配合的音樂錄影《Small Matters》。新的概念專輯大受歡迎，專輯不但獲得白金銷量佳績，而《木紋》一曲更於各樂壇頒獎禮中獲獎。此外，何韻詩開始發展她早於2001年成立的音樂品牌「Goomusic」，在新專輯裏起用了新作曲人Benson Fan。同年9月，何韻詩與東亞唱片合約期滿，唱片公司以八位數字與她續約。12月，與鄭秀文一起擔任2007亞洲遊戲展大使，並與Benson Fan合寫了主題歌曲《劍雪》。
2008年4月1日，何韻詩於銅鑼灣世貿中心舉行關於04-08年的個人回顧展覽，並開設為期七天的「Hall 1 C Shop」售賣紀念品，並於同日推出精選碟《Goomusic Collection 2004-2008》。年中，開設了Goomusic Studio。此Studio除了自用外，更會租給其他音樂人使用。
2008年是何韻詩的轉型年。踏入31歲，何韻詩對人生的看法有所改變，想傳遞多些社會訊息，因此在08年12月所推出大碟《Ten Days In The Madhouse》，主題皆圍繞社會議題；也再度與麥婉欣導演合作拍攝一套紀錄片《十日談》，並在2008年12月14日至翌年1月4日舉行《The Ten Days of Christmas》展覽作慈善籌款幫助弱勢社群。製作唱片期間，更參與由劉偉強導演的電影《游龍戲鳳》，並憑此片獲提名「第29屆香港電影金像獎」——「最佳女配角」。在「第29屆香港電影金像獎」中，本被提名最佳女配角的她，卻與謝霆鋒同奪得紅地氈「典禮最佳衣著獎」。
2009年2月8日，何韻詩延續上年年尾的企劃，除了關注弱勢社群外，還有灌輸快樂給大家，因此她於九龍拔萃男書院露天球場舉行了一場《快樂是免費的》音樂會，免費入場。九龍拔萃男書院是何爸爸昔日任教的學校，對何韻詩來說有一份情意結。至此，這個《Madhouse》project還未完結，為了讓更多人關注弱勢社群及精神病患康服者，她與麥婉欣到8間院校（7間大專1間中學）舉行了8場《十日談》放映會及座談會，，希望學生們更瞭解有關計劃。
6月，自去年參與劉偉強導演的電影後，再次被電視臺邀請與汪明荃及杜汶澤參與演出新處境喜劇《女王辦公室》(80集)，原本只拍60集，但拍攝途中被監製要求加至80集。此外，為配合10月的第二次個人演唱會而推出《舊約》，意為與三年前演唱會完結時與樂迷相約下次再見，並首次自行把此歌上載到自己網站及blog中，免費收聽全首。10月9日至12日，何韻詩於紅館舉行她第二個個人演唱會《何韻詩SUPERGOO演唱會2009》，屬《Madhouse》project的延續。演唱會主題曲為《金剛經》。為配合個唱主題Superhero，宣揚平凡人也可以是英雄的訊息，何韻詩推出大碟《Heroes》，發放正能量。何韻詩於演唱會向梅艷芳致敬的環節中表示，梅艷芳讓她發現了內在的Superhero，令她知道路該如何走下去；她希望能以歌手身份，將Superhero的正能量繼續發放下去。然而，何韻詩曾於訪問中表示，完成SUPERGOO演唱會2009後，她陷入了事業的低谷，一度覺得迷失和洩氣，認為自己無法融入香港的娛樂圈，甚至有過退出樂壇，了結演藝圈生命的念頭。
11月13日至16日，何韻詩參與林奕華導演的舞臺劇《男人與女人之戰爭與和平》於香港首演，其後於12月開始於內地巡迴演出，亦因此而缺席由香港新城電臺舉辦的樂壇頒獎禮。之後她前往臺灣生活了半年，為推出華語專輯作準備。
2010年何韻詩主力推出其首張華語專輯。另外，更獲著名杜琪峰邀請演出《奪命金》及客串麥婉欣導演的《東風破》。7月，為了更瞭解大中華華語市場的需要，她曾在臺灣居住了數個月。10月1日（香港為9月30日），發行首張華語大碟《無名·詩》，並推出特別拼圖版本，港臺歌迷迅即搶購一空。之後在臺灣及中國多個城市做現場演出，希望當地樂迷以音樂重新認識剛出道的她。第一場便是參與臺北的《第一屆女子搖滾音樂祭》，得到很好的反應，多位臺灣音樂人都讚賞她的演出。之後更參與由城市畫報舉辦的《荒島音樂會》，這個音樂會以往都是由一些有實力有個人音樂風格的歌手作演出，曾參與與演出的有陳昇、盧廣仲等，這次何韻詩更一次在四個不同城市演出。最後在臺北Legacy舉辦最終場演唱會做為此段宣傳之結束，並收錄在改版後的《無名·詩》裡。《無名·詩》大碟裡唯一一首廣東歌《鋼鐵是怎樣煉成的》於香港大受歡迎，成為何韻詩又一首代表作。
適逢出道十週年，何韻詩於2011年將朝粵語及華語流行曲作雙線發展，5月27日除推出華語單曲《Green》外，同日亦於臺北The Wall舉行2011年首場《Taipei Live: Acoustic Sound 何韻詩「GREEN」單曲現場首賣會》。《Green》的意念是「人要懷有夢想，要勇敢向前，無論你正經歷什麼樣的生命階段，接下來踏出的每一步都抱持正面思維，由此刻起開始著手重寫你的生命樂章，你的嶄新一頁，就像冒出綠色的嫩芽一般，獲得養分，重新發芽，耐心灌溉，再長成，目標都是希望為大家提供生活上的能源，帶出熱愛生命的信息。」全碟收錄「青空」及「青蔥」兩首單曲，皆由蘇打綠青峰填詞。唱片公司更花六位數字為兩首MV及唱片封套取景臺灣陽明山國家公園拍攝。
5月，何韻詩憑《無名·詩》專輯入圍第22屆臺灣金曲獎「最佳國語女歌手獎」，大碟中歌曲《詩與胡說》亦入圍「最佳單曲製作人獎」，成為繼葉蒨文、林憶蓮、王菲、莫文蔚後入圍金曲獎的香港女歌手（同時是首位以首張華語專輯而入圍的女歌手），是新一代香港女歌手出征華語樂壇的又一成功案例。
何韻詩亦積極融入臺灣市場，出席大小綜藝節目如娛樂百分百、天才衝衝衝、大學生了沒、百萬大歌星等，希望讓臺灣樂迷更認識自己。
賈寶玉》宣傳車
此外，為紀念入行十週年，何韻詩將於十月演出舞臺劇《賈寶玉》，一共演出二十場，內容改編自紅樓夢，因為金牛座的何韻詩覺得自己在樂壇的十年裡，跟雙子座的賈寶玉性格和遭遇都很相似，不願長大，力保赤子之心。是次何韻詩除擔綱演出靈魂人物賈寶玉外，更邀得曾於男人與女人之戰爭與和平合作過的導演林奕華參與執導，黃詠詩編劇，及八位臺灣演員如周姮吟（飾薛寳釵）、路嘉欣（飾林黛玉）、趙逸嵐（飾琪官）等參與演出十二金釵，因而經常穿梭中港臺三地排練及商討劇本。事隔六年再涉足舞臺劇，首十場門票於四十五分鐘已全部售清，其後加開十場也火速爆滿，何韻詩與十二金釵演出亦廣獲好評。
在臺灣排練的期間，何韻詩於2009年參與的電影，由杜琪峰執導的奪命金入圍了第68屆威尼斯國際電影節，她特意抽空跟隨大隊到威尼斯參展。
10月10日，何韻詩推出了以舞臺劇《賈寶玉》為主題的大碟《Awakening》。何韻詩與林奕華亦於香港青年協會李兆基書院舉辦「賈寶玉」講座。
《賈寶玉》將於2012年作一整年的亞洲巡演，計劃涉足香港、中國內地、臺灣及新加坡等地。
2012年2月，《賈寶玉》二度重演，以香港演藝學院為首站（共演九場），並於廣州大劇院（3月30-31）、蘇州文化藝術中心（4月7-8）、杭州劇院（4月13-14）、上海文化廣場（4月19-22）、北京北展劇場（4月29-5月1）、成都錦城藝術宮（5月5-6）、蘭州甘肅大劇院（5月11-12）、重慶人民大廈會堂（5月18-19）及深圳保利劇院（5月25-26）巡演。於上海公演期間，何韻詩與十二金釵出席了現代戲劇谷頒獎禮，而導演林奕華則憑《男人與女人之戰爭與和平》獲得2010戲劇大賞最佳導演獎。舞臺劇製作紀錄片《夢 還沒有完》亦於三月初發行，是一套「紀錄著夢想、旅程、愛、勇氣及醒覺的追尋過程，關於你、關於我、關於世上千千萬萬人、關於戴著彩色鏡框俯瞰世界的孩子們」的九十分鐘影片。除廣州站為粵普雙語演出外，其餘場次皆為全國華語版本。何韻詩也特此灌錄了《Awakening (紀念華語大碟)》舞臺劇華語專輯，並於5月11日發行。
此外，何韻詩亦於2月參演由邵氏影城有限公司與電視廣播有限公司合作拍攝的賀歲喜劇電影《2012我愛HK 喜上加囍》（英：I Love Hong Kong 2012），擔任主角郭晶晶，與樂易瓦（黃宗澤飾）展開一段愛情。同月她也為填詞人好友黃偉文的六場Concert YY 黃偉文作品展音樂會擔任演唱嘉賓。
5月，何韻詩憑奪命金獲「第十二屆華語電影傳媒大獎」最佳女配角獎,更在10月獲「第49屆臺灣金馬獎」和「第55屆亞太影展」提名最佳女主角。
7月，久未舉辦音樂會的何韻詩與蕭敬騰於香港會議展覽中心舉行一連兩場的《何韻詩X蕭敬騰 異人世界演唱會 Rock n Roar Live》。同月何韻詩也參與拍攝了中國中央電視臺《奧運夢想盛典》節目，迎接2012年倫敦奧運會。
9月，《賈寶玉》將作第二回亞洲巡演。何韻詩正籌備第二張華語專輯，預計於年底推出。 《寶玉遊記 When Spring Came》2012年9月出版，內地巡演遊記，四十四篇隨想，三百多張照片，三百多頁，紀錄何韻詩與十二金釵兩個多月來的點滴。
11月10日，何韻詩在香港同志遊行後正式公開同性戀者身份，成為首位公開同性戀身份的香港女歌手。
11月13日，何韻詩推出華語單曲無臉人，秉承發放更多正能量的理念。同年12月6日，於臺北市西門大河岸舉辦《hocc「無臉人」acoustic showcase》，門票於2分鐘內全部售罄。
2013年1月11日，何韻詩與另一同志歌手黃耀明、立法會議員何秀蘭、陳志全、名媛趙式芝等宣佈成立非牟利團體「大愛同盟」（Big Love Alliance），提倡以大愛和包容的態度，致力為同志爭取平權及保護各位置同志的基本權益。同時，團體為表達對香港政府就「不同性傾向平等權利」咨詢法案遲遲未有進展的不滿而發起的「撐同志，反歧視」一人一照行動，於社會獲得廣泛反響，多位中外名人響應行動，拍照支持。
2月，香港號外雜誌以 「港中臺的同志驕傲之路」（Gay and Proud）為專題，由何韻詩親筆剖白自己由發現到公開同志身份的心路歷程。
3月15日，何韻詩繼《無名·詩》後推出第二張華語大碟《Coexistence 共存》，以大愛為題，由臺灣樂團蘇打綠主音吳青峰包辦整張專輯的十首歌詞。這是2008年的《Ten Days In The Madhouse》發放正能量的延續。何韻詩吸收了5年前的經驗，是次回歸社會最原始的個體「你」和「我」，從自身出發，探討大時代下的喜怒哀樂，同時傳遞「若我們希望衝破黑暗，我們必須力求共存，並且學會彼此照顧」的信息。此外，為了配合專輯主題，唱片製作團隊特別搭建了能建構出「共存」二字的遊樂場，並與小朋友共同拍攝，呈現何韻詩的赤誠之心。
何韻詩於2013年10月19日至21日舉辦她個人第三次紅館演唱會MEMENTO，意為追憶，適逢梅艷芳逝世十年，何韻詩表示希望藉此向其師致敬，並透過次演唱會尋回最初的赤子之心。
何韻詩亦在10月18日發行翻唱專《Recollections》，收錄歌曲全為梅艷芳歌曲，何韻詩改編後翻唱，並將全數收益撥捐「香港癌癥基金會」（梅艷芳死於子宮頸癌），成為繼《艷光四射》後，再次向梅致敬的作品。
11月23日，獲邀擔任第五十屆金馬獎頒獎典禮演出嘉賓， 以粵語﹑臺語及國語獻唱三首經典金曲。
2013年度叱咤樂壇流行榜頒獎典禮獲獎
2014年1月1日何韻詩獲得2013年度叱咤樂壇流行榜頒獎典禮「我最喜愛的女歌手」，這是何韻詩首次獲得該獎項，同時她也成為第五位獲得過叱咤樂壇女歌手金獎和叱咤樂壇我最喜歡的女歌手兩項大獎的女歌手。
5月16日-17日何韻詩於臺北臺大綜合體育館舉辦Memento 演唱會，作為 Memento Live Tour海外巡演第一站。
5月何韻詩憑第二張華語專輯《Coexistence 共存》再次入圍第25屆臺灣金曲獎「最佳國語女歌手獎」。
6月28日第25屆流行音樂金曲獎頒獎典禮於臺北小巨蛋舉行，何韻詩作為頒獎嘉賓頒發最佳專輯包裝和最佳音樂錄影帶獎。
2015年3月24日，何韻詩於其Facebook專頁及其在香港《蘋果日報》撰寫之專欄宣布自己約滿寰亞唱片，即日起轉型為獨立歌手。獨立之後何韻詩和goomusic團隊自資舉辦了多次活動，如：在臺灣舉辦多場「Reimagine Live」音樂會和與nomad nomad合辦「有種市集」，多半所得捐入何韻詩慈善基金會。
2015年8月19日至24日在香港伊利莎白體育館舉行了六場《Reimagine HK（十八種香港）》演唱會，今次演出有一班義氣仔女臺前幕後俠義幫助，令演唱會舉行成功。
何韻詩于2016年10月7日—10月10日在香港紅磡體育館成功舉行了一連四場的《Dear Friend》演唱會，反響熱烈，門票一經開售快速售罄，這是她十年內的第四次紅館個人演唱會，演唱會籌備之初困難重重，申請紅館多次遭拒，沒有大財團贊助，因而創造性的發起「集體獨家贊助」模式，一舉打破了大財團壟斷紅館演唱會贊助的歷史，最終一共獲得了超過三百家的集體贊助。
2016年底何韻詩被BBC評選為「2016年全球百大女性」。
2017年年底至2018年初，何韻詩在英國、臺灣、美國和加拿大等地完成多場《Dear Self Dear World》世界巡迴演唱會。她原定計畫在四月前往馬來西亞舉辦演唱會，但因其LGBT身份遭到馬來西亞移民局拒發簽證。
2018年5月推出自己首次作詞的新歌《極夜後》，並於年底在香港科學園成功舉辦了六場「On the Pulse of」HOCC 2018年演唱會、音樂節、市集。受邀出席On the Pulse of 音樂節的臺灣閃靈樂團因政治立場被香港入境處拒絕簽發工作簽證，何韻詩於個人社交媒體批評入境處的做法，並在其後的演唱會中以視頻連線的方式和閃靈樂團實現了合唱。
2019年1月推出由老搭檔黃偉文填詞的新歌《代你白頭》紀念已故好友盧凱彤。
5月何韻詩與閃靈樂團合作的臺語歌《烏牛欄大護法（望天版）》入圍30屆金曲獎「年度歌曲」獎項。
5月27日何韻詩受邀出席奧斯陸自由論壇，發表題為《Under the umbrella：Creative dissent in Hong Kong》的演講。
6月與一眾港臺音樂人包括黃耀明、滅火器、大支等近20個音樂單位合作，由港臺知名音樂作詞人武雄、林夕填詞、董事長樂團主唱吳永吉作曲，跨海串聯「撐港」，推出了為香港反送中運動加油打氣的歌曲《撐》。
9月17日，何韻詩連同黃之鋒等人獲邀到美國國會出席聽證會，期間獲眾議院議長南希·佩洛西接見。
12月，受邀參與Tedwomen，發表了《Music and art in a time of protest》的演講，講述抗爭中藝術的重要性。
2020年3月國際婦女節前夕，日本雜誌《日經亞洲評論》 研調選出了11位在政治、商業、社運和藝文等領域的亞洲先驅女性，何韻詩成功入選，並成為當期雜誌的封面人物。雜誌認為香港歌后何韻詩成為香港首位公開出櫃的女歌手，經常成為仇恨言論攻擊對象，卻從未妥協，面對強權打壓繼續堅持歌唱事業和為世界各地的每個人，特別是為女性發聲，是真正的鬥士。
疫情期間，何韻詩為留家抗疫的歌迷和香港人打氣，於4月11日晚上在自己的 Facebook 和 YouTube 同步直播「生於亂世 有種Live」網上演唱會，高峰時兩平臺合共吸引逾 4 萬人觀看，成為城中熱話，翌日該演唱會影片成為香港區YouTube發燒影片第一。
6月，由美國導演Sue Williams執導拍攝的何韻詩個人紀錄片Denise Ho : Becoming the Song在美國的Frameline Film Festival放映，7月1日北美上映。紀錄片講述了何韻詩從知名歌手到政治活動家的非凡旅程。
從3月開始因為疫情居家抗疫的緣故，何韻詩和著名編劇黃詠詩固定每週推出podcast——菇武門系列，暢談生活瑣事和人生經驗，內容詼諧逗趣、主題豐富，吸引了眾多聽眾，節目穩居香港區podcast 排名前十和熱門單集榜單前列。
12月底，何韻詩會員制個人網站Goomomoon.com試運行，次年1月正式上線。網站內容包括新鮮資訊、日常短片、生活技能、歌曲翻唱、線上直播、社區論壇等板塊。
2021年9月，何韻詩計劃於9月8日至12日在香港藝術中心壽臣劇院舉辦一連七場的「你尚未成為的」Hocc Shouson Live 2021，門票於8月13日早上10:00公開發售，兩分鐘內全部售罄   。但開騷前 8 日，突然收到香港藝術中心通知取消租借場地，藝術中心引用條款指出，如租借場地可能危及公共秩序或公共安全，有權取消租借場地。何韻詩旗下的 goomusic 指出，表演絕無危害公眾秩序及安全的可能性，無法認同藝術中心的決定，並決定於 9 月 12 日晚上 8 時舉行網上演唱會。
2014年，何韻詩在雨傘革命中發言
何韻詩被一般大眾視為民主派人士，特別在2014年起開始為香港和臺灣的政治議題發聲。因此她近年經常遭到中國政府和親中人士的批判並被中國當局封殺，這使何韻詩失去了中國大陸市場，中國大陸的音樂平臺也無法找到她的任何歌曲。據大公報等媒體報導，目前何韻詩也已經受到「執法單位」關注是否違反港區國安法。
2014年3月臺灣爆發太陽花運動，何韻詩在Instagram和臉書多次發言表示支持反服貿，替抗爭的學生加油打氣，並說自己確實愛臺灣。
10月，其微博被銷號，但自稱已多年沒用，不在乎。
2015年3月29日何韻詩以獨立歌手身分來臺，參與《大港開唱》演出，以標準的臺語演唱「太陽花學運」的主題曲《島嶼天光》，唱完《島嶼天光》後，大喊：「臺灣加油！」接著也自嘲，這陣子大概真的沒辦法去大陸演出了。
2016年1月19日，何韻詩在Instagram上表示要效仿李嘉誠，從淘寶網撤資，關閉自己在淘寶網賣襪子的網店，而其所謂撤資的對象為其在淘寶網的保證金1,000元。
何韻詩原本要在2016年6月19日，演唱一場由香港蘭蔻所辦的音樂會，何韻詩6月2日在Facebook宣佈了這場演出安排。6月4日新浪新聞中心刊發一篇報道，聲稱有網民就此事向編輯爆料。文章並配發了何韻詩之前在社交媒體上發佈與達賴喇嘛的合照 。6月4日早上《環球時報》在微博發帖：「有網友爆料，在內地熱銷的漱口水品牌李施德林，以及蘭蔻化妝品，近日在香港新推出的品牌推廣活動中，皆請了支持港獨，並且上周又在日本力挺藏獨頭目的何韻詩做代言活動……你們怎麼看？」包括《環球時報》在內的中國媒體與網民群起指責蘭蔻起用「支持『港毒藏毒』的藝人」。上百中國網民隨即在蘭蔻中國的官方微博上留言指責，要求蘭蔻退出中國市場。中國蘭蔻緊急與何韻詩切割，在微博上發表聲明稱何韻詩並非蘭蔻之代言人，6月5日香港蘭蔻則以「安全因素」為理由取消了該場音樂會。何韻詩發出聲明，認為蘭蔻需要為取消給出說明。香港電訊盈科有限公司旗下的Moov網站在其Facebook上刊登廣告稱：「何韻詩，永久錄用！」電訊盈科現任主席兼執行委員會主席為李嘉誠幼子李澤楷。電訊盈科集團6月8日回應說，李澤楷「堅決反對港獨」，MOOV網站「無意涉及政治」。6月8日港人發起大規模抗議要求蘭蔻道歉，
並發起抵制蘭蔻及其母公司L'Oréal，導致蘭蔻部分門市「被休息」一天，並延燒至法國社交網路，出聲要抵制蘭蔻商品。此事件引來國際媒體的關注，眾多法國主流媒體報道了蘭蔻因取消何韻詩演出而被香港民眾抵制一事。《世界報》的標題是《蘭蔻：180度轉身的氣味》，《解放報》的標題則是《蘭蔻在香港對北京屈服》。主打財經新聞的《回聲報》認為蘭蔻此番陷入進退維谷的境地，「突出體現了在遭遇北京設定的言論自由紅線時，中國式市場經濟的限制。」 何韻詩7日接受BBC World電視直播訪問，她表示，香港藝人面對著艱難的環境，不少人選擇「自我審查」，不敢為自己發聲。但她沒有想過像歐萊雅和蘭蔻這樣的國際大品牌也會屈服於中國官方媒體的壓力之下。何韻詩認為，蘭蔻作為國際品牌，應該捍衛自己價值與道德標準，不該向壓力屈服。她承認自己因政治立場而失去中國這個大市場，但也得到很多港人支援和尊重。19日何韻詩在上環POHO區，同日、同地自行舉辦一場「有種的漂亮 The Beauty of WE」音樂會，逾三千人到場力挺，塞爆現場。何韻詩特別向銅鑼灣書店店長林榮基致謝。
同年，何韻詩的歌曲在中國內地各網站被下架，她本人的百度百科詞條也被刪除。
2019年7月1日，部分反對特區政府計劃修訂《逃犯條例》的激進年青示威者衝入立法會大樓。何韻詩事後在社交網絡發文支持年青人，但隨即被本土派人士指有關言論與2014年雨傘運動時期何韻詩參與成立「文化監暴」、針對激進年青人及狙擊佔旺人士，並2014年11月19日HOCC臉書發文的立場背道而馳。本土派人士認為何韻詩是「今天的我打倒昨天的我」，企圖「搶奪社運光環」，應首先向當日被她加害的激進青年道歉。
不過，「文化監暴」2014年成立時發表的聲明表示，支持佔領中環期間在街頭和平抗爭的群眾，並注意到政府在事件中濫用暴力、迴避對話、推卸責任及散布謠傳的做法，希望號召不同界別發聲，制止一切加諸和平抗爭者身上的暴力。
2019年7月8日應邀上聯合國人權理事會，就香港反送中一事發言，指責中共對香港的欺騙性承諾，呼吁國際社會對中國政府施壓，促使北京尊重香港人的權利。她提到：“聯合國是否會召集緊急會議保護香港人民？ 考慮到中國的踐踏，聯合國是否會把中國從人權理事會除名？”僅兩分鐘的演講期間，何韻詩兩次被中國常駐聯合國代表團的官員戴德茂打斷。其中，第一次打斷是由于將“香港”和“中國”并列，中方代表認為其挑戰一個中國原則；第二次打斷則是中方認為其發言無端攻擊和侮辱一國兩制制度，而她稱「一國兩制面臨破產」。次日，中華人民共和國外交部新聞發言人耿爽在記者會上對此事作出回應，表示何韻詩的言論是“癡心妄想，不自量力”。
何韻詩（右）及羅冠聰會見美國眾議院議長南希·佩洛西
2019年9月17日，何韻詩獲邀出席美國國會聽證會，批評警察濫用暴力，亦指行政長官林鄭月娥錯判局勢和傲慢的態度，不但拒絕以政治手段解決問題，反而給予警察權力，鎮壓示威者。她表明今天的香港已淪為警察城市，年輕就是罪。最後，何韻詩引述美國前總統羅斯福夫人的說話：「只有面對恐懼才能獲得力量、勇氣和信心」、「正因如此，我們現在無畏無懼」，並呼籲議員通過《香港人權及民主法案》。香港政府表示對他們在聽證會上作出嚴重失實指控深表遺憾，而中國外交部發言人耿爽亦批評何韻詩等人挾洋自重、反中亂港，敦促美方不要干預中國的內部事務。
2019年9月27日，何韻詩前往臺北市參加當地的全球反極權大遊行活動。一名蒙面男子趁著記者在採訪，突然將一瓶紅漆倒在何韻詩頭上，之後連同另一位涉案男子被在場警察逮捕。經核實，潑漆男子是親北京統派政黨中華統一促進黨黨部主委胡志偉。何韻詩事後鎮靜接受訪問，借襲擊行為證明香港人每天都要面臨的威脅，強調香港人不會退縮和懼怕，又說事件反映親中人士的質素甚低。何韻詩決定控告向她潑漆的犯人，以求讓更多人明白香港及臺灣的處境，同時亦彰顯公義。
其後，臺北警方再拘捕另外7人，證實事件為有預謀行動，他們亦曾策劃以水槍向何韻詩射餿水。警方再度拘捕兩名無幫派背景、在事件中負責掩護的兩名犯嫌，因此案件落案人數增至11人。
9月30日，臺北法院裁定涉案的胡志偉及梁太富組織犯罪等部分檢方舉證不足，且對妨害名譽及毀損認罪，沒有羈押必要，裁定兩人分別以新臺幣20萬元和10萬元交保。臺北地檢署認為兩人帶有組織犯罪的嫌疑，提出抗告，最終臺灣高等法院駁回抗告，全案交保確定。九位共犯中，檢方諭令陳男新臺幣15萬元交保，另外八人則分別以1萬元至5萬元不等金額交保。
2021年8月，在612人道支援基金宣布停止運作後，身為信託人的何韻詩開始受到《星島日報》與《大公報》等媒體多次點名攻擊。報導稱，何已被「執法部門」關注其個人行為是否違反港區國安法，並在社論中強烈批評香港藝術中心壽臣劇院租借場地予何舉辦「你尚未成為的」演唱會，包含《星島日報》在社論中稱「沒有理由把場地租給她作公眾活動」。
2021年9月1日，何韻詩表示，香港藝術中心「依場地租借合約條款」臨時取消壽臣劇院的場地租用，因此將取消現場演出，但9月12日的線上演唱會部分將如期舉行。
2021年12月29日凌晨6時許，香港警務處國家安全處就《立場新聞》涉嫌違反《刑事罪行條例》第9及10條「串謀發布煽動刊物罪」，展開拘捕行動。香港警方對包括《立場新聞》前總編輯鍾沛權、周達智、吳靄儀、方敏生、何韻詩和林紹桐共7人進行拘捕和搜查。香港警方在何韻詩的住所進行了約2個小時的搜查，並沒收她的手機、電腦，以及身份証和護照。何韻詩隨後透過Facebook發文，她被帶到西區警署。在被扣留超過30個小時後，於30號下午成功保釋。
* 2019年5月- 奧斯陸自由論壇 Oslo Freedom Forum (奧斯陸)
* 2019年7月 – 聯合國人權理事會 United Nations Human Rights Council's meeting (日內瓦)
* 2019年8月 – Singularity University's (SU) annual Global Summit (舊金山)
* 2019年9月 – Antidote 2019 by Sydney Opera House (悉尼)
* 2019年9月 – "Be Water: Hong Kong vs China" Seminar with Badiucao (墨爾本)
* 2019年9月- 奧斯陸自由論壇Oslo Freedom Forum（臺北）
* 2019年10月- 奧斯陸自由論壇 Oslo Freedom Forum（紐約)
* 2019年12月- TEDWomen — Brilliant and Bold（棕櫚泉）
* 2020年2月- Geneva Summit for Human Rights and Democracy(日內瓦)
*Free Love（2002年）
*Dress Me Up!（2003年）
*Our Time Has Come（2006年）
*What Really Matters（2007年）
*Ten Days in the Madhouse（2008年）
*Awakening（2011年）
*Awakening 賈寶玉（2012年）
*Recollections（2013年）
千千萬萬個我
十九樓?的夏天歌舞劇原聲大碟
與森美、小儀、梁漢文合唱
與Shine合唱
唔該，救救我（火紅火熱版）
與楊千嬅、梁漢文、鄭中基合唱
The Best of HOCC
與方力申、Mini合唱
與梁漢文、森美、小儀合唱
畸-{后}-
你是八十年代
韓城攻略 電影原聲大碟
《你是八十年代》囯語版
汽水樽裡的咖啡
翻唱達明一派歌曲
願我可以學會放低你
另派Hobing Mix版本三臺冠軍歌
Chapel Of Dawn
與麥浚龍合唱四臺冠軍歌
-{滿地可}-
《Supergoo演唱會2009》主題曲
鋼鐵是怎樣煉成的
TVB8: 3
Awakening (國語原聲大碟)
癡情司（國語版）
Coexistence 共存
TVB8: 5
The Science of Crying（眼淚教我的事）
如果我們只剩一首歌的時間
翻唱梅艷芳歌曲
愛我便說愛我吧
Dearest Black
另派Acoustic Live Version版本加拿大至 HIT 中文歌曲排行榜：1
我總是想像你離開後的日子
四臺冠軍歌總數: 1三臺冠軍歌總數: 9
（×）沒有派到該臺
《由十七歲開始……》
《I'm So Happy》
第一首發表作品
《first.》
《與別不同》
《我要夾band》
《hocc2》
《Shampoo》
《free{love}》
華語版《愛人尋味》，收錄于《Roundup》
《我會選擇C》
《Dress Me Up!》
《出生入死》
何韻詩、MINI、方力申
《The Best of HOCC》
作曲兼與MINI、方力申合填詞，2004年“叱咤903饑饉三十”主題曲
《如無意外》
《艷光四射》
華語版《降落之前》，收錄于《豔光四射》
與Edmond Tsang合寫
《下個密碼》
《Fantasia》
陳冠希、Shine、何韻詩
《來勢洶洶》
未有收錄於任何專輯
百事新星大賽主題曲
《Our Time Has Come》
《夜半敲門》
華語版《夜半開門》，收錄于《Our Time Has Come》
《We Stand As One》
Hocc Live in Unity演唱會主題曲
《What Really Matters》
鄭秀文、何韻詩
《Goomusic Collection 2004-2008》
與Benson Fan@goomusic合寫
《Heroes》
Supergoo何韻詩2009演唱會主題曲
《無名·詩》
《拋磚引玉》
《Awakening》
《賈寶玉》舞臺劇主主題曲
《波西米亞》
《Coexistence 共存》
《親愛的黑色》
《Dearest Black》 (single)
Dear friend, 何韻詩2016演唱會主題曲
《極夜後》 (single)
第一首包辦作曲填詞作品
《代你白頭》
《代你白頭》 (single)
與黃偉文合作填詞
何韻詩在《Dear Friend, 演唱會2016》上
【Live in Unity】巡迴演唱會
澳門漁人碼頭會議展覽中心
特朗普泰姬陵賭場
【Music Matters: HOCC Showcase 07】演唱會
【東亞華星演唱會】
【快樂是免費的】音樂會
拔萃男書院運動場
【Supergoo】演唱會
【無名·詩】臺灣巡迴音樂會
公館河岸留言
駁二The Wall
浮現Live House
【無名詩】荒島音樂會
Mao Livehouse
【Homecoming Live】音樂會
【Green】音樂會
【何韻詩 X 蕭敬騰  異人世界演唱會Rock n Roar Live】
【無臉人】音樂會
【共存】音樂會
北京奧體中心體育館
【Memento】巡迴演唱會
【Reimagine Live】音樂會
Legacy TaiChung
【十八種香港】巡迴演唱會
2015年8月24日
【有種的漂亮】音樂會
【Dear Friend】演唱會
【Dear Self, Dear World】世界巡迴演唱會
229 The Venue
Queen Margaret Union
Manchester Academy
Legacy Taichung
Live Warehouse
Montreal Chinese Catholic School
Opera House
Molson Canadian Theatre
Regency Ballroom
【On the Pulse of】演唱會
【We are here,We are alive】演唱會
St John's Smith Square
The Town Hall
【生於亂世有種live】線上音樂會
2020年4月11日
*由Goomusic Youtube Channel和Hocc個人Facebook主頁同步直播
【你尚未成為的】Hocc Shouson Live
*由何韻詩個人網站goomomoon和KKTIX平臺直播
2000年3月31日《獨樂樂mot club 903發源地音樂會》
2001年8月12日《2001漫遊拉闊音樂會》香港會議展覽中心
2002年3月《何韻詩 x Jolly Shandy3週年聯fan所真我個性音樂會》
2002年4月《903何韻詩結識她的音樂會》
2003年6月3日《許志安 x 何韻詩拉闊音樂會》香港會議展覽中心
2004年4月《903何韻詩 x 野仔 狂野音樂會》
2004年7月22日至7月25日、7月29日至7月31日《 Sammi VS Sammi 鄭秀文演唱會2004》常任嘉賓
2005年5月18日《903 Love Music紅白鬥》
2005年12月10日《903 A man and a pen 黃偉文十週年音樂會》香港會議展覽中心
2005年12月26日《冬日群星音樂會》
2006年3月30日《雷頌德公益金音樂會》
2006年5月4日《MOTO 903同性音樂會：黃耀明x何韻詩》
2006年5月14日《新城Music World音樂會》
2006年5月21日《Neway Color Music NCMlive 向 HOCC 狂呼》
2006年8月4日《903 拉闊黃金十年音樂會》
2006年11月21日《麥當勞世界兒童日2006音樂會》 香港會議展覽中心
2007年12月1日《又一個叱吒十年回歸音樂會》 亞洲國際博覽館
2007年12月27日《903 Neway Shall We 音樂會》
2008年8月28日《新城分享情?活出愛 音樂會》香港會議展覽中心
2008年9月6日《903 Safe The Planet音樂會》亞洲國際博覽館
2008年11月6日《明報週刊40年慈善音樂會》
2008年11月16日《Moov live ——何韻詩》
2009年8月15日《SummerPop Live in HK音樂會》亞洲國際博覽館
2009年11月17日《明報週刊演藝動力音樂會》香港會議展覽中心
2010年5月15日《第一屆亞洲女子搖滾音樂祭》（臺北）華山Legacy
2010年7月4日《人山人海擁抱黃耀明音樂會》（臺北）華山Legacy
2010年8月22日《新城邁向20聲光綻放音樂會》
2010年9月26日《拉闊音樂會》（何韻詩、黃耀明、林海峰）
2011年3月15日《新城唱好第一撃》（何韻詩、農夫、方炯鑌、Mr.）
2011年5月27日《2011年首場臺北 The Wall Live: Acoustic Sound 何韻詩「GREEN」單曲現場首賣會》
2011年11月5日《Star Hall Select港樂 × 張敬軒交響音樂會》嘉賓
2012年2月9-14日《Concert YY 黃偉文作品展》(6場) 紅磡體育館
2012年6月8日《廣州月滿琶醍音樂會》廣州珠江琶醍
2012年8月4日《Shine Again Concert 2012 嘉賓》香港會議展覽中心