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婁敬勸劉邦說：「定都關中。」劉邦尚對此心有疑慮。左右的大臣都是關東地區的人，多數勸劉邦定都洛陽，他們說周朝定都洛陽，擁有天下數百年；秦朝定都關中，到秦二世就滅亡了。洛陽位居“天下之中”，便于四面八方的物資供給，而且四周群山環繞，背靠邙山，東有成皋，西有崤函，背對黃河，面向伊洛之水，土地肥沃，地勢險要，形勢完固，足以設險守國。
張良說：「洛陽雖有此固，其中小，不過數百里，田地薄，四面受敵，此非用武之國也。夫關中左殽函，右隴蜀，沃野千里，南有巴蜀之饒，北有胡苑之利，阻三面而守，獨以一面東制諸侯。諸侯安定，河渭漕輓天下，西給京師；諸侯有變，順流而下，足以委輸。此所謂金城千里，天府之國也，婁敬之說是也。」於是劉邦當即決定起駕往西，定都關中，並拜婁敬為郎中，賜劉姓。
劉邦稱帝後，鑒於全國新形勢，感到：「三章之法，不足以御奸。」於是令蕭何參照秦朝法律：「取其宜於時者，作律九章。」蕭何在保留《秦律》六章的基礎上，補充了《戶律》、《廄律》、《興律》三章，史稱《九章律》。
漢高帝五年（前202年），天下已經統一，諸侯們在定陶共同尊推漢王劉邦爲皇帝，叔孫通負責擬定儀式禮節。當時劉邦把秦朝的那些嚴苛的儀禮法規全部取消，只是擬定了一些簡單易行的規矩。可是群臣在朝廷飲酒作樂爭論功勞，醉了有的狂呼亂叫，甚至拔出劍來砍削庭中立柱，劉邦爲這事感到頭疼。叔孫通知道皇帝愈來愈討厭這類事，就勸說道：「夫儒者難與進取，可與守成。臣原徵魯諸生，與臣弟子共起朝儀。」劉邦說：「得無難乎？」叔孫通說：「五帝異樂，三王不同禮。禮者，因時世人情為之節文者也。故夏、殷、周之禮所因損益可知者，謂不相複也。臣原頗采古禮與秦儀雜就之。」劉邦說：「可試為之，令易知，度吾所能行為之。」
于是叔孫通奉命征召了魯地儒生三十多人。魯地有兩個儒生不願走，說：「公所事者且十主，皆面諛以得親貴。今天下初定，死者未葬，傷者未起，又欲起禮樂。禮樂所由起，積德百年而後可興也。吾不忍為公所為。公所為不合古，吾不行。公往矣，無汙我！」叔孫通笑著說：「若真鄙儒也，不知時變。」
叔孫通就與征來的三十人一起向西來到都城，他們和皇帝左右有學問的侍從以及叔孫通的弟子一百多人，在郊外拉起繩子表示施禮的處所，立上茅草代表位次的尊卑進行演練。演習了一個多月，叔孫通說：「上可試觀。」皇帝視察後，讓他們向自己行禮，然後說：「吾能為此。」于是命令群臣都來學習，這時正巧是十月，能進行歲首朝會的實際排練。
漢高帝七年（前200年），長樂宮已經建成，各諸侯王及朝廷群臣都來朝拜皇帝參加歲首大典。當時的朝儀是：天亮時，由謁者掌禮，來訪者依次進入殿門。宮中設有車騎、步卒守衛，以及兵器、旗幟等。殿上傳言：「趨」，殿下郎中俠陛，陛數百人入殿。功臣、列侯、將軍及其他軍官在西列隊，向東而立；文官自丞相以下在東列隊，向西而立。大行依爵位高低宣示來賓上殿。於是皇帝乘輦出房，百官手執幟而傳警，引諸侯王以下至領六百石薪金的吏員依次奉賀。這時，自諸侯王以下，各人無不肅然起敬。禮成後開始酒會，宮內侍從坐在殿上，全部伏下，以來賓尊卑依次敬酒。九觴酒後，謁者宣佈：「罷酒」。御史在場內執法，見到不依禮儀的人便立刻把他帶走。整個酒會過程中都沒有人敢喧嘩失禮。
大典之後，劉邦非常得意地說：「吾乃今日知為皇帝之貴也。」于是授給叔孫通太常的官職，賞賜黃金500斤。隨叔孫通入京的儒生獲漢高帝封為郎，另外叔孫通把賞賜所得全數分贈隨行的儒生。
在楚漢戰爭中，劉邦為了換取各路實力軍人的支持，以打敗項羽，故封韓信等人為諸侯王。這樣在西漢建立之初，被封的異姓王共有數人，即齊王韓信（后徙為楚王）、梁王彭越、淮南王英布、韓王信、趙王張耳、燕王臧荼（后更立盧綰）、衡山王吳芮（后改為長沙王）。
王國的封地，多者一百多城，少者三四十縣，總面積比朝廷直轄郡縣還要多，而且各王都擁有軍隊，行政、財政自專，名為漢臣，實為漢不能控制之獨立軍閥，對朝廷造成很大威脅。
漢高祖建國稱帝時已過半百，身體多病，容易疑心，尤其是畏懼那些實力強大的異姓王們，各種削藩政策使得諸侯各自造反。結果，燕王臧荼最先起兵，兵敗之后被捕殺、韓信先由齊王，改為楚王，劉邦假裝出巡楚國，卻將他劫持，貶為淮陰侯，留居京城，不讓他到外地任職，而陳豨於漢十一年（前196年）在代國造反，劉邦親征。舍人樂說告韓信欲攻皇后與太子以應陳豨，呂后採納蕭何之計殺掉韓信，夷三族。彭越被呂后誣以謀逆，被酼刑；韓王信、陳豨等敗后叛逃匈奴，后戰敗被殺；英布起兵淮南，一開始聲勢甚猛，劉邦抱著病御駕親征，並且與曹參會師，夾擊滅了英布。燕王盧綰逃入匈奴。只有長沙國因為國家太小，才勉強得以保存，直到漢文帝時才因為絕後而國除。
高帝十二年（前195年），劉邦曾殺白馬為盟，除了宗室，不許以後再立異姓諸侯王，訂下誓約：“非劉氏而王者，天下共擊之。”這就是歷史上的“白馬之盟”。
劉邦還承認閩越的當地君長亡諸為王，但事實上閩越相當於藩屬國，所以未在消滅之列。
劉邦對其他的列侯亦起疑心，蕭何刻意以低價強行購買平民的房地產，自毀名譽，來使高祖對他釋疑。高祖崩逝前因重病心憂下令陳平、周勃斬殺一直忠心耿耿的好友樊噲，樊噲是高祖的連襟，還在鴻門宴上救過高祖一命，只因樊噲是呂后之妹婿，高祖擔心樊噲幫助諸呂作亂。後因樊噲是劉邦的老友，又是呂后的妹婿，陳平、周勃不敢妄動，高祖駕崩，樊噲才躲過一劫。
劉邦晚年寵幸愛戚夫人而疏遠了呂-{后}-，又認為呂-{后}-所生太子劉盈（漢惠帝）過於軟弱，多次想廢黜太子而改立戚氏之子趙王劉如意。
漢高帝十二年（前195年），劉邦隨著擊敗英布的軍隊，回長安，病勢更加沈重，愈想更換太子。張良勸諫，劉邦不聽，張良就託病，不再理事。太子太傅叔孫通進諫規勸道：「古時晉獻公因驪姬之故，罷黜了太子，立奚齊，晉國動亂了數十年，被天下人所笑。秦朝以不早定扶蘇為太子，令趙高得以詐立胡亥，使自己的宗廟滅亡，此陛下所親見。今太子仁孝，天下人皆聞之；呂-{后}-與陛下一起憂勞辛苦，難道可以背叛她！陛下必欲廢嫡長子而立少子，臣願意先伏誅，把脖子的血灑汙宮殿之地。」劉邦說：「公不必這麼說，我只是開開玩笑。」叔孫通說：「太子是天下的『根本』，『根本』一搖，天下震動，怎麼以天下開玩笑！」劉邦說：「吾聽公言。」但劉邦只是假裝答應了他，還是想更換太子。
而御史大夫周昌更與劉邦極力爭辯，劉邦問他理由何在，周昌有口吃的毛病，再加上非常激動，也就口吃得更厲害了，他說：「臣口不能言，然臣期期（期，通「極」）知其不可。陛下雖欲廢太子，臣期期不奉詔。」劉邦聽罷，很高興地笑了。呂-{后}-因爲在東廂側耳聽到上述對話，見到周昌時，就跪謝說：「沒有君，太子幾乎要被廢了。」
呂-{后}-很驚慌，不知如何保住太子的地位。有人對呂-{后}-說：「留侯善於出計策，陛下相信、任用他。」呂-{后}-就派建成侯呂澤脅迫留侯張良說：「君長久以來都是陛下的謀臣，現在陛下打算撤換太子，怎么能高枕無憂地睡大覺呢？」張良說：「當初陛下多次是處在危急之中，才幸而采用了臣的計策。如今天下已經安定，由于自己偏愛的原因想更換太子，這些是人家骨肉之間的家務事，即使跟臣一樣的一百多個人一同進諫，又有甚麼用處呢？」呂澤竭力要挾說：「為我想想辦法罷！」張良說：「這件事是很難用口舌來爭辯的。陛下有招致不到的四個賢者，這四個人已經年老了，都認為陛下對人傲慢無禮，所以躲在山中，他們依道義而行，不肯做漢朝的臣子。但是陛下很敬重這四個人。現在您果真能不惜錢財，讓太子寫一封信，言辭謙恭，并預備可以安適的馬車，再派有口才的人懇切地聘請，他們應當會來。來了以后，把他們當作貴賓，讓他們時常跟著入朝，叫陛下見到他們，那么陛下一定會感到驚異并詢問他們。一問他們，陛下知道這四個人賢能，這對太子是一個幫助啊。」於是呂-{后}-讓呂澤派人攜帶太子的書信，用謙恭的言辭和豐厚的禮品，迎請這四個人。四個人來了，就住在建成侯的府第中為客。
等到安閑的時候，設置酒席，太子在旁侍侯。那四人跟著太子，他們的年齡都已八十多歲，鬂眉潔白，衣冠非常壯美奇特。劉邦感到奇怪，問道：「彼何為者？」四個人向前對答，各自說出姓名，叫東園公、角裏先生、綺裏季、夏黃公（商山四皓）。劉邦於是大驚說：「我訪求諸公已好幾年了，諸公都逃避著我，現在諸公為何自願跟隨我兒交遊呢？」四人都說：「陛下輕慢士人，擅長的就是辱罵，我們追求義理，不願受人侮辱，所以惶恐地隱居起來了。我們私下得知太子為人仁義孝順，恭敬有禮，珍愛士人，天下人無不伸長脖子想為太子效死，所以我們就來了。」劉邦說：「要麻煩諸公好好調護太子到最後了。」
四個人敬酒祝福已畢，小步快走離去。劉邦目送他們，召喚戚夫人過來，指著那四個人給她看，說道：「我是想更換太子，但他們四個人輔佐太子，太子的羽翼已經形成，難以更換了。呂后真是你的主人了。」戚夫人哭泣起來，劉邦說：「你為我跳楚國的舞，我為你唱楚國的歌。」劉邦唱道：「鴻鵠高飛，一舉千里。羽翮已就，橫絕四海。橫絕四海，當可奈何！雖有矰繳，尚安所施！」劉邦唱了幾遍，戚夫人抽泣流淚，劉邦起身離去，酒宴結束。劉邦最終沒更換太子，臨終時還在牽掛劉如意戚夫人母子。戚夫人也在劉邦死後，遭呂-{后}-拔頭髮、斬去手腳，丟進廁所，被稱為「人彘」。
劉邦稱帝後，將士兵都遣散回家。下令各諸侯子弟留在關中的，免除賦稅、徭役十二年，回到封國去的免除賦稅徭役六年，國家供養他們一年。漢高帝十二年（前195年）二月，他又連下2詔，公告天下，表示朝廷有意輕徭薄賦。而各郡國對朝廷貢獻過多，於是下詔規定數額，並規定進奉日期是每年的10月。漢初實行的十五稅一制（田租為收成的1/15，約為6.67%），更是輕徭薄賦政策的明顯例證。
凡民眾因為飢餓沒有糧食，自己賣身到富戶，成為奴婢者，皆免除其奴隸身分，改為庶人。
劉邦早年放蕩不羈，輕視儒生，稱帝以后，仍認為讀書無用。儒生陸賈在劉邦面前必言《詩經》、《書經》。劉邦破口大罵說：「你老子我，騎在馬背上得了天下，怎麼要我去鑽研那些《詩》、《書》？」陸賈據理力爭地說：「在馬背上取得天下，難道也在馬背上治理天下麼？商湯和周武王，都是以武力取得天下，然後政治上順應形勢以文治守成，文治與武力並用，這才是長治久安的好方法啊。從前吳王夫差、智伯都是因窮兵黷武而使國家滅亡；秦朝也是一味使用嚴刑峻法而不知變通，最後導致秦二世的滅亡。假使秦朝統一天下之後行仁義，效法古代聖人，那陛下又怎麼取得天下呢？」劉邦雖然不太開心、有點尷尬，但還是對陸賈說：「試著為我寫下，秦國失天下的理由，我之所以得天下的理由，還有古代國家興亡的歷史。」於是命陸賈論述國家興衰存亡的征兆和原因，共寫十二篇。每寫完一篇就上奏給劉邦，劉邦無不稱贊，左右群臣皆高呼萬歲，他稱這部書爲《新語》。
後來劉邦因為平定英布叛亂回途路經山東，還準備祭品，親自祭祀了孔子。
漢高帝五年（前202年），開始興建都城長安，當時以秦朝的興樂宮為基礎，修建長樂宮，做為皇宮。漢高帝七年（前200年），長樂宮建成，劉邦從洛陽遷都長安，並在長樂宮行叔孫通所制定的漢朝朝儀。
漢高帝八年（前199年），丞相蕭何主持修建未央宮，並於長樂宮和未央宮之間修建武庫，又於長安東南修建太倉。
劉邦看到宮殿非常壯觀，很生氣的對蕭何說：「天下匈匈苦戰數歲，成敗未可知，是何治宮室過度也？」蕭何說：「天下方未定，故可因遂就宮室。且夫天子四海為家，非壯麗無以重威，且無令後世有以加也。」劉邦這才信服。
秦亡以後，漠北的匈奴乘機南下騷擾漢朝北方邊境。漢高帝六年（前201年），韓王信投降匈奴。漢高帝七年（前200年），在北伐匈奴時，劉邦打退冒頓又接受婁敬之策，以宗室女假稱長公主，遠嫁冒頓單-{于}-，開始了與匈奴的和親政策。
劉邦在討伐英布前，就已得病，之后和英布交戰時，又為流矢所中，回京師後，病況危急，不想見客，躺在皇宮之中，詔令守門武士不讓群臣進入。群臣中如周勃、灌嬰等猛將都不敢進宮。這樣過了十多天，樊噲受不了了，推開宮門，闖了進去，後面群臣緊緊跟隨。看到劉邦枕著一個宦官躺在床上。樊噲等人見到劉邦之後，痛哭流涕地說：「起初陛下與臣等在豐、沛起兵，平定天下，多麼雄壯啊！今天下已定，又多麼的疲憊啊！而且陛下病得很重，大臣震驚恐懼，不願意接見臣等討論大事，反而獨自與跟一個宦官隔絕在這麼？而且陛下唯獨不見趙高之事麼？」於是劉邦笑著從床上起來。
之後劉邦的病情急劇惡化，呂-{后}-請了良醫為他醫治，劉邦詢問病情，醫生進言：「可以治好。」劉邦聽了不但不高興，還罵醫生說：「我不過是一個布衣，手提三尺之劍，取得天下，這難道不是天命麼？人的命運是上天預定的，就算是扁鵲就能把我醫好麼？」不願意繼續治療，賜給醫師五十斤黃金，令醫師離去。
之後呂-{后}-問劉邦：「陛下百歲之後，蕭相國（蕭何）死了，令誰代之？」劉邦說：「曹參可以。」呂-{后}-問還有誰，劉邦說：「王陵可。然陵略顯憨直，陳平可以助之。陳平智謀有餘，但是難以獨當重任。周勃厚道穩重，不夠文雅，但是安定劉氏者一定是周勃，可令為太尉。」呂-{后}-再問，劉邦說：「以後的事，也不是你能知道的。」暗示呂后也無法活那麼久。
四月甲辰（前195年6月1日），劉邦駕崩於長樂宮，呂-{后}-和審食其商量說：「那些將軍們跟先帝一樣出身編戶之民，後來變成先帝的臣子，就常常流露出不滿、不服的樣子，怎麼可能要他們侍奉少主，如果不全部族滅他們，天下就安定不了。」所以呂-{后}-過了四天還不宣布皇帝駕崩，打算發兵殺盡功臣與將領。有人轉告這些話給將軍酈商。酈商去會見審食其，說：「我聽說皇帝駕崩四天，還不發喪，意思是要殺掉所有大將。如果真的如此，天下就危險了。陳平、灌嬰率十萬大軍鎮守滎陽，樊噲、周勃率二十萬大軍鎮守燕國和代國，一旦聽說皇帝駕崩了，將軍們都明白自己即將遭殺戮，必定會聯兵回頭來攻關中。屆時大臣們在京師叛亂，諸侯們在外面造反，國家遲早要滅亡。」審食其把這些話轉告了呂-{后}-，呂-{后}-才趕緊在丁未日（6月4日）發喪，大赦天下。
五月丙寅（6月23日），葬劉邦于長陵。己巳（6月26日），太子劉盈繼位，是為漢孝惠帝。
漢惠帝來到太上皇廟。群臣們都說：「先帝高祖出身為普通百姓，為世道撥亂反正，平定天下，為漢朝的太祖，功最高。」上謚號為高皇帝。又下令全國各郡國諸侯建高祖廟，每年按時祭祀。至今在江西客家地區還有漢高帝信仰，尤其是江西寧都縣漢帝信仰最普遍，幾乎每個村都建有漢帝廟。
漢高帝十二年（前195年），劉邦平定英布叛亂後，途中路過故鄉沛縣。在沛宮置備酒席，把老朋友和父老子弟都請來一起開懷暢飲。鄉民們還召集沛中兒童120人唱歌助興。酒到濃時，劉邦彈擊著築琴，唱起自編的楚歌：「大風起兮雲飛揚，威加海內兮歸故鄉，安得猛士兮守四方！」讓兒童們跟著學唱。劉邦邊歌邊舞，熱淚盈眶。他對沛縣父老兄弟說：「遊子悲故鄉。吾雖都關中，萬歲後吾魂魄猶樂思沛。且朕自沛公以誅暴逆，遂有天下，其以沛為朕湯沐邑，複其民，世世無有所與。」沛縣的父老兄弟天天快活飲酒，盡情歡宴，敘談往事，取笑作樂。過了十多天，劉邦決定要走了，沛縣父老堅決要劉邦多留幾日。劉邦說：「吾人眾多，父兄不能給。」於是離開沛縣。這天，沛縣城裏全空了，百姓都趕到城西來敬獻牛、酒等禮物。劉邦又停下來，搭起帳篷，痛飲三天。沛縣父兄都叩頭請求說：「沛幸得複，豐未複，唯陛下哀憐之。」劉邦說：「豐吾所生長，極不忘耳，吾特為其以雍齒故反我為魏。」但在百姓的再三請求下，劉邦才答應免除豐邑的賦稅、徭役，並封沛侯劉濞為吳王。
* 大哥 武哀王劉伯：早死，漢五年春正月，劉邦當時只是漢王，故追封其為武哀侯，高-{后}-七年五月辛未，追尊為武哀王。
* 二哥 吳頃王劉喜：被封為代王。後因匈奴來襲，棄城而走，被劉邦降為合陽侯，於前193年去世。其子劉濞被封吳王後，追封其為頃王。
* 四弟 楚元王劉交：儒家代表人物，少與申公、白生、穆生從荀子門人浮邱伯為學《詩》。漢六年春正月，封為楚王。元王歸國，遣子劉郢客與同學往長安再從其師浮丘伯就學。申公等為《詩》作傳，劉交亦為《詩》作傳，號稱《元王詩》，是儒家漢初代表作品之一。
* 宣夫人：劉邦的姐姐，名及事跡皆不詳，高帝稱帝后追尊為宣夫人，呂后七年夏五月辛未（前181年五月）追尊為昭哀-{后}-。
*呂雉，即呂-{后}-，漢惠帝劉盈、魯元公主之母。惠帝即位，尊為呂太后，謚號“高皇后”，東漢光武帝追去皇字，稱高后。
* 薄姬，漢文帝劉恆生母。文帝即位，尊為薄太后。
* 石美人，萬石君石奮的姐姐。
* 傅夫人，僅知劉邦所葬漢長陵有傅夫人墓，前41年，有個名叫「忠」的男子與一群人，盜掘傅夫人墓。
* 唐姬，又稱唐山夫人，漢初女詩人，創作有漢初著名詩集《安世房中歌》十七章。
* 曹氏，劉邦年輕時的情婦。《漢書》作曹夫人，未詳是否得到名分。
* 趙姬，張敖所獻美人，無封號。
* 皇庶長子 齊悼惠王劉肥（母曹氏）
* 皇嫡長子 漢惠帝(太子)劉盈（母呂-{后}-）
* 皇三子 趙隱王劉如意（母戚夫人）
* 皇四子 漢文帝(代王)劉恒（母薄姬）
* 皇七子 淮南厲王劉長（母趙姬）
* 皇長女 魯元公主（母呂-{后}-，下嫁張敖）
* 李公主、申徒公主、榮公主、傅公主。湖北省江陵縣張家山漢簡《二年律令》中《秩律》有「李公主申徒公主榮公主傅主家丞秩各三百石」的記載，整理小組認為是「李公主申徒公主榮公主傅【公】主」，疑為呂后女。另說她們的母親很可能是分別姓李、申徒、榮、傅的劉邦或漢惠帝劉盈姬妾。家丞是漢代諸侯王、列侯、公主家吏的最高長官。《二年律令》的時間是呂后二年（公元前186年）。兩年前，年僅二十八歲的漢惠帝逝世，他共有七個兒子，但無女兒的記載。由于史籍對四位公主均無記載，所以無從判斷。
西漢史學家司馬遷在《史記》中的評價：“太史公曰：夏之政忠。忠之敝，小人以野，故殷人承之以敬。敬之敝，小人以鬼，故周人承之以文。文之敝，小人以僿，故救僿莫若以忠。三王之道若循環，終而復始。周秦之間，可謂文敝矣。秦政不改，反酷刑法，豈不繆乎？故漢興，承敝易變，使人不倦，得天統矣。朝以十月。車服黃屋左纛。葬長陵。”
東漢史學家班固在《漢書》中對漢高祖劉邦一生事業的評價：
* “初，高祖不修文學，而性明達，好謀，能聽，自監門戍卒，見之如舊。初順民心作三章之約。天下既定，命蕭何次律令，韓信申軍法，張蒼定章程，叔孫通制禮儀，陸賈造《新語》。又與功臣剖符作誓，丹書鐵契，金匱石室，藏之宗廟。雖日不暇給，規摹弘遠矣。”
* “贊曰：《春秋》晉史蔡墨有言：陶唐氏既衰，其后有劉累，學擾龍，事孔甲，范氏其后也。而大夫范宣子亦曰：‘祖自虞以上為陶唐氏，在夏為御龍氏，在商為豕韋氏，在周為唐杜氏，晉主夏盟為范氏。’范氏為晉士師，魯文公世奔秦。后歸于晉，其處者為劉氏。劉向-{云}-戰國時劉氏自秦獲于魏。秦滅魏，遷大梁，都于豐，故周市說雍齒曰：‘豐，故梁徙也。’是以頌高祖云：‘漢帝本系，出自唐帝。降及于周，在秦作劉。涉魏而東，遂為豐公。’豐公，蓋太上皇父。其遷日淺，墳墓在豐鮮焉。及高祖即位，置祠祀官，則有秦、晉、梁、荊之巫，世祠天地，綴之以祀，豈不信哉！由是推之，漢承堯運，德祚已盛，斷蛇著符，旗幟上赤，協于火德，自然之應，得天統矣。”
酈食其：“收天下之兵，立諸侯之后。降城即以侯其將，得賂即以分其士，與天下同其利，豪英賢才皆樂為之用。”
魏豹：“漢王慢而侮人，罵詈諸侯髃臣如罵奴耳，非有上下禮節也。”
高起、王陵：“陛下慢而侮人，項羽仁而愛人。然陛下使人攻城略地，所降下者因以予之，與天下同利也。”
韓信：“陛下不能將兵，而善將將，此乃言之所以為陛下禽也。且陛下所謂天授，非人力也。”
陸賈：“項羽倍約，自立為西楚霸王，諸侯皆屬，可謂至強。然漢王起巴、蜀，鞭笞天下，遂誅項羽，滅之。五年之間，海內平定。此非人力，天之所建也。”“皇帝繼五帝、三皇之業，統理中國；中國之人以億計，地方萬里，萬物殷富；政由一家，自天地剖判未始有也。”
司馬遷：“然王跡之興，起於閭巷，合從討伐，軼於三代，鄉秦之禁，適足以資賢者為驅除難耳。故憤發其所為天下雄，安在無土不王。此乃傳之所謂大圣乎？”
荀悅：“高祖起于布衣之中，奮劍而取天下，不由唐虞之禪，不階湯武之王，龍行虎變，率從風云，征亂伐暴。廓清帝宇。八載之間，海內克定，遂何天之衢。登建皇極。上古已來，書籍所載，未嘗有也。非雄俊之才、寬明之略、歷數所授、神祇所相、安能致功如此。夫帝王之作。必有神人之助。非德無以建業。非命無以定眾。或以文昭。或以武興。或以聖立。或以人崇。焚魚斬蛇。異功同符。豈非精靈之感哉。書曰。天工人其代之。易曰。湯武革命。順乎天而應乎人。其斯之謂乎。故觀秦項之所亡。察大漢之所興。得失之驗。可見於茲矣。太史公曰。夏政忠。政忠之弊野。故殷承之以敬。以敬之弊鬼。故周承之以文。以文之弊薄。救薄莫若忠。三王之道。週而復始。周秦之間。可謂文弊。秦不改文酷刑。漢承秦弊。得天下矣。”（《漢紀·前漢高祖皇帝紀卷·第四》、《漢紀·高祖紀一》）
曹植：“昔漢之初興，高祖因暴秦而起。官由亭長，自身亡徒。招集英雄，遂誅強楚。光有天下，功齊湯武。業流后嗣，誠帝王之元勛，人君之盛事也。然而名不繼德，行不純道。寡善人之美稱，鮮君子之風采。惑秦宮而不出，窘項座而不起。計失乎酈生，忿過乎韓信。太公是誥，于孝違矣。敗古今之大教，傷王道之實義。身沒之后，崩亡之際，果令兇婦肆鴆酷之心，嬖妾被人豕之刑。亡趙幽囚，禍殃骨肉。諸呂專權，社稷幾移。凡此諸事，豈非高祖寡計淺慮以致禍亂？然彼之雄才大略，倜儻之節，信當世至豪健壯杰士也。又其梟將盡藎臣，皆古今之鮮有，歷世之希睹。彼能任其才而用之，聽其言而察之。故兼天下而有帝位，流巨勛而遺元功也。不然斯不免當世之妄。”
曹冏：“漢祖奮三尺之劍，驅烏集之眾，五年之中，遂成帝業。自開關以來，其興立功勛，未有若漢祖之易也。夫伐深根者難為功，摧枯朽者易為力，理勢然也。”
諸葛亮：「乃自高帝動多疏闊，故良、平得廣於忠信，彭、勃得橫行於外。語有‘曲突徙薪為彼人，焦頭爛額為上客’…」（《論光武》）
劉邵：“若一人之身，兼有英雄，則能長世；高祖、項羽是也。”
劉淵：“大丈夫當為漢高、魏武，呼韓邪何足效哉!”（《資治通鑑·卷八十五》）“昔我太祖高皇帝以神武應期，廓開大業。”（《晉書·卷一百一·載記第一》）
石勒：“朕若逢高皇，當北面而事之，與韓彭競鞭而爭先耳。脫遇光武，當并驅于中原，未知鹿死誰手。大丈夫行事當礌礌落落，如日月皎然，終不能如曹孟德、司馬仲達父子，欺他孤兒寡婦，狐媚以取天下也。”（《晉書·載記第五》）
司馬昱：“高祖則倜儻疏達，魏武則猜忌狹吝。”（《太平廣記·卷第一百八十九》）
李世民：“正主御邪臣，不能致理；正臣事邪主，亦不能致理。唯君臣相遇，有同魚水，則海內可安也。昔漢高祖，田舍翁耳。提三尺劍定天下，既而規模弘遠，慶流子孫者，此蓋任得賢臣所致也。”（《舊唐書·卷七十·王珪傳》）
令狐德棻：“陳涉首事不終，有漢因而創業；賀拔元功夙殞，太祖藉以開基。‘不有所廢，君何以興’，信乎其然矣。”（《周書：列傳第六》）
遼太祖耶律阿保機敬仰劉邦，故兼姓劉氏；又以蕭何助劉，故變其母族、后族為蕭氏，遼朝皇族耶律氏也兼姓劉氏。
司馬光於資治通鑑中，引用班固的評價：“初，高祖不修文學，而性明達，好謀，能聽，自監門、戍卒，見之如舊。初順民心作三章之約。天下既定，命蕭何次律、令，韓信申軍法，張蒼定章程，叔孫通制禮儀；又與功臣剖符作誓，丹書、鐵契，金匱、石室，藏之宗廟。雖日不暇給，規摹弘遠矣。”
呂蒙正《破窯賦》：“楚霸英雄，敗於烏江自刎；漢王柔弱，竟有萬里江山。”
蘇軾：“予觀漢高祖及光武，及唐太宗，及我太祖皇帝，能一天下者四君，皆以不嗜殺人者致之，其余殺人愈多，而天下愈亂。”
蘇轍：“夫古之英雄，唯漢高帝為不可及也夫。”
張耒：“沛公百萬保咸陽，自古柔仁伏暴強。”
何去非：“漢太祖挾其在己之智術，固無足以定天下而王之。然天下卒歸之者，蓋能收人之智而任之不疑也。”
范浚：“夫以高祖權略智數，攬英豪而驅御之，蓋真王霸才，雖羽百輩不敵也。”
明朝官修皇帝實錄《明太祖實錄》記載，明太祖朱元璋在洪武七年八月初一日（1374年9月7日），親自前往南京歷代帝王廟祭祀三皇五帝、夏禹王、商湯王、周武王、漢高祖、漢光武帝、隋文帝、唐太宗、宋太祖、元世祖一共十七位帝王。
洪武二十一年（1388年）隋文帝的塑像被撤出南京歷代帝王廟，其中對漢高祖劉邦的祝文是：“惟漢高祖皇帝除嬴平項，寬仁大度，威加海內，年開四百。有君天下之德而安萬世之功者也。元璋以菲德荷天佑人助，君臨天下，繼承中國帝王正統，伏念列圣去世已遠，神靈在天，萬古長存，崇報之禮，多未舉行，故于祭祀有闕。是用肇新廟宇于京師，列序圣像及歷代開基帝王，每歲祀以春、秋仲月，永為常典。今禮奠之初，謹奉牲醴、庶品致祭，伏惟神鑒。尚享！”；“項羽南面稱孤，仁義不施，而自矜功伐。高祖知其然，承以柔遜，濟以寬仁，卒以勝之。”
李贄：“漢祖之神聖，堯以後一人也。”
毛澤東對劉邦的評價是「老粗出人物」、「封建皇帝里邊最厲害的一個」，「他得天下一因決策對頭，二因用人得當」。1964年毛澤東更借題發揮，指出：「自古以來，能干皇帝大多是老粗出身。漢朝的劉邦是封建皇帝里邊最厲害的一個——劉敬勸他不要建都洛陽，要建都長安，他立刻就去長安；鴻溝劃界，項羽引兵東退，他也想到長安休息，張良說，什么條約不條約、要進攻，他立刻聽了張良的話，向東進；韓信要求自封假齊王，劉邦說不行，張良踢了他一腳，他立刻改口說：『要封就封真齊王，何必要假的。』」毛澤東還認為項羽非政治家，劉邦則為一位高明的政治家。
毛澤東在1964年3月24日，在一次聽取匯報時的插話中對漢高祖劉邦，元太祖成吉思汗、明太祖朱元璋的治國能力評價如下：“可不要看不起老粗。”“知識分子是比較最沒有知識的，歷史上當皇帝的，有許多是知識分子，是沒有出息的：隋煬帝，就是一個會做文章、詩詞的人；陳后主、李后主，都是能詩善賦的人；宋徽宗，既能寫詩又能繪畫。一些老粗能辦大事：成吉思汗，是不識字的老粗；劉邦，也不認識幾個字，是老粗；朱元璋也不識字，是個放牛的。”（毛澤東舉例只是為了強調“一些老粗能辦大事”，并不是說成吉思汗和劉邦真的不識字，也不是說劉邦只認識幾個字。事實上，成吉思汗，劉邦，朱元璋三人身為帝王，他們的文化水平至少達到批閱奏折和簽署命令的程度。劉邦和朱元璋的文化水平不必細談，相關史書記載很多，至于成吉思汗，元初耶律楚材在《玄風慶會錄》一書中提到成吉思汗是可以親自閱覽文件的。）
*英國史學家湯恩比更與之和羅馬的凱撒大帝齊名。“人類歷史上最有遠見、對后世影響最大的兩位政治人物，一位是開創羅馬帝國的愷撒，另一位便是創建大漢文明的劉邦。愷撒未能目睹羅馬帝國的建立以及文明的興起，便不幸遇刺身亡，而劉邦卻親手締造了一個昌盛的時期，并以其極富遠見的領導才能，為人類歷史開創了新紀元！”（《展望二十一世紀—湯恩比和池田大作對話錄》）
* 香港電視劇《楚河漢界》（1985年）：由吳啟華飾演劉邦。
* 中國電視劇《淮陰侯韓信》（1991年）：由石維堅飾演劉邦。
* 中國電影《西楚霸王》（1994年）：由張豐毅飾演劉邦。
* 中國電視劇《西楚霸王》（1994年）：由白志迪飾演劉邦。
* 中國電視劇《漢劉邦》（1998年）：由劉文治飾演劉邦。
* 中國電視劇《呂后傳奇》（1998年）：由許還山飾演劉邦。
* 香港電視劇《楚漢驕雄》（2004年）：由鄭少秋飾演劉邦。
* 中國電視劇《大漢風》（2005年）：由肖榮生飾演劉邦。
* 中國電視劇《大漢巾幗》（2005年）：由張志宏飾演劉邦。
* 中國電視劇《神話》（2010年）：由李易祥飾演劉邦。
* 中國電視劇《大風歌》（2010年）：由呂良偉飾演劉邦。
* 中國電視劇《韓信》（2010年）：由孫海英飾演劉邦。
* 中國電影《鴻門宴》（2011年）：由黎明飾演劉邦。
* 中國電視劇《楚漢爭雄》（2011年）：由黃秋生飾演劉邦。
* 中國電視劇《楚漢傳奇》（2012年）：由陳道明飾演劉邦。
* 中國電影《王的盛宴》（2012年）：由劉燁飾演劉邦。
* 中國電視劇《秦時明月》（2014年）：由于波飾演劉邦。
* 中國動畫劇《秦漢英雄傳》（2011年），由李璐擔任劉邦的配音。
* 中國動畫劇《秦時明月》第五季：君臨天下（2015年），由賈邱擔任劉邦的配音。
*《王者榮耀》職業為坦克，為該遊戲「四一分推戰術」的始祖
*《忘川風華錄》中地品防禦類名士，由賈邱配音
漢太祖高皇帝
前207年十月—前206年九月
前206年十月—前205年后九月
前205年十月—前204年九月
前204年十月—前203年九月
前203年十月—前202年后九月
前202年十月—前201年九月
前201年十月—前200年九月
前200年十月—前199年后九月
前199年十月—前198年九月
前198年十月—前197年后九月
前197年十月—前196年九月
前196年十月—前195年九月
劉邦喜歡戴用竹皮編成的帽子，他讓掌管捕盜的差役到薛城去監製。到後來顯貴了，仍經常戴著。人們所說的「劉氏冠」，指的就是這種帽子。
由於劉邦喜好蹴鞠，在他成為皇帝以後，促進了蹴鞠成為西漢時期的全國性體育運動，同時亦成為了西漢皇家的重要娛樂項目之一，而不再僅是往日只流行於草根階層。劉邦在皇宮範圍內，規劃了一座專業足球場，謂為鞠城。在劉邦的影響下，此後歷代漢朝皇帝，也包括太子黨在內的皇親及貴族等都喜歡蹴鞠此運動。劉徹踢蹴鞠時，令其文學侍從枚皋作《蹴鞠賦》助興。在漢朝時，蹴鞠被正式的列為漢朝軍人訓練項目之一，被軍事專家視之為兵家伎巧，是提高軍人體能的訓練手段。劉邦向《別錄》稱，「蹋鞠，兵勢也，所以練武士，知有材也，皆因嬉戲而講練之。」
其中劉邦後人──漢武帝劉徹和漢成帝劉驁，更是資深球迷，又經常親自上球場切磋技術。至於劉驁踢蹴鞠的投入程度更是使到朝臣擔心其龍體的安康，後來勸說劉驁不再參與蹴鞠活動，而用名叫彈棋的室內娛樂項目替代之。漢武帝時代的悍將霍去病在遠征匈奴時，軍中曾經一度缺乏軍糧；霍去病於是在戰區上臨時劃了一塊場地，帶領士兵踢蹴鞠，以提起及振奮士氣。
劉邦大臣正疆上奏事情都很正確，劉邦非常滿意，楚漢戰爭時期，劉邦常常和正疆共坐一輛車，并把自己的寶劍送給正疆。劉邦稱帝后，讓正疆擔任郡守。有人告發正疆罪狀，劉邦問他：「天下大亂的時候，你在哪呢？」告發者說：“逃亡。”劉邦說：“正疆跟從我在軍中吹風淋雨，而你逃了，有什么資格檢舉他！”于是叫廷尉把告發者鼻子割了。
* 李開元：《漢帝國的建立與劉邦集團——軍功受益階層研究》（北京：三聯書店，2000）。
呂蒙，字子明，汝南富陂（今安徽阜南東南）人，東漢末年孫權麾下的名將。由於為虎威將軍，故亦稱呂虎威。呂蒙出身貧苦，年少時未曾受過教育，便從軍打仗。其姊夫鄧當是孫策親信，呂蒙後來受到孫策的賞識、孫權的提拔。呂蒙一方面靠著自身武勇屢建戰功，另一方面在壯年時與另外一位江東十二虎臣之一的蔣欽受到主公孫權勸學，篤學不倦，枕籍經史，發奮圖強，遍讀群書（孫子、六韜、左傳、三史等書），逐漸蛻變成長為一位擁有出色戰略眼光，且頗有國士之風的智勇兼備的將才。魯肅病逝後接掌前線軍務並擔任孫吳勢力的軍督，後世現今已將周瑜、魯肅、呂蒙、陸遜合稱爲四大都督。其功績是多次成功抵擋曹操的南征，以及運用心理戰瓦解劉備勢力，白衣渡江兵不血刃解除敵人防衛，並且擊敗關羽奪取荊州領土南郡、零陵、武陵。
呂蒙少年從家鄉南渡，往江南依附姊夫鄧當。鄧當是孫策部下，曾數次討伐山越。呂蒙時年十六歲，常偷偷跟隨鄧當出征討伐賊眾。鄧當發現時吃了一驚，但無論鄧當如何苛責，也阻止不了呂蒙。鄧當將此事告訴呂蒙母親，蒙母大怒，要將呂蒙處罰，呂蒙表示自己只是希望上進脫貧，才敢於冒險，蒙母被其言所感動，因而不忍處罰呂蒙。其時鄧當手下一名吏員認為呂蒙年紀幼小，因而十分輕視他，後來又出言羞辱他。呂蒙大怒，拔刀殺了這名吏員，避罪出走，潛逃到同縣的鄭長家裡。後來呂蒙往校尉袁雄處自首，袁雄代其向上級求情；孫策便召見呂蒙，對其稱奇不已，於是赦免其罪，並將呂蒙安排為左右隨從。幾年後，鄧當逝世，張昭舉薦呂蒙代領鄧當職務，於是呂蒙被拜為別部司馬。
200年，孫策遇刺身亡，得年26歲。其弟孫權接掌大權，想要重新編排軍隊，將小部隊裁併到其他部隊之中，矛頭指向那些統兵較少、地位低微的年輕將領。呂蒙自知如果自己的部隊遭到兼併的話，自己將來更難取得成就，於是想辦法賒貸籌集物資，讓士兵穿上深紅色制服與綁腿布，並加緊操練士兵。孫權檢閱時，呂蒙兵馬「陳列赫然，兵人練習」，孫權見後，認為他治軍有方，不但沒有削減其部隊，反而為呂蒙增加兵員。
204年，孫權討伐江夏太守黃祖，擊破黃祖水軍，但因中途獲悉丹陽、豫章、廬陵三郡的山越少數民族作亂，因此收兵班師，呂蒙亦隨軍中。到達豫章（今江西南昌 ） ，孫權命征虜將軍呂範平定鄱陽（今江西鄱陽東北），蕩寇將軍程普進擊樂安（今江西德興東北），建昌都尉太史慈撫治海昏（今江西永修東），同時，令呂蒙與別部司馬黃蓋、韓當、周泰等率兵鎮守險要，擔任山越最為活躍地區的縣令或縣長。呂蒙與諸將遵照孫權的部署，各自以武力平定了於各地起事的山越族人。呂蒙因功被任命為平北都尉，兼任廣德長。
208年，孫權採納將軍甘寧建議，再次發兵進攻夏口（今湖北武漢境），呂蒙隨軍出征。黃祖下令用艨艟戰艦封鎖沔口（漢水入長江口），用大繩繫著巨石為錐以固定艦隻，艦上更有千餘人用弓弩射向孫權軍，封鎖孫軍的前進路線，令孫權軍進攻受阻。孫權命偏將軍董襲、司馬凌統各率百人敢死隊，身穿重鎧，乘大船突進到艨艟艦旁，董襲揮刀砍斷大繩，黃祖軍戰艦順水飄流，孫權軍便溯流進兵。黃祖見孫權兵來，急派水軍都督陳就率兵反擊，呂蒙統率前鋒部隊，身先戰陣，親自斬殺陳就。孫軍乘勝水陸並進，包圍夏口城。孫權督軍猛攻，攻克其城。黃祖隻身逃竄，被孫權軍中的騎兵馮則所斬殺。此戰，孫權大獲全勝，一舉殲滅宿敵黃祖，佔領江夏地區。戰後論功，孫權認為戰事能取得勝利，關鍵是因為呂蒙能斬殺敵軍都督陳就，因此任命呂蒙為橫野中郎將，並賜錢千萬。
同年，呂蒙還跟隨周瑜、程普等人在赤壁大破曹操，曹操引軍北歸，留曹仁等駐守南郡（今湖北江陵）。孫權命周瑜、程普統兵數萬，與曹仁隔江相持。時益州將領襲肅率軍投誠，周瑜上表，請孫權把襲肅所部撥給呂蒙管轄。呂蒙卻有不同的見解。他從全域考慮，認為周瑜的意見欠妥。他極力稱揚襲肅有膽識，有才能，並說襲肅向慕教化遠道前來投誠，只該增加他的兵力，而不該褫奪他的兵權。孫權覺得呂蒙說得有理，便依照他的意思，歸還了襲肅的部隊。不久，周瑜欲奪取南郡，先派甘寧襲取上游的夷陵城（今湖北宜昌），對南郡形成側背威脅。曹仁便分兵圍攻甘寧，欲奪回夷陵，甘寧被圍攻，唯有向周瑜求援。諸將擔心目前軍中兵少，如救援夷陵，則造成江陵空虛。呂蒙向周瑜舉薦以凌統暫攝主軍，防守本營，自己陪同周瑜前往解救甘寧。接著跟在周瑜身邊又獻策，勸周瑜派三百人用木柴把本來險峻的山路截斷，當敵人逃跑時，遇障難行只能棄馬逃命，我方就可獲得他們的馬匹。周瑜採納了他的建議，親率主力馳援夷陵，大破曹軍於夷陵城下，所殺過半。曹軍乘夜逃走，途經木柴堵塞的險路，無奈之下騎馬者皆棄馬步行。周瑜、呂蒙驅兵追趕截擊，獲得戰馬300匹，軍威大振。隨即回師渡江，進軍北岸，構築營壘，向江陵發起進攻。此時，孫權為策應周瑜攻勢，派兵包圍合肥（今安徽合肥）。曹仁由於孤軍無援，在近一年的交戰中屢戰失利，損失嚴重，遂被迫放棄南郡城，退往荊州（今湖北襄樊）。周瑜佔領南郡，被孫權任命為南郡太守，控制了長江中游地帶。呂蒙因功被任命為偏將軍，兼任尋陽令。
魯肅繼承周瑜軍督之職，在到陸口去的時候，經過呂蒙所在的駐地。當時魯肅對呂蒙還比較輕視。有人對魯肅說：「呂將軍的功名一天比一天顯著，不可以用之前眼光來看待他，您應當進去拜訪他。」於是魯肅聽從，便進去拜訪呂蒙。酒過三巡，呂蒙問魯肅：「您肩負重任，與蜀漢荊州的關羽作為鄰居，您將用什么辦法來防止出乎意料的事發生？」魯肅輕率的回答：「就隨機應變吧。」呂蒙說：「現在長江東西雙方（西邊的劉備與東邊的孫權），雖然表面上好像很和睦，像一家人一樣，但實際上關羽是像熊虎一樣有野心的人，怎么能不事先預定好應急方案呢？」呂蒙于是為魯肅籌劃了五套應急方案對策，魯肅就站起來離開自己的坐席走近呂蒙拍他的背說：「呂蒙阿，我不知道你的才幹、謀略竟然已經達到這種程度了。」魯肅就拜見了呂蒙的母親，與呂蒙結交為好友後分別。
後來曹操派廬江人謝奇任蔪春典農，駐扎在皖城的田鄉，屢次侵擾邊境。呂蒙派人誘使投降，謝奇不從，呂蒙就尋其破綻發動襲擊，謝奇退縮，部下扶老攜幼，紛紛投降。213年，曹操親率10萬大軍進攻孫權，進至濡須口（今安徽無為東南），攻破孫權軍江西營寨，俘虜都督公孫陽。呂蒙隨孫權統領7萬部眾抗御曹操，期間呂蒙多次獻奇計，均有效驗，還勸孫權在夾水口建立船塢。此役中，呂蒙致力於防范敵兵，精到細密。后來曹操遙望孫權的軍隊，見其陣容威嚴，布防嚴密，於是不敢輕易冒進。適值長江春汛將至，孫權寫信勸曹操盡速撤兵，曹操也審時度勢，主動撤軍而回。
214年，曹操臨退軍時，任命朱光為廬江太守，屯軍皖城，大開稻田，又令人招誘鄱陽地方的賊帥，讓他們充當內應。呂蒙認為：“皖城的田地肥沃，如若敵人收割，附和他們的人必定會增加，這樣重複數年，就會看到曹操的勢頭壯大，亦當及早消除。”孫權採納呂蒙意見。於是孫權親征皖城，並在引見諸將求問計策。諸將皆勸孫權堆造土山，添製攻城械具，呂蒙則認為：“如果製造攻城器具及堆起土山，必然需要數日時間才能建成；這樣的話敵人的城池就會有時間充分修補，敵人的外援也會必然來到，等到那時候就不能圖取了。而且我們是趁著雨水漲水而來到這裡，如果我們在這裡多留，水漲必然下降，到時候我們歸途就險難起來，我認為這樣會很危險。今日觀察此城，無法防守，我們以三軍氣勢的銳氣，四面一起齊攻，不用多時就可以拔城；到時候我會也可能趁著漲水回歸，這樣就是全勝之道。”孫權決定採用，呂蒙舉薦甘寧為升城督，在前線督軍進攻，呂蒙則以精銳軍隊為後繼。吳軍在黎明時分進攻，呂蒙手執鼓槌擂鼓，士兵都乘著鼓聲雀躍奮進，於早飯的時段便攻破敵城。從合肥出發的張遼援軍兵至夾石，知道皖城陷落，唯有退軍返還。孫權嘉獎呂蒙的功勳，並認為此戰中呂蒙的功勞最大，甘寧為其次，於是拜呂蒙為廬江太守，將此戰所得的人馬盡分與呂蒙，又另賜尋陽屯田軍六百人，官屬三十人。
呂蒙獲賞賜後，返回尋陽。此時廬陵一帶有賊兵作亂，留守諸將數次進擊都不能擒賊。孫權便說：「兇猛的鷙鳥縱使有百隻，也不如一隻大鵰。」（同語亦見於孔融〈薦禰衡表〉：『鷙鳥累百，不如一鶚，使衡立朝，必有可觀。』）於是命令呂蒙討伐賊兵。呂蒙兵至廬陵，擒殺首惡，餘下的全部釋放，讓他們當平民。
214年，劉備任命關羽鎮守荊州全土，孫權便派遣呂蒙都督鮮于丹、徐忠、孫規等二萬兵西取長沙、零陵、桂陽三郡。呂蒙向三郡致書勸降，長沙、桂陽二郡望風歸服，惟獨零陵太守郝普守城不肯降。呂蒙安頓好長沙的防務後前往零陵，經過酃縣時遇到南陽人鄧玄之。鄧玄之是郝普的舊識，呂蒙便打算透過鄧玄之勸誘郝普。
此時，劉備得知孫權有意奪取南郡以南的荊州地盤，便親自來到公安，命關羽帶領三萬兵至益陽爭奪三郡。孫權當時正在陸口，節度眾軍，他一方面使魯肅帶領萬人屯於巴丘，以拒關羽；另一方面發書傳召呂蒙，令呂蒙捨棄收取零陵，迅速回軍協助魯肅對付關羽。
呂蒙收到孫權要他勒兵回益陽的指示時，刻意將信件藏起，隱瞞此事，並於當夜召集諸將，教授他們方法。翌晨，呂蒙一方面指示軍隊直接攻城，另一方面著鄧玄之進城游說郝普，並向他傳送虛假軍情，指劉備受困、關羽戰敗，外無援軍，零陵孤城難守。鄧玄之將呂蒙的說話具體告訴郝普，郝普果然被呂蒙所誤導，答應投降。鄧玄之先出城向呂蒙報訊，呂蒙預先敕令四個將軍，各選百人，待郝普出城，便進城守住城門。不久，郝普出城，呂蒙親自迎接他，並握著他的手，和他一起下船。寒暄幾句後，呂蒙拿出孫權的書信給郝普看，更拊手大笑起來；郝普細閱書信內容，方知劉備已在公安，而關羽則近在益陽，對自己受呂蒙用心計所騙不戰而投降感到羞慚怨恨，無地自容。
呂蒙盡得三郡後，便留孫河守城（一說是留守者孫皎，但《吳主傳》中孫皎卻跟隨呂蒙兵援魯肅，故留守者應為孫河，但孫河早已在204年與孫翊遭殺害）。自己即引軍開赴益陽，與孫皎、潘璋及魯肅兵並進，對付關羽。劉備因為曹操征服漢中了，感受到對自己的領地巴蜀有危機，劉備遣使向孫權重新劃分荊州，孫權遣歸郝普等人，以湘水為界割還零陵，另一方面賜尋陽、陽新為呂蒙之食邑。
215年同年，益陽戰後，孫權軍隊還師，出征合肥。但是孫軍進攻不利，撤兵時更為曹軍將領張遼等所追襲。吳軍勢急，呂蒙與凌統以死護住孫權，力保不失。217年，曹操治兵完畢，再次興師伐吳，進軍至居巢（今安徽巢縣東北）。濡須口築城中的孫權開始被曹操逼攻後退，後來孫權便以呂蒙為都督，據守早前建成的城塢，並設置萬張強弓硬弩，以拒曹操。結果曹軍所有先鋒尚未安然立屯，便被呂蒙攻破，曹操迫不得已只好撤軍。呂蒙累計大功，封為左護軍、虎威將軍。
217年冬，魯肅病故，呂蒙繼其任，西屯陸口，接收魯肅軍萬餘人馬，又拜為漢昌太守。先前諸葛瑾代孫權向劉備討還荊州遭到拒絕，於是派魯肅在益陽抵擋關羽，並在單刀會談中怒斥劉備不守信以及關羽沒有信義，結果劉備因為曹操來襲才被逼歸還其中兩郡。後來孫曹交戰，關羽乘機與長沙郡的吳碭、袁龍起兵造反，最終被魯肅平定。呂蒙與關羽分土接境，心知關羽驍雄難敵，又常有兼併之心，而且位居長江上流，恐怕目前互相拒守的形勢難以久持。呂蒙則向孫權密陳計策，對孫權提出鞏固國防戰略奪還荊州的建議，如果不趁敵強大的時候圖取，日後就再也沒有機會了。孫權聽過分析，覺得呂蒙之策有道理，然而又向呂蒙表示有取徐州之意，呂蒙分析徐州雖然易攻取但卻不易守禦，應該先取荊州，完全佔領長江南岸，才能爭取與曹操對峙的最大優勢。孫權聽罷，亦覺呂蒙的說話恰當。呂蒙正式代替魯肅時，一到陸口，便對關羽加倍殷勤，廣施恩義，和關羽結下友好關係，為將來的軍事行動作出準備。
219年，關羽攻討樊城的曹仁，留兵將守備公安、南郡。呂蒙向孫權獻策，對外宣稱自己病危，在孫權的允許下還都休養，再以「意思深長，才堪負重」、「未有遠名」的偏將軍右部督陸遜代替呂蒙的位置，讓關羽的後防鬆懈。呂蒙回建業後，關羽果然相信呂蒙病重，撤去後方的守兵，專心攻打樊城。當時，魏國任命左將軍-{于禁}-引軍救援曹仁，-{于禁}-軍隊卻投降關羽，立刻將俘虜的萬數人送回南郡，關羽仍然假借缺糧為名，擅自拿取湘關的米糧為軍用。孫權聞此消息，便令呂蒙為大督，征虜將軍孫皎為後繼，進軍南郡。
呂蒙軍隊前赴尋陽，將精兵埋伏於小船中，令將士喬裝成商人，日夜趕路來到江邊停泊，烽火臺守兵認為是商隊而沒有防備。夜暗時分，呂蒙發動奇襲，爬上大量的烽火臺將關羽所設置的守兵完全生擒制伏，因此身在樊城戰線的關羽對呂蒙的行動毫不知情。呂蒙成功襲取烽火臺後，繼而進發南郡，遣虞翻說降公安的傅士仁後，再利用士仁說服江陵的麋芳，最後出城歸降。
呂蒙入據城中，安頓關羽及其軍隊將士的家屬，撫慰各軍家屬，又嚴令約束孫軍士卒不得干犯城中百姓，更不能豪取強奪。其時呂蒙麾下一位軍吏，是汝南人（與呂蒙同鄉），因天雨牽連而擅取鄉民的一個斗笠來保護官家鎧甲。當時官鎧是屬於配給物資，士卒有責任保護獲分配的物件不被損壞，呂蒙明白此人是為了維護鎧甲，但卻因此竊盜冒犯新訂立的軍令，亦自覺不能因為同鄉的緣故便徇私枉法，於是垂淚下令處決此人。自此軍中綱紀嚴謹，士卒都能做到路不拾遺。
呂蒙每天令人存恤老人，問他們有何不足，患病者贈給醫藥，飢寒者賜予衣糧。關羽家中府藏的財寶，呂蒙皆令先行保存，待孫權到再講。關羽引軍欲回後方期間，在道路上數次派人與呂蒙相通消息，呂蒙每次都厚待使者，讓他周游於城中，向前線士卒的家屬致問或投送家書。使者回到關羽軍隊後，士卒紛紛向使者詢問家中狀況，當他們得知家門無恙，所受的招待良好的時候，變得全無鬥心。孫權在南郡，關羽見南郡已失，於是退走麥城。孫權派人勸降關羽，關羽假裝答應，設旗立於城上，然後靜靜轉進至漳鄉。孫權知道便命朱然、潘璋再追擊，結果關羽軍隊一路上出現解散脫逃情況，有的投降孫權軍，最後軍隊盡散。最終被馬忠擒獲關羽父子，孫權打算再次招降關羽，其左右文臣對孫權說狼子不可養，曹操當年收留關羽今天換來遷都的惡果，孫權聽後唯有下令把關羽父子斬首。
呂蒙成功奪得荊州後，孫權於公安大會上宣告呂蒙為南郡太守，封孱陵侯，賜錢一億，黃金五百斤。呂蒙以身體虛弱多病請辭，孫權不許，更笑曰：「擒捉關羽成功，全賴子明設謀，如今大功已經成就，未受賞賜，何必多慮？」於是特別派遣軍隊鼓吹慶賀，為呂蒙挑選虎威將軍轄下的官屬，與及作為南郡、廬江二郡太守的威儀器物。拜封完畢呂蒙返回軍營，兵馬前後相從，軍樂沿路鼓吹，光耀萬分。東吳史學家韋昭作鼓吹曲《關背德》，大贊孫權英明任用呂蒙，一舉奪取荊州鏟除關羽、蠻族來朝的盛景。
可惜的是，還未正式封爵位，呂蒙卻突然病發，孫權當時仍在公安，特地將呂蒙置於內殿，千方百計為他醫治，又以千金懸賞，招募能治癒呂蒙疾病的人。孫權為此情緒低落，想隨時留意呂蒙的病況，但又恐怕阻礙他歇息，於是在別室的牆壁上鑿了個小洞，以便觀察呂蒙。每當看見呂蒙稍能進食，孫權便為之大喜，言笑歡暢；當呂蒙病況轉重，孫權便會心煩失眠。某次，呂蒙之病曾有相當程度的改善，孫權更為此下達赦令，聚集群臣一起慶賀。
然而不久後呂蒙病況急轉直下，孫權親自探望，命道士為呂蒙求命祈福。呂蒙臨終前向孫權交代後事，將重任交予朱然、陸遜，便於內殿病卒，得年四十二歲。孫權極其哀痛，因而憔悴。呂蒙未死之時，其畢生所得的金寶享賜盡付於府藏，令家人在他命絕之日皆上還，喪事務要簡約。孫權聞知此事，悲痛更甚。
呂蒙兒子呂霸承襲其爵位，又得守墓者三百家，復田五十頃。呂霸死後，其兄呂琮承襲侯位。呂琮死後，其弟呂睦嗣任。《三國志》記載孫權與呂蒙親厚的君臣關係，如《朱然傳》中有「權意之所鍾，呂蒙、凌統最重」之語；《朱據傳》又有「權咨嗟將卒，發憤歎息，追思呂蒙、張溫，以為朱據才兼文武，可以繼之」之語。
*呂氏，呂蒙的姊姊，鄧當的妻子。
*鄧當，呂蒙的姊夫，孫策的部將。
*呂琮，呂霸之兄，在呂霸死亡後繼承了孱陵侯的爵位。
*呂霸，呂蒙之子，在呂蒙死亡後繼承了孱陵侯的爵位。
*呂睦，呂琮之弟，在呂琮死亡後繼承了孱陵侯的爵位。
*呂珂，唐朝末年楊行密部黑云都指揮使。
*呂師周，唐朝末年楊行密部將，后投馬殷，官至宰相。
*呂師造，唐朝末年楊行密部將。
*呂蒙的軍事才能備受三國時人的認同。陳壽在《三國志·周瑜魯肅呂蒙傳》末評曰：「呂蒙勇而有謀斷，識軍計，譎郝普，擒關羽，最其妙者。初雖輕果妄殺，終於克己，有國士之量，豈徒武將而已乎！」
*魯肅曾讚揚呂蒙勤學有進境：「呂子明，吾不知卿才略所及乃至於此也。」裴注引《江表傳》亦載魯肅語：「吾謂大弟（呂蒙）但有武略耳，至於今者，學識英博，非復吳下阿蒙。」
*孫權鼓勵呂蒙讀書，事後亦欣賞其成果，他曾說：「人長而進益，如呂蒙、蔣欽，蓋不可及也。富貴榮顯，更能折節好學，耽悅書傳，輕財尚義，所行可跡，並作國士，不亦休乎！」
*當廬陵賊寇肆虐，諸將討伐不果時，孫權認為呂蒙有足夠的才能處理此事，因此他說：「鷙鳥累百，不如一鶚。」以表示他對呂蒙能力有充份信心。
*孫權某次跟陸遜談論到周瑜、魯肅及呂蒙時，形容呂蒙：「子明（呂蒙）少時，孤謂不辭劇易，果敢有膽而已；及身長大，學問開益，籌略奇至，可以次於公瑾（周瑜），但言議英發不及之耳。圖取關羽，勝於子敬（魯肅）。」
*後世文獻中，亦十分欣賞呂蒙能靠自身努力而在軍事上有所表現，與及他跟孫權所秉持的那份君臣情誼。《晉書》載陸機語：「周瑜、陸公、魯肅、呂蒙之儔，入為腹心，出為股肱。」
*《晉書》載鄧騫向甘卓語：「武昌既定，據其軍實，鎮撫二州，施惠士卒，使還者如歸，此呂蒙所以克敵也。」
*《晉書》載張駿遣參軍麴護上疏時提到：「且韓信之舉，非舊名也；穰苴之信，非舊將也；呂蒙之進，非舊勳也；魏延之用，非舊德也。蓋明王之舉，舉無常人，才之所能，則授以大事。」
*《晉書》載慕容廆致書陶侃時提到：「不知今之江表為賢俊匿智，藏其勇略邪？將呂蒙、淩統高蹤曠世哉？」
* 王嘉：「呂蒙讀書，開西館以延杰髦，共相扢揚，識見日進。」（《拾遺記·卷七》）
*《舊唐書》載魏元忠語：「若陳湯、呂蒙、馬隆、孟觀，並出自貧賤，勳濟甚高，未聞其家代為將帥。」
* 孫元晏：「幼小家貧實可哀，愿征行去志難回。不探虎穴求身達，爭得人間富貴來。」（吳十七首）
*《宋史·列傳第九十三》論曰：「昔孫權勸呂蒙學，文武豈二致哉！」
* 洪邁：「孫吳奄有江左，亢衡中州，固本于策、權之雄略，然一時英杰，如周瑜、魯肅、呂蒙、陸遜四人者，真所謂社稷心膂，與國為存亡之臣也。自古將帥，未嘗不矜能自賢，疾勝己者，此諸賢則不然。孫權初掌事，肅欲北還，瑜止之，而薦之于權曰：‘肅才宜佐時，當廣求其比，以成功業。’后瑜臨終與權箋曰：‘魯肅忠烈，臨事不茍，若以代瑜，死不朽矣！’肅遂代瑜典兵。呂蒙為尋陽令，肅見之曰：‘卿今者才略非復吳下阿蒙。’遂拜蒙母，結友而別。蒙遂亦代肅。蒙在陸口，稱疾還，權問：‘誰可代者？’蒙曰：‘陸遜意思深長，才堪負重，觀其規慮，終可大任，無復是過也。’遜遂代蒙。四人相繼，居西邊三四十年，為威名將，曹操、劉備、關羽皆為所挫，雖更相汲引，而孫權委心聽之，吳之所以為吳，非偶然也。」（《容齋隨筆》）
* 程公許：「蜀將如關、張、龐統，吳將如周瑜、魯肅，志長命短，天下重惜之。而馬超、黃忠、趙云、費祎、呂蒙、程普、步騭、甘寧輩皆智勇絕倫，足以當一面。」（《滄洲塵缶編·卷十四》）
*《宋史·陳亮傳》：「又二百餘年，遂為三國交據之地，諸葛亮由此起輔先主，荊楚之士從之如雲，而漢氏賴以復存於蜀；周瑜、魯肅、呂蒙、陸遜、陸抗、鄧艾、羊祜皆以其地顯名。」“彼亦知呂蒙之徒止足以保據一方，而天下之奇才必也公瑾乎。”
*南宋陳元靚《事林廣記·後集·卷四》有贊語頌呂蒙：「烈烈子明，乘時奮武。志在取鱗，心期探虎。智屈曹人，力擒關羽。遂使孫吳，鼎分中土。」
* 郝經：「云長萬人之敵而呂蒙襲取，昭烈一世之雄而陸遜摧破，漢之義師不復東征。祗保梁益，吳遂蹈跨荊揚，操不可圖，丕乃禪代，曹氏遂有中國，而天下三分殆。非人謀亦天意也。蒙好謀能斷軍旅之間，折節問學，終于文武備，足有國士之風。遜一旦為大帥，能昭果毅使諸將聽服，獨當一面遂成雋功。非有過人之材能若是乎？」「子明識斷，骎骎遒敏。學問略竒，足繼公瑾。伯言靜鷙，卻敵安疆，虎臥國門，威深大江。」（《續后漢書》）
*胡三省：「呂蒙所以禽關羽者，摧之而已。」（《三國志集解》）
*高啟：「何處吹愁角一聲，大江東岸呂蒙營。天隨流水茫茫去，月共長庚耿耿明。敵意有圖秋暫息，客魂無定夜還驚。欲陪釃酒樓船座，借問風潮早晚平。」
*羅貫中：「養子當如孫仲謀，呂蒙談笑便封侯。 白衣搖擼真奇計，一舉荊襄取次休。」「一笠覆官鎧，猶然遭重刑。荊州萬民心，從此俱安寧。」「勢去人離奈若何？休言百萬甲兵多。呂蒙預定招降計，絕勝張良散楚歌。」（《三國演義》）
*李贄：「呂蒙、陸遜妖魔耳！縱然奸計得行，亦一時勝負，何足夸戰？汝不見蒙與遜與當年草木同朽腐矣！」（《三國演義》）
*李安溪：「人之識見意計不同如此，若專為割據竊號謀者，則蒙為忠矣。」（《三國志集解》）
*曾國藩：「呂蒙誅取鎧之人，魏絳戮亂行之仆。古人處此，豈以為名，非是無以警眾耳。」（《曾胡治兵語錄》）
*蔡東藩：「關公之敗，失之過剛，呂蒙雖勝，不能無罪；親漢賊而仇漢裔，蒙亦何心？此后人之所以深嫉呂，而不能忘懷于魯子敬也。」（《后漢演義》）
*1958年9月，毛澤東到安徽視察工作，同張治中和羅瑞卿說：“呂蒙從小參軍，雖然驍勇有膽略，但沒有文化，當了帶兵官后稟報軍情時只能心記口述，很感不便。孫權勸他讀書，他說軍務倥傯沒時間。孫權便以自己為例，說明只要有決心，時間不是主要的問題。呂蒙聽從了孫權的勸告，刻苦自學，數年之后，判若兩人。后來，呂蒙當了東吳的統帥，打了許多勝仗，還使關羽敗走麥城。我們現在的高級軍官中，百分之八九十都是行伍出身，以后才受到教育的，他們不可不看《呂蒙傳》。關羽攻曹軍手上的樊城，呂蒙用計騙關羽把全軍開到前方，然后輕騎疾趨南郡（江陵），南郡太守麋芳投降。關羽將士家眷留在南郡，呂蒙進城辦法很好，對他們不但不加損害，還特加照顧，對年老的慰問，對患有疾病的給醫藥，對饑寒的給衣服糧食，對關羽的財產絲毫不動。對關羽派來的人很優待，使他和將士家屬相會，結果起了很大的作用。關羽的將士知道了，軍心渙散，士無斗志，使得關羽不得不敗走麥城。”毛澤東要求羅瑞卿和公安戰線上的干部讀《呂蒙傳》說：“公安干警應成為有文有武的人，才能適應社會主義建設新時期的要求。”
*20世紀50年代末60年代初，毛澤東在關于讀蘇聯《政治經濟學》教科書的一次談話中說：“三國時吳國的張昭，是一個經學家，在吳國是一個讀書多、有學問的人，可是在曹操打到面前的時候，就動搖，就主和，周瑜讀書比他少，呂蒙是老粗，這些人就主戰。魯肅是個讀書人，當時也主戰。可見，光是從讀書不讀書、有沒有文化來判斷問題，是不行的。”他又曾讚揚：「呂蒙如不折節讀書，善用兵，能攻心，怎能充當東吳統帥？我們解放軍許多將士都是行伍出身的，不可不讀《呂蒙傳》。」
呂蒙一開始知識程度低，少時不讀書，不通文墨，每要上陳大事，都要靠別人代寫或用口述去交代。一天，孫權對呂蒙說：「你現在當權管事了，不能不學習！」呂蒙用軍務繁忙來推辭。孫權說：「我難道是要你研究儒家經學，學著當博士官嗎？只是粗略閱讀，瞭解歷史罷了。你說你事務繁忙，能比得上我事情多嗎？我常讀書，自以為大有益處。」呂蒙於是開始讀書學習，天份極好，豁然開通，讀的書越來越多，甚至超越資深的儒者，自此今非昔比。
210年，魯肅代周瑜之職，前往陸口鎮守。魯肅是一名儒將，認為呂蒙是武夫出身，而輕視他。在他前往陸口期間，經過呂蒙屯軍處，有人向魯肅說：「呂將軍功名日顯，不能以昔日眼光看待，先生應與他洽談一下。」魯肅聽從其建議，決定造訪呂蒙。呂蒙置酒接待，酒酣之時，呂蒙問魯肅：「先生受主公重任，現要與關羽鄰接，你將有甚麼計略，以備不測？」魯肅隨意應說：「隨機應變。」呂蒙便說：「如今東西雖共為一家，但關羽終歸乃熊虎之士，計略又豈能不事先預定？」又說：「兄長如今代公瑾之任，既有相當難度，又與關羽此等人物為鄰。關羽此人長而好學，讀左傳略時，皆瑯瑯上口，朗讀時聲線梗亮而有雄氣；可是其性格頗為自負，喜歡凌駕於人上。如今與其為對手，實該有方略去應付他。」然後，呂蒙便向魯肅籌畫五條祕策（或說呂蒙只陳三策），魯肅大為驚佩，秘受呂蒙所贊畫的策略，更越席走到呂蒙身邊，以手拊其背說：「我昔日以為大弟只懂得武略，但以今日的情況而言，大弟學識英博，已非當日的吳下阿蒙了。」呂蒙便回答：「士別三日，即更刮目相待。」後世遂有成語「非復吳下阿蒙」和「士別三日，刮目相看」。二人一時知心，魯肅拜候過呂蒙母親後，兩人互結友誼。
呂蒙年輕時曾經因為姐夫鄧當一名部屬的侮辱而拔刀將其殺害，而他與吳將甘寧之間也曾經發生衝突。甘寧為人「麤暴好殺，不如人意」，他的廚下兒（負責烹食的僕役）曾犯下過失，為了避罪而投靠呂蒙。呂蒙恐怕甘寧會殺掉他，所以不願立即將廚下兒交還。後來甘寧帶著禮物拜候呂蒙母親，呂蒙便交出廚下兒還給甘寧，甘寧亦向呂蒙許諾不會殺掉他。但甘寧回船後不久，就將廚下兒縛在桑樹上，親自挽弓將他射殺。事後，甘寧命人縛穩船纜，便在船中解衣躺臥。呂蒙知道此事，大怒不已，便擊鼓集兵，想上船攻擊甘寧。甘寧聽說，竟仍臥著不起來。當時呂蒙母親尚未穿好鞋子，便匆匆趕出來勸諫呂蒙：「至尊（指孫權）待你如骨肉，將大事托付於你，怎可因為私怨就想攻殺甘寧？甘寧死了的話，就算至尊不追究此事，你身為臣下卻已違犯臣下之道了。」呂蒙素來至孝，聽到母親此言，便放下殺心，親自上甘寧的船，笑道：「興霸，家母正要招待你一起用膳，快些上來吧！」甘寧十分慚愧，泣說：「是我有負於你啊。」於是與呂蒙一起歡宴全日。然而甘寧除了曾與呂蒙有過衝突外，又時常有違孫權將令。孫權曾經因而大怒，全賴呂蒙每次陳情道：「如今天下未定，如甘寧這般的鬥將實在難得，應宜加以容忍。」孫權於是厚待甘寧，終於得其所用。
呂蒙關心同僚，能急人難，會存恤孤苦。有一段時期，呂蒙與吳將成當、宋定、徐顧的屯所為鄰近，三將死後，他們的子弟年紀尚幼，孫權便以三將之兵盡數撥給呂蒙。呂蒙不肯接受，向孫權說徐顧等三人生前皆為國事辛勞，他們的子弟雖小，但不可就此廢了他們的掌兵權。呂蒙為表達這訊息，連連上書三次，孫權才聽取他的意見。呂蒙大喜，又為三將子弟擇聘老師，輔導他們。他經常為同僚操心，很多時候都會做到這種程度。虞翻曾因向孫權犯顏強諫而被徙至丹楊涇縣，后來呂蒙為暗襲荊州稱病回到建業時，特意向孫權要求讓頗知醫術的虞翻跟隨自己，亦是為了讓虞翻獲釋。吳將凌統常怨甘寧殺害其父凌操，二人關系相當惡劣，據韋昭《吳書》記載，某次呂蒙在家中設宴，酒酣之間，凌統忽然于筵前作劍舞，甘寧知道他不懷好意，于是也以雙戟起舞。呂蒙見狀情知不妙，便舞起刀盾，將二人分在兩邊，才避免了一場沖突。可見呂蒙此人善于處理同僚之間的矛盾。
呂蒙少時不讀書傳，每要向上級陳述軍務，往往不用筆墨起草，就隨便以口述方式取代書信。所以在領部曲事時，常被江夏太守蔡遺所輕蔑。但呂蒙始終沒有怨恨過蔡遺。及至豫章太守顧邵身故，孫權問呂蒙該用誰人替任，呂蒙便推薦蔡遺，指他是一名盡忠職守的良吏，可以接任。孫權笑道：「你想做祁奚（春秋時晉國大夫，在他告老還家時，晉侯問誰可繼任其職，祁奚不以私仇為忌，推舉其仇家解狐出任）嗎？」於是便從其言任用蔡遺。
樊城之戰時，魏國任命左將軍-{于禁}-引軍救援曹仁，-{于禁}-軍隊卻敗於關羽之手，被俘人馬達數萬之多。關羽託名糧米不足，竟然擅自拿取湘關的米糧為軍用。孫權聞此消息，便令征虜將軍孫皎與呂蒙為左右部大督，先行進軍南郡。呂蒙認為不妥，向孫權說道：「若然至尊（指孫權）認為征虜（指孫皎）有能力，便應該專用他為大督；若認為我有能力，便應該專用我。當年周瑜、程普共為左右部督，一起攻打江陵，大事雖然決於周瑜，但程普自恃是舊將，而大家又同是部督身分，一直不願聽命於周瑜，幾乎誤了國家大事。此事實在是前車可鑒啊。」孫權方才大悟，向呂蒙道：「那麼便以你為大督，任命孫皎為後繼就可以了。」
呂蒙與周瑜、魯肅、陸遜，被後世三國迷視為「東吳四大都督」。事實上，陸遜在史書上有擔任過大都督的職銜，而呂蒙與周瑜僅當過「大督」，雖然是軍隊指揮的領導職位，不過只屬於臨時部督性質，而不是恆常職級。
另外，三國以後歷朝中均視呂蒙為三國時代名將之一。宋代歐陽修、宋祁等撰寫的《新唐書·禮樂志》中提到，唐代禮儀使顏真卿曾經向皇室建議，追封古代名將六十四人，並為他們設廟享奠，當中包括「吳武威將軍南郡太守孱陵侯呂蒙」，同時代被列入廟享名單的只有張遼、鄧艾、關羽、張飛、周瑜、陸遜、陸抗而已；元代脫脫等撰寫的《宋史·禮志》提及宋代宣和五年時，皇室依照唐代慣例，為古代名將設廟，七十二位名將中亦包括呂蒙。