パゾパニブ
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| IUPAC_name = 5-[4-[(2,3-Dimethyl-2H-indazol-6-yl)methylamino]-2-pyrimidinyl]amino]-2-methylbenzolsulfonamide
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| protein_bound = >99%
| metabolism = Hepatic (CYP3A4, 1A2 and CYP2C8-mediated)
| elimination_half-life = 31.9 hours
| excretion = Faeces (primary), urine (<4%)
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| CAS_number = 444731-52-6
| ATC_prefix = L01
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| C=21 | H=23 | N=7 | O=2 | S=1
| molecular_weight = 437.517 g/mol
| smiles = O=S(=O)(N)c1c(ccc(c1)Nc2nccc(n2)N(c4ccc3c(nn(c3C)C)c4)C)C
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| StdInChIKey_Ref = correct
| StdInChIKey = MQHIQUBXFFAOMK-UHFFFAOYSA-N
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パゾパニブ(Pazopanib)はマルチチロシンキナーゼ阻害薬の一つであり、血管新生を阻害して腫瘍の成長を妨げる。腎細胞癌および悪性軟部腫瘍の治療に用いられる。商品名ヴォトリエント。
日本では「悪性軟部腫瘍」(2012年9月)および「根治切除不能または転移性の腎細胞癌」(2014年3月)について承認を取得している。
米国(2009年10月)、欧州(2010年6月)、英国(2010年6月)、豪州(2010年6月)等でも進行・転移性腎細胞癌ならびに進行性軟部腫瘍について承認されている。豪州では医薬品給付制度の対象になっている。
卵巣癌および非小細胞肺癌に対する有効性も示されているが、卵巣癌への適用は英国EMAで却下された他、どの国でも承認されていない。
パゾパニブに過敏症を有する患者、妊婦また妊娠している可能性のある婦人には禁忌である。
日本の添付文書の警告欄には「重篤な肝機能障害」が現れることがあると書かれており、中等度以上の肝機能障害を有する患者では、最大耐用量が低いとされている。米国の添付文書では、致死的な肝障害が発現する旨が黒枠警告で示されている。
米国の添付文書の警告欄に表示されている項目は、以下の通りである。
高血圧(高血圧クリーゼを含む)が報告されている。
QT延長症候群(トルサード・ド・ポアントを含む)が報告されている。
血栓性微小血管症が報告されている。
血栓性血小板減少性紫斑病が報告されている。
溶血性尿毒症症候群が報告されている。
血液学的異常が31%から37%の患者に発生する。
心障害(左室駆出率 (LVEF) の低下および鬱血性心不全)が報告されている。
致死的出血、動脈血栓症、静脈血栓症、消化管穿孔が臨床試験時に見られた。
添付文書に記載されている重大な副作用は、
肝不全、肝機能障害(AST、ALT、ビリルビン、γ-GTP上昇等)(28.4%)、膵炎(3.8%)、
消化管穿孔、消化管瘻(0.5%)、
高血圧(42.0%)、高血圧クリーゼ(0.6%)、
心機能障害(鬱血性心不全、左室駆出率低下等)(2.8%)、QT間隔延長(0.6%)、心室性不整脈(0.1%)、
動脈血栓症(心筋梗塞、狭心症、虚血性脳卒中、一過性脳虚血発作、心筋虚血等)(1.8%)、静脈血栓症(静脈血栓症、肺塞栓症)(1.1%)、出血(脳出血(0.5%)、喀血(1.3%)、消化管出血(4.1%)、血尿(1.8%)、肺出血(0.1%)、鼻出血(4.9%)等)(13.2%)、
ネフローゼ症候群(0.1%)、蛋白尿(12.5%)、
甲状腺機能障害(12.6%)、感染症(8.6%)、創傷治癒遅延(0.4%)、間質性肺炎(0.1%)、血栓性微小血管症(血栓性血小板減少性紫斑病、溶血性尿毒症症候群等)(0.1%)、可逆性後白質脳症症候群、網膜剥離(0.1%)
である。(頻度未記載は頻度不明)
5%以上に発現する副作用は、上述の肝機能障害(28.4%)、高血圧(42.0%)、出血(13.2%)、甲状腺機能障害(12.6%)、蛋白尿(12.5%)、感染症(8.6%)のほか、食欲減退、下痢、悪心、毛髪変色、疲労(いずれも30%以上)、体重減少、味覚異常、頭痛、発声障害、嘔吐、腹痛、消化不良、口内炎、便秘、手掌・足底発赤知覚不全症候群、発疹、脱毛症、皮膚色素減少、皮膚乾燥、筋骨格痛、血小板減少症、好中球減少症、白血球減少症、貧血、粘膜炎、無力症(いずれも5〜30%)である。
過量投与時の治療は対症療法に限られる。症状はグレード3の高血圧および疲労である。
以下の薬物が相互作用する 。
強力なCYP3A4阻害薬(ケトコナゾール、リトナビル、クラリスロマイシン、グレープフルーツジュース等)はパゾパニブの血中濃度を増加させる。
CYP3A4誘導薬(リファンピシン、カルバマゼピン等)はパゾパニブの血中濃度を減少させる。
パゾパニブはP糖蛋白質(PGP)の基質であるので、キニジン等のPGP阻害薬はパゾパニブと相互作用する。
パゾパニブは肝臓のOATP-1B1およびOATP-1B3の基質ではない。
パゾパニブはOATP-1B1の阻害活性があるが、OATP-1B3の阻害活性はない。
パゾパニブはマルチキナーゼ阻害薬であり、c-KIT、FGFR、PDGFR、VEGFRなどを阻害する。